ESCUELA SUPERIOR DE FARMACIA

FARMACIA Y BIOQUIMICA
«FARMACOS EN EL TRATAMIENTO DEL
PARKINSON»
ALUMNAS: ALARCON PEREZ, MELISSA
CAMPOS CHAVEZ, MARIA
LUQUE CUTIPA, ROXANA
LLERENA MEZA, LISSETH
MENDIGUETE GARCIA, CRISTINA
PAITA ARZAPALO, MILAGROS
SARAVIA ARMAS, YINA
SERAFIN GALAN, CELINA
CICLO: VIII
DOCENTE: Q.F. JOSE AVILA PARCO
AULA: 601
TURNO: MAÑANA
PARKINSON
 PARKINSON
EPIDEMIOLOGIA
• Segunda enfermedad neurodegenerativa mas frecuente.
• Ligero predominio en varones (55%- 60%)
• Incidencia anual de casos es
de 8 a 18 casos nuevos por 100 000 habitantes
• La prevalencia incrementa con la edad :
0.6 /100 casos entre los 65-69 a 5/100 entre 85-89 a
• EP juvenil: en menores de 30 a
• EP precoz :entre 30-40 a
• Asociados más a causas genéticas
PARK 2
 ESTRATEGIA TERAPÉUTICA PARA EL MANEJO DE LAS
FLUCTUACIONES MOTORAS
• Una fluctuación motora puede definirse como un
cambio en la situación motora del paciente que pasa
de tener una buena movilidad (período on) a una
fase de inmovilidad o dificultad motora (período
off).
• El manejo farmacológico de las fluctuaciones motoras
que aparecen en la EP avanzada es complejo,
requiere una adecuada identificación de la situación
motora y no motora del paciente a lo largo del día
para adecuar la estrategia terapéutica a su situación.
Aparentemente, estas fluctuaciones se producen por
la disminución de la respuesta a la medicación.
• Son frecuentes a los 3 años (10 a 15%), a los 5años
(50%),
• Motoras: freezing(congelación), inestabilidad
• No motoras: autonómicas( disfunción vesical, sexual,
hipotensión ortostatica), Trastorno del habla,
demencia, depresión, manifestaciones sensitivas
• Cada paciente es diferente y por lo tanto distintas
estrategias de tratamiento, con el objetivo de
disminuir y evitar el aumento progresivo de la
enfermedad.
• Determinar que tipo de complicación motora o
disquinesia esta mostrando cada paciente para
adecuar la terapia
• Factores a considerar: edad del paciente,
patologías asociadas, presencia de deterioro
cognitivo, costo de tratamiento.
 FLUCTUCACIONES MOTORAS SIN RELACIÓN CON LOS
MEDICAMENTOS

DEBIDAS A LA PROPIA
ENFERMEDAD.

TRASTORNOS MOTOROS
• Congelaciones (freezing).
• Alteraciones en la emoción y
conciencia.
TRASTORNOS COGNITIVOS Y
AFECTIVOS
• Depresión
• Demencia
TRASTORNOS SENSITIVOS.
• Dolor y otras alteraciones sensitivas
• Acatisia
TRASTORNOS AUTONÓMICOS
• Hipotensión postural
• Trastornos urinarios
• Alteraciones gastrointestinales
• Disfunción sexual
 FLUCTUCACIONES MOTORAS RELACIÓNADAS CON LOS
MEDICAMENTOS
DETERIORO FINAL DE DOSIS. Busca prolongar FLUCTUACIONES ON-OFF.
el estímulo dopaminérgico en el paciente. Para ello Mejora al reducir la
se dispone de diferentes estrategias. estimulación dopaminérgica
bien o reduciendo la dosis de
1. Cambiar levodopa estándar por Retard o añadir levodopa.
ésta. 1. Dieta de redistribución
2. Aumentar la frecuencia de dosis de levodopa. proteica.
3. Añadir agonistas dopaminérgico. 2. Añadir agonistas
4. Solución oral de levodopa. dopaminérgicos,
5. Añadir amantadine, seligelina, Apomorfina. Apomorfina.
4. Solución de levodopa.
AUMENTO DE LATENCIA Y/O PÉRDIDA DE 5. Vacaciones de levodopa
EFICACIA DE DOSIS INDIVIDUALES. (con disminución gradual de la
1. Aumentar la dosis de levodopa de la toma. dosis).
2. Añadir agonistas dopaminérgicos.
3. Añadir selegilina, anticolinérgicos,
amantadina
CLASIFICACION DE LOS FARMACOS
ANTIPARKINSONIANOS
 MECANISMO DE ACCION DE LOS
FARMACOS ANTIPARKINSONIANOS
 LEVODOPA
• El 1% pasa la BHE. El 95% se
descarboxila en la periferie.
• Administran con un inhibidor de la dopa
descarboxilasa:
• Carbidopa
• Benserazida.
• Mejora la bradicinesia y rigidez.
• Con TTO continuo: mejora actividad
motora, capacidad funcional, habla, marcha,
escritura, deglución, expresión facial.
• Psicológico:
• Mejora apatía, vigor, depresión, función
mental.
• T, conducta, síntomas maniacos o
hipomaniacos, ansiedad, paranoia.
 LEVODOPA
• Efectos CV:
• Decarboxilacion periférica: Taquicardias, arritmias, hipotensión ortostatica,
vasodilatación renal y mesentérica.
• Otros:
• Inhibe la secreción se PRL: Galactorrea
• Inhibe la zona quimiorreceptora gatillo: nauseas, vómitos, anorexia.
• Disquinesias (50% paciente tratados 5 años),
• Son dosis dependiente, por supersensibilidad de los receptores
dopaminergicos post-sinápticos.
• Distonicos, coreoatetosicos.
• Coinciden con el máximo pico de dosis /Bifásico
• Fenómeno On-Off
• Freezing
 El Parkinson no es mi
pelea mas dura. No, no
duele. Es difícil de
explicar. Me están
poniendo a prueba para
ver si sigo rezando, para
MUHAMMED ALI, LEYENDA DEL BOXEO El Ex Campeon
Del Mundo fallecio En EE.UU. A Los 74 años . ALI sufrio
ver si mantengo mi fe.
de Parkinson durante Las ultimas tres decadas de su Dios pone a prueba a
vida Lo que le habria provocado un lento deterioro de
su estado de salud
toda gran persona.
MUHAMMED ALI
 INHIBIDORES DE LA DOPA
DESCARBOXILASA PERIFERICA
• Aumentan el TVM levodopa.
• Los efectos adversos de la levodopa nivel periférico disminuyen y las dosis
pueden bajarse (75%).
• Efectos adversos centrales pueden ser mas intensos y precoces.
• Levodopa /Carbidopa:
• Presentación: 250/25 y 100/25
• Dosis: 100/25mg c/12horas (máximo 1500/375)
• Levodopa/ Benserazida:
• Dosis: 100/25mg c/12horas (máximo 1500/375)
• Duodopa (levodopa/carbidopa) 20mg/5ml gel intestinal
• E. Parkinson estadio avanzado con fluctuaciones motoras graves e
hiperdiscinesia
• Administra bomba portátil de perfusión. • Contraindicado: I. Renal, I.
hepática, I. cardiaca, ECV, feocromocitoma.
 INHIBIDORES DE LA
CONT
• Complemento a la terapia de
levodopa/carbidopa.
• Mejora la disponibilidad de levodopa en el
SNC, prolongando la respuesta motora.
• Permite reducir la dosis de levodopa
• Entacapone:
• Stalevo 50, 75,100,125,150: máximo 8tb/día •
Stalevo 200: máximo 6tb/día.
• Tolcapone: toxicidad hepática.
FARMACOS AUMENTAN LIBERACION
DE DOPAMINA: AMANTADINA
• Antiviral, utilizado profilaxis virus Influenza tipo A2.
• Mecanismo de acción: aumento de la liberación de DA
• Uso:
• Primeros estadios E. Parkinson.
• Retardar uso de L-Dopa.
• Coadyuvante de otros agentes antiparkinsonianos.
• Actúa sobre el temblor, aquinesia y rigidez.
• Acción declina 8-12 semanas de TTO continuo (el TTO solo se da 2-3
semanas)
• Reducir la dosis en I. Renal.
• Efectos adversos: confusión, insomnio, alucinaciones, mareos,
disminución capacidad de concentración, edema periférico, hipotensión
ortostatica, sequedad de boca, anorexia, nauseas, vómitos, constipación,
rash, leucopenia, psicosis, convulsiones, visión borrosa.
Preparado: comprimido de 100mg • Dosis: 200mg c/12hs.
 CLASIFICACION POR FARMACODINAMIA

AGONISTAS-DOPAMINA: Bromocriptina

Favorecen la transmisión de dopamina estimulando los receptores dopaminérgicos. La mayoría de los enfermos necesitan asociar
este tratamiento a la levodopa. En estudios de laboratorio se dice que podrían tener un efecto neuroprotector.

Inhibidor-DDC:

Los inhibidores DDC bloquean la enzima dopa-descarboxilasa periférica que causa que la levodopa se descomponga en dopamina.
Se asegura quemás medicamento llegue a donde se necesita en el cerebro, lo cual también puede reducir algunos efectos
secundarios potenciales, tales como náuseas y vómito. Estos efectos secundarios pueden ocurrir cuando la dopamina se encuentra
en niveles altos en el torrente sanguíneo.

Inhibidor-COMT:

La COMT (catecol-O-metiltransferasa) es una enzima que interviene en la metabolización de la levodopa antes de su entrada en el
cerebro. Los inhibidores de esta enzima se utilizan para aumentar los niveles de levodopa que entran al cerebro y la disponibilidad
de dopamina.

ANTICOLINÉRGICOS:

Estructura, Aminas Terciarias. Restauran el equilibrio entre la dopamina y acetilcolina en los ganglios basales, bloqueando el exceso
de acetilcolina, por la escasez de dopamina por utilización de neurolépticos o enfermedad de parkinson.
BROMOCRIPTINA
BROMOCRIPTINA
Derivado del cornezuelo de centeno.

Antiprolactinémico: Inhibidor directo de la

secreción de prolactina desde el lóbulo
anterior de la hipófisis. También actúa
estimulando los receptores postsinápticos
dopaminérgicos hipotalámicos, estimulando
la liberación de factor inhibidor de prolactina,
a través de una complicada vía
catecolaminérgica. La prolactina es necesaria
para el inicio y el mantenimiento de la
lactancia puerperal. En ocasiones, sin
embargo, el aumento de la secreción de
prolactina da origen a una lactancia
patológica (galactorrea) y/o trastornos de la
ovulación y de la menstruación.
Bromocriptina como inhibidor específico de
la secreción de prolactina, puede utilizarse
para prevenir o suprimir la lactancia
fisiológica así como para tratar estados
patológicos inducidos por la prolactina
• La bromocriptina es un compuesto semisintético que se
deriva de la ergotamina. La ergotamina es un alcaloide
natural producido por el ascomycete Claviceps purpurea
Este hongo, también conocido como Ergot, es un
parásito de los pastos y afecta principalmente al centeno
Cuando el centeno está infestado con este hongo, se
llama cuerno de centeno
 AGONISTAS-DOPAMINA: Bromocriptina

• Nombre químico:
• Ergotaman-3'6',18-triona,2-bromo-12'-hidroxi-2'-(1-metiletil)-5'-(2 metilpropil),
monometanosul-fonato (sal), (5' alfa).

• La bromocriptina, un derivado de los alcaloides del Claviceps purpurea, es un

potente agonista de la dopamina en el sistema nervioso central. Inhibidor de la
adenohipófisis, fue usado inicialmente para tratar afecciones como la
galactorrea o la ginecomastia, pero con posterioridad fue constatada su eficacia
en la enfermedad de Parkinson. Su acción se prolonga más en el tiempo que la
de la levodopa, de modo que no es necesario administrarla con tanta
frecuencia. Se esperaba que la bromocriptina fuese eficaz en aquellos
pacientes que dejasen de responder a levodopa por pérdida de neuronas
dopaminérgicas, pero este hecho todavía no ha sido confirmado. Entre sus
efectos adversos sobresalen las náuseas y vómitos, pero también se pueden
presentar otros tales como congestión nasal, cefalea, visión borrosa o arritmias.
 Los agonistas de receptores de
dopamina post-sináptica

Los agonistas de receptores de dopamina post-sináptica aumentan la

neurotransmisión dopaminérgica. En esta clase se incluyen la
BROMOCRIPTINA (agonista D2) y
PERGOLIDA (agonista D1 y D2) derivados del espolón del centeno ; y los
agonistas no derivados del espolón del centeno, como el PRAMIPEXOLE
(más selectivo D3 que D2) y ROPINIROL (D3> D2).

Por no ser moléculas peptídicas, los agonistas dopaminérgicos no compiten

con la levodopa u otros aminoácidos por su transporte en la barrera
hematoencefálica. Y no dependen de la conversión enzimática por la AADC
permaneciendo efectivos en la fase avanzada de la enfermedad.
• Los agonistas disponibles presentan tiempo de media vida más largo
que la levodopa permitiendo el uso menos frecuente de dosis y
causando una uniformidad en la respuesta a las medicaciones.

• La principal limitación de los agonistas dopaminérgicos es la tendencia

a inducir efectos adversos, como:
• incomodidad del tracto gastrointestinal (náuseas, vómitos, constipación
y síndrome esofagitis de reflujo), anorexia, arritmias, hipotensión
postural (inicio del tratamiento), discinesias (principalmente en el
tratamiento con bromocriptina), aumento del estado de vigilia, cefalea,
congestión nasal, infiltrado pulmonar y trastornos mentales (confusión,
delirios, alucinaciones) más graves que la levodopa.
• Los agentes más nuevos, pramipexol y ropinirol tienden a causar
menos estos efectos adversos, siendo utilizados con más frecuencia
que los derivados del espolón del centeno. Estos agentes son
ampliamente utilizados en la fase inicial de la enfermedad,
principalmente en los individuos más jóvenes.
 INHIBIDORES IRREVERSIBLES DE
MAO- B
• Bloquean las vías de metabolización de la DA (aumento
de DA en estriado)
• Actividad antiapoptotica: estabilizan la permeabilidad del
poro mitocondiral
• Propiedades neuroprotectoras en modelos de animales
• Efecto queso: ataques de cefalea y crisis hipertensiva a
dosis altas al ingerir alimentos ricos en tiramina ya que
pierden su selectividad por la isoforma B
• No junto a ISRS favorecen síndrome Serotoninérgico:
HTA; sudoración excesiva,mioclonias generalizadas y
disminución del nivel de conciencia
 SELEGILINA

• Evita degradación DA intracerebral impide la activación

del metabolito N-metil 4
feniltetrahidropteridina (causa neurotoxicidad).
• Retarda la aparición de síntomas discapacitantes,
prolongando el inicio de la terapia con L-Dopa,
• Se puede administrar junto con L-Dopa para disminuir
efecto On-Off.
• Dosis :
• Empezar con 2,5mg c/24hs hasta 5mg c/12horas.
• Presentación : tb de 5mg.
• Efectos adversos: excitación psicomotriz, insomnio y
trastornos psiquiátricos.
 RASAGILINA

• Reciente diagnostico y síntomas leves.

• Eficaz en las fluctuaciones motoras (fenómeno On-
Off) leves con eficacia similar al Entacapone.
• Junto con la L-Dopa aumenta el número de horas en
On de 1-1,5 horas.
• Presentación: tabletas de 1mg
• Dosis: 0,5mg-1mg/d, dosis de mantenimiento 1mg/d
• Efectos adversos: nauseas, artralgias, síndrome
gripal.
 SALFINAMIDA

• • Inhibidor reversible y altamente selectivo de MAO

tipo B
• • Aumenta los niveles extracelulares de DA en el cuerpo
estriado, reduce la liberación de glutamato en los GB
• • Facilita control de la excitabilidad neuronal bloqueo de
canales de Na dependiente de voltaje y modula canales
de Ca
• • TTO complementario dosis estable de levodopa o
combinación de otros antiparkinsonianos en pacientes
en fase media o avanzada con fluctuaciones.
 AGONISTAS
DOPAMINERGICOS D2
• Derivados del ergot: Bromocriptina, pergolida , cabergolina y
lisurida
• N. estriado: mejoría acinesia
• Eje hipotálamo- hipofisiario: reducción
deliberación PRL
• Corteza cerebral: fenómenos psicóticos.
• No derivados:
• Rotigotina: uso transdermico
• EP inicial
• En pacientes con disfagia, alteraciones motilidad GI, pre y post
operatorio.
• Pramipexol:
PRAMIPEXOL
ROPINEROL
ROTIGOTINA
 ANTICOLINERGICOS

Los anticolinérgicos son sustancias, naturales o sintetizadas, que actúan inhibiendo

la actividad de la acetilcolina en el snc y periférico
 BENZTROPINA
• es una molécula con actividad anticolinérgica,
comercializada en forma de sal de mesilato.
• Son aminas terciarias, por lo que puedes
cruzar la barrera sanguínea cerebral en forma
no disociada para ejercer sus efectos centrales.
• Por lo general la benzotropina se utiliza como
auxiliar de otros fármacos en pacientes que no
responden adecuadamente o adquieren
tolerancia a otros agentes.
• Debido a su acción prolongada se administra
antes de acostarse. Tiene una acción
acumulativa que puede originar reacciones
toxicas.
• Se restringe su utilización a situaciones mas
avanzadas de la enfermedad de parkinson ya
que es muy toxico a nivel de hígado.
 ESTRUCTURA DE BENZTROPINA

• Se diseño racionalmente por hibridación o asociación de partes mixtas (la

tropina de la atropina y la agrupación bencidriloxi de la difenhidramida) con el
objeto de obtener un fármaco que tuviera a la vez propiedades anticolinérgicas
y antihistamínicas.

• La benztropina se puede sintetizar mediante una reacción entre tropina y

difenildiazometano.

salificación con ácido

metanosulfonico 3 a - 3 BENZHIDRILOXI – 8 METIL - 8 AZA
BICICLO (3.2.1)OCTANO
CH3 SO3 H

TROPINA

Difenildiazometano
 ESTRUCTURA DE BENZTROPINA
• Atropina es el
prototipo
• Conformación de silla
hace que tenga
ANILLOS acción anticolinérgica
AROMATICOS • N: Amina terciaria se
une forma catiónica,
tiene mejor absorción
en el TGI, cruza la
barrera HME por
estar unido al grupo
metil.
• Anillos aromáticos:
liposoluble, da
estabilidad.
• Distancia entre el N y
los anillos hace que
sea de acción mas
potente.
3 a - 3 BENZHIDRILOXI – 8 METIL - 8 AZA BICICLO (3.2.1)OCTANO
 No es sinónimo de temblor

G O O G L E

DIA MUNDIAL DEL PARKINSON

«LO MAS IMPORTANTE DE MI VIDA ES LOGRAR LA PAZ, DIOS ME DIO ESTA ENFERMEDAD
PARA DEMOSTRARME QUE SOY UN HOMBRE Y/O MUJER FRÁGIL, COMO CUALQUIERA»

GRACIAS