Cátedra de Patología B

Aparato Genital Masculino 2018

Prof Carlos Ponzinibbio

 Criptorquidia

La criptorquidia es la falta
de descenso testicular y
la permanenencia del mismo
en la cavidad abdominal
 Epispadias

Son fallas en el cierre Hipospadias

de la uretra.
Epispadias: hacia
arriba
Hipospadias: hacia
abajo
Las infecciones del AGM pueden constituirse en
enfermedades de transmisión sexual
Sífilis
ETS
Gonorrea
Granuloma venéreo
Herpes
HIV
Sífilis
ETS
Gonorrea
Granuloma venéreo
Herpes
HIV
TUMORES EPITELIALES DEL PENE
Habitualmente asociados a la infección por HPV
La lesión resultante se asocia con serotipos específicos del virus

6/11: Condiloma Acuminado

Acantocitosis/Koilocitosis
Enf. De Bowen
15: Neoplasia in situ Eritroplasia de Queyrat
Papulosis bowenoide

Plano
18: Carcinoma
Papilar
 Lesiones neoplásicas peneanas de bajo potencial de malignidad
asociadas a la infección por HPV

Condiloma Acuminado Enfermedad de Bowen

Los coilocitos ( expresión del efecto citopático viral del HPV )

es mas evidente en el Condiloma acuminado
 Carcinoma escamoso del pene

Los varones circuncidados no desarrollan neoplasias en esta localización

 Consecuencias posibles: Infertilidad
Criptorquidia
Neoplasia
Falta de descenso
del testículo desde
el abdomen hacia
el saco escrotal.
Puede ser uni o
bilateral.
Causa disfunción
Testicular con freno
del desarrollo de
las células germinales
 Atrofia testicular

Causas posibles:
• Disminución de vascularización
• Estadio final de una orquitis (inflamación testicular)
• Criptorquidia
• Hipopituitarismo
• Desnutrición severa / caquexia
• Irradiación
• Tratamiento prolongado con antiandrógenos
 Procesos Inflamatorios infecciosos testiculares y anexos

Epididimitis
E Coli
Chlamydia trachomatis TBC
Gonococcia
Sífilis

La TBC y la infección por N gonorrheae van del epidídimo al testículo

mientras que la sífilis recorre el camino inverso
Los tumores testiculares recorren un amplio abanico de tipos histológicos,
hecho que se comprende por la pluripotencialidad de las Células Germinales
Primordiales (CGP), que constituyen el origen de la mayoría de los tumores. A esto
se agrega que también las células de la estroma gonadal pueden originar neoplasias.
Los tumores testiculares son las tumores mas frecuentes en la franja etárea
del adulto joven
Si bien se evidencian factores ambientales y genéticos, no hay una relación neta
definida en particular
La mayoría de los tumores de Células Germinales Primordiales se inician con una
lesión denominada Neoplasia Intratubular de Células Germinales. Las células de esta
lesión retienen Factores de Transcripción muy tempranos, como OCT 3 / 4 (Octamer
trifactor) y NANOG (Factor de transcripción de células embrionarias ) que son de
importancia para mantener la prluripotencialidad de las células
La alteración genética mas frecuente es la reduplicación del cromosoma 12 : i(12)p.
Es frecuente el hallazgo de mutaciones del c-KIT que constituye el receptor celular
para el Stem Cell Factor. Es probable que estas mutaciones se desarrollen a edad
muy temprana del varón perpetuando factores de transcripción embrionarios
La mayoría de los tumores testiculares evidencian un
aumento del tamaño testicular frecuentemente
inadvertido por el portador en sus etapas iniciales
 Migración de las Células Germinales
Primordiales durante la embriogénesis temprana

Línea media

Blastema gonadal
Saco Vitelino Gónadas

La mayoría de los tumores testiculares se originan en las células germinales,

mientras una minoría lo hacen a partir de las células de la estroma gonadal
Tumores de células germinales
Tipo I:
- Teratomas
- T saco Vitelino

Tipo II:
Gonadales - Seminoma
- No seminoma
del adulto

Tipo III:
-Seminoma espermatocítico

Tumores germinales de
Extragonadales la línea media
 Asociación del tipo tumoral testicular con la edad
Tipo I Tipo II Tipo III

Teratomas
T Saco Vitelino

Seminoma
No seminoma
Seminoma Espermatocìtico
 Testìculo normal, histología

En la zona mas basal de los túbulos se encuentran las células gonadales mas
tempranas que se van diferenciando hacia el interior del túbulo hasta madurar en
espermatozoides
Los tumores testiculares se desarrollan mas frecuentemente a partir
de las células germinales

Tumores de
Células
germinales
Los tumores testiculares se desarrollan mucho menos frecuentemente a partir
de las células de la estroma testicular: Células de Sertoli y Células de Leydig

Tumores de
Células de la estroma gonadal
 Tumores de Cèlulas Germinales

• OCT3/4
• NANOG Factores de transcripción
que persisten en las CGP
• SOX2 Posibilitando su pluripotencialidad
• LIN28
Esta célula primordial indiferenciada es la
contraparte normal de los tumores de células
germinales
 Tumores de Células Germinales
Elementos asociados
al desarrollo de neoplasias
testiculares

• Criptorquidia
• Historia familiar
• Sind de insensibilidad a
andrógenos
• Sind. de disgenesia gonadal
 Tumores de Células Germinales

Las Celulas Germinales Primordiales pueden dar origen a múltiples tumores,

dependiendo de la programación genética y la vía de diferenciación que las
células siguen.

La re-programación con expresión de factores de transcripción embrionarios

se asocia al desarrollo del denominado Carcinoma Embrionario
Tumores de Células Germinales
según la vía de diferenciación
Diferenciación
espermatocítica
Seminoma

Diferenciación Tumor del

extra- saco vitelino
embrionaria Coriocarcinoma
Diferenciación
Reprogramación
en las tres capas Teratomas
OCT3/4 germinales
SOX 17 > SOX2

Carcinoma
Embrionario
 Tumores de Células Germinales
Lesión precursora de neoplasias tipo II

Célula de origen: PLAP ( Placental Alk Phosphatase)

Contraparte neoplásica C-KIT
de la célula precursora OCT3/4 ( Octamer Tri Factor)
Fosfatasa Alcalina +
germinal (Gonocitos)
 Tumores de Cèlulas Germinales T II
OCT3/4 :: SOX17
Factores de trascripción
Persistentes en las CG Secuencia:

OCT3/4

Apoptosis

TSPY
 Tumores de Cèlulas Germinales T II

cKIT(m)

OCT3/4
c-KIT/L
Apoptosis

TSPY Estimulación autócrina del receptor c-KIT

TSPY1 : testis specific protein Y-linked 1

 Tumores de Cèlulas Germinales T II
OCT3/4 :: SOX17
Reprogramación
OCT3/4 :: SOX2

OCT3/4

Apoptosis
La re-programación
de los factores de Transcripción
TSPY determina la desdiferenciación
celular
Ca Embrionario
Mutación 816 c-KIT ( primera alteración genética)
Bloqueo en la maduración de CGP
Persistencia de OCT3/4, TSPY

NITCG

Cr4
Cr13

i(12p):
K-RAS2
Las alteraciones cromosómicas necesarias
CCND2
para el desarrollo de neoplasias testiculares
LDH
se encuentran ya en la infancia
NANOG
el desarrollo mediado por andrógenos estimula
su expresión
Histología de los tumores de Células Germinales

Patrón
Histológico
único

Tumores de
Células
Germinales Patron
Histológico
Múltiple
 Carcinoma embrionario

20-30 años
Tumor mediano
No reemplaza la totalidad del testículo
Patron de crecimiento tubular o alveolar, o en sábanas
Frecuentes focos de hemorragia y/o necrosis
GCH -+
AFP -+

GCH: Gonadotrofina Coriónica Humana

Marcadores serológicos:
AFP: Alfa feto Proteína
Carcinoma embrionario
 Seminoma Clásico

50%

El seminoma clásico es un tumor de gran tamaño, habitualmente indolente,

que crece sin la percepción del portador. Se presente en varones de 30-40 años
Epidemiológicamente se observa un aumento de incidencia del mismo
 Seminoma, variedades
i(12P)
Clásico OCT3/4-NANOG
C-kit
50 % de los tumores de células germinales
30-40 años
Gran tumor Espermatocítico
Reemplaza la totalidad del testículo
Color blanco-grisáceo Infrecuente
Células grandes y claras con tabiques fibrosos 65 años
Infiltrado linfocitario + NITCG –
LDH +++ Gran tumor
GCH - Células medianas
AFP - Células pequeñas
Células gigantes
Crecimiento lento
Anaplásico

Acentuada anaplasia celular

Mitosis frecuentes
Seminoma
clásico
 Tumor del saco vitelino

= Tumor del seno endodérmico

< 3 años
Tumor mucinoso amarillento
Células cubicas en
trama reticular
Estructura de seno
endodérmico en el 50 %
 Metástasis de los tumores testiculares

Ganglios

II III

Metástasis hematógenas

I
Teratoma con focos microscòpicos de Ca
embrionario y seminoma
Tumores de los cordones y estroma gonadal

Funcionales con escasa

Tumores de Células de Sertoli
producción hormonal
( Androblastoma)
Nódulos pequeños
Células en cordones

Edad:20-60 años
Aumento de tamaño testicular
Funcionales: andrógenos/estrógenos
Tumores de células de Leydig
(ginecomastia, precocidad sexual
(intersticiales)
priapismo)
Nódulos redondeados
Céulas diferenciadas, cristaloides intra-
celulares (Reinke)

Habitualmente benignos
 Linfomas LLA

Las neoplasias del tejido linfoide afectan con frecuencia los testículos infantiles
La Patología Prostática,
si bien poco variada,
trasciende por la frecuencia
de afectación del varón
adulto y la morbilidad que
origina
Pròstata normal
 Inespecíficas
Próstata Inflamaciones Abacteriana
Granulomatosa

Hiperplasia Nodular

Carcinoma
 Hiperplasia nodular
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
40-50 50-60 60-70 70-80

Inicia en la Zona de Transición

Nódulos tempranos: células estromales
Nódulos tardíos: Células epiteliales

Disminución de apoptosis
de células epiteliales
 Célula estromal
Tanto la hiperplasia como la neoplasia
de próstata tienen una estrecha dependencia
hormonal (andrógenos) 5 a Reductasa tipo 2
FGF-7
DHT TGFb

AR

Testosterona
AR

Célula epitelial prostática

 Hiperplasia nodular de pròstata

Múltiples nódulos amarillentos que exudan fluido cuando están

compuestos por glándulas.
 Hiperplasia nodular de pròstata

Proliferación de glándulas dilatadas con dos capas de células:

columnares en la base y cuboidales en la superficie
Hiperplasia nodular de pròstata
 Complicaciones de la hiperplasia prostática

Residuo vesical Riesgo de infección

Retardo y dificultad
para la micciòn
Los estudios genéticos realizados en Ca de próstata
han demostrado la participación variable entre
pacientes de múltiples genes y la interacción de
factores ambientales que participan en su etiopatogenia.

PIN

CA BIEN DIFERENCIADO

CA POBREMENTE DIFERENCIADO

CA METASTÁSICO

Tiempo
PRÓSTATA NORMAL
NKX3.1(8p21)
ETS (TMPRSS2/ETS)
GSTP1 (LOH)

AR CDKN1B(p27)
PIN
p53 VDR
Rb HPC

CA BIEN DIFERENCIADO AR
PTEN
Annexina-7

AR
C-MYC CA POBREMENTE DIFERENCIADO
PI3K-Akt
bcl-2
CA METASTÁSICO

Tiempo
El receptor andrógénico se halla en el citoplasma de las células
asociado a una chaperona

AR

HSP
 AR(Receptor Androgénico): (Cr Xq11-12)

DHT(A)

AR

La unión del ligando al receptor determina su traslocación al núcleo

para promover la trascripción de diversos genes de proliferación
A/AR
El estímulo para la proliferación se realiza a través de la expresión
de quinasas dependientes de ciclinas e inhibición del Rb

A/AR CDK

Rb
También se promueve la expresión de GATA-2 y el factor de
crecimiento vascular mientras se inhibe la vía de apoptosis

GATA-2

A/AR CDK
VGF-A

c-FLIP
Caspasa-2
La translocación del gen TMPRSS2 junto al factor de trascripción ETS
determina la conformación de un gen de respuesta a andrógenos y
puede participar en la transición del PIN a carcinoma

TMPRSS2/ETS
miRNA 21
A/AR
La deleción del cr 10 (PTEN) promueve la transcripción de PK-B

11q13:
Hipermetilación
GSTP1
del10q
A/AR (PTEN) PI3K-Akt
8p21: NKX3
(LOH)

c-MYC(8q24) Anexina A-7

La sobre-expresión del oncogen c-myc promueve
la proliferación celular
 Ablaciòn androgénica

AR

HSP
 Inflamación

NFkB

IKKa Maspin Metástasis

STAT3 Sobrevida

Participación del proceso inflamatorio en la progresión del cáncer de próstata

Próstata normal
Neoplasia Intraepitelial de Pròstata
Secciòn posterior

Carcinoma de
Pròstata
 Carcinoma de Pròstata

Glándulas mas pequeñas con una capa de células epiteliales,

no hay células basales
El Carcinoma de próstata da metástasis en hueso
 Gradación y estadifación

Gleason:
patrones glandulares y grado de diferenciación

1: bien diferenciado: glándulas uniformes y redondeadas

5: anaplásico: infiltración en cordones o sábanas

Patrón dominante + patrón secundario

ej: 3 + 4 = 7

TNM:
T1: hallazgo
T2: intraprostático
T3: extraprostático
T4: invasión de órganos
Gleason 1+1= 2
Gleason 5+ 5 = 10
 Antìgeno Prostàtico especìfico

Serin proteasa destinada a romper el coàgulo seminal

secretado por el epitelio glandular prostàtico
Valor de corte: 4 ng/ml
Especìfico de òrgano pero no de càncer
Velocidad de aumento, lìmite: 0.75 ng/ml/año

300
200
100
50
20
10
5

40 50 60 70 80 años