UPAO-BIOCA 2018

BIOENERGETICA Y
METABOLISMO

Mblgo. Dr. Enrique Martin Alva

C.B.P. : 3582 R.N.B.E : 0090
Los estudios de Medicina
Estructura: Función:
1º Organismo
Embriología Bioquímica
Anatomía Fisiología
2º sano Histología

3º Organismo Anatomía Fisiopatología

enfermo patológica
Patología: Clínica:
4º Etiología Diagnóstico
Patogenia Pronóstico
5º Las enfermedades An.Patológica Tratamiento
6º Fisiopatología
 Enlace químico Estudio descriptivo de:
Interacciones no covalentes - Hidratos de carbono o glúcidos
El Agua - Lípidos
Equilibrios Ácido-Base - Proteínas- Ácidos nucleicos
B
Mecanismos moleculares de la Información
I 1. Introducción Genética:
O - Replicación del DNA
2. Biomoléculas - Transcripción
Q 3. Biología Molecular - Traducción
U
4. Enzimología y - Flujos de energía en la materia viva
I Bioenergética - Biocatálisis y su cinética
- Estudio descriptivo de enzimas
M
5. Metabolismo - Coenzimas y vitaminas
I - Inhibición enzimática
6. Transducción de
C
señales
A Transformaciones químicas de la
materia viva:
Los mecanismos moleculares de - Catabolismo
- Metabolismo intermediario
la comunicación intercelular - Biosíntesis
BIOENERGETICA INTRODUCCION AL METABOLISMO

Rendimiento energético nutriente DEPENDERA

eficiencia proceso digestivo
• Generar y mantener orden en un universo que siempre tiende a un mayor grado de libertad.
• Mantener elevado grado de complejidad química y de organización microscópica.
HOMEOSTASIS = SALUD /ENFERMEDAD

Catabolismo Vs Anabolismo

Implicancias
termodinamicas

• Haber desarrollado sistemas para la extracción, transformación y uso de energía del entorno.
• Poseer funciones definidas para cada uno
ETAPAS METABOLISMO
 TRABAJO Y ENERGIA BIOLOGICOS
•Los seres vivos captan ENERGÍA (Eª ) de diversas fuentes
•Utilizan la Eª para desarrollar TRABAJO BIOLÓGICO
•Los organismos realizan gran cantidad de transformaciones de Eª
•Convierten Eª quím (ATP) de combustib en:Calor(Q), Eª mecánica, Eªeléctr,otras fuentes Eª quím

ENERGÍA (Eª) • NUTRIENTES DEL ENTORNO.....quimiosintéticos

• LUZ SOLAR ...................................fotosintéticos
1° ley : DE = Q – W = DH
Transformaciones químicas en el interior de las células

TRANSDUCCIONES
DE ENERGÍA (Eª) TRABAJO BIOLÓGICO:
• Biosíntesis (anabolismo)
• Trabajo mecánico (contracción muscular)
• Gradientes osmóticos (transporte contra gradiente)
•Trabajo eléctrico (transmisión impulso nervioso) etc.
2° ley Q = T x DS CUAL ES LA RELACION TERM/BIO ?
AUMENTO DE •PRODUCTOS FINALES DEL METABOLISMO
ENTROPÍA (moléculas simples CO2, H2O)
3° ley ¿Para que? • CALOR
 PRINCIPIOS DE LA TERMODINÁMICA
UNIVERSO = Sistema + Entorno U
Termodinámica = Q <=> W Entorno es el resto del universo. N
Bioenergética(termodinámica I
ENTORNO V
bioquímica)= transferencia y SISTEMA E
utilización de energía en los R
sistemas biológicos S
Sistema: parte del universo observado O

Aplica los principios básicos de la

termodinámica a los sist. biológicos. Cel. y organismos son sistemas abiertos
intercambian materia y energía con
1° ley : DE = Q – W = DH Entorno

2° ley Q = T x DS
DE = Efinal — Einicial
3° DG = DH – T D S ¿?
DE = 0 -—» w = q
q
Sistema Entorno
w
 ¿Cuándo tiene lugar una reacción
química?
• Rx espontaneas suelen ser
exotérmicas
• El Q que se desprende o
absorbe a presión constante
recibe el nombre de Entalpía
(DH).
• Por convención es Neg: DH < 0
• Rxs. endotérmicas
espontaneas , DH > 0; por
ejemplo, sulfato
amónico(cristalino) en agua.
• estado cristalino(Ordenado) ,
a otro > Desorden molecular.
• Entropía (DS). Mide el
desorden de un sistema
• Muchas Rxs espontaneas
incremento positivo de
entropía: DS > 0.
• Sin embargo, hay Rxs
espontáneos con disminución
de entropía DS < 0. p.e.: la
solidificación del agua a 0ºC.
¿Si la conversión de A en B presenta un D Hº = 125 kJ/mol,
¿qué grafica corresponderá a dicha reacción? ¿Qué
compuesto tiene un valor mayor de entalpía, (a) o (b)?
¿Qué molécula biológica contiene más
información,el RNA o el glucógeno?
 ¿Cuándo tiene lugar una reacción
química?
Ni la (DH) ni la (DS) valen para definir Sea un sistema A B
espontaneidad de Rx
La Rx Izq a Der, cuando [A] y
la Energía Libre de Gibbs función
[B] = -DG= DG < 0
termodinámica de estado que agrupa a las dos
en procesos a presión constante
[B]
DG = DG0 + RT ln
DG = DH - TDS [A]
DG0 Energía Libre Standard de
DG criterio válido verificar espontaneidad de la Rx (tablas)
una Rx :
Rx Espontanea, desprende energ libre(DG < 0)
DG Energía del sistema
Rx No Espontan. , Absorbe energ libre(DG > 0) Condiciones STP.
La expresión que nos da la energía libre de un proceso tiene
otra importante derivación. Para la reacción

A B
Esta expresión es:
[B]
DG = DG0 + RT ln
[A]

En el equilibrio, DG = 0; por tanto,

[Beq]
0= DG0 + RT ln [A ]
eq

[Beq]
Pero = Keq Por tanto, DG0 = -RT ln Keq
[Aeq]
Constante de equilibrio y energía libre
estándar
 Ejemplo:
Calcular la DG de la hidrolisis : G6P + H2O G + Pi
en condiciones intracelulares, que son:
T°: 37 ºC,= 310 ºK [G6P ], 1 mM
[G], 0.01 mM [fosfato], 10 mM DG0=-3250 cal/mol

DG = DG0 + RT ln [Glucosa] [Fosfato]

[Glucosa-6-fosfato]
(No se tiene en cuenta el agua porque su concentración se considera constante)

10-5*10-3
DG = -3250 + 1.98*310*2.303* log = -8900 cal/mol
10-2

Por tanto, en condiciones intracelulares el proceso puede tener lugar

espontáneamente.
Relacionado con el anterior, tendríamos el siguiente problema:

¿Cuál sería la concentración mínima necesaria de glucosa para que,

siendo el resto de las condiciones iguales a las del ejemplo anterior,
en la célula tuviera lugar la formación de éster por reversión de la
hidrólisis?

Esta concentración sería la que diera lugar a un valor de 0 para

DG en el ejemplo anterior. Así, llamando X a la conc. de glucosa,

0 = -3250 + 1.98*310*2.303*log X*10-2

10-3

Despejando log X obtenemos log X = 1.3

X = antilog (1.3) = 20 M
 Esquema energético del metabolismo

Estructuras complejas

DG < 0 DG > 0
Catabolismo DG Anabolismo

Estructuras simples
En general, podemos decir:
Rxs Catabólicas: DG < 0 Rxs Anabólicas: DG > 0
Supongamos Rx anabólica formando enlace entre A y B
A+B A-B DG > 0 La Rx no es Espontanea
¿Cómo puede entonces tener lugar en el metabolismo ?

• En el metabolismo las Rxs endergónicas (DG > 0) se

acoplan a Rxs exergónicas (DG < 0) de manera que :
1. La energía desprendida de una las Rxs es absorbida
por la otra.
2. La ∑ total de energías libres de una y otra reacción
da DG < 0 = proceso espontáneo(en conjunto)
 Así, la reacción A+B A-B (DG1 > 0)
*Se acopla a X-Y + H2O X +Y (DG2 < 0)
Siendo |DG2 | > |DG1| Dando lugar a una reacción global :
A + B + X-Y + H2O A-B + X + Y (DG < 0)
NH2
* Tipo Rx O en seresO Nvivos paraAsi acoplarseCatb.
procesos a procesos endergónicos
O De energía
product. es, Oen la
O O O - N
>ria
R
- deP casos,
O P OO O P O CH la Ohidrólisis
P O 2
P NO
N
Hde2Oanhídridos
+ (ATP),se acoplan deRácido,
O Py particularmente,
empleándoseOHen HO P la
+ Rx O-
hidrólisisO de polifosfatos :
- - -
O- - -
O-
O O
O Endergónicas requeridas O
OH OH
En general, el ATP se produce de dos maneras:

1. Fosforilación a nivel de substrato 2. Fosforilación oxidativa

(procesosanaeróbicos,fermentativos) (procesos aeróbicos, oxidativos)
La Glicolisis Ciclo de Krebs, - b oxidación, etc.
 Consideremos ahora la reacción de degradación aeróbica de la glucosa:
C6H12O6 + 6O2 6CO2 + 6H2O DG0’ = - 684 kcal/mol
Reacción es exergónica, por lo que debería cursar espontáneamente.
Sin embargo, la Gluc + O2 es estable y no Combustiona Espontaneamente.
¿ Por que? Los Reactivos deben superar una barrera energética,(Ea )

Energía ,Ea

Ea Energía de Activación
Glu + O2

DG0 CO2 + H2O

Coordenada de reacción
 Introducción al metabolismo
 Ciclo de materia y flujo de energía en la biosfera
 Visión general del metabolismo: Catabolismo y anabolismo
Variación de energía libre. Compuestos ricos en energía: ATP
 Oxidorreducción biológica. Sistemas de transporte electrónico.
 Fosforilación oxidativa: Estudio de la ATPasa mitocondrial.
 Fotofosforilación

Objetivos; Conceptos sobre vías metabólicas: Catabolismo y anabolismo

Significado del acoplamiento energético de reacciones enzimáticas: “una R

endergónica se produce si se acopla con otra R exergónica DGT < 0.
Comprender qué son los compuestos ricos en energía y calcular el potencial de
transferencia de grupos fosfato. Función del ATP.
Entender la función del NADH en la oxidación de nutrientes y como se efectúa el transporte de e-
en los complejos de proteínas transmembrana con grupos red-ox activos.
 La Coenzima Q y el citocromo c son transportadores móviles de e- en la membrana.
 Los H+ son traslocados a través de la membrana interna por los complejos I, III y IV.
La energía libre de la oxidación del NADH se conserva como un gradiente
electroquímico de H+(fuerza protomotriz), que activa a la ATP-asa.
 2NADH + 2H+ + O2 → transporte de 4e- → 4 H2O → Se traslocan 20 H+ → 2,5 ATP
 Introducción al metabolismo
Metabolismo: Conjunto ordenado de reacciones
ESQUEMA DEL METABOLISMO
enzimáticas que se producen en las células.
Conjunto de reacciones que transforman la Glucógeno
materia con intercambio de energía. Almidón
Proteínas Macromoleculas
Las reacciones bioquímicas están organizadas en
Lípidos
vías metabólicas.

Catabolismo
ATP
Las vías metabólicas son interdependientes Calor
y su actividad está regulada y coordinada

Anabolismo
Glucosa
Funciones del metabolismo: AAs Moleculas Unitarias
Degradar las moléculas de los nutrientes para Ac. Grasos
obtener energía química (ATP)

Sintetizar las biomoléculas componentes de las ATP ATP

células, consumiendo energía (ATP).
CO2,H2O,NH3
 Bioenergética: Bases termodinámicas de las reaccionesbioquímicas :
Variación deenergía libre DGº

Las células y los organismos vivos son sistemas abiertos que

intercambian materia y energía con su entorno.
 1- Aprovechan la energía:
 A partir de la energía solar (org. autótrofos)
 A partir de componentes químicos (nutrientes) de su entorno (org. heterotótrofos)
 2 - Utilizan la energía para la producción de un trabajo biológico.
 Biosíntesis (anabolismo)
 Trabajo mecánico (contracción muscular)
 Gradientes osmóticos (transporte contra gradiente)
 Trabajo eléctrico (transmisión del impulso nervioso)

Bioenergética: estudio cuantitativo de la transferencia y utilización de la

energía en los sistemas biológicos.
La única energía que pueden utilizar las células vivas (P y T = ctes)
es la energía libre Energía libre de Gibbs (G)
 Bioenergética
 Las reacciones metabólicas se rigen por las leyes de la termodinámica
Principio de conservación de la energía
Aumento natural del desorden, al realizarse un trabajo, una parte de la
energía se disipa en forma de calor.

∆G = ∆H - T ∆S

Energía libre de Gibbs (G): Cantidad de energía capaz de realizar trabajo

durante una reacción a temperatura y presión constantes

Entalpía (H): contenido calórico del sistema

DH > 0 Reacción endotérmica (absorbe calor)
DH < 0 Reacción exotérmica (libera calor)

Entropía (S): aleatoriedad o desorden del sistema

DS > 0 Aumenta entropía en el sistema

DS < 0 Disminuye entropía en el sistema
 Energía libre de Gibbs

Cantidad de energía capaz de realizar trabajo durante una reacción a Tª y presión

constantes
 Proporciona información sobre:
 La dirección de la reacción química
 Composición en el equilibrio
 La cantidad de trabajo desarrollado
Reactivos Productos
 Variación de energía libre (DG) GR GP
 Predice si una reacción es factible o no
DG = GP - GR
DG = 0 Proceso en equilibrio
DG > 0 Reacción endergónica, consume energía
DG < 0 Reacción exergónica, genera energía (espontánea)
 Relación entre ∆G, ∆Gº y Keq
http://hyperphysics.phy-astr.gsu.edu/hbasees/Biology/atp.html

DGo = variación de E libre en condiciones estándar.

Valor fijo para cada reacción

DG = variación de E libre real. Es variable, depende [R] y [P] y de la Tª

[C] [D]
DG = DGo + RT ln
[A] [B]
 Si la reacción está en el equilibrio DG =0
[C]eq [D]eq
0= DGo + RT ln DGo = - RT ln Keq
[A]eq [B]eq

 Si la reacción es en condiciones
fisiológicas (pH = 7) DGo’ = - RT ln K’eq
 Compuestos ricos en energía y Potencial
de transferencia de ̴ P
 El acoplamiento de las reacciones endergónicas y exergónicas está mediado
por intermediarios de alta energía

 Los compuestos ricos en energía:

Liberan la energía mediante la hidrólisis de un enlace y transferencia de grupo (rotura
de un enlace rico en energía ~)
Transfieren la energía en una sola reacción
Son aquellos que ceden una energía >25 kJ/mol (potencial de transferencia de grupo)

Potencial de transferencia de grupo:

Capacidad de un compuesto para de ceder “el grupo” a otra sustancia.
Se mide por la energía libre desprendida en la hidrólisis del enlace del grupo a transferir
(alta energía).

 Grupos transferidos en reacciones bioquímicas: Fosfato, Acilo, metilo, etc.

 ATP: 5’-Adenosina trifosfato: estructura y función

Adenina
Enlace fosfoéster
Enlace
fosfoanhidro

5´-Adenosina trifosfato
Ribosa

 ATP = Nexo entre los

procesos dadores de
energía y los procesos
biológicos consumidores
de energía.
Desarrolla:
- trabajo químico y
- trabajo biológico
 Compuestos fosfato ricos en energía
Fosfoenolpiruvato piruvato + Pi DG´o = -63 kJ/mol
1,3-Bisfosfoglicerato 3-Fosfoglicerato + Pi DG´o = -49,3 kJ/mol
Fosfocreatina Creatina + Pi DG´o = -43 kJ/mol
Fosfoenolpiruvato

1,3-Bisfosfoglicerato
Fosfocreatina
DG´o de hidrólisis (kJ/mol)

Compuestos Fosfato de
alta energía
ATP
Compuestos Fosfato de
baja energía

Glucosa-6-fosfato

Glicerol-3-fosfato

 Flujo de grupos P

Dadores de P de alta energía ATP Aceptores de P de baja energía

 Metabolismo = catabolismo + anabolismo

Catabolismo

Anabolismo
Ejemplo de acoplamiento energético: ADP
ATP
papel del ATP DG´o2 = -30,5 kJ/mol

DG´oTOTAL = DG´o1 + DG´o2 = 13,8 + (-30,5) =

= -16, 7 kJ/mol DG´o1 = 13,8 kJ/mol

Glucosa Glucosa 6-P

Glucosa + Pi Glucosa 6-P + H2O

ATP + H2O ADP + Pi

Glucosa + ATP Glucosa 6-P + ADP

Reacción global exergónica

 El ATP es un índice de la carga energética celular

La [ATP] + [ADP] + [AMP] en el interior celular es constante

[ATP] + ½ [ADP]
Carga energética celular =
[ATP] + [ADP] + [AMP]

Vía generadora de ATP

Velocidad relativa

Vía utilizadora de ATP

Carga energética
 T 12B.- Oxido-reducción biológica
Las células oxidan los nutrientes orgánicos para generar ATP,
necesario para su trabajo útil.
Perdida de electrones = Oxidación A A+ + e-
Ganancia de electrones = Reducción reducido Oxidado
El flujo de electrones en el metabolismo se canaliza a través de intermediarios
metabólicos y de transportadores (COENZIMAS REDOX) que convierten la energía del
flujo de e- (∆ Eo) en energía química (∆ Go): ATP.
Ejemplo: La glucosa es un nutriente reducido, una fuente de electrones. Su
degradación producirá la coenzima reducida NADH

CO2

NAD+ NADH ∆ Eo
FAD FADH2

∆ Go
∆ Go
H2O
Transductores de energia
ATP
 Potencial de reducción: Eo
Fe2+ (donador) / Fe3+ (aceptor): par redox conjugado
NADH (donador) / NAD+ (aceptor): par redox conjugado

Potencial de reducción ( E ): tendencia de un reductor a ceder e-

 En condiciones estándar ( Eo ):
25º C, 1 atm presión, [oxidante] y [reductor] = 1 M

H+ + e- ½ H2 Eo = 0 V Patrón o par estandar

 En condiciones fisiológicas pH = 7 ( Eo ´ ) Eo(H+/1/2H2) = - 0,42 V

• Tendencia a adquirir e- > par estándar Eo´ + Mucha afinidad por e- ->OXIDANTE

• Tendencia a adquirir e- < par estándar Eo´ - Poca afinidad por e- ->REDUCTOR

Los e- fluyen desde las especies reductoras, con un E ´omás electronegativo (- E ’)º
a las especies oxidantes, con un E o´ más electropositivo (+ E’).º
 Potencial de reducción e DGº (ejemplo)
Los potenciales de reducción estándar de los compuestos permiten
calcular la DGº de la reacción redox
Piruvato + NADH + H+ Lactato + NAD+
 Semirreacciones:
Piruvato + 2H+ + 2e- Lactato Eo´ = - 0,19 V

NADH - 2H+ - 2e- NAD+ Eo´ = - 0,32 V

DGo´ = - n F DEo´

n = nº de e- cedidos = 2, F = 96,48 kJ/mol V

DEo = Eo (aceptor e-) – Eo (donador e-) DEo´ = -0,19 – (-0,32) = 0,13V
´ ´ ´
DEo = Eo (oxidante) – Eo (reductor) Piruvato acepta e- del NADH
´ ´ ´

DGo´ = -2 (96,5 kJ/mol V) (0,13 V) = -25,09 kJ/mol

La reacción es espontánea en condiciones estándar: [ ]= 1M, 25ºC y pH 7
Respiración mitocondrial
•Las células aeróbicas consumen O2 y lo reducen a H2O
con los e- procedentes de la oxidación de nutrientes
(NADH, FADH2).
TRANSPORTE ELECTRÓNICO MITOCONDRIAL:
Se da en la membrana interna mitocondrial a través de una
serie de transportadores de e- (componentes de la cadena
respiratoria) que llevan los e- desde las coenzimas reducidas
(NADH, FADH2) hasta el O2.

Membrana interna
 Es impermeable a casi todos los iones,Se pliega en crestas
Contiene los componentes de la cadena de transporte
de e-, desde el NADH hasta el O2. y la ATP sintasa
Durante la transferencia de e- desde el NADH, o el FADH2
, hasta el O2 se genera un bombeo de H+ hacia el espacio
intermembranoso, originando una fuerza protomotriz (H+-
motriz) que activa a la ATP-sintasa.

•La fosforilación oxidativa consiste en la fosforilación

del ADP hasta ATP por la ATP-sintasa, activada por los
H+ (fuerza proton-motriz).
•constituye la fuente más importante de ATP en los
organismos aerobios
Etapas del metabolismo oxidativo.