INTRODUCCION

• Hongos saprofitos.

• Hombre hospedador accidental.

• De 100 000 especies; solo 100 infectan al hombre.

MICOSIS SUPERFICIALES

CLASIFICACION
MICOSIS PROFUNDAS O
SISTEMICAS O DISEMINADAS
 MORFOLOGICAMENTE

H. Levaduriformes H. Filamentosos H. Dimorficos

Hifas Filamentosos Levaduriformes

Ambiente. Tejidos
Candida sp. Aspergillus sp. Blastomices dermatitides
Cryptococcus Mucorales Coccidiodes inmitis
Petriellidium Histoplasma capsulatum
boydii Paracoccidiodes brasilliensis
Sporotrix schewnki
Y
 TOPOGRAFICAMENTE

REGIONALES UNIVERSALES

Aspergillosis
Blastomicosis
Candidiasis
Coccidiodomicosis
Cryptococosis
Paracoccidiodomicosis
Esporotricosis
Histoplasmosis
Mucormicosis
Petrielidosis
J
 SEGÚN EL HUESPED AFECTADO

Huésped normal Huesped comprometido

Blastomicosis Aspergillosis
Coccidioidomicosis Candidiasis
Cryptococosis Cryptococosis
Esporotricosis Esporotricosis
Paracoccidioidomicosis Mucormicosis
Histoplasmosis Petriellidiosis
 INTRODUCCION
EN GENERAL

Patógenas Oportunistas

•Afectan huéspedes normales. •Atacan huéspedes afectados

•Regionales •Universales.
•Dimorficos: •Levaduriformes o filamentosos:
Blastomicosis Aspergillosis
Coccidiodomicosis Candidiasis
Paracoccidiodomicosis CRYPTOCOCOSIS
Histoplasmosis Mucormicosis
Esporotricosis Petriellidiosis
 CRYPTOCOCOSIS
DEFINICION
Enfermedad micotica sistémica, cosmopolita, de evolucion
aguda, subaguda o cronica, que ataca huéspedes normales
o inmunocomprometidos; ingresa por via respiratoria y
muestra mayor predilección por SNC: siendo mortal sino es
tratado con antifungicos.
HISTORIA
1894: SANFELICE (Italia), Levadura encapsulada en
jugo de durazno: Saccharomyces neoformans
1895: BUSSE-BUSCHKE(Alemania); 1° caso en humanos
en hueso y piel.
1896: CURTIS (Francia): similar.
1901: VIULLEMIN: clasificó como Cryptococus y llamó
Crytococcus neoformans.
1905: VON HANSENMAN: Menigitis por criptococosis.
1914: VERSE: Dx. en paciente vivo: Leptomeningitis.
1916: STODDARD y CUTLER: capsula, cavidad quistica
por digestión: Torula Histolytica.

1935:BENHAM: Diferencia Blastomicosis europea de

norteamericana.
1950: EMMONS: aisla c.n. del suelo.
1951:EMMONS: Relaciona excremento de paloma con
cryptococo. De 91, 63 fueron (+). Luego 17 de 18 en
excremento de palomas en ventanas.
1955: BAKER YHANGEN: Demuestran capsula.
1975: KWON-CHUNG: describió estadio perfecto (sexual) de
c.n y llamo Filobasidiella neoformans.
ETIOLOGIA
• Agente causal: Cryptococo neoformans.
• Levadura de forma esférica, rodeada por capsula de
polisacáridos, diámetro: 1 y 30 um. No micelios.
• Crece en medios naturales para hongos a 37°.
• Medio selectivo usa creatinina y forma melanina.
• Medio de cultivo crece en 24 y 48hrs dando colonia
cremosa o marrón.
• Especies diversas; única patógena Cryptococo
neoformans.
• 4 serotipos: A-B-C-D.
• Variedades: 2
C. n. var. Neoformans ( A-D).
C. n. var. Gatti (B-C).
CAPSULA

• Polisacáridos: Xilosa - Manosa – Ac- glucoronico: Altera

fagocitosis. Es determinante de virulencia.
• Las acapsuladas solo patógenas: inmunocomprom.

C. Neoformans

• Saprofito: frutas o jugos(leche). Suelo, establos.

Excremento de aves:paloma(columbia livia.)
• Palomas: crytpcoco pasa por tubo digestivo. No
produce enferm. T° 42°.
 Distribu- Reservori
Immuni- Enferme-
CEPA cion o
dad dad
Global ambiental

C.
Immuno-
neoformans Climas Guano de
compro- Meningitis
var Templados aves
metido
neoformans

clima
C. tropical; Immuno- Árboles de
Pneumoni
neoformans aislado en compe- Eucalipto:
a
var gatti zona tente Goma roja
templada
 Estructura C. neoformans

Note que la melanina se forma en la pared celular.

 Ciclo de vida C. neoformans

Crecimiento celular produce hifas que se fusionan y

desarrollan un basidium. Luego las esporas se producen en
la cabeza del basidum antes de ser liberado al m.a.
IDENTIFICACION
• Cryptococos neoformans.
• Capacidad-formar-capsulas.
• Producción pigmento melanico.
• Hidroliza urea.
• Virulencia al ratón.
• Coaglutinacion.

ESTRUCTURA ANTIGENICA
• Polisacáridos capsulares, tiene propiedad
inmunodepresora.
• Inhiben la Quimiotaxis y Fagocitosis.
• Estimulan la vía alterna del complemento.
RESPUESTA INMUNE
• Alta incidencia de contacto con cryptococo, de personas
normales, se deduce que los ,mecanismos de defenza
son suficientes.
• La respuesta inespecífica. es buena; neutrofilos y
macrófagos incluidos producen superoxidos.

INMUNIDAD CELULAR
Es clave dada la alta incidencia de criptococosis en
pacientes con deficiencia de esta inmunidad.
Localización preferencial en SNC debido a escasos
mecanismos defensivos en este sistema.
EPIDEMIOLOGIA
• Cosmopolita y rara.
• En USA: 6_13% de VIH: Cryptococosis.
• Sexo: leve predilección masculino.
• Edad: 30-60 años. Rara en niños.
• Razas: todas
• Ocupación: no influye.
• Predominio: Inmunocomprometidos, DBM, Linfoma,
Leucemia, SIDA, Colagenopatías.
• Mortalidad: 15-30%.
• Mas frecuente: expuestos a excretas de aves.
 CONTAGIO

• Se adquiere por aspiración del hongo.

• Raro por inoculación traumática.
• No hombre-hombre.

Factores •SIDA
•Cortico
predisponentes •Transplante
•inmunosupresor
a infección •Linfoma
Factores que afectan la transmisión de la forma
saprofita del parasito al huésped.
 PATOGENIA
Excretas Inhalación Alveolo
Cryptococo (hombre) (pulmón)
(suelo
Ventana) Cryptococo
acapsulado
10% 90%
SNC Tropismo Diseminación Rpta. Tisular
hematógena e inmune

Alteración tisular Fagocitosis

Riñón Piel
por crecimiento por macrófago
alveolar
de cryptococo
Multiplicación

Primoinfección pulmonar asintomático

PATOGENIA
 ANATOMIA PATOLOGICA
• Lesiones recientes: gelatinosa por polisacáridos.
• Reacción celular leve; largo tiempo no produce
Inflamación. Mas levaduras.
• Después de largo tiempo desarrolla Inflamación Crónica:
Granuloma: Linfocitos, Histiocitos, Células gigantes,
Macrófagos.
• En cerebro lesiones líticas y cavidades.
• En pulmón FIBROSIS.

Masa abundante de
BIOPSIA Piel-Hueso-TCSC hongos rodeados
por granuloma
 MANIFESTACIONES CLINICAS
• En inmunocompetentes.
• En inmunocomprometidos
SNC

Piel
Órganos
mas frecuentes
Pulmón

Hepático •SNC: 54 80% Meningea

Riñón
•Cryptococoma cerebral: 3
•Piel: 6
•Pulmón: 4
Hueso
•Hueso: 2
•Riñón: 2
•Hepático: 3
 SNC
• Síntomas: forma insidiosa.
• Cefalea Frontotemporal y retro-ocular:75%
• Nauseas y vómitos:10%
• Mareos – vértigo.
• Confusión - Irritabilidad - Somnolencia-Alt. Carácter.
• Desorientación y convulsiones tardías.
• Hipoacusia – Fotofobia – Nistagmus.
• Sx. Meníngeos.
• No Fiebre o es muy baja 38.5°.
• Edema de papila:33%
• Compromiso Pares Craneales
• Al final perdida de peso – Coma – Muerte.
 PULMONAR
Asintomáticos
100 % Tos productiva
Hemoptisis
infectados Sintomáticos Fiebre: 65%
Evolución crónica

50% 50%

Pulmonar puro Diseminado

 Alta incidencia de Enfer. Subyacente: 17 casos:

3: Ca Pulmón
6: Bronquitis Crónica
5: TBC.
 CUADRO SINTOMATICO
• Tos seca con expectoración hemoptoica.
• Dolor torácico.
• Perdida de peso.
• Puede ser esputo (+) y Rx. Negativo.
• Prolongación: 1 año
• Radiologia.: variable.
Condensación de bases pulmonares.
Infiltración múltiples o miliares.
Lesión en moneda.
Cavidades
Derrame pleural.
• PIEL:
Es manifestación de enf. Diseminada. Puede ser única o
múltiple. 10%.
Formas: Acneiforme, Nodulares, Ulceradas, Purpuricas,
Celuliticas. Epitelioma basocelular. IMITANDO.
 OSEAS:
Raras. Osteomielitis. Lesiones líticas sin periostitis.

DIAGNOSTICO
METODOS DIRECTOS METODOS INDIRECTOS
• Examen directo.
• Cultivo.
 Serología
• Biopsia o su
demostración histológica.
• Inoculación de ratón.
 DIAGNOSTICO
Examen Directo
 Tinta China: (1-5).
Exudado, Esputo, tejido cerebral, LCR, Orina.
No es Dx. Definitivo por falsas imágenes.

Cultivo
 En agar sangre.
 En agar glucosa-sabouraud: 32-37°
 Desarrolla colonia cremosa y parda. : 48 hrs.
 Muere a 40-42°.
 Hemo – Urocultivo . Secreción prost.: (+)
Factores que influyen en le tamaño de la capsula del
C. neoformans.
TEJIDOS
• H-E: levadura rodeada espacio claro.
• PAS
• GIEMSA
• Mucicarmin de MEYER
• Hierro coloidal
• Gomori – Grocco.
• Se puede confundir con cuerpos amiloides de medula
espinal.
INOCULACION DE RATON

 Se inyecta en solución salina criptococo intraperitoneo.

 En 3 a 4 semanas masas gelatinosas en abdomen,
visceras, cerebro.

SEROLOGIA
 Técnica de aglutinación Latex Demostración de Ag.
Criptococico capsular : 90%.
 Es (+) a títulos > de 1/8.
 Gran valor LCR. 90%.
 Se utiliza como pronostico
 IFI
 ELISA
 LABORATORIO
• LCR: Similar a TBC.
Presión aumentada
Hipoglucoraquia: 50%
Aumento de células: linfocitos.
Aumento de Proteínas o N.
Aglutinación de Latex 90% (+)
tinta China (+): 50%
• Hg.: aumentado
• VSG: aumentado
• Anemia hipocromica leve.
 DIAGNOSTICO DIFERENCIAL

Cutanea – Subcutanea

Acné – Foliculitis – Molusco contagioso -

Actinomicosis- Ectima – Paniculitis –
Pioderma grarenoso - Linfoblastoma.
Pulmonar
TBC – Carcinoma.
Actinomicosis- Blastomicosis.
Histoplasmosis
SNC: MENINGEA

 Meningitis TBC.
 Encefalitis
 Tumor cerebral y meníngeo.
 Abceso cerebral
 Brucelosis
 Micosis
 Virosis
 TRATAMIENTO
MENINGEA
Actualmente:
 Anfotericina B 0.3-0.4 mg/Kg/d i.v. 6 SEMS.
(2.5-3 gr.) 0.5-0.7 solo x 10 sem. O MAS
 5-fluorocitosina 37.5 mg c/6hrs/d.
150 mg/d.
 Fluconazol 200-400 mg/d
Inicio 400mg/d:10 sem.
Luego 200 mg/d
 Itraconazol 100-200 mg/d: 6 sem.
 Ketoconzol 200-400 mg./d
 Dar 1 mes mas desde que cultivo es (-).
 Criterios de curación:
• Glucoraquia normal.
• Células mayor de 20.
• Ag. Criptococo en descenso o < 1/8.

Pulmonar
Clásicamente no dar Tto. Actualmente hay estudios
que revela lo contrario; de 41 casos, 28 recibieron
Anfotericina o Ketoconazole.
 PRONOSTICO
• Meníngea sin Tto. Muerte.
• Meníngea con Tto. 50%.
• Peor pronostico:
. Enfermedad subyacente.
. Hidrocefalia
. Aumento presión LCR
. < 20 células LCR
. Gran aumento de títulos de Ag.
. Hemocultivo (+).
• Pulmonar y cutanea: puede revertir solas.