UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA

FACULTAD CIENCIAS DE LA SALUD

ESCUELA DE MEDINA HUMANA
INMUNOLOGÍA
TEMA: CITOCINAS
CICLO: IV TURNO: MA
INTEGRANTES
 CHAVEZ GARCÍA, KAREN
 PEREZ DURAND, PATRICIA
 SALHUANA AQUINO, ELIER
 VILCA LAURA, KATHERINE
CITOCINAS: CONCEPTOS,
FUNCIONES Y
CARACTERÍSTICAS
CITOCINA
COMUNICACIÓN

INTERLEUCINA

TNF
(TUMORAL EMITIR SEÑALES
NECROSIS
FACTOR)

INTERFERÓN

QUIMIOCINAS
ACTIVIDAD ENIMÁTICA

APOPTOSIS

INFLAMACIÓN

HEMATOPOYESIS
CARACTERÍSTICAS DE
LAS CITOCINAS
CARACTERÍSTICAS DE
LAS CITOCINAS
SEIS FAMILIAS DE CITOCINAS Y
MOLÉCULAS RECEPTORAS
ASOCIADAS
SEIS FAMILIAS DE CITOCINAS Y MOLECULAS RECEPTORAS
ASOCIADAS

Estudios detallados de la estructura y función de

citocinas han revelado características comunes
entre familias.

Las citocinas son proteínas relativamente

pequeñas muchas están glucosiladas y la
glucolizacion parece contribuir a la estabilidad
de la citocina.
FAMILIAS DE CITOCINAS
 FAMILIA DE LA
INTERLEUCINA-1
CITOCINAS DE LA FAMILIA IL – 1
Promueven señales pro - inflamatorias

Son secretadas en etapas muy tempranas de la respuesta inmunitaria por células

dendríticas y monocitos o macrófagos.
Su secreción es estimulada por reconocimiento de Ag virales, parasitarios o
bacterianos por receptores inmunitarios innatos .

Posee efectos sistémicos y emite señales hacia el hígado para que produzcan
proteínas en la fase aguda como IFN tipo I , IL -6 Y Quimisina CXCL8

Activa las células tanto T como B en el momento de la inducción de la respuesta

inmunitaria adaptativa
Los miembros mas representativos de la familia IL – 1 : 1 alfa y beta

Son sintetizados como precursores: Pro IL- 1 Alfa y Pro – IL 1 beta

Otros miembros de la familia de la IL -1 : IL 18 y 33

Otros dos miembros actúan como inhibidores naturales de la familia de la IL – 1

La familia de receptores de IL – 1 incluye IL – 1 , 18 ,33

Ambas formas de formas de interleucina – 1 , se unen a sus mismos receptores

y median las mismas respuestas.

Se conocen 2 receptores diferentes para IL -1 y ambos son miembros de la

superfamilia de proteínas inmunoglobulinas : tipo I Y II

El receptor para IL – 18 . TB es un heterodimero constituido de IL 18 R alfa y beta

El receptor para IL – 33 es reconocido por la IL – IRAcP en combinación con una

proteína receptora
SEÑALIZACION A PARTIR DE RECEPTORES DE IL – 1
 FAMILIA DE LA
HEMATOPOYETINA
(CITOCINA CLASE I)
 LAS CITOCINAS DE LA FAMILIA DE LA
HEMATOPOYETINA
Son citocinas solubles, pequeñas que comunican células del
sistema inmunitario.

Los miembros de una familia de proteínas únicas a pesar de un

grado relativamente alto de diversidad secuencial de aminoácidos

Otra característica que posee es un fascículo de 4 hélices, organizado

hacia 4 hélices anti paralelas

Pueden clasificarse con base en la longitud de la hélice

Existen 3 subfamilias de hematopoyetina cada una se define por

una subunidad de receptor
CLASES DE LA CITOSINAS
Estructural

• Alfa hélice

-alfa hélice cortas: menores 15aa

IL -2 ,IL-3,IL-4,IL-5,IL-7,IL9,IL-13,IL-15
-alfa hélice largas :mayores 15aa
IL -6 ,IL-10,IL-11,IL-12,

• Beta hélice
TNF
LF
FUNCIONALES
• Interleucinas
-Inflamatorias ,innata y adaptativa

• Factores de crecimiento
-hematopoyéticos

• Interferones
-Tipo I Y II

• Factor necrosis tumoral

-solubles y en membrana

• Quimiocinas
- ccy cxc
 Tipos de respuesta
• Respuesta inflamatoria

FNT
IL1-IL6
• Respuesta I. innata y adaptativa

IL2- IL4

• Respuesta FG

IL6 – IL7
RECEPTORES DE CITOCINAS
FORMAS:
-MONOMERA
NTS

-DIMERICA

-TRIMERICA
Mecanismos de transducción de señales
• 5 formas :
TIPO I - II
JAK – STAT TRASLOCARSE AL NUCLEO

PROTEINA G
DOMINIOS DE MUERTE TNF
LA RUTA JAK - STAT
Unión citosina al receptor

Fosforilacion jak

Fosforilacion tirosina al receptor

Reclutamiento y la
fosforilacion stat
Dimerización se los stat

capacidad
Translocación
al núcleo

Activación de genes
FAMILIA DEL INTERFERÓN
(CITOCINA CLASE II)
INTERFERONES
• EL interferones tipo I
- Están compuestos de interferones α, una familia de alrededor de 20 proteínas relacionadas,
e interferón-β,
- son secretados por macrófagos activados y células dendríticas, así como por células
infectadas por virus.

• El interferón tipo II,

Es mas conocido como interferón-γ.
Es producido por células T activadas y nk , y se libera como un dímero .
Es un poderoso modulador de la respuesta inmunitaria adaptativa.
Induce la activación de macrófagos, con destrucción subsiguiente de cualesquiera agentes
patógenos intracelulares, y la diferenciación de células T citotóxicas.
Los tres interferones aumentan la expresión de proteínas del complejo MHC sobre la
superficie de células, lo que incrementa sus capacidades de presentación de antígeno.
RECEPTORES DE INTERFERÓN
• son heterodímeros que comparten residuos de cisteína
conservados, que muestran ubicación similar, con
miembros de la familia de receptor de hematopoyetina.
• Aun así, investigación reciente ha mostrado que la familia
de receptores consta de 12 cadenas de receptor que, en
sus diversas combinaciones, se unen a no menos de 27
Citocinas diferentes.

• Interferones tipo I:
IL-10, 17

• Interferón tipo II :
interferón-λ, incluso IL-28A, IL-28B e IL-29.
FAMILIA DEL FACTOR DE
NECROSIS TUMORAL
LOS MIEMBROS DE LA FAMILIA DE CITOCINAS TNF
pueden ser solubles o estar unidas a membrana.

Por lo general son proteínas transmembrana tipo 2 con una región N terminal
intracitoplasmática corta, y una región C terminal extracelular más larga.

La región extracelular típicamente contiene un dominio de homología

de TNF canónico del cual depende la interacción con los receptores de
Citocinas.
 FAMILIA DE LA
INTERLEUCINA-17
LA FAMILIA DE LA IL-17
17A 17B

La familia de la IL-17, incluye las 17C

interleucinas
17D 17F

La emisión de señales por medio

de casi todos los miembros de esta
familia culmina en la generación
de inflamación.

Los receptores de IL-17 se

encuentran sobre neutrófilos,
queratinocitos y otras células no
linfoides.
CITOCINAS IL-17

Primer miembro que se identificó de esta familia, es

liberado por células T activadas.
La IL-17A
Estimula la producción de factores que emiten señales
para un estado proinflamatorio, entre ellas IL-6, CXCL8, y
factor estimulante de colonias de granulocitos.
 Casi todas las interleucinas en la familia de la IL-17

La propiedad de operar en la interfaz de Sirven para coordinar la liberación de

las inmunidades innata y adaptativa citosinas proinflamatorias y
movilizadoras de neutrófilos

IL-17E es una excepción

Promueve la diferenciación de la subclase TH2

antiinflamatoria.
LOS RECEPTORES DE LA FAMILIA DE LA IL-17

IL-17RA IL-17RB
La familia de receptores de la IL-17 está
compuesta de cinco cadenas de proteínas. IL-17RC IL-17RD

IL-17RE

Los miembros de la familia de receptores de la IL-17

Comparten

Dominios de fibronectina

Receptores de citocina de la familia de la

hematopoyetina y del interferón
QUIMIOCINAS
LAS QUIMIOCINAS

Son una familia de citocinas pequeñas

estructuralmente relacionadas .

Se unen a receptores de superficie celular

Inducen el movimiento de leucocitos a favor de un

gradiente de concentración, y hacia la fuente de
quimiocina
ESTRUCTURA DE LAS QUIMIOCINAS

Peso molecular relativamente 7.5 a 12.5 kDa

bajo

Son estructuralmente homólogas

Tiene una estructura terciaria

Está constreñida por un grupo de enlaces

disulfuro altamente conservados

Las posiciones de los residuos de

cisteína
Clasificación de las quimiocinas en seis categorías
estructurales diferentes
RECEPTORES DE QUIMIOCINA

Se han descubierto diecinueve receptores de quimiocina distintos

hasta ahora, que se dividen en cuatro familias dependiendo del tipo
de quimiocina al que se unen.

los receptores CXCR se unen a quimiocinas

CXC

los receptores CCR se unen a quimiocinas CC

los CX3CR1 se unen a la única quimiocina

CX3C (CX3CL1)

el receptor XCR1 se une a las dos quimiocinas

XC (XCL1 y XCL2)
 Comparten muchas características estructurales:

Son similares en tamaño (alrededor de 350

aminoácidos)
El dominio N terminal del receptor de
Tienen un extremo N terminal corto y ácido quimiocina determina la especificidad de
unión del ligando.

Los primeros 2 bucles de receptores de

7 dominios transmembrana helicoidales con 3 quimiocina extracelulares tienen cada uno
bucles hidrofílicos intracelulares y 3 bucles un residuo de cisteína protegido que
hidrofílicos extracelulares permite la formación de un puente
disulfuro entre estos 2 bucles.

Las proteínas G se acoplan al C terminal de

Un extremo C terminal intracelular que contiene los
los receptores de quimiocina para permitir
residuos de serina y treonina, necesarios para la
la señalización intracelular después de la
regulación
activación del receptor.