USMP-FACULTAD DE MEDICINA

CÁTEDRA DE PATOLOGÍA 1

BIOLOGÍA DEL CRECIMIENTO

TUMORAL. METÁSTASIS.
PREDISPOSICIÓN AL CÁNCER.
DR. ORLANDO VELASCO VELA
10-10-14
TUMOR BENIGNOS Y MALIGNOS

•Tumor benigno: Las células permanecen en su

sitio de origen y no se diseminan a otro tejido. Se
eliminan fácilmente por cirugía. Por ejemplo: Una
verruga

•Tumor Maligno: Es Capaz de invadir otros

Tejidos. Su tratamiento es muy complicado
 Características de tumores benignos y malignos
CARACTERISTICAS TUMORES BENIGNOS TUMORES MALIGNOS

Diferenciacion Bien diferenciado Células atípicas

Tipo de crecimiento Expansivo y a veces Infiltrantes. Carecen
encapsulado de Cápsulas
Velocidad de Lento Excede a la del tejido
crecimiento normal

Producen Metastasis NO SI

Las nmoleculas de SI NO
adhesión celular se
encuentran intactas

Relacion nucleo NORMAL ALTA

citoplasma
Biologia del crecimiento tumoral
- Fases de evolución de los tumores malignos
 INVASION TUMORAL
• Crecimiento de los canceres se debe de
infiltración , Invasion y destrucción
progresiva del tejido circundante
• En general los tumores malignos no
respetan los limites anatómicos normales
• Invasividad es la característica mas
distintiva de los tumores malignos de
benignos
 EVASION DE LA APOPTOSIS
• La acumulación de células neoplásicas se
puede deber a activación de oncogenes
promotores del crecimiento, inactivación
de genes supresores tumorales y
mutaciones de los genes que regulan la
apoptosis
 NEOPLASIA
CRECIMIENTO DE LOS TUMORES
• Clásicamente se describen dos formas de crecimiento:
1.crecimiento expansivo y
2.crecimiento infiltrativo.

• El crecimiento expansivo es más característico de los

tumores benignos. Se rodean de cápsula y comprimen el
tejido circundante.

• La velocidad de crecimiento es igual en todas las

direcciones, por lo que en general son de forma esférica.
Pocos tumores malignos crecen en forma expansiva (Riñon)
 NEOPLASIA BENIGNA
LIPOMA LIPOMA
FIBROMA UTERINO
 NEOPLASIA
Tumores benignos - Caracteristicas
• Algunos Tumores no progresan: benignos .
Por no extenderse más allá de su lugar
inicial
• Los tumores benignos son mucho menos
letales que los tumores malignos, Pero
todavía pueden causar serios problemas
• Los tumores benignos grandes puedes
crear presión en los órganos y causar otros
problemas. Ej: Cerebro
HIPERNEFROMA
Carcinoma renal de células claras
 NEOPLASIA
CRECIMIENTO DE LOS TUMORES
• El crecimiento infiltrativo es típico
de los tumores malignos, que carecen de
cápsula y crecen a diferente velocidad en
distintas direcciones.
• Tienen forma irregular y destruyen los tejidos
circundantes.
• La forma del tumor puede no tener relación con
el tipo de crecimiento
 NEOPLASIA
PROLIFERACIÓN Y PÉRDIDA CELULAR
• La tasa de crecimiento celular es la velocidad con que
se produce el aumento de la masa tumoral por aumento
del número de células neoplásicas. Dependerá de la:

-Duración del ciclo celular

-Fracción del crecimiento
-Tasa de pérdida celular.
Caracteristica de las Neoplasias
benignas y malignas
• Velocidad de crecimiento
La velocidad de crecimiento es mayor en las
neoplasias malignas que en las benignas
Sin embargo, Algunos canceres crecen
lentamente durante años y después
entran en una fase de crecimiento
acelerado, mientras que otros aumentan
de tamaño con rapidez desde el principo
CICLO CELULAR
• cc es una serie de fenómenos
dentro de la célula que la preparan
para dividirse en dos células hija.
• Se divide en dos fenómenos principales:
- La interfase, un periodo prolongado: La
celula crece , Aumenta su contenido y
replica si material genético
G1:sínt de RNA. Expres y mutación de
protooncogenes:oncogenes.
S:Se duplica el DNA y el genoma.
G2:Final de sint de DNA y RNA.
célula escape al control y se divide en
forma no restringida produciendo cancer
-Mitosis, periodo más corto :la célula
divide su núcleo y citoplasma, dando
origen a dos células hijas.
 Cancer
• El cáncer es un conjunto de
enfermedades en las que el organismo
produce un exceso de células malignas,
las cuales tienen un índice de crecimiento
y división más allá de los limites normales
• Potencialmente, cualquier celula puede
llegar a ser cancerosa
 Angiogénesis tumoral
• La velocidad del crecimiento tumoral depende
también de otros factores además de la
cinética celular, de lo que el mas importante
es la irrigación. Los tumores no pueden crecer
mas de 1 a 2 mm de diámetro o grosor, Salvo
que estén vascularizado. Es probable que la
zona de 1 a 2 mm de la distancia máxima de
disfunción del oxigeno y los elementos
nutritivos a partir de los vasos sanguíneos
 KI 67
• El Ki 67 es un valor pronostico que nos
indica un índice de crecimiento de un
tumor en porcentaje
• El valor Ki 67 por tanto nos indica un
Porcentaje % cuanto mas alto sea, mas
crece el tumor en un periodo de tiempo
concreto.
 NEOPLASIA
Las etapas de la progresión del tumor
• El crecimiento de un tumor desde una sola célula
alterada genéticamente es una progresión por etapas.

• Hiperplasia- La célula alterada se divide en una forma

descontrolada resultando en un exceso de células en
esa área del tejido.

• Displasia - Cambios genéticos adicionales en las

células hiperplásicas llevan al desarrollo de un
crecimiento anormal. Las células y el tejido ya no
parecen normales.
 NEOPLASIA
CRECIMIENTO DE LOS TUMORES

Cáncer.
• Estos tumores tienen la habilidad de invadir los tejidos
cercanos y/o esparcirse (metastatizarse) a áreas fuera
del tejido local.

• Estos tumores son los más peligrosos y

son responsables por un porcentaje grande de muertes
por el cáncer.
 NEOPLASIAS MALIGNAS
LIPOSARCOMA LIPOSARCOMA
CANCER DE COLON
 Neoplasia
Biologia del crecimiento tumoral
• La evolución natural de la mayoría de los
tumores malignos puede dividirse en
cuatro fases:
• - Trnaformacion o cambio maligno de la
célula diana
• Crecimiento de las células tranformadas
• Invasion local
• Metastasis a distancia
 NEOPLASIA
BIOLOGIA DEL CRECIMIENTO TUMORAL:

Para poder crecer una neoplasia debe

desarrollar estructuras estromales de apoyo.

• Las células neoplásicas necesitan para su crecimiento

nutrientes adecuados, por ello, desarrollan una serie de
tejidos de sostén, especialmente un aporte vascular
adecuado.
• Los tumores desarrollan un estroma vascular mediante la
secreción de factores de angiogénesis; de ellos, el
más característico son los factores de crecimiento
fibroblástico.
 NEOPLASIA-extensión-METÁSTASIS
Las neoplasias malignas se extienden a otros lugares
a través de cuatro vías principales(metástasis).
1.Invasión local. El patrón más habitual de extensión es por
crecimiento directo hacía los tejidos adyacentes.
2.Diseminación linfática. Llegan a los ganglios formando tumores
secundarios.
3.Diseminación vascular. Las células tumorales
pueden diseminar a través de las venas.
4. Diseminación transcelómica. Los tumores
primarios de la cavidad abdominal o del tórax pueden diseminar
directamente a través de los espacios celómicos: sembrando
células que emigran hacia la superficie de otros órganos:
Krukemberg.
NEOPLASIA: INFILTRACIÓN-METÁSTASIS
NEOPLASIA
NEOPLASIA
 NEOPLASIA
CRECIMIENTO DE LOS TUMORES
Carcinoma in situ- Cambios adicionales hacen que
las células y los tejidos parezcan aún más anormales.
Estas células se encuentran ahora esparcidas sobre un
área mayor .

• Una característica clave de crecimientos in situ es que

las células son contenidas dentro de la región inicial y no
han pasado la lámina basal para invadir otros tejidos
LINFOMA METASTÁSICO-NIÑO DE 5 MESES HNAA
E : Metastasis Suprarrenales
F: Metastasis Pulmonares
 EL CANCER-ORIGEN
El cáncer puede empezar debido a la
acumulación de mutaciones que incluyen a
oncogenes, genes supresores de tumor y genes
reparadores de ADN.
En otras palabras, la formación de una célula
cancerosa requiere que se suelten los frenos del
crecimiento celular.
BIOLOGIA DEL CRECIMIENTO
TUMORAL
Angiogénesis tumoral:
 En los tumores de crecimiento rápido, la
velocidad de éste suele superar a la de la
vascularización, lo que se traduce en la
aparición de áreas de necrosis isquémica.
 La vascularización de los tumores depende de
la liberación de factores angiogénicos
asociados al tumor y producidos por sus células
o por células inflamatorias, que penetran en el
tumor.
BIOLOGIA DEL CRECIMIENTO
TUMORAL
Angiogénesis tumoral:
Los dos factores angiogénicos tumorales
más importantes son:
 El factor de crecimiento del endotelio
vascular (VEGF).
 El factor de crecimiento básico de los
fibroblastos (bFGF).
CANCER DE MAMA
CANCER DE ESTÓMAGO
CICLO CELULAR-Ciclinas
• La capacidad de las células
para iniciar y proseguir a
través del CC está regida
por un grupo de proteínas:
Ciclinas.
DISPLASIA MODERADA DISPLASIA SEVERA
Hiperplasia de endometrio Adenocarcinoma de endometrio
 MEDIDA DE LA PROLIFERACIÓN CELULAR

La medida de la proliferación celular de un

tejido puede realizarse por los siguientes
métodos:
1.-Número de mitosis. Es una medida de la
población clonogénica. Habitualmente se cuenta el
número de mitosis por 10 campos de gran
aumento
2.-Métodos IMH. El Ac más utilizado es el KI 67,
presente en todas las fases de la mitosis.
CARCINOMA EPIDERMOIDE
SARCOMA DE KAPOSI
 3.PÉRDIDA CELULAR
3.Pérdida celular.
-Factor decisivo en la determinación de la tasa de crecim..
-Los tumores pierden células por tres mecanismos::
1.-Metástasis. Las células tumorales en su crecimiento
invaden espacios virtuales, intersticiales.y vasculares,
desde donde las células son arrastradas a zonas alejadas
de la masa principal.
2.-Necrosis. Depende de varios factores: número de
mitosis, la edad de la célula, fenómenos vasculares,
traumatismos y mecanismos inmunológicos.
3.-Apoptosis.Mecanismo activo y más eficaz de pérdida
celular de los tumores.
NECROSIS TUMORAL
NECROSIS TUMORAL
 PROTEINA p53
Proteína p53., el guardián del genoma
•El gen p53 es uno de los genes supresores
de tumores más conocidos, que no sólo
detiene el ciclo , sino también participa en la
apoptosis (muerte celular programada)
forzando a las células al suicidio cuando el
daño en el ADN es irreparable.

•Las mutaciones del gen p53 presenta una alta

incidencia en la mayoría de los cánceres
humanos.
 ESTROMA TUMORAL
• Soporte conectivo y vascular y un
infiltrado inflamatorio.
• Sólo los carcinomas y algunos
linfomas son capaces de formar
estroma.
• Suele mantenerse en las metástasis.
FACTORES QUE INTERVIENEN EN EL CRECIMIENTO
CELULAR DE LAS NEOPLASIAS
• FC epidérmico(EGF)
• FC derivado de las plaquetas (PDGF)
• FC semejante a la insulina
• Glucocorticoides
• Proteasa
• FC de los nervios (NGF)
• FC de los fibroblastos (FGF)
• Sodio
• Calcio
• Magnesio
• Poliaminas
• Prostaglandinas
• Nucleótidos cíclicos
• Ácido 2-oxocarboxílico
METÁSTASIS
 NEOPLASIA
CRECIMIENTO-METÁSTASIS
El fenómeno que define la malignidad de un
tumor es la aparición metástasis.
• El proceso de la mestatatización se inicia
temprano, en la etapa de crecimiento subclínico
de la enfermedad.

• No todos los subclones que componen un

tumor tienen igual tendencia a la
metastatización.
PREDISPOSICIÓN AL CANCER
METASTASIS
 NEOPLASIA
Para que se produzca la invasión y la metást, las
células neoplás deben adquirir cualidades especiales.

• Es probable que sólo una proporción de las células

adquiere esas cualidades al desarrollar mutaciones
genéticas.

• Para atravesar la MB y luego penetrar en un vaso, las

células neoplás. deben expresar moléculas
de adhesión ( integrinas específicas que se unen a la
laminina y la fibronectina).
.
1
METÁSTASIS
METÁSTASIS
 METÁSTASIS
METÁSTASIS HEPÁTICA METÁSTASIS PULMONAR
METÁSTASIS
METÁSTASIS
 NEOPLASIA

PREDISPOSICIÓN AL CANCER
 PREDISPOSICIÓN AL CANCER

• Se presenta en todas las edades y razas.

• La distribución geográfica y el comportamiento de los

diferentes tipos de cáncer están relacionados con el
sexo, la edad, la raza
• La predisposición genética y la exposición a productos
carcinógenos como los colorantes, el benceno, el
alquitrán, el humo del tabaco, etc.
 PREDISPOSICIÓN AL CANCER
Predisposición genética al cáncer
•En algunas ocasiones la primera alteración en
un gen crítico puede ser transmitida por los
padres y estar presente desde el mismo
momento de la concepción.
 PREDISPOSICIÓN AL CANCER
• Cuando existe esta predisposición
genética, la edad de aparición de los
tumores suele ser muy precoz, por debajo
de los 40-45 años, en entornos familiares
donde la incidencia de cáncer es alta.
 PREDISPOSICIÓN AL CANCER
• Se conocen diversos genes que, cuando
se heredan ya alterados, conllevan una
predisposición para desarrollar un
determinado tipo de cáncer.
• Está demostrado que las alteraciones de
los genes BRCA1 y BRCA2 implican una
mayor predisposición al desarrollo de
cáncer de mama y/o ovario.
 PREDISPOSICIÓN AL CANCER
• No obstante, el número de tumores
desarrollado por predisposición genética
es minoritario, entre el 5 y el 10%.
• La mayoría de los tumores son debidos a
alteraciones no hereditarias que tienen
lugar en un momento concreto y en una
célula particular.
PREDISPOSICIÓN AL CANCER
 PREDISPOSICIÓN AL CANCER
CARCINÓGENOS QUÍMICOS
•Hidrocarburos policíclicos: Cáncer de pulmón
•Aminas aromáticas: Cáncer de vejiga
•Nitrosaminas: Cáncer gastro-intestinal
 PREDISPOSICIÓN AL CANCER
OTROS CARCINÓGENOS
POR RADIACIÓN:
Radiaciones ionizantes: Dir ADN
Rayos ultravioletas
VIRICA:
Virus DNA- RNA
BIOLÓGICOS:
Hormonas: Estrógenos- Testosterona
Dieta: Rica en grasa: Mama, Colon. Escasa fibra: colon.
> nitratos-nitritos: Estómago.
PREDISPOSICIÓN AL CANCER
PREDISPOSICIÓN AL CANCER
 BIOLOGIA DE LA NEOPLASIA

Las neoplasias, en último término, son

causadas por mutaciones genéticas que
provocan un control anormal del
crecimiento.
CANCER-RADIACIONES