INSTITUTO POLITECNICO NACIONAL

“Unidad Profesional Interdisciplinaria de Biotecnología”

FARMACOLOGÍA

*VALORACION PRECLINICA
*VALORACION CLINICA
*MUTAGÉNESIS
*TERATOGÉNESIS
*CARCINÓGENO
 Valoración preclínica
• Evaluación de la eficacia y la identificación de efectos tóxicos
• Estudios in vitro
• Estudios en animales
• Duración de 1 a 5 años

• Evaluación de la toxicidad farmacológica

• Toxicidad aguda: Dosis única para matar al 50%

(DL50), en dos especies y dos vías de administración
• Toxicidad subaguda: tres dosis y dos especies
• Toxicidad crónica: Uno o dos años
• Roedores y no roedores x más de 6 meses
• Se requiere en medicamentos de uso prolongado
Estudios metabólicos
 VALORACION CLINICA
• FASE I:
• Inducción exploratoria del fármaco a sujetos humanos
• Tiene como fin precisar si un fármaco es tóxico y
definir dosis y los intervalos
• FASE II:
• TEMPRANA: Precisa que tan inocuo es el fármaco en
enfermos comparado con individuos sanos.
• TARDIA: Se estudian grandes números de enfermos en
estudio doble ciego muy rigurosos, compara el
fármaco con placebo y las formas de tratamiento.
• FASE III:
• Se evaluan aspectos especiales de inocuidad y el
metabolismo, dosis en sujetos con insuficiencia
hepática o renal.
• Interacciones con otros fármacos
• Concentración de fármacos en leche
• Paso por la barrera placentaria
• FASE IV:
• Supervisión ininterrumpida durante el empleo
general
• FARMACOVIGILANCIA
 TOXICOLOGIA
• Es el estudio de los venenos, incluyen sus
acciones, efectos adversos y tratamiento de
las condiciones que ellos producen.

• VENENO O TOXICO:
• Es una sustancia que por sus propiedades
químicas es capaz de destruir la vida o dañar
la salud.
• Toxicología ambiental
• Involucra la identificación y eleiminación de
venenos ambientales.
 MUTAGÉNESIS

Se denomina mutagénesis a la producción de mutaciones sobre

el DNA.

Es la inducción de cambios en el material genético de animales

de experimentación de cualquier edad y por tanto inducción
de anormalidades heredables.

• De realizarse in vitro, dicha alteración puede realizarse:

1.- Al azar, sobre cualquier secuencia.

2.- O bien de forma dirigida sobre una secuencia conocida y en la posición de interés.

Las sustancias que producen mutaciones se denominan

mutágenos.
 Clasificación de Mutaciones
 *mutaciones morfológicas: Afectan el fenotipo del individuo.

 *mutaciones letales: Producen muerte del individuo, ocurren en genes esenciales

por lo cual el gen muere.

 *mutaciones condicionales: Presentan un fenotipo en ciertas condiciones

determinadas como por ejemplo de temperatura.

 *mutaciones bioquímicas: Perdida o cambio de alguna función bioquímica, como

una actividad enzimática.

 *mutaciones de pérdida de función: Cuando desaparece alguna función y son

recesivas.

Mutaciones según el mecanismo causal:

**espontáneas o inducidas: Ocurren durante el proceso de replicación del ADN,

Consecuencia de la exposición a mutágenos químicos, biológicos o radiaciones.
MUTACIONES
 TERATOGÉNESIS
*Teratogénesis proviene del griego ” teratos “, que significa
monstruo.

Inducción del desarrollo de defectos en el feto, en general de tipo

no hereditario.

*Por lo tanto, un teratógeno es cualquier sustancia química,

agente físico, agente infeccioso o estado carencial que actuando
durante el periodo embrionario o fetal es capaz de producir una
alteración morfológica o funcional en el periodo postnatal.

*Teratología es el estudio de las causas, mecanismos y

manifestaciones del desarrollo fetal anormal desde el punto de
vista estructural o funcional.
 FÁRMACOS TERATOGÉNICOS
*Antibióticos: Tetraciclinas
*Anticoagulantes: Cumarinas
*Antiepilépticos: Carbamacepina, Fenitoina,
Trimetadiona (Troxidona), Acido valproico.
*Antineoplasicos:Busulfan,Clorambucil,Ciclo
fosfamida, Clormetina.
*Hormonas: Dietilestilbestrol
*Neurolepticos: Litio
*Penicilamina,Retinoides sistemicos,
Talidomida.
 Allison Lapper

1953 Dr. Wilhem Kunz sintetizó la talidomida para CIBA

Efecto sedante, disminución de los síntomas de embarazo y nauseas
1957 la compañía alemana Chemie Grunenthal
Experimento:
Monos, ratas, conejas y perras embarazadas
Farmacos cuya situación de teratogenia no
es definitiva
*Analgésicos:opiaceos, aspirina
*Antiinflamatorios no esteroides
*Antiarritmicos: amiodarona
*Antibacterianos: cloranfenicol,sulfamidas
*Antidiabeticos orales,Antipilepticos,
Antihipertensivos.
*Hipnoticos: benzodiacepinas
 CARCINÓGENO
Es un agente tanto físico, químico ó biológico que pueda
actuar sobre los tejidos vivos de tal forma que produce
cáncer.

El término se refiere a aquellos agentes que han sido

introducidos por el hombre, pero puede usarse para
toda sustancia que tiende a causar cáncer.
Ejemplos:

El DDT (diclorodifeniltricloroetano),el benceno y el

asbesto han sido calificados como carcinógenos.
El tabaco ha sido identificado como una fuente de riesgo
de varios tipos de cáncer.
 Lista de agentes carcinógenos humanos
conocidos y por órgano
Pulmón: arsénico, asbesto, consumo de tabaco,
benzopireno, éter, cromo, gas mostaza, uranio.
Riñón: cromato de zinc.
Vejiga: clorafazina , consumo de tabaco.
Estómago: cromato de zinc.
Piel: arsénico, exposición excesiva al sol.
Hígado: cloruro de vinilo, bebidas alcohólicas.
Boca, faringe, laringe, esófago: tabaco, bebidas
alcohólicas, tabaco de mascar, gas mostaza.
Próstata: cadmio
• EFECTO TERAPEUTICO
• Es el efecto deseado del fármaco
• Por ejemplo: analgesia,diuresis,hipotermia,
disminución de la presión sanguínea.
• EFECTO ADVERSO: Todo efecto no deseado
producido por un medicamento cuando se
administra a dosis terapéuticas
• EFECTO SECUNDARIO: Tipos particulares de
reacciones adversas.
• Colateral: SOMNOLENCIA
• Secundario: DISBACTERIOSIS
 REACCIONES ADVERSAS
• OMS
• Toda respuesta lesiva y no deseada que se
presenta en la dosis utilizada habitualmente
en la especie para tratamiento, profilaxis o
diagnóstico de enfermedades.
 Algunas reacciones adversas producidas por
medicamentos
REACCION FARMACO

TOS INHIBIDORES DE LA ECA

HEMORRAGIA DIGESTIVA AINES

IMPOTENCIA ANTIHIPERTENSIVOS

GINECOMASTIA ESTRÓGENOS Y ANTIANDRÓGENOS

HEPATOPATIAS ANTITUBERCULOSOS

MIOSIS OPIOIDES

RETENCION URINARIA FARMACOS ANTICOLINERGICOS

TERATOGENIA FENITOINA

DEPRESION RESPIRATORIA OPIOIDES

 CLASIFICACION
• TIPO A: Augmented (aumentada) Reacciones
dependientes de la dosis y previsibles por ejemplo:
HIPOTENSION en el uso de antihipertensivos.
• TIPO B: De Bizarré (extraño, raro). Aparecen de forma
inesperada, poco frecuentes y más graves que las
anteriores
• No se relacionan con la dosis: pueden ser a dosis bajas o
subterapéuticas. Condicionadas de forma genética
por ejemplo: anemia hemolítica producida por fármacos
antipalúdicos en sujetos con déficit de glucosa 6-fosfato
deshidrogenasa.
• TIPO C: Chronic (crónico)Reacciones por
exposición prolongada del medicamento
• Ejemplo: nefropatía por analgésicos

• TIPO D: Delayed (retardadas)Reacciones

retardadas: la exposición es ocasional
• Ejemplo: teratogénesis, carcinogénesis