Desenvolvimento de Embalagens

para Medicamentos
 UNIVERSIDADE FEDERAL DO CEARÁ
CENTRO DE CIÊNCIAS
DEPARTAMENTO DE QUÍMICA ANALÍTICA E FÍSICO-QUÍMICA
FÍSICO-QUÍMICA APLICADA À FARMÁCIA

Equipe: Francisco Vinícius , João Antônio, Paulo George, Paloma Araújo e Pedro Nonato
Professora Adriana Nunes Correia
Semestre: 2015.1
 INTRODUÇÃO
A determinação da estabilidade e do prazo de
validade de medicamentos baseia-se na
cinética de reações, isto é, no estudo da
velocidade de degradação e do modo como
essa
Todas velocidade
as diretrizes é influenciada
e guias estabelecem pela
que os estudos
de concentração dos reagentes,
estabilidade sejam realizados excipientes
com produtos e
farmacêuticos em sua embalagem
outras substâncias químicasprimária.
que possam estar
presentes e por fatores como pressão, luz
umidade e temperatura.
 INTRODUÇÃO

• Embalagens???
 INTRODUÇÃO
• Embalagem- Invólucro, recipiente ou qualquer forma de
acondicionamento, removível ou não, destinada a cobrir,
empacotar, envasar, proteger ou manter, especificamente
ou não, os produtos.

• Embalagem Primária - Recipiente destinado ao

acondicionamento e envase de Insumos farmacêuticos
que mantém contato direto com os mesmos.
 INTRODUÇÃO
• Estabilidade
 INTRODUÇÃO
• Conceito - Segundo a farmacopéia americana (USP 31, 2008):
“Estabilidade é definida através do tempo em que o
medicamento, se mantém dentro dos limites especificados e
durante todo o período de estocagem e uso, nas mesmas
condições e características físicas e químicas que possuía
quando da época de sua fabricação.”

• Dependência de fatores ambientais, propriedades físicas e

químicas de substancias ativas e excipientes farmacêuticos.
 INTRODUÇÃO
• A monitorização da estabilidade é um dos métodos mais
eficazes e seguros para avaliação, previsão e prevenção de
problemas relacionados à qualidade do produto durante seu
tempo de validade.

• Segundo Prista, Alves e Morgado (2008), os medicamentos se

alteram:
*As alterações provocadas pelo meio ambiente;
*As alterações provocadas pelas interações entre os fármacos
com excipientes ou adjuvantes.
 INTRODUÇÃO
• Um dos maiores impactos na estabilidade dos
medicamentos são os materiais de embalagem
onde os mesmos são acondicionados, pois além
dos fatores externos como o ar, umidade e
temperatura, o material de embalagem é um dos
principais responsáveis pela integridade do
produto.
 INTRODUÇÃO
• Para detectar qualquer tipo de degradação, ou perda
da estabilidade do medicamento, é necessário que seja
feito os testes de estabilidade;

• Dentre os testes de estabilidade é necessário

considerar o efeito da embalagem sobre o produto;

• A resolução RE nº 01/05 preconiza que os estudos de

estabilidade devem ser realizados na embalagem
primária.
 INTRODUÇÃO
• Os materiais de acondicionamento e
embalagem (MAE) garantem o prolongamento
das formas farmacêuticas, sendo responsáveis
pela manutenção e eficácia terapêutica dos
medicamentos garantindo a integridade do
fármaco;
 INTRODUÇÃO
 Os materiais de embalagem dos medicamentos devem
possuir algumas características clássicas:

 Resistência física;
 Ser leve e o menos volumoso possível;
 Ser impermeável aos constituintes do medicamento;
 Isolar o medicamento dos fatores externos que podem
prejudicar a sua conservação;
 Ser inerte em relação ao seu conteúdo; as trocas
(dissolução ou reações químicas) entre o recipiente e
conteúdo devem ser quase inexistentes e absolutamente
inócuos.
 INTRODUÇÃO
• Os VANTAGENS
materiais DO VIDRO
usados mais DESVANTAGENS DO VIDRO
frequentemente
como
Material neutro,componentes
não reagindo com os de recipientes
Comparando para
o vidro a outros materiais,
Uma produtos nele armazenados. esterecipientes
é pesado
preparações farmacêuticas liquidas são de
desvantagem importante nos o
plástico, em
Inexistência de
vidro relação
porosidade,
é deoodores
plástico. aos
impedido a de vidro, é o problema da
penetração ou oxigênio É relativamente mais caro
permeabilidade nas duas
que podem causar contaminação do direções, isto é, da solução
produto protegido.
no recipiente através do plástico para o meio
Vida útil superior a cem anos, maior que
ambiente e do meio
qualquer expectativa ambiente
de vida útil para a preparação.
É quebrável
de produtos farmacêuticos.
Matéria-prima abundante na natureza
Não está disponível em qualquer formato.
com tecnologia dominada.
 Influência dos Agentes Físicos
• O efeito dos agentes físicos não tem uma
relação direta com fórmula farmacêutica e
inclui fatores como a temperatura de
armazenagem, luz e umidade.
 Temperatura
• O aumento da temperatura tem influência
direta na estabilidade física de muitas formas
farmacêuticas.
• Pode causar modificações reológicas,causar
desestabilização de sistemas emulsionados ou
suspensos, além de poderem favorecer
recristalizações.
• Não altera mecanismos de decomposição,mas
pode ser determinante na velocidade desta.
Exemplo da Influência da Temperatura
• A decomposição do antibiótico
Cefalosporínico Cefaclor, em pH neutro ocorre
por aminólise intramolecular cuja a velocidade
é dependente da temperatura.
 Métodos Protetivos quanto a
Temperatura
• Armazenar o(s)
medicamento(s) em
embalagem(s)
adequada(s) e em local
adequado.
• Medicamentos que
podem ser armazenados
a temperatura ambiente
não podem ser expostos
diretamente a luz solar.
 Fotólise
• A decomposição foto química é decorrente da
absorção de luz ou energia radiante pela
molécula do fármaco fotossensível.
• Esse tipo de alteração depende da facilidade
com que a luz se propaga no meio que contém
o fármaco.
• As alterações físicas provocadas pela luz são
menos importantes que a químicas.
 Exemplo da Influência da Luz
• Mudança de cor (física) da Eritrocentaurina.
• Isomerisação ceto-enólica do piroxicam.
 Métodos protetivos quanto a Luz
• Recipiente deve proporcionar proteção contra luz ou
ser resistente a ela.
• Recipientes transparentes, coloridos ou
translúcidos,desde que sejam revestidos por um
revestimento opaco.
 Hidrólise
• A água é considerada um dos principais
catalisadores em reações de degradação.
• Muitos fármacos possuem funções químicas
que pode sofrer ataque da água : Èsteres
(aspirina), Lactonas (pilocarpinas),
Amidas(cloranfenicol).
 Exemplo de Hidrólise
• A grande sensibilidade da ampilicilina à
hidrólise vai determinar o modo de sua
formulação.
• Mesmo formulações sólidas(cápsulas ou
comprimidos) devem ter os níveis de
humidade no mínimo.
 Métodos protetivos quanto a
Hidrólise
• O tampão de citrato e o tampão de fosfato são
geralmente utilizados em formulações
farmacêuticas.
• Uso de suspensões em vez de soluções.
 Influência dos Agentes Químicos
• O efeito de agentes químicos pode ser:

 De natureza externa

 De natureza interna
 Fatores de natureza externa
• Recipientes

 Considerada tanto na produção quanto no armazenamento.

 Compatibilidade
 Comumente usa-se o vidro
 Recipientes de plásticos
• Ar atmosférico

 Componentes inertes e interferentes

 Fatores de natureza interna
• Insolubilizações
 Baixo coeficiente de solubilidade
 Suspensão ou intermediários de solubilidade

 AAS + lisina é 10 vezes mais solúvel

• pH

 Estabilidade

 Estabilidade vs conforto do paciente

pH K (dia-1) pH K (dia-1)

0,53 0,578 6,00 0,120

1,33 0,083 6,98 0,100
1,80 0,045 8,00 0,130
2,48 0,026 9,48 0,321
2,99 0,034 10,50 1,970
4,04 0,088 11,29 13,70
5,05 0,130 12,77 530
• Incompatibilidade

 Associação de varias substancias ativas

 Pode gerar interações e reações entre os agentes
• Efeitos de solvente

 Solubilização das substâncias

 Acelerar ou retardar reações de decomposição

 Influência de Agentes Biológicos
• Organismos vivos do reino vegetal e animal podem
contaminar os medicamentos
 Objetivos
• Realizar análise comparativa da Dipirona Sódica
solução oral acondicionada em recipiente de
polietileno e recipiente de vidro âmbar;
• Estudar a influência do material de embalagem
primária sobre a estabilidade do produto;
• Avaliar a degradabilidade química ou física de um
produto farmacêutico submetido a condições de
estocagem forçadas em câmara seca
devidamente calibrada a uma temperatura de
estresse de 50 C;
 Metodologia
• Foram retirados 600 mL de dipirona sódica na produção
antes do envase e esse volume foi dividido entre 10 frascos
de vidro âmbar e 10 frascos de polietileno;

• Após o envase, esses 20 frascos foram armazenados em

uma câmara seca devidamente calibrada em temperatura
de 50°C com uma variação de ± 2°C durante 90 dias;

• As amostras foram colocadas no dia 19 de maio de 2010 e a

partir desta data, a cada 15 dias foram retiradas 2 amostras
de cada material de embalagem para realização das
análises físico-químicas (aspecto, teor e pH) em um período
de 90 dias.
 Conclusão
• Através de testes físico-químicos feitos com as amostras
testadas, observou-se que houve uma perda significativa na
integridade das amostras testadas em frasco de polietileno.
Portanto, para garantir confiabilidade da ação
farmacológica e na estabilidade físico-química da dipirona
sódica no mercado, sugere-se que as indústrias
farmacêuticas passem a utilizar frasco de vidro âmbar para
o acondicionamento da dipirona sódica, ou, comercializem
no frasco de polietileno, porém com a data de validade
reduzida de 24 meses para 18 meses. Sendo assim, não
haverá riscos de reações inesperadas devido à instabilidade
do produto causada pelo seu material de
acondicionamento.
Considerações Finais
 Referências Bibliográficas
• ANVISA, Glossário de Definições legais, acessado em 17/06/2015, disponível em:
http://www.anvisa.gov.br/medicamentos/glossario/glossario_e.htm

• Rocha Silva, Joel, Dias Gomes, Carolina, Martins Veloso, Cristiano, Ananias dos Santos, Jaqueline.
COMPARAÇÃO DA ESTABILIDADE DA DIPIRONA SÓDICA SOLUÇÃO ORAL EM FRASCO DE VIDRO E
POLIETILENO Ensaios e Ciência: Ciências Biológicas, Agrárias e da Saúde [online] 2011, 15 (Sin mes)
: [Date of reference: 17 / junio / 2015] Available
in:<http://www.redalyc.org/articulo.oa?id=26024221005>

• Gomes O. A., Virgínia S.M.: Faculdade de Ciências Farmacêuticas- Unesp: Alteração e Conservação
dos Medicamentos, disponível
em:http://www.fapi.br/conteudo/conteudo_programatico/farmacia/cpsp-
alteracao_e_conservacao_dos_medicamentos-jucimara.pdf

• CARVALHO, Janaina de Pina et al. Estabildiade de Medicamentos no âmbito da farmacovigilancia.

Rev. Fármacos & Medicamentos, 2010. Disponivel em:
<http://www.unirondon.br/ebook/enfermagem/Anvisa>.

• ANVISA. AGENCIA NACIONAL DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA. Farmacopeia Brasileira, volume 2. 5ª Ed.

Brasilia, 2010b.