C.D.

Graciela Rodríguez López

Anatomía Patológica
Hospital General Xoco
 La Genética es el estudio de la
naturaleza, organización, función,
expresión, transmisión y evolución de
la información genética codificada de
los organismos.
 El genoma humano tiene 3,200
millones de pares de ADN, Y 20,000
genes codificantes, 46 cromosomas,
dos de ellos sexuales.
 Fenotipo: Signos y síntomas del
paciente.
 Genotipo: Información real contenida
en dos metros de DNA enrollado,
presente en cada célula del cuerpo.
 Las copias homólogas de un gen se
denominan alelos. Cuando los alelos
son idénticos el individuo es
homocigoto para ese locus, de no ser
así será heterocigoto.
 Mutación: Cambio permanente del ADN.

 Cuando afectan a las células germinales se

transmiten y dan lugar a trastornos
hereditarios.

 Cuando afectan a las células somáticas

originan neoplasias o algunas
malformaciones congénitas.
 Trastornos relacionados con mutaciones de
un gen único con efectos amplios:
Producen enfermedad o predisponen a
sufrirla.
 Trastornos cromosómicos: Alteraciones
estructurales o numéricas de los autosomas
y cromosomas sexuales
 Trastornos multigénicos complejos:
Interacciones entre múltiples formas
variantes de los genes (polimorfismos) y
factores ambientales.
 Mutaciones puntuales dentro de secuencias
codificantes: Cambio en el que una base
única es sustituida por otra diferente.

 Mutaciones de sentido erróneo: Modifican

el significado de la secuencia de la proteína
codificada.

 Mutaciones de sentido erróneo

conservadora: cuando el aminoácido
sustituido es bioquímicamente similar al
original
 Mutación de sentido erróneo no
conservadora: sustituye el aminoácido normal
por otro muy distinto bioquímicamente.

 Mutaciones dentro de secuencias no

codificantes: no se sintetiza el producto
génico.

 Deleciones e inserciones: Si el número de

pares de bases afectados son 3 o múltiplo de
3, la lectura es intacta y sintetiza una
proteína anómala que pierda o gane uno o
mas aminoácidos.
 Mutaciones de repeticiones de trinucleótidos:
Se caracterizan por la amplificación de una
secuencia de tres nucleótidos. Casi todas
comparten los nuclotidos guanina (G) y
citosina (C).
 Son consecuencia de mutaciones de genes
únicos con efectos extensos.

 Un 80%-85% de estas mutaciones son

familiares, el resto es una nueva aparición
adquiridas de novo por el individuo
afectado.
 Codominancia: Cuando dos alelos diferentes están
presentes en un genotipo y ambos son expresados,
es decir, ningún alelo es dominante o recesivo.
Ejemplo: grupos sanguíneos .
 Pleiotropismo : Cuando un solo gen es responsable
de efectos fenotípicos o caracteres distintos y no
relacionados. Ejemplo: anemia drepanocítica, no
sólo da lugar a una HbS, que predispone a los
eritrocitos a la hemolisis.
 Las mutaciones que afectan a genes aislados
se heredan por uno de tres mecanismos de
herencia como son:

 Autosómico dominante: Se manifiestan en el

estado homocigoto o heterocigoto, se afectan
tanto a hombres como a mujeres y ambos
pueden transmitirlo a sus hijos.
 Autosómico recesivo: Se producen cuando
las 2 copias de un gen están mutadas.
Hombres y mujeres resultan afectados con
igual frecuencia. No suele afectar a los
padres, aunque los hermanos pueden sufrir
una enfermedad, los descendientes presentan
un 25% de presentar el rasgo en cada
embarazo.
 Ligado al cromosoma X: todos los trastornos
ligados al sexo se relacionan con el cromosoma X
y casi todos son recesivos. Ejemplo: deficiencia
de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD).
 Son pocos los trastornos ligados al cromosoma X
dominante: esto se debe a alelos dominantes
asociados a enfermedad en el cromosoma X y se
trasmiten por la mujer heterocigota afectada a la
mitad de sus hijos varones y la mitad de sus
hijas, y un padre afectado a todas sus hijas y
ninguno de sus descendientes varones, esto
siempre y cuando la madre no este afectada.
Ejemplo: raquitismo resistente a vitamina D.
 Los trastornos mendelianos se deben a
alteraciones de un solo gen. El patrón de la
herencia de la enfermedad se relaciona con el
tipo de proteína implicada por la mutación
1. Defectos enzimáticos y sus consecuencias:
Pueden determinar la síntesis de una enzima
con una menor actividad o una cantidad
reducida de una enzima normal. (bloqueo
metabólico)
• Acumulación de sustrato: Se puede asociar a
la acumulación de uno o ambos productos
intermedios.
• Defecto enzimático puede ocasionar un
bloqueo metabólico con reducción del
producto final.
• Incapacidad de inactivar un sustrato lesivo
para los tejidos.
2. Defectos de los receptores de la membrana y los
sistemas de transporte: La función de los
receptores se altera y provoca un aumento por
mecanismos intermedios complejos, teniendo
como resultado lesiones o alteraciones en
órganos o absorciones.

3. Alteraciones de la estructura, función o cantidad

de las proteínas no enzimáticas: Defectos en la
estructura de la molécula, ocasionando
alteraciones en la cantidad de cadenas que se
sintetizan.
4. Mutaciones que determinan reacciones
infrecuentes frente a fármacos: Debido a
deficiencias enzimáticas de origen genético
solo se ponen de manifiesto cuando el
individuo afectado se expone a ciertos
fármacos (influye en la sensibilidad o efectos
secundarios).
 Trastornos asociados a defectos en las
proteínas estructurales: Afectan el tejido
conjuntivo, implicando a múltiples sistemas
orgánicos.
 Trastorno de los tejidos conjuntivos, que
cursa con cambios en el esqueleto, los ojos y
el aparato cardiovascular.

 Esto se da 1 de cada 5,000 personas, con un

70-85% de los casos familiares que se
heredan de forma autosómica dominante,
mientras que el resto son esporádicos y se
producen por mutaciones de novo.
 Se debe a un defecto hereditario de la
glucoproteína extracelular llamada fibrilina1.
Hay 2 mecanismos fundamentales a través
de los cuales la reducción de fibrilina da lugar
a las manifestaciones clínicas como son:
pérdida de soporte estructural del tejido
conjuntivo rico en microfibrillas y activación
excesiva de la transmisión de señales
mediada por TGF-b
 Los pacientes presentan talla alta,
prognatismo, arcos ciliares prominentes,
brazos largo y manos aracniformes. Luxación
del cristalino, defectos valvulares cardíacos
 y tendencia a
 aneurismas.
 Comprenden un grupo de trastornos
heterogéneos a nivel clínico y genético que se
deben a defectos en las síntesis o la
estructura del colágeno fibrilar.
 Hay 6 variantes, las cuales se caracterizan por
defectos de la síntesis o ensamblaje de
colágeno. Cada variante es causada por una
mutación diferente que afecta a cada uno de
los 7 genes del colágeno o a los genes que
codifican otras proteínas de la matriz
extracelular (MEC) como la tenascina X.
 Ocasiona extrema fragilidad de la piel con
hiperlaxitud y tendencia a desgarrarse con
facilidad. Cicatrización lenta, difícil e
irregular. Hiperlaxitud de ligamentos y
fracturas
fáciles.
Tendencia a
hemorragia y
aneurismas.