Dr. Miguel D. Zacarías M.

SE HA DICHO Y PUBLICADO:
Todo paciente con insuficiencia cardiaca debe
ser tratado con un IECA siempre que lo tolere y
no esté contraindicado.

ESTO:
No es un dogma.
No es un apotegma.
No puede constituir la globalización de la
terapéutica médica.
 Papel de los IECA en la IC
según Swedberg y Sharper.
Sociedad Europea de Cardiología.

 INDICACIÓN DEMOSTRADA. SIEMPRE ACEPTABLE

IC sintomática y disfunción sistólica documentada.
Disfunción sistólica post-IMA.
IMA con IC y FE menor de un 40%.

 INDICACIÓN ACEPTABLE. EFICACIA INCIERTA y CONTROVERTIDA .

IC por disfunción diastólica.

 INDICACIÓN NO DEMOSTRADA, POTENCIALMENTE PELIGROSA.

IC por estenosis aórtica o mitral
IC con disfunción renal avanzada.
 Conceptos
Mediadores celulares: Conjunto de sustancias variadas
en su origen naturaleza y funciones

Punto en común:
• Ser péptidos
• Polipéptidos
• O proteínas
 Conceptos
Renina:
 Enzima proteolítica (aspartil proteasa) formada y
almacenada por las células yuxtaglomerulares del
riñón.
 Ppal sustrato: Angiotensinógeno
 Da origen a la angiotensina I
 Liberada en la linfa y en la sangre venosa renal
 Eje renina-aldosterona
Esta implicado en la homeostasia cardiovascular y el balance hidroelectrolítico

• Angiotensinógeno: -2-globulina sintetizada por

el hígado (sustrato de renina).ppal
hígado

• Angiotensina I : decapéptido

• Angiotensina II: octapéptido responsable de los efectos

fisiológicos en los tejidos receptores.

• Angiotensina III: heptapéptido modulador de la secreción

de aldosterona
 RENINA

ANGIOTENSINÓGENO ANGIOTENSINA I

enzima de
conversión

Productos
inactivos ANGIOTENSINA II

Angiotensinasa
ANGIOTENSINA III
 Renina: Acción

• A través de su producto Angiotensina II,

estimula la síntesis y producción de Aldosterona
en la corteza suprarrenal.

 retención de Na+
 aumento volumen del plasma
 elevación de la presión sanguínea
 pérdida de K+
 Actividad de Renina Plasmática

• Se mide como parte del diagnóstico y del

tratamiento de la hipertensión.

Hiperaldosteronismo primario
- aldosterona elevada
- renina plasmática disminuida

Hiperaldosteronismo secundario
- aldosterona y renina elevados.
 Técnica

• Radioinmunoensayo

Se interrumpe después
de cierto periodo de t

sustrato RENINA ANGIOTENSINA I

Se inhiben angiotensinasas por inactinación con ácido,

formación quelatos o inhibidores enzimáticos específicos.
 Clasificación IECA

1- IECA que contienen sulfhidrilo:

Captopril, Fentiapril, Pivalotril, Zofenopril, Alacepril.

2- IECA que contienen dicarboxilo: Enalapril,Lisinopril,

Benazepril,Quinapril, Moexipril, Espirapril, Perindopril,
Indolapril, Pentopril, Indalapril, Cilazalapril

3- IECA que contiene fosfosro: Fosinopril

 IECA
Mecanismos de Acción

Angiotensinogeno Cininogênio

Renina Calicreína

Angiotensina I Bradicinina  PGs

ECA Inhibidores Cininase

de ECA
Angiotensina II Produtos Inativos
 INIBIDORES DE
ENZIMA CONVERSORA DA ANGIOTENSINA

Captopril (Capoten) 25-150 mg

Enalapril (Renitec, Vasopril) 5-40 mg
Lisinopril (Zestril, Prinivil) 5-40 mg
Cilazapril (Vascase) 1- 5 mg
Fosinopril (Monopril) 10- 40 mg
Ramipril (Triatec, Naprix) 2,5-10 mg
Trandolapril (Odrik, Gopten) 2 - 6 mg
Perindopril (Coversyl) 2 - 8 mg
 ANTAGONISTAS DE LOS
RECEPTORES DE LA
ANGIOTENSINA II

Losartan (Cozaar, Corus) 50-150 mg

Valsartan (Diovan) 80-160 mg

Irbesartan (Aprovel) 150-300 mg

Candesartan (Atacand, Blopress) 8-16 mg

Telmisartan (Micardis, Pritor) 40-120 mg

 Farmacodinamia
• Inhiben la conversión de la angiotensina I (relativamente
inactiva) en angiotensina II (activa)

• Aumenta la secreción de Bradicinina, la cual estimula la

sintesis de prostaglandinas

• Interfieren en el feed back negativo de la liberación de

renina. Por lo tanto, los IECA incrementan la liberación
de renina y la tasa de formación de angiotensina I.

• Disminuyen eln la resistencia vascular sistémica y la

presión sistólica, media y diastólica.
 Farmacodinamia
• Aumento del flujo renal sin aumento de la tasa de filtración
glomerular

• Se conservan los flujos arteriales, cerebral y coronario

• Hay aumento leve del volumen sistólico y el gasto cardiaco con el

tratamiento sostenido

• No hay alteraciones de la función barorreceptora, ni de los reflejos

cardiovasculares

• No hay Hipotensión postural

• Se normaliza la presión arterial en 50% en los pctes. Con

Hipertensión Arterial leve, o moderada
 Farmacodinamia
• Si se combina con otras drogas, dicha efectividad sube
al 90% (Bloq. De canales de Ca o Bloq de los receptores
alfa adrenérgicos o diuréticos)

• Disminuye la morbilidad y motilidad vascular

• Disminuye la incidencia de apoplejía

• Disminución moderada de la incidencia del IAM

• Disminución de la incidencia de cardiopatías en

hipertensos, la cual es más marcada que con otros
antihipertensivos
 Farmacodinamia
• Regresión de la Hipertrofia del ventrículo izquierdo en hipertensos

• Se retarda mucho la pérdida de la función renal, vinculada con la nefropatía

diabética

• El captopril y otros reducen mucho la proteinuria

• El Captopril reduce mucho la taza de declinación de la depuración de

creatina

• IECA previenen la lesiones glomerulares, al dilatar las arteriolas eferentes

al disminuir la TA.

• Dado que la angiotensina II ES Un factor de crecimiento, su disminución

atenúa el crecimiento de las células mesangiales así como también la
producción de matriz
 Fármaco Abs Biodi CPM Vm Elim Otros
CAPTOPRIL Ráp 75% 1h 2h Orina
40 – 50% como
Captopril, el resto c '
metabolitos
ENALAPRIL Ráp 60% Enalaprilato Enalaprilato Orina c' Profarmaco
<1h 1,3h Enalapril Enalaprilato
3–4h VMP 11h enalaprilato
LISINOPRIL Lenta 7 hs VMp Orina No se acumula
30~ 12h
BENAZEPRIL Ráp Benaz B. to Orina Pf Benazeprilato
37% O,5 a 1 h 10 a 11h Bilis Met c/ compl
B. lato Se acum solo en
1-2 h pulmones
FOSINOPRIL Lenta F. lato 11,5 h Orina Pf Fosinoprilato 75%
36% 3h Bilis
QUINAPRIL Ráp 1-2 h Ini 2 h PF Quinaprilato
Leve Ter 25 h Y otros
retad
ESPIRAPRIL 50% Ter 35h Orina PF Espiraprilato
bilis Dism. En afecc. Hepa.
MOEXIPRIL Incomp 13% 90% 2-9 h PF Moexiprilato
leta
RAMIPRIL 50 – Ini 2-4 h orina PF Ramiprilato
60% Inter 9-8h
Term >50
V.M. Inicial: distribución a tejidos
V.M. Intermedia: Depuración del Ramiprilato libre del plasma
V.M. Terminal: Disociación del Ramiprilato desde ECA hística
 Efectos colaterales
 Hipotensión Arterial, al principio

 Tos:5 a 20% de los pptes, seca, molesta

 Hiperpotasemia, raras veces(pptes con IR) Con diuréticos

ahorradores de K, B-Bloqueantes, Antiinflamatorios no
esteroideos

 IRA en pcts. Con estenosis bilateral de la arteria renal, los

IECA reducen la filtración glomerular, así como en pctes.
Con ICC grave o IC con ttos excesivos de diuréticos

 Teratogenicidad: oligohidramnios, hipoplasia de la bóveda

craneal, hipoplasia pulmonar, retraso de crecimiento,
muerte fetal, muerte neonatal
 Efectos colaterales

 Exántema cutáneo
 Proteinuria
 Edema angioneurótico
 Neutropenia
 Glucosuria sin hiperglusemia
 Hepatotoxicidad
 Interacciones medicamentosas

 Antiácidos reducen la biodisponibilidad de IECA

 Los capsaicina empeoran la tos inducida por los IECA

 Los antiinflamatorios no esteroideos dsiminuyen la respuesta

antihipertensiva de los IECA

 Los diuréticos ahorradores de K y los complementos de K

intensifican la hiperpotasemia inducida por los IECA

 Los IECA aumentan la concentración plasmática de la

digoxina y el litio

 Los IECA Estimulan la reacción alérgica al alopurinol

 Efectos colaterales

Menores
MAYORES Exantema cutáneo
Neutropenia Disgeusia
Proteinuria Tos
Insuficiencia Renal
Angioedema
Toxicidad fetal Metabólicas
Hipotensión Hipercaliemia
Toxicidad del Litio
 Aspectos prácticos: IECAS

Inicio a dosis bajas (pero si la TA no está baja y la
severidad de la ICC es escasa, se puede empezar con
dosis más altas)

Enalapril: 2,5 a 5 mg/día

Ramipril: 1,25 a 2,5 mg/día

Dosis objetivo:

Enalapril: 20 mg/día

Ramipril: 10 mg/día

Aumento paulatino de la dosis, según cada caso

Vigilar iones y función renal (sobre todo, si se asocian a
diuréticos y/o ARA II y/o antialdosterónicos)
 Aspectos prácticos: ARA II


Eficacia similar a IECAs como fármaco de primera
elección

Pueden asociarse a IECAs en casos muy sintomáticos
(incluso tomando espironolactona, pero con mucha
precaución y control de iones y función renal)


Dosis inicial y objetivo:

Candesartan: 4  32 mg/día

Valsartan: 40  320 mg/día
 INDICACIONES

• IC
• Hipertensión Arterial
• Nefropatías
• IAM
• Antianginoso
• Hipopotasemia
• Arritmias