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Neurolépticos

Delirio

Paranoia
Alucinaciones
Otros estados psicóticos

Grandiosidad

s antipsicóticos o tranquilizantes mayores

Esquizofrenia
Intensidad de las
alucinaciones y delirios
o son curativos y no eliminan el trastorno fundamental y crónico del pensamiento
Permite que el sujeto con
esquizofrenia funcione en un
ambiente que lo apoye
Esquizofrenia
Tipo particular de psicosis

Trastorno mental producido por alguna disfunción inherente


del cerebro

1% de toda la
población

Delirios
Alucinaciones
Se caracteriza por : (en forma de voces)
Trastorno del pensamiento o del lenguaje
Afecta a sujetos al final al final de la
adolescencia o comienzos de la vida adulta y
deviene un trastorno crónico e incapacitante

Posee importante componente genético y probablemente refleja alguna


anomalía bioquímica fundamental

Disfunción de las neuronas dopaminérgicas mesolímbicas o mesocorticales


Mecanismos de acción
1. Acción antagonista sobre los receptores de
dopamina en el cerebro

Efectos antagonistas
sobre los receptores
cerebrales y
Neurolépticos periféricos de dopamina
antiguos y algunos
modernos

Dopamina
Neurolépticos
5 tipos de receptores de dopamina

D1
Activan adenilato ciclasa y a menudo excitan las neuronas
D5

D2

Inhiben la adenilato ciclasa o intervienen en la


apertura del canal del K+ en la membrana celular, D3
con hiperpolarización de la neurona

D4

Las acciones de los neurolépticos son antagonizadas por los agentes que elevan las
concentraciones sinápticas de dopamina: levodopa y anfetaminas
2 . Actividad antagonista sobre el
receptor de serotonina en el cerebro
Nuevos agentes Inhiben receptores de la serotonina (5-HT)
atípicos
5-HT2A
Alta afinidad D1, D4
muscarínicos y adrenérgicos α

Antagonista D2
anipazolC

Risperidona = Bloque receptores de 5-HT2A mayor que los D2


olanzapina

Agonista parcial en los receptores D2 y 5-HT1A

Aripripazol
Antagonista en los receptores 5-HT2A

Quetiapina Inhibe más intensamente los receptores D2 que los receptores


5-HT2A , pero el antagonismo es débil
Acciones
1. Acciones antipsicóticas

Síntomas positivos
Síntomas negativos
Alucinaciones
Delirios Embotamiento afectivo
Falta de hedonismo
Inhibición de receptores de la dopamina en el sist. mesolímbico cerebral Apatía
Trastorno de la atención
Alteración cognitiva

No responden a tratamiento con n. típicos, pero fármacos atípicos como la clozapina mej

Poseen también un efecto calmante y reducen los movimientos


físicos espontáneos. No deprimen la función intelectual, y la
falta de coordinación motora es mínima.
2. Efectos extrapiramidales
Distonías:
(contracción muscular sostenida con
posturas distorcionadas)

Síntomas de tipo
parkinsoniano

Tratamiento
crónico Acatasia:
(inquietud motora )

Discinesia tardía:
(movimientos involuntarios de la lengua ,
labios, cuello, tronco y extremidades)
3. Efectos antieméticos
4. Efectos
antimuscarínicos
Efectos anticolinérgicos

Visión borrosa

Sequedad de la boca
Clorprozamina
Estado confusional
Tioridazina
Clozapina Inhibición del músculo liso del tracto
gastrointestinal y urinario
Olanzapina
Estreñimiento

Retención urinaria

Clozapina produce sialorrea


5. Otros efectos
Hipotensión ortostática
Antagonismo en receptores adrenérgicos:
Aturdimiento

Alteran mecanismos termorreguladores y pueden ocasionar poiquilotermia (la


temperatura ambiental varia con la corporal)

Inhiben receptores D2 liberación de prolactina

Clorpromazina
Olazapina
Quetiapina Sedación
Clozapina Antagonistas potentes del receptor histamínico H1
Usos terapéuticos
1 . Tratamiento de la esquizofrenia

A: no todos los pacientes responden, y rara veces se logra la normalización completa de la


Prevención de náuseas y vómito intensos

Neurolépticos antiguos (ej. proclorperazina):

Trat
amie
nto
de n
ause
as i
nduc
idas
por
fárm
acos
3 . Otros usos

Agitación y conducta perturbadora secundaria a otros trastornosTranquilizantes

Tratamiento de dolor
Neurolépticos Analgésicos narcóticos crónico acompañado de
ansiedad intensa

Clorpromazina:

Hipo intratable

Prometazina:

No es buen antipsicótico pero se


emplea para tratar prurito por sus
propiedades antihistamínicas
Pimozida:

Tics motores y vocales del trastorno de Tourette

Risperidona y haloperidol

Ris
per
ido
Co na:
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dor
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s ecu
nda
r ias
al a
utis
mo
Tratamiento de
mantenimiento
Pacientes que han Mínimo 5 años
sufrido 2 ó más
episodios psicóticos o tratamiento
indefinido

Las dosis bajas de antipsicóticos no son tan eficaces como las


dosis altas en el tratamiento del mantenimiento para prevenir de
las recaídas
Neurolépticos
Fenotiazinas 
FENOTIAZINAS
 Farmacologicamente corresponden al grupo de
los Neurolépticos o Tranquilizantes Mayores

 Originan Síndrome de neurolepsia


 Disminución de la actividad psicomotora
 Originan un estado de indiferencia afectiva
 No tienen acción hipnótica
 Apenas causan depresión respiratoria
 No originan dependencia
 Carecen de acción anticonvulsivante

CLASIFICACIÓN DE LOS NEUROLEPTICOS
II- BUTIROFERONAS
I- FENOTIAZINAS Haloperidol.
Clorpromazina. III- TIOXANTENOS
Flufenazina. Zuclopentixol.
Levomepromazina. IV- ORTOPRAMIDAS
Perfenazina. Sulpiride.
Pipotiazina. Tiapride.
Tioproperazina. V- DIBENZOXAZEPINAS
Tioridazina. Loxapina.
Trifluoperazina.
Clorpromazina (Largactil)
 Usos:
 Antipsicoticos
 Antieméticos
 Antihistamínicos
 Sedantes
 Potenciadores de otros depresores del SNC
 Potenciadores de la analgesia
Toxicocinética

Administración: Oral, IM

Las dosis terapéuticas tienen un
rango de valores muy amplios; así,
la dosis óptima se determina por la
respuesta terapéutica más que por
los niveles séricos del fármaco.

Tras su absorción, los neurolépticos
se fijan en un 90-99% a las
proteínas plasmáticas
 A nivel hepático se producen una serie de
metabolitos, algunos de los cuales son
farmacológicamente activos

 (la mesodirazina es un metabolito activo


de la tioridazina).

 Estos metabolitos son eliminados por la orina, y


una cierta cantidad excretados por vía biliar;
pudiendo ser detectados en orina varios días
después de una dosis terapéutica e incluso
varios meses o más después de suspender un
tratamiento crónico

http://www.schizophrenia.com/research/slide17.htm
La esquizofrenia esta asociada a la hiperactividad de los circuitos
dopaminérgicos ricos en receptores específicos a la dopamina. Los más
relevante están a nivel de los ganglios básales, el sistema límbico y los
lóbulos frontales
http://www.iladiba.com.co/revista/1997/05/avsiqu.asp
Sistemas Dopaminérgicos en el SNC

 Hipófisis, en la región tuberoinfundibular.


 En este sitio la Dopamina inhibe la


liberación de hormonas (especialmente
la de prolactina)

 El bloqueo de los receptores en la zona


gatillo quimiorreceptora del centro del
vómito origina un efecto antiemético

 Sistema Nigro estrial.


 La sustancia nigra es el principal sitio
involucrado en la fisiopatología de la
enfermedad de parkinson

 Sistema Límbico (sistema mesolímbico o
mesocortical):

 Regula las respuestas autonómicas ante


las emociones

 El aumento de la Dopamina en este


sistema estimula al núcleo Acumbens y
la activación de este núcleo con ese
neurotrasnsmisor se ha asociado a:

- Esquizofrenia

- AlucinacionesEfectos antipsicóticos


El problema que tienen estas
medicaciones es que producen un
sindome de parkinsonismo muy
similar al que sufren los pacientes
con Enfermedad de Parkinson
primaria, por la depleción
secundaria de dopamina que ocurre
en los circuitos del sistema
extrapiramidal.
Intoxicación por
Fenotiazinas

Dosis letal: 15-150 mg/kg de peso


 Efectos adversos neurológicos agudos debidos a
bloqueo del receptor :

 Somnolencia por su acción depresora del SNC. Sin embargo


los sujetos despiertan fácilmente y dan respuestas a
preguntas directas y parecen tener intactas sus funciones
intelectuales.

 Incluyen la distonía aguda, esta se caracteriza por posturas


musculares fijas con espasmo, e incluyen:

 Cierre mandibular
 Protrusión de la lengua
 Opistótonos
 Tortícolis (síndrome de cuello y cara)
 Crisis oculogiras (boca abierta, cabeza hacia atrás y ojos
fijos hacia arriba).
 Ataxia

 La Clorpromazina posee una fuerte actividad
anticolinérgica y bloquea los receptores alfa
adrenérgicos:

 Sedación
 Relajación muscular
 Convulsiones
 Alteración en la termorregulación
 Efectos cardiovasculares:
 Hipotensión postural
 taquicardia refleja
 Las arritmias ventriculares pueden ser
letales

 Efectos adversos neurológicos a mediano
plazo debidos a bloqueo de los receptores:

Incluyen principalmente

 Acatisia: inquietud motora, generalmente de
miembros inferiores, acompañada de una
sensación interna de intranquilidad. Es en
general muy penosa para el paciente

 Parkinsonismo
Diagnóstico

Tratamiento