UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MACHALA

FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICASY LA

SALUD
BIOQUÍMICAY FARMACIA
DISTRIBUCIÓN DE LOS FÁRMACOS
DRA. PAOLA BENÍTEZ CASTRILLÓN
  Liposolubles, difusión pasiva.
 Filtración: hidrosolubles.
Acceso de los
 La distribución de fármacos esta regida por factores fisiológicos y
fármacos a los las propiedades fisicoquímicas particulares de cada producto.
tejidos.  Elementos que rigen la rapidez de “llegada” y la posible cantidad
del fármaco que se distribuye en los tejidos son el gasto cardíaco,
la corriente sanguínea regional y el volumen hístico.
 • Hígado, riñones, encéfalo y otros órganos
con gran riego sanguíneo reciben la mayor
parte del medicamento,

1. • La llegada es más lenta a músculo, vísceras,

piel y grasa.

• La segunda fase explica gran parte de la

distribución extravascular del medicamento.
• Excepción la constituye el encéfalo.

2. • Depende de la partición del fármaco entre la

sangre y el tejido, cuyo determinante es la
unión a proteínas plasmáticas y
macromoléculas tisulares.
 “La liposolubilidad es el factor determinante de la captación de
fármacos como también lo es cualquier gradiente de pH entre los
líquidos intracelular y extracelular en el caso de medicamentos
que son ácidos o bases débiles”.
  Albúmina es un transportador fundamental para los fármacos
ácidos; la glucoproteína ácida α1 se une a ciertos fármacos
básicos.
 Unión es reversible de tipo covalente.
 Ejm: estrógenos o la testosterona necesitan de la globulina
fijadora de hormonas sexuales o el enlace dela hormona tiroidea
con la globulina fijadora de tiroxina.
1. Proteínas  Si la concentración es pequeña (menor que la constante de
plasmáticas disociación de unión a proteínas plasmáticas), la fracción ligada
estará en función del número de sitios de unión y de la
constante de disociación.
 En caso de haber grandes concentraciones del fármaco (que
excedan de la constante de disociación), la fracción ligada estará
en función del número de sitios de unión y de la concentración del
medicamento.
 Es un fenómeno saturable y no lineal
Modificado por factores
propios de la
enfermedad.

“HIPOALBUMINEMIA”
TRANSTORNOS DE
FASE AGUDA, permiten
que se incrementen los
valores de
glucoproteína
ácida α1 y se genere una
mayor unión de
fármacos
alcalinos (básicos)
 La fracción límite de la Warfarina es de 97%, esto significa que el
97% se liga a las proteínas y el 3% restante se elimina.
 La unión a las proteínas puede inferir en la vida media de
eliminación.
 Albumina: Si se satura, los fármacos se unirán a las lipoproteínas.
 Lo fármacos de perfil básico se unirán a la glucoproteína ácida α1
Incrementa glucoproteína ácida α1 , se genera mayor unión de fármacos
alcalinos básicos.
Sulfonamida y
Bilirrubina
  Muchos medicamentos se acumulan en los tejidos en
concentraciones mayores que en líquidos extracelulares y sangre.
Ejm antipalúdico Quinacrina.
 La unión a tejidos por lo regular sucede con componentes
celulares como proteínas, fosfolípidos o proteínas nucleares, y casi
siempre es reversible.
2. Fijación  “Reservorio”. Genera efecto prolongado o un efecto tóxico. Ejm.
hística tisular Gentamicina.
 La grasa constituye depósito importante y estable gracias a su
irrigación reducida. Ejm. Tiopental, puede hallarse hasta 3 horas
después de ser administrado.
 Hueso, depósito de liberación lenta. Ejm tetraciclinas
  La terminación del efecto de un fármaco ocurre por
biotransformación y excreción, pero eso también puede ser
consecuencia de la redistribución de aquél desde el sitio de acción
hacia otros tejidos o lugares.
 Tiopental. V.I. La concentración del medicamento en el encéfalo
3. “corresponde” a la del plasma debido a la escasa unión del
Redistribución medicamento a los componentes encefálicos.
 Amiodarona en el hígado y pulmón; tetraciclinas, en el hueso y
dientes.
 Principal reservorio transcelular es el aparato gastrointestinal.
  SNC. las células del endotelio de capilares encefálicos muestran
uniones estrechas continuas y, como consecuencia, la penetración
4. SNS y LCR de fármacos al tejido encefálico depende del transporte
transcelular y no del paracelular.
 Fármacos:
1. Pueden llegar al líquido intersticial
cerebral por capilares.
2. Acceder al SNC por difusión al
LCR.

Las células endoteliales de estos

capilares se caracterizan por la
ausencia de poros celulares y
vesículas pinocíticas
“ZÓNULAS OCCLUDENS”
 En el plexo coroideo, de la misma manera existe una
barrera de sangre y líquido cefalorraquídeo (LCR)
semejante, excepto en que son las células epiteliales las
que están juntas por medio de uniones estrechas, y no las
células del endotelio.
BARRERA HEMATOCEFALORRAQUÍDEA
Como consecuencia, la liposolubilidad de las forma no
hematocefaloraquidea ionizada y libre del fármaco constituyen un factor
determinante de su captación por el encéfalo, es decir,
cuanto más lipófilo sea, con mayor facilidad cruzará la
barrera hematoencefálica. Ejm Loratadina y
difenhidramina.
  Dos de los más importantes son la glucoproteína P ([P-
glycoprotein, Pgp], codificada por el gen MDRI) y el polipéptido
transportador de aniones orgánicos (organic anion-transporting
polypeptide, OATP). Explican el acceso restringido de fármacos
Transportador hacia el cerebro, donde la concentración es menor para lograr su
es de eflujo efecto.
 Ejm. inhibidores de la proteasa de VIH y con la loperamida, opiáceo
potente con actividad sistémica que carece de los efectos
centrales característicos de otros opiáceos.

La función de la barrera hematoencefálica se conserva

bastante bien, pero la inflamación meníngea y encefálica
aumentan la permeabilidad local.
 Acumulación de fármacos de carácter
básico en el feto.

5.
Transferencia
placentaria de
fármacos.
 La mayoría de fármacos administrados a la madre pueden
atravesar esta barrera y entrar a la circulación fetal.
 El equilibrio alcanzado entre circulación fetal es equiparable a la
concentración en sangre materna.
 En el primer trimestre de embarazo pueden tener efecto
teratogénico y afectar la organogénesis; en los meses posteriores
provocan defectos funcionales.
 La placenta es hemocorial, los fármacos entran por difusión
simple, los de peso molecular < 600 pasan fácilmente y los de 1000
difunden con dificultad.
 Las bases con Pka elevado y los ácidos con Pka bajo la atraviesan
mal.
 Lipofilia favorece el paso.
 Posee sistemas Monoaminooxidasas y colinesterasas, que pueden
producir efecto teratogénico.
  1. liposolubilidad
 2. grado de fijación plasmática.
 3. grado de ionización de ácidos y bases débiles.

Factores  Plasma fetal (pH de 7.0 a 7.2 contra 7.4) más básico que el
materno. de manera que los fármacos alcalinos sufren
determinantes atrapamiento iónico crónico. Al igual que en el cerebro, existen P-
gp y otros transportadores en la placenta, y funcionan
. restringiendo el contacto entre el feto y las sustancias
potencialmente tóxica.
 Fármacos alcalinos sufren atrapamiento iónico crónico, es decir
aumentan la concentración en leche materna con respecto a su
concentración sérica.