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EFECTOS DE LOS

FARMACOS SOBRE EL FETO


Y EL RECIEN NACIDO
OBJETIVOS
 Nombrar las etapas clave del desarrollo embrionario
 Describir la farmacocinética y farmacodinamia de los
fármacos usados durante el embarazo
 Explicar que es la teratogénesis y señalar los distinta
clasificación de los fármacos según su riesgo
 Identificar algunos síndromes fetales asociados a
medicamentos
 Analizar el uso de fármacos durante la lactancia y ver sus
riesgos.
Periodos críticos del desarrollo del feto

Semana 3
•Formación del ♥, inicia desarrollo de cerebro, ME y TGI

Semana 4 y 5
•Formación del tejido del tubo neural, maxilar inferior, hueso hioides y cartílago de laringe,
almohadillas de manos y pies
•Desarrollo estructural oído y ojos, ♥ ritmo regular, circulación rudimentaria por vasos mayores,
cerebro (5 áreas), nervios visibles
Semana 6
•Desarrollo nariz, cerebro, tráquea, aurículas, brazos y piernas, postura estable, maxilares,
formación del labio superior y paladar
•↓ velocidad de crecimiento de parte terminal de columna, ♥ casi completo y circulación
fetal más desarrollada
Semana 7
•Cabeza redondeada, ojos proyectados hacia parte anterior del rostro
•Formación párpados, lengua, paladar casi completo, inicio órganos vitales, TGI separado de
TGU

Semana 8 (Aspecto humano)


•Desarrollo características faciales, fusión de párpados, oído externo en forma final (inferior),
parte externa de genitales
•Canal anal abierto (membrana intacta), circulación umbilical, formación de huesos largos, y
contracción muscular
Semana 9 a 12 (Feto)
•Tamaño 8.1cm, cabeza (mitad del cuerpo), cuello y cara bien formados, oídos
desarrollados
•Párpados cerrados hasta 28sem, extremidades largas y delgadas, dedos formados,
dedos en puño
•TUG desarrollado, genitales bien diferenciados, hígado produce eritrocitos, sonidos ♥
audibles con aparatos electrónicos

Semana 13 a 16
•Tamaño 15.2cm, desarrollo de lanugo, piel casi transparente, desarrollo tejido
muscular y óseo
•Mov. activo y succión, formación de meconio, desarrollo posterior pulmonar,
glándulas sudoríparas, hígado y páncreas

Semana 20
•Tamaño 20.3cm, cuerpo cubierto de lanugo, depósito de grasa en piel, pezones,
cejas, pestañas y uñas
•↑ actividad fetal y desarrollo muscular (patea), latidos ♥ fetales audibles con
fetoscopio

Semana 24
•Tamaño 28.4cm, peso 0.7kg, cabello crece, cejas y pestañas formadas, estructuras de
ojo desarrolladas
•Reflejo de presión y sobresalto, piel de manos y pies más gruesa (formación de
huellas)
•Formación de alveolos pulmonares, cuerpo cubierto por vernix caseosa
Semana 25 a 28
• Tamaño 38.1cm, peso 1.2kg, posible supervivencia, ↑ riesgo de complicaciones y
muerte
• Desarrollo rápido cerebral, SNC controla FC, párpados se abren y cierran
• Testículos inician descenso a bolsa escrotal, sistema respiratorio inmaduro pero
permite intercambio gaseoso

Semana 29 a 32
• Tamaño 38.1 – 43.1, peso 1.9kg; ↑control SNC sobre funciones corporales
• Mov. Respiratorios rítmicos, pulmones inmaduros, Tº autocontrol parcial, huesos
desarrollados (blando y flexible, testículos en canal inguinal, almacenamiento de
hierro, calcio y fósforo

Semana 36
• Tamaño 40.6 - 48.6, peso 2.6 – 3kg; ↑posibilidad de supervivencia, posible
necesidad de intervenciones
• Lanugo desapareciendo, +grasa corporal, uñas llegan a punta de dedos,
↑control de funciones corporales

Semana 38 a 40
• Tamaño 48.2 – 53.34cm, cabello grueso y voluminoso, madre abastece de AC,
feto llena útero por completo
• Lanugo (parte superior de brazos y hombros), uñas de manos sobre punta de
dedos, matrices formadoras de mamas
ASPECTOS ESPECIALES DE LA FARMACOLOGIA PERINATAL
Y PEDIATRICA
Tratamiento farmacológico durante el embarazo:
:. La mayor parte de los fármacos que toman las embarazadas
puede atravesar la placenta Teratógenos

FACT. CRITICOS EN EL TRANSPORTE PLACENTARIO:


CAMBIOS FARMACOCINÉTICOS DURANTE EL EMBARAZO

CAMBIOS DEPENDIENTES DE LA MADRE:

ABSORCIÓN POR VÍA ORAL

 La disminución de la motilidad gastrointestinal favorece que exista


un contacto durante más tiempo entre el medicamento y la
mucosa gastrointestinal
 En la embarazada existe una disminución de la producción de ClH,
lo que produce un incremento relativo del pH (se hará más alcalino),
con lo que los medicamentos ácidos se encontrarán principalmente
ionizados y tendrán dificultad para atravesar la barrera intestinal
(dificultad de absorción).
 Por el contrario, en pH alcalino, las bases se encontrarán no
ionizadas y, por tanto, difundirán con mayor facilidad a través de la
barrera intestinal (mayor absorción).
 Otro aspecto que interviene en la absorción oral de medicamentos
en la embarazada es el ligero retraso en la velocidad de vaciado
gástrico que experimentan éstas.
CAMBIOS FARMACOCINÉTICOS DURANTE EL EMBARAZO
CAMBIOS DEPENDIENTES DE LA MADRE:

ABSORCIÓN POR VÍA


RESPIRATORIA

 hay que esperar un aumento de la absorción del fármaco, motivado en


parte por el aumento del flujo sanguíneo pulmonar y en otra por el
estado de hiperventilación provocado por la taquipnea fisiológica.

DISTRIBUCIÓN

 La distribución del medicamento en el organismo de una embarazada


se ve influido por dos factores que van a producir efectos opuestos
 Aumento del volumen plasmático circulante: al haber una mayor cantidad
de plasma, habrá una menor concentración de fármaco por unidad de
volumen tras la administración de una dosis fija de medicamento.
 Proteinuria fisiológica: que conduce a una hipoproteinemia o disminución de
la tasa de proteínas en plasma (principalmente albúmina). La disminución de
los niveles de albúmina va a hacer que se incremente la fracción libre de los
medicamentos, siendo especialmente importante en aquéllos con un
elevado porcentaje de unión a proteínas plasmáticas. Cabe recordar que la
fracción de fármaco libre es la farmacológica y toxicológicamente activa,
por ser la única que puede atravesar membranas, ya sea para acceder a sus
puntos de acción o para ser eliminada
CAMBIOS FARMACOCINÉTICOS DURANTE EL EMBARAZO
CAMBIOS DEPENDIENTES DE LA MADRE:
METABOLISMO
 El metabolismo hepático de primer paso no experimenta grandes cambios en la
embarazada, salvo excepciones, no va a ser un factor que modifique el
comportamiento previsto de un medicamento.
 Lo que sí se puede esperar es que se produzca un aumento de los fenómenos de
inducción enzimática de forma endógena, motivados fundamentalmente, por el
incremento de la tasa de progesterona en la gestante.
 También hay que tener presente que se pueden producir otras interferencias que vienen
a distorsionar en sentido contrario lo comentado. Así, el aumento de los niveles de
glucocorticoides que ocurren en la embarazada va a producir un incremento en el
metabolismo de éstos, con lo que, de forma competitiva, los glucocorticoides van a
"robar" recursos de metabolización a otros medicamentos, incrementándose la
concentración de éstos en el organismo.

EXCRECIÓN
 En la embarazada, los cambios en la función renal van a condicionar el ritmo y la cantidad de
fármaco excretado. El aumento de volumen minuto va a conducir a un notable incremento
del flujo sanguíneo renal, elevando, por consiguiente, el ritmo de filtración glomerular.
 La consecuencia lógica va a ser un aumento de la cantidad de medicamento excretado, con
la consiguiente disminución de su concentración plasmática y de su semivida. Este aspecto es
muy importante para aquellos medicamentos que tienen un elevado porcentaje de
eliminación renal, sirviendo de ejemplos característicos los digitálicos y los antibióticos.
 Hay que recordar que la excreción renal se va a ver, además, favorecida por el aumento de la
fracción libre de fármaco que ocurre por la hipoproteinemia fisiológica. Si además nos
encontramos en presencia de un medicamento hidrosoluble y con bajo peso molecular, las
condiciones serán las óptimas para un aclaramiento eficaz y rápido del fármaco.
CAMBIOS FARMACOCINÉTICOS DURANTE EL EMBARAZO
CAMBIOS NO DEPENDIENTES DE LA MADRE:
 Por ejemplo, la placenta, que es el "intermediario" entre la madre y el feto en el
intercambio de sustancias, va a jugar un papel primordial en el paso de medicamentos
a través suyo. Dicho de otra forma, del comportamiento y las propiedades de la
placenta va a depender, en gran medida, que un medicamento alcance la circulación
fetal y allí pueda ejercer sus efectos (terapéuticos, secundarios, teratógenos...). Como
norma general, podemos establecer que cuanto mayor superficie y menor grosor tenga
la placenta, mejor se producirá la difusión de medicamentos a través suyo, y viceversa.
 El pH del cordón umbilical también contribuye a conformar la respuesta y el
comportamiento de un medicamento. El pH de la sangre del cordón es ligeramente
más ácido que el de la sangre materna, por consiguiente, se producirá un mayor
atrapamiento de los medicamentos básicos en el cordón, donde se encontrarán más
ionizados. Por tanto, es también bastante seguro que los medicamentos básicos
accedan antes, y de forma más eficaz que los ácidos, a la circulación fetal.

Liposolubilidad: a mayor liposolubilidad,


mayor difusión a través de membranas y Grado de ionización: los medicamentos
mayor distribución hacia los tejidos con alto ionizados están atrapados y no difunden a
contenido lipídico (recordar que en la través de membranas (ácidos en medio
embarazada está aumentada la tasa de básico y bases en medio ácido).
lípidos corporales).

•Peso molecular: cuanto menor sea el peso


Unión a proteínas plasmáticas: la fracción de
molecular, tanto mejor difundirá y se filtrará el
fármaco unida a las proteínas plasmáticas no
fármaco, y viceversa. Esta es la razón por la
es susceptible de difundir, actuar ni eliminarse
que la insulina, con un elevado peso
del organismo. Sólo la fracción libre es la
molecular, no es capaz de atravesar la
farmacológica y toxicológicamente activas
barrera placentaria y no alcanza al feto
Acciones farmacológicas terapéuticas en el feto:

Se administra a la madre con objetivo de hacer efecto en el niño.


Corticoesteroides: maduración pulmonar (parto prematuro)
Farmacodinamia

Corticoesteroides: maduración pulmonar (parto prematuro)


Fenobarbital : dismininuye el índice de ictericia
Zidovudina: disminuye la transmisión madre feto en un 66% de VIH

Acciones farmacológicas toxicas predecibles en el feto:

Uso crónico de opiodes: dependencia en feto; por eso al igual que la enzima convertidora
de angiotensina son contraindicados.

Acciones teratogenas de los fármacos:

Una sola exposición puede afectar a estructuras fetales.

Talidomina: afecta desarrollo de extremidades, focomelia


Factores que regulan el intercambio
de sustancias madre-feto
Mecanismos de transporte
placentario

 Para atravesar la placenta, las sustancias siguen mecanismos sobre todo


procesos de difusión simple (mayoría de fármacos).
 La vel dif depende de un gradiente de concentración entre la CM y la CF,
propiedades fisicoquímicas de las sustancias (liposolubilidad, su grado de
ionización y su peso molecular).
 Los compuestos con un alta liposolubilidad se transfieren óptimamente, por
sus características estructurales y fisicoquímicas de las membranas; además,
la transferencia se favorece en compuestos no ionizados o de bajo peso
molecular.
 Se ha demostrado la capacidad de compuestos endógenos, como glucosa
y Fe, de difundir a través de la placenta, es inadecuado inferir que el
transporte de fármacos ocurre de la misma forma.
 Un N° importante de nut endógenos (aa, creatinina, Na, Ca y fosfatos),
atraviesan la placenta por mecanismos de t. activo.
 Muy pocos fármacos u otros agentes genobióticos cruzan la placenta de
esta forma.
Factores que regulan el transporte placentario de
fármacos
Solubilidad en lípidos
 Fármacos con alta solubilidad en lípidos cruzan rápidamente la
placenta; su paso está limitado por el flujo sanguíneo materno dentro
de las lagunas de la placenta.
 Los barbitúricos, los tranquilizantes menores, los analgésicos
narcóticos y los anestésicos locales se transfieren por este mecanismo
(flujodependientes).
 La alta permeabilidad se refleja en su rápida transferencia: después
de administrar a la madre un bolo IV de un fármaco con fluj. dep. –
meperidina–, la CFM (en v. umbilical) se alcanza muy rápidamente.
 La red del f sanguíneo placentario como resultado de su disminución
en vasos uterinos produce disminución de transferencia de fármacos.
Puede ocurrir, p, ej, contracciones uterinas normales durante la labor
de parto por administración de oxitócicos.
 Fármacos altamente ionizables o insolubles en lípidos pueden
transferirse limitadamente por la baja permeabilidad de esta barrera
biológica.
 La velocidad a la cual estas sustancias atraviesan la placenta no está
influida por el flujo, como en los fármacos liposolubles.
Unión a proteínas

 La transferencia de fármacos no ionizados y liposolubles a través de la


placenta es proporcional al gradiente de concentración maternofetal
de fármaco libre.
 El paso de fármacos con alta afinidad por las proteínas plasmáticas
maternas se retardará, Por la disminución del gradiente de
concentración de fármaco libre disponible. Después de atravesar la
placenta, podrán unirse a proteínas plasmáticas fetales (transportadores para
algunas moléculas que cruzan desde la circulación materna).

 El efecto neto de este fenómeno es un retardo en alcanzar el equilibrio


del fármaco entre ambas circulaciones, ya que debe ser transferida
una cantidad relativamente grande, incluso ante un gradiente de
concentración bajo, antes de que la concentración de fármaco libre
se equilibre. Hay diferencia entre la unión de fármacos a proteínas del
plasma materno y del fetal.
 P. ej., antibióticos, anestésicos locales, fenitoína y fenobarbital,
presentan un alto grado de unión a proteínas maternas, comparados
con unión a proteínas fetales; con los salicilatos ocurre lo contrario.
Metabolismo placentario de Farmacología del recién
nacido
los fármacos

-Una vez que el niño nace, es altamente


vulnerable, ya que se encuentra expuesto
-Debido a su capacidad de a la posibilidad de sufrir complicaciones
derivadas del parto o por el contacto con
reacción, la placenta humana es un
su nuevo medio ambiente
órgano mucho menos activo en el
proceso de biotransformación que -por lo que en ocasiones es necesario
recurrir a la administración de fármacos.
el hígado –tanto materno como
fetal– durante el último trimestre de
la gestación. -Dichos medicamentos pueden presentar
una farmacocinética distinta a la de los
adultos, debido a la inmadurez de los
-Sin embargo, su contribución a la órganos
síntesis y degradación de sustancias -Los procesos farmacológicos como la
endógenas, como las hormonas absorción, distribución, metabolismo y
esteroideas excreción de los fármacos administrados al
recién nacido generalmente se
encuentran disminuidos.
Absorción

Flujo sanguíneo:
-la absorción en neonatos y adultos, después de una inyección IM o
SC, depende principalmente de la velocidad del flujo sanguíneo
-En caso de que exista poca masa muscular y se aplique una
inyección, la absorción puede ser irregular, ya que el fármaco
permanecerá en el músculo y se absorberá más lentamente
-pobre perfusión periférica por un menor rendimiento cardíaco, en los
casos de choque cardiovascular, vasoconstricción por fármacos
simpaticomiméticos e insuficiencia cardíaca, o por alguna
enfermedad respiratoria grave
-Al aumentar el volumen de distribución se puede alterar la
farmacocinética y la penetración a los tejidos, así como la depuración
de medicamentos
Absorción del fármaco
 Sigue los mismos principios generales que un adulto, siendo los
mas importantes:

Riego sanguíneo del sitio de administración:

Las condiciones fisiológicas pueden aminorar la situación o


también la poca masa muscular del lactante (disminución de perfusión
periférica). La absorción se torna irregular y difícil de predecir.

Función gastrointestinal:

En los recién nacidos prematuros la acción es lenta, pero al


4to día esta incrementa tanto q su dosis se empieza a ser
inactivada parcial o totalmente por el pH. El peristaltismo el
lento e irregular, siendo impredecible la cantidad absorbida
(depende del tiempo de contacto con su superficie de absorción).
Distribución de los fármacos

-El neonato tiene un porcentaje de agua mas elevado. Con respecto al


agua extracelular, el 40% del peso corporal del neonato es de ese líquido.
Los fármacos se difunden a través de los espacios extracelulares en agua
como vehículo para llegar hasta los receptores (medicamentos como
aminoglucosidos)

-la grasa corporal, es de aproximadamente el 0.5% en el neonato y se


incrementa desde el nacimiento hasta el 15-20% a los seis meses de edad
(disminuye en la adolescencia)

-La composición de la grasa corporal también es importante para la


distribución de los fármacos por los órganos que generalmente acumulan
altas concentraciones de fármacos liposolubles (en el RN acumulan menos
cantidades “barbitúricos”)
Distribución del fármaco
 Conforme cambia su volumen corporal también lo hace la
distribución del fármaco:
En caso de fármacos
hidrosolubles depende a En caso de los liposolubles
las dimensiones del dependerá de la grasa
compartimiento corporal
extracelular.

 En el caso de la unión a proteínas plasmáticas, en el niño


estas son menos abundantes produciendo mayor efecto o
toxicidad.
 Algunos fármacos compiten con la bilirrubina sérica para
acoplarse a la albumina.
FUNCION GASTROINTESTINAL

En neonatos hay diferencias BIOQUIMICAS y


FISIOLOGICAS

1.ACIDEZ 2.TIEMPO DE
GASTRICA VACIAMIENTO

La PRODUCCION Y SECRECION en relación con el En el neonato se prolonga de 6 a 8 horas el 1er día


PESO y EDAD de vida, la frecuencia se determina por:
Gestacional. La acidez gástrica  Presencia de alimento
 Al NACER Ph entre 6 y 8 (se disminuye en los  Cantidad
sig 10 días)  Consistencia
 PREMATUROS  La secreción de ácido gástrico, Por ejemplo
mas lento que el a Término.(mayor cantidad de - Liquido y azucarado  retrasa el vaciamiento
compuestos ionizables con dificultad para *la absorción de fármacos por vía oral es mas
absorberse. rápida (minutos)
COMPOSICIÓN DE LA FLORA
BACTERIANA
Factor que modifica la absorción de los La flora bacteriana depende de :
medicamentos, pues influye en: • Edad posnatal
• Tipo de nacimiento
Motilidad Intestinal
• Tipo de alimentación
• Farmacoterapia empleada
Metabolismo de las sales biliares

Metabolismo de los nutrientes

Metabolismo de los Fármacos

La capacidad metabólica y función de la microflora esta disminuida en el neonato, hasta los


4 años (grado optimo de maduración).
Intestino delgado  La PERISTALSIS es IRREGULAR, generalmente lenta*
* Los fármacos pueden retrasar su absorción y efecto terapéutico, si la peristalsis es
lenta, se absorbe mayor cantidad, pudiendo causar TOXICIDAD.
* el aumento de la peristalsis, se da generalmente en “padecimiento diarreicos”
VÓMITOS

Influye en la ABSORCION
de medicamentos por
vía ORAL

EJEMPLO DE MEDICAMENTOS
EN LOS QUE SE ALTERA LA
ABSORCION ORAL
VÍA DE ADMINISTRACIÓN
VIA TÓPICA
Debido a la relación
En pediatría se maneja área de superficie
frecuente mente la vía corporal/peso en un
tópica neonato es x3 mayor a
la de un adulto

Esta expuesto a
LECHE MATERNA
La biodisponibilidad de diversos tóxicos por la
la dosis tópica es 3 vía tópica como Si la excreción de
veces más grande en detergentes de ropa
el recién nacido con pentaclorofenol y fármacos por leche
la hidrocortisona materna es >10%, el
niño esta expuesto
La piel se puede
a sufrir efectos
La piel es una puerta adversos.
lesionar y dañar
de entrada para *Si durante la lactancia la madre
fácilmente, por la gran
microorganismos, esta ingiriendo algún
cantidad de agua que
hongos, bacterias. medicamento que se excreta
contiene por la leche, el niño lo adsorberá.
ALBUMINA UNIÓN A LAS PROTEÍNAS PLASMÁTICAS

Si hay
Proteína con En los disfunción
mayores de neonatos es hepática:
fijación y mucho - albumina /
transporte de menor la + fármaco
medicamentos unión de libre
proteínas.

La unión a las
Desplaza al bilirrubina sérica proteínas se
fármaco de la (+) por razones refleja en:
albumina y su fisiológicas o por volumen de
concentración incompatibilida distribución /
libre: d del grupo depuración
TOXICIDAD sanguineo, corporal del
fármaco.
METABOLISMO

 La concentración de las
enzimas oxidasas
dependientes del citocromo
P450 de funcion mixta y de las
enzimas de la conjugacion es
el 50-70% de la del adulto.
 los neonatos tienen poca
capacidad para metabolizar
los fármacos, muchos de los
cuales tienen depuraciones
lentas y vidas medias
prolongadas
ELIMINACIÓN

Los fármacos
que dependen
de la función
renal para su
eliminación son
depurados en el
organismo
de forma muy
lenta en las
primeras
semanas de
vida

• El índice se calcula con base en el area de superficie corporal: en neonatos


de termino representa solo el 30 o 40% del valor del adulto.
• PRIMERA SEMANA DE VIDA: La FG y el FR se incrementan en un 50%.
• Entre los 6 y 12 meses, ambas, alcanzan los valores correspondientes al
adulto.
ELIMINACIÓN: EJEMPLOS

 PENICILINAS: se depuran en los recién nacidos prematuros


un 34% con respecto al índice para adultos por peso
corporal. Por ello, se reduce la dosis en los prematuros.
 Disminución de la velocidad de eliminación renal de los
AMINOGLUCOSIDOS (amikacina, gentamicina, neomicina y
estreptomicina) en los neonatos, debido a la inmadurez del
órgano encargado de esa función.
 ZIDOVUDINA: en el recién nacido con SIDA, la eliminación
es lenta al nacer y va aumentando durante la primera
semana de vida, alcanzando la meseta entre la cuarta y
la octava semanas de edad; el metabolismo previo que
sufre un fármaco antes de alcanzar la circulación
sistémica, debido a una disminución de la depuración,
entendiéndose esta como la capacidad del organismo
de limpiar la sangre de fármaco; de ahí el acuerdo de
algunos autores de llamarle clearance.
RESPECTO A LOS EFECTOS …
El consumo de drogas de abuso por parte de la madre gestante
puede ocasionar un variado grupo de alteraciones al feto y al
neonato. Teóricamente, estas alteraciones pueden deberse a
cuatro mecanismos causales básicos: intoxicación, supresión,
modo de uso de la droga y tipo de vida de la madre
1. Morbilidad por intoxicación: El uso de drogas por la gestante hace
que los órganos del embrión/feto se expongan a sustancias
posiblemente nocivas para su desarrollo.
2. Morbilidad por supresión: Durante el embarazo, los episodios de
abstinencia maternos pueden ocasionar daño al embrión/feto.
Además, tras el nacimiento, la separación brusca de niño y madre
da lugar al cuadro de abstinencia neonatal aguda.
3. Morbilidad por modo de uso de la droga: Algunas sustancias
generan patología por su modo de consumo. Así, la vía intravenosa
se asocia a ciertas enfermedades (infecciosas, tóxicas,
teratogénicas) cuyo origen reside en el consumo con jeringuillas
compartidas, la escasa higiene de las punciones, el uso de
sustancias que adulteran la heroína.
4. Y morbilidad por el tipo de vida de la madre: Las madres en
consumo de sustancias de abuso están, generalmente, desnutridas,
poco cuidadas, con gestaciones mal controladas y viviendo en
ambientes muy marginales. Estos cuatro mecanismos pueden dar
lugar a un variado grupo de patología feto-neonatal, que podemos
resumir en los siguientes cuadros
TERATOGENESIS
 cualquier sustancia que es capaz de originar una alteración permanente de la forma o de la
función durante el desarrollo embrionario o fetal
 Pueden ser: químicos, virus, elementos ambientales, factores físicos, fármacos y drogas.
 TERATOGÉNESIS (terathos = monstruo) “malformaciones anatómicas macroscópicas”,
aunque los conceptos actuales de este término se han expandido para incluir anomalías del
desarrollo más sutiles, como la restricción del desarrollo intrauterino, alteraciones de la
conducta, muerte intrauterina y otras deficiencias funcionales.

DETERMINANTES DE LA TERATOGENICIDAD
Componentes de las drogas:
• Liposolubles cruzan la placenta.
• Las sustancias solubles en agua cruzan mas fácilmente la placenta mientras mas bajo es su peso
molecular.
• Los iones orgánicos largos (heparina y la insulina) no cruzan la placenta.
La cantidad de fármaco a que se verá expuesto el feto depende deL metabolismo:
1. Forma de absorción del fármaco.
2. Volúmen de distribución.
3. Metabolismo.
4. Excreción.
5. Capacidad de unión a las proteínas plamáticas.
Via de administración: El efecto esta relacionado con la absorción
 Pequeñas dosis por varios días.- efecto menos dañino que cantidad total administrada una única vez.
 Dosis consecutivas.- inducen enzimas que pueden degradar el teratogeno.
 Dosis secuencial.- destruye células que catabolizan la droga, produciendo mayores consecuencias .
 La edad gestacional de la exposición al teratógeno:

 Durante las primeras dos semanas:


- embrión relativamente resistente a los teratogenos.
- Mata al embrión (aborto espontáneo)
- Si sobrevive presenta anomalías no órgano – especificas (células no diferenciadas)


Durante organogénesis (semana 3 a 8):
- susceptibilidad máxima al teratógeno.
- Los teratogeno son órgano – específicos. ( células ya diferenciadas ).

 Desde semana 9 hasta la 12:


- Afecta el crecimiento del cuerpo y órganos.
- Antes de 12 semanas si se administran andrógenos a embarazada.- alargamiento de clítoris en
feto femenino, no hay desplazamiento del orificio de uretra ni fusión de hojas labio – escrotales.

 Desarrollo del cerebro y gónadas continua durante el II y III trimestre.- anomalías que son
reconocidas después (Ejemplo: dietilestilbestrol, sus efectos se reconocen hasta la pubertad.
El Síndrome de alcohol fetal por el uso crónico de alcohol en estadios tardíos del embarazo.)
RESPUESTA A UN TERATÓGENO
1. A baja dosis.- no hay efecto
2. A dosis intermedia.- puede aparecer un patrón de
malformaciones órgano – especificas.
3. A dosis alta.- el embrión puede morir, causando acción teratogénica
irreconocible.
La recomendación general de evitar cualquier fármaco durante la gestación,
especialmente durante el primer trimestre, es complicada ya que algunas mujeres
sufren enfermedades crónicas que precisan tratamiento y otras presentan
patologías agudas que también requieren tratamiento farmacológico

Clasificación de riesgo
Ningún fármaco es totalmente seguro para el feto
Relación riesgo/ beneficio, mínima dosis eficaz durante el
período más corto posible, antes de prescribir un medicamento a
una mujer embarazada
Periodo de mayor riesgo de teratogénesis es el primer trimestre del
embarazo pues es la fase en la que tiene lugar la formación de la
mayor parte de los órganos
CLASIFICACIÓN DE FÁRMACOS
SEGÚN EL ACPM:
El sistema de
 ¿Qué tiene en cuenta el sistema categorización australiano
de categorización australiano? no es jerárquico
 defectos de nacimiento
 Los datos humanos son
 efectos farmacológicos no insuficientes o inadecuados para
deseados en el momento del las drogas en las categorías B1, B2
nacimiento, que pueden ser y B3
reversibles o no.
 La subcategorización de la
 problemas en la vida posterior categoría B se basa en datos de
animales
 Situaciones para las cuales la
categoría de embarazo puede  La asignación de una categoría
no ser válida B no implica una mayor seguridad
que una categoría C
 Sobredosis
 Los medicamentos de la
 Exposición ocupacional categoría D no están
 Otras situaciones en las que se ha absolutamente contraindicados
excedido la dosis terapéutica durante el embarazo.
recomendada
Óxido nitroso
CATEGORIA A.- lidocaína

clotrimazol codeína
 Fármacos administrados a un gran
número de mujeres embarazadas dexclorfenamina dexametasona

y mujeres en edad fértil. NO se ha dextrometorfano eritromicina

observado aumento probado de digoxina y otros glucósidos fenoterol


cardiacos
la frecuencia de malformaciones u penicilina procaína
dimenhidrinato
otro efecto dañino, directo o
metoclopramida
indirecto, sobre el feto.

CATEGORIA B:
 B1: Fármacos administrados a un
número limitado de mujeres Azitromicina alteplase
embarazadas y mujeres en edad cefazolina buspirona
fértil. No se ha observado aumento cefepime cabergolin
de la frecuencia de a
cefotaxima
malformaciones u otro efecto cimetidina
dañino, directo o indirecto, sobre ceftriaxona
loratadina
el feto. Estudios en animales no Ceftazidime
han evidenciado un incremento
en la aparición de daño fetal.
 B2: Fármacos administrados a un número
alopurinol
limitado de mujeres embarazadas y mujeres
adenosina
en edad fértil. No se ha observado aumento B
de la frecuencia de malformaciones u otro acetilcisteína
(inhalada)
efecto dañino, directo o indirecto, sobre el
cetirizina
feto. Estudios en animales son inadecuados o
insuficientes pero los datos disponibles no han vancomicina

evidenciado un incremento en la aparición


de daño fetal.

 B3: Fármacos administrados a un número espironolactona

limitado de mujeres embarazadas y mujeres acetazolamida


en edad fértil. No se ha observado aumento anfotericina
de la frecuencia de malformaciones u otro
omeprazol
efecto dañino, directo o indirecto, sobre el
feto. Estudios en animales han evidenciado beclometasona
un incremento en la aparición de daño fetal. beclometasona
El significado de estos datos en humanos es duloxetina
incierto.
Diazepam Furosemida
CATEGORIA C: diclofenaco Fluoxetina

enoxaparina haloperidol
 Fármacos, que debido a su efecto
farmacológico, han causado o son glibenclamida / Morfina
metformina
sospechosos de causar efectos dañinos en verapamilo
Heparina
el feto humano o neonato sin causar Naproxeno
malformaciones. Estos efectos pueden ser ibuprofeno
propranolol
reversibles. Lorazepam
Propiltiouracilo

CATEGORIA D: doxiciclina mercaptopurina


 Fármacos que han causado, son enalapril fenobarbital
sospechosos de que cause o se espera que losartan Vigabatrin
causen un incremento de malformaciones minociclina fluconazol
en el feto humano o daños irreversibles. Estos
tetraciclina warfarina
fármacos también pueden producir efectos
adversos.

CATEGORIA X: misoprostol

Trioxido de arsenico
 Fármacos que debido al alto riesgo de daño
azacitidina
permanente en el feto no deben de
utilizarse durante el embarazo o ante una dienoestrol

posibilidad del mismo. talidomida


Sindromes fetales asociados a medicamentos
Síndrome fetal por anticonvulsivos

Malformacion
es mayores Malformaciones
menores

 l as mal fo r mac i ones s e o b s e r v an c o n may o r f r e c u e n ci a:


 si el medicamento se administra en el primer trimestre del embarazo
 cuando la dosis es alta hay mayor posibilidad de que ocurran
 tomar un medicamento durante el embarazo es menos riesgoso pero
tres aumentan hasta tres veces la posibilidad.
Síndrome fetal por
valproato

 Si se emplea en dosis mayores a 700 mg, puede producir malformaciones


mayores hasta en 10% si llega a 1500 mg diarios la posibilidad es de 20%.
 Caracteristicas consistentes :
 Pliegue epicántico, Estrabismo, puente nasal plano, surco nasolabial poco
profundo, labio superior pequeño

Síndrome fetal hidantoinico

 En el recién nacido se puede encontrar paladar hendido, labio leporino,


malformaciones cardiovasculares y urológicas hasta tres veces más que en
mujeres sanas.
 Características consistentes:
 hipoplasia de las falanges distales de los dedos, hipertelorismo, bajo peso al nacer
y en ocasiones patología del paladar
Conductas
Síndrome de abstinencia neonatal

Cuadro de deprivacion aguda debido al cese brusco


del aporte de algunas sustancias de abuso al RN en el
momento del parto

Provocado por opiáceos, benzodiacepinas y otros;


dependiendo de la sustancia que haya consumido la
madre es la intensidad de la clínica, duración, patrón
de uso, cantidad, ultima dosis y momento de inicio

• Opiáceos en 2-3 días del nacimiento


• Alcohol – precoz
• Barbitúricos – tardío
• Metadona – tardío pero prolongado (dosis
<20mg/dia para evitar esto)
Lesiones por friccion o rascado en cara, codo,
rodillas u otros lugares de roce
• 0-7: No Síndrome de Abstinencia.
• 8-12: Síndrome de Abstinencia Leve o Moderado.
• 13-16: Síndrome de Abstinencia Moderado – Severo.
• >16: Síndrome d Abstinencia Severo.

La puntuación de 8 o superior, en tres valoraciones consecutivas,


exige el tratamiento con opiáceos y depresores del SNC.
TRATAMIENTO:

2 pilares: tratamiento de soporte no medicamentoso y tratamiento farmacológico;

Soporte.- medidas para reducir la ansiedad del niño, disminución de la estimulación sensorial
(evitando luces y ruidos), alimentación con leche hipercalorica a pequeñas y frecuentes tomas,
evitar cambios de temperatura, etc

Farmacológico.- debe ser individualizada para cada niño;


usar solo si con el anterior no se alivio la clínica.

La FDA solo recomienda:


• Benzodiacepinas para abstinencia alcohólica
• Metadona 0.05 a 0.1 mg/Kg/6h para abstinencia a
opiáceos

Otras terapias son: fenobarbital 5mg/kg/12h para disminuir


irritabilidad del SNC.

Se debe modificar la dosis a medida que la clínica se


normaliza
USO DE FÁRMACOS DURANTE LA LACTANCIA

La mayor parte de los La cantidad total que recibiría


fármacos se excretan el lactante en un día es
en la leche materna en Por fortuna sustancialmente menor que la
cantidades muy que se considere una dosis
pequeñas. terapéutica.

La mayoría de los
antibióticos que toman las Casi todos los sedantes e
madres hipnóticos

pueden producen un
detectarse en la efecto
leche farmacológico en
algunos lactantes
FACTORES DE TOXICIDAD FARMACOLÓGICA
MEDIADA POR LA LECHE MATERNA
 Para que una sustancia tomada por o aplicada a la
madre afecte al lactante debe, o inhibir la producción
de leche, o seguir todos y cada uno de los pasos 0 a 5
que se describen a continuación

Inhibir la
Pasar a sangre Pasar a leche
producción de
de la madre de la madre
leche

Persistir en leche Ser una


de la madre en Pasar a sangre
concentración del lactante sustancia tóxica
significativa para el lactante
Seguridad de fármacos en
la lactancia
Recomendaciones generales para el uso de medicamentos durante el
embarazo y la lactancia

 Reevaluar los fármacos consumidos con anterioridad en caso de


confirmación de embarazo o lactancia
 Prescribir únicamente los fármacos absolutamente necesarios
 Restringir de forma rigurosa la prescripción de fármacos durante el primer
trimestre de gestación y las primeras semanas de lactancia
 Utilizar fármacos sobre los que existe experiencia constatada sobre su
seguridad. En caso de no ser posible, utilizar la alternativa farmacológica
de menos riesgo potencial
 Evitar la utilización de nuevos fármacos sobre los que exista menor
experiencia sobre su seguridad
 Utilizar la menor dosis eficaz y durante la menor duración posible
 Evitar, siempre que sea posible, la polimedicación
 Informar sobre los peligros de la automedicación en estas etapas
 En el caso de la lactancia materna, utilizar preferentemente fármacos de
vida media corta y realizar la toma justo antes o después de dar el pecho.
En caso de precisar fármacos de vida media larga, administrarlos antes del
sueño largo del niño
Analgésicos, antipiréticos y
antiinflamatorios
Antibióticos-antimicrobianos
Fármacos antihipertensivos

Diabetes mellitus
CONCLUSIONES
 A la hora de prescribir un fármaco durante el embarazo se deberán utilizar fármacos
con evidencias de seguridad o en su defecto, alternativas con el menor riesgo potencial
 Dependiendo de la semana de gestación se va desarrollando un nuevo sistema en el
feto; y es importante conocerlos porque será un momento clave en el cual debido al
fármaco, se alterara el desarrollo normal.
 La fármacocinetica y farmacodinamia de las drogas en un feto será diferente a la de
una persona normal debido a que existen barreras como la placenta, y el metabolismo
del feto también es diferente.
 La teratogénesis es la alteración permanente de la forma o de la función durante el
desarrollo embrionario o fetal; y para eso se formularon clasificaciones de riesgo de los
fármacos: FDA y ACPM
 Algunos de los síndromes fetales asociados a medicamentos son el síndrome por
anticonvulsivos, por hidantoina y el síndrome de abstinencia fetal.
 Muchas de las drogas pasan por la leche materna durante la lactancia al recién
nacido; por eso es importante conocer que drogas son las que hay que tener cuidado.