CICLO

DO
ÁCIDO
Hans Krebs
CÍTRICO
1900-1981
 INTRODUÇÃO
 A maioria das células eucarióticas e muitas
bactérias normalmente são aeróbicas e oxidam os
seus combustíveis orgânicos até CO2 e H2O:

PIRUVATO

CONDIÇÕES CONDIÇÕES
AERÓBICAS ANAERÓBICAS

CO2 E H2O LACTATO, ETANOL E

(RESPIRAÇÃO OUTROS PRODUTOS
CELULAR) (FERMENTAÇÃO)
 PRODUÇÃO DE ACETIL-CoA
 Antes que possam entrar no ciclo, os açúcares e
ácidos graxos precisam ser degradados até acetil-CoA.
 Hoje vamos estudar como o piruvato derivado da
glicose é oxidado para liberar acetil-CoA e CO2:

GLICOSE Envolve a ação de três

enzimas diferentes
(complexo da piruvato
GLICÓLISE
desidrogenase) e cinco
diferentes coenzimas.
PIRUVATO
DESCARBOXILAÇÃO
OXIDATIVA

ACETIL-COA E CO2
Microfotografia eletrônica do complexo da piruvato
desidrogenase isolado da E. coli
GRUPO
ACETILA

GRUPO
REATIVO TIOL
 REAÇÕES DO CICLO DO
ÁCIDO CÍTRICO
 Diferente da glicólise, que ocorre de maneira linear,
a seqüência de reações do ciclo do ácido cítrico é
cíclica.
 Para iniciar uma volta do ciclo, o acetil-CoA
transfere o seu grupo acetila para o oxaloacetato (4C)
para formar o citrato (6C).
 Em cada volta uma molécula de oxaloacetato é
utilizada para formar citrato, depois de uma série de
reações o oxaloacetato é regenerado.
 Quatro dos oitos passos deste processo são
oxidações e a energia nelas liberada é conservada na
formação das coenzimas reduzidas (NADH e FADH2):

6
 Nos eucariotos o
conjunto completo de
reações do ciclo do
ácido cítrico ocorre no
interior da mitocôndria.

DNA
Cristas
Matriz
Ribossomos
Membrana interna

Membrana externa
 Formação do citrato: a primeira reação do ciclo é a
condensação do Acetil-CoA com o oxaloacetato, para
formar citrato, catalisado pela citrato sintase.
 Formação do isocitrato (desidratação e hidratação):
a enzima aconitase catalisa a transformação do citrato
em isocitrato, através da formação intermediária do
cis-aconitato.
 Oxidação do isocitrato à -cetoglutarato e CO2: no
passo seguinte a isocitrato desidrogenase catalisa a
descarboxilação oxidativa do isocitrato para formar o
-cetoglutarato.
 Oxidação do -cetoglutarato à succinil-CoA e CO2: o
passo seguinte é outra descarboxilação oxidativa, nela
o -cetoglutarato é convertido em succinil-CoA e CO2
pela ação do complexo da -cetoglutarato
desidrogenase.
 Conversão do succinil-CoA em succinato
(fosforilação ao nível do substrato): a reação é
catalisada pela enzima succinil-CoA sintetase e a
energia liberada no rompimento da ligação é
empregada para dirigir a síntese de ATP ou GTP.
 Oxidação do succinato a fumarato (desidrogenação):
o succinato é oxidado a fumarato pela succinato
desidrogenase.
 Produção do malato: a hidratação do fumarato em
malato é catalisada pela fumarase.
 Oxidação do malato a oxaloacetato
(desidrogenação): a última reação do ciclo do ácido
cítrico é catalisada pela malato desidrogenase.