INSTITUTO POLITECNICO NACIONAL

CENTRO INTERDISCIPLINARIO DE CIENCIAS DE LA

SALUD UNIDAD
MILPA ALTA

Mecanismos Inmunológicos de Daño Renal

Valencia López Ana Marlenne

 “una reacción adversa de causa inmunológica
desencadenada por el contacto del paciente,
Anafilaxis previamente sensibilizado, con diferentes agentes
externos (medicamentos, alimentos, picaduras de
insectos, agentes físicos, etc.).”

En Urgencias podemos ver 3 tipos de reacciones alérgicas

agudas:
o Urticaria
o Angioedema
o Anafilaxia
Hipersensibilidad Tipo I. Inmediata (Atópica o
Anafiláctica).
 Mediada por IgE -> Mastocitos y Basófilos.

 Síntesis de IgE depende: a inducción de las células T colaboradoras CD4+ del tipo

TH2.

Th0
B
LT IL-13
Antígeno o IL-4
Alérgeno CD4+ Th2 IL-3
IL-5 LB IgE
 Factores de desencadenan la degranulación: Anafilotoxinas, Fármacos
(Codeína, morfina), Luz UV, Calor, Frío y Traumatismos.
 FASES DE LA REACCIÓN DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO I.

• Aparece a los 5-30 minutos a partir de la

reexposición.
• Desaparece rápido.

• Se establece 2 a 8 horas después (sin un nuevo

contacto con el antígeno).
• Dura días y se caracteriza por una intensa
infltración de células inflamatorias y lesión del
(Robbins, 2010).
tejido.
 MEDIADORES:

Primarios Secundarios
 Histamina. 1. Lípidicos: Leucotrieno B4, C4,
 Factores quimiotácticos de los D4Y E4, Prostaglandinas, PAF.
eosinófilos y de los neutrófilos. 2. Citocinas: (TNF)-a, IL-1, IL-3,
 Enzimas contenidas en la matriz IL-4, IL-5, IL-6, GM-CSF y
de los gránulos (quimasa, quimiocinas.
triptasa).
 Proteoglucanos (heparina).
nefropatías intersticiales se incluyen aquellas enfermedades que afectan de forma
predominante al intersticio renal. Las células tubulares también presentan
anomalías histológicas y funcionales.

algunos autores prefieren el término de nefropatías túbulo intersticiales.

 • Descenso en la función
renal.
• Daño histopatológico:
Edema e inflamación.
Aguda • Glomérulo y vasos no
son tan afectados.
Crónica
• Inducido por drogas.
• Grupo grande y diverso
• Caracterizado: Fibrosis intersticial
• Histopatológicamente: Atrofia y
fibrosis del intersticio renal.
• Infiltración leucocítica mononuclear
y atrofia tubular.
• Vía final común de enfermedades
renales
Inducido por fármacos (71%)
• Antibióticos
• AINE’S
• Diuréticos
• Inhibidores de bomba de protones
• Anticonvulsivos

Infección (15%)

Desordenes neoplásicos
o autoinmunes (5%)
-La NTI es una reacción de inmunológica de hipersensibilidad a un antígeno ya sea
por fármacos o por agentes infecciosos.

Proteinas de la membrana basal tubular 3M-1 y TIN-

Ag/TIN1

Proteinas de la secreción tubular

Mecanismo antigénicos (such as Tamm-Horsfall protein)
identificados

Inmunocomplejos circulantes
  Enfermedad autoinmunitaria, insuficiencia renal y
Hipersensibilidad tipo II pulmonar

 Causada por los anticuerpos circulantes contra el

dominio no colágeno de la cadena alfa-3 de la
colágena tipo IV

 El mayor tipo de colágena de la membrana basal del

glomérulo y del pulmón
• Hemorragia pulmonar
• Glomerulonefritis proliferativa
• Anticuperpos antimembrana basal glomerular (anti-GMB) COL4A1-COL4A6.
Estos genes se localizan por parejas en tres cromosomas diferentes: cromosoma 13
(COL4A1-COL4A2), cromosoma 2 (COL4A3-COL4A4) y cromosoma X (COL4A5-COL4A6).
 Es una enfermedad mediada por anticuerpos y complejos Ag-Ac, que
puede originarse por una combinación de herencia de genes de
susceptibilidad y factores ambientales, que contribuyen a la desaparición de
auto tolerancia

 Está ligada directamente con el desarrollo de autoinmunidad contra el

dominio 1 de la proteína no colágeno carboxiterminal (NC1) de la cadena
alfa 3 del colágeno tipo IV.

 Los anticuerpos y complejos comienzan la destrucción

inflamatoria de la membrana basal de los glomérulos y alveolos
pulmonares, dando origen a una glomerulonefritis progresiva y
una neumonitis intersticial hemorrágica necrosarte
Carrera Benítez Shadani Alejandra
 Epidemiologia

Tienen una
mortalidad del 80% a 60-80% de los
6 meses; la mitad casos, la
18-35 años Una de las causas más
Incidencia de 0.1 muere por enfermedad frecuentes de
casos por millón Varones hemorragia alveolar pulmonar y renal hemorragia pulmonar.
difusa y el resto por aparece
insuficiencia simultáneamente.
renal.

La enfermedad ocurre en individuos genéticamente susceptibles

expuestos a un desencadenante ambiental
 Fisiopatologia
Agente infeccioso u otro
agente exógeno

Desarrollo de autoinmunidad
contra el dominio 1 de la proteína
no colágeno
Trastorno por hipersensibilidad
carboxiterminal (NC1) de la cadena
alfa 3 del colágeno
tipo IV.
La unión de los ac con los epítopes
en la membrana basal pulmonar o
glomerular inicia una respuesta
inflamatoria
Producen un infiltrado
en la pared alveolar de origen
neutrofílico con daño de la
microvasculatura del alveolo,
principalmente capilares y
vénulas.

Hemorragia alveolar y
atracción de leucocitos lesión tisular
Glomerulonefritis proliferativa

Glomerulonefritis proliferativa
Manifestaciones Clínicas

Mínima
Masiva

Anemia
 Diagnostico Biopsia renal que
muestra glomerulonefritis
La hemorragia pulmonar difusa es una emergencia. necrotizante focal con
deposición lineal de
Para realizar la evaluación clínica se debe: inmunoglobulina.

Trauma
Verdadera:
Fibrina Intraalveolar Hemorragia
Hemosiderina P.A alveolar difusa Función renal
Anticuerpos circulantes
rápidamente deteriorada,
Macrófagos Alveolares con o sin hemoptisis y
dirigidos contra la
membrana basal
sombreado pulmonar en
glomerular (GBM).
la radiografía de tórax.
Glomerulonefritis
Proliferativa

Anti-GMB Hematuria y proteinuria

en orina y eritrocitos y / o
eritrocitos dismórficos en
microscopía de orina.
Métodos de diagnostico
La exploración física generalmente es normal, aunque
a veces se pueden escuchar:

 Ruidos subcrepitantes.

 soplo sistólico que sugiere estenosis mitral o evidencia

de hipertensión pulmonar.

Biopsia pulmonar con la presencia de IgG lineal en

inmunofluorescencia directa a lo largo de la membrana
basal y por la detección de anticuerpos antiMB de las
paredes septales.

ELISA
Rx
Diagnostico Diferencial

 Insuficiencia Renal y Respiratoria Combinada.

 Infecciones, bronquitis
 Bronquiectasias, cáncer,etc.
 Patologías de vía aérea superior, así como gastrointestinales.
 TRATAMIENTO
 Hemorragia pulmonar (-) –Anemia microcitica hipocromica severa. 600
ml/dl de sangre.  Transfusiones de sangre .Hipoxia,Colapso circulatorio.
 Estabilidad hemodinámica-Soporte vía aérea. Hemoptisis
 PLASMAFERESIS (NDA),METILPREDNISOLONA  (NO)SANGRADO

 Diaria (14dias),no presencia de anti-MBG

Prednisolone 1 mg/kg/day orally for 1 week; then reduce at weekly intervals to 45, 30, 25, 20, 15, 10, and 5 mg

 Estabiliza hemoptisis D.Función renal Meta 

Cyclophosphamide 3 mg/kg/day, rounded down to the nearest 50 mg (2 mg/kg in patients over 55 years)

Daily exchange of 4 L of plasma for 5% human albumin for 14 days or until the circulating antibody is suppressed; in the presence of pulmonary hemorrhage, or when there is concern about bleeding, 300–400 mL of fresh frozen plasma should be given at the end of each
3 meses
treatment (-)Recaidas
 CONCLUSIONES

El síndrome de Goodpasture es una enfermedad poco frecuente.

Tiene un alto índice de mortalidad a causa de las complicaciones respiratorias
como lo es la hemorragia alveolar difusa.
En los tratamientos actuales la inmunosupresión y la plasmaféresis son la mejor
opción, aun con las reacciones adversas que esto implica.
Nefritis Lúpica
LES
• Enfermedad sistémica y autoinmune de curso
Definición crónico. Daño mediado por anticuerpos

• Hormona, Genética, Química y Ambiental

Etiología

• 1-5 casos/100.000
Incidencia • Más frecuente en mujeres en edad fértil (15-45 años)
Etiología
Género: Deficiencia C1q,
H: 1/M: 9 C2 o C4

Etnia negra o
afroamericana
Déficit IgA

Fármacos:
Hidralazina, Gemelos
procainamida,
metildopa, isoniazida
idénticos
Mecanismo de daño
 Hiperactividad de los Linfocitos B junto con disfunción reguladora de los Linfocitos
T y macrófagos

 Aumento producción
de anticuerpos
-Anti hematíes
-Anti plaquetas
Vasos pequeño calibre, arteriolas y capilares -Anti linfocitos
Mecanismo de daño
- Huésped genéticamente -SFM
susceptible -Inmunidad humoral
y celular
-Sistema del
complemento

-Ac dirigidos a:

-ADN, ARN y proteínas nucleares

- Ac citoplasmáticos
- Ag nucleares
Mecanismo de daño
Aparición de
anticuerpos

Huésped
genéticamente
susceptible Formación de
Liberación
inmunocomplejos
citoquinas

Inadecuada
regulación
apoptosis
Células
citotoxicas Activación de
Daño tisular complemento
Fisiopatología
Histopatología
 Depósitos inmunes mesangiales y/o
capilares
 Incremento matriz mesangial
 Proliferación endocapilar
 Engrosamiento de las paredes
Cuerpos hematoxilinicos
Criterios de clasificación
Manifestaciones clínicas
 Extrarrenales

Malestar general
Fiebre
Anorexia Adinamia

Alopecia
Fenómeno de Raynaud
Eritema alas de Mariposa
Artralgias

Anemia
Hemolisis auto- inmune
Trombocitopenia
Leucopenia
Trombosis y aborto
“Alas de mariposa”
Clase I

Tratamiento:

Sin tratamiento supresor

Solo manifestaciones extra
renales
Clase II

Tratamiento:

Proteinuria menor a 1 g/dia aún

con ARA II o IECA utilizar
Prednisona oral
Clase III
Clase IV
Tratamiento Clase III y IV
Clase V
Clase VI

Tratamiento:

Diálisis
Trasplante renal
Terapia renal
Terapia en Falla renal severa