En 1904 llevo acabo un experimento bioquímico clásico
que revelo el patrón de la oxidación de los ácidos grasos que por lo general se denomina via de la β-oxidación. Alimento perros con derivados de ácidos grasos que contenían grupos fenilo unidos al carbono terminal y aisló los compuestos fenilicos de la orina de los canes. Cuando los derivados de los ácidos grasos que contenían un número impar de átomos de carbono eran ingeridos, se detectaba el ácido hipúrico, producto de la conjugación del benzoato con la glicina. Por consiguiente, Knoop propuso que los ácidos grasos eran acortados en dos carbonos cada vez por oxidación en el carbono-. β-OXIDACION DE LOS ACIDOS GRASOS
• Es proceso catabólico en el que los ácidos grasos sufren remoción de un par
de átomos de carbono en cada ciclo de oxidación. • Tiene lugar en la matriz interior de la mitocondria. Etapas y enzimas
ACTIVACION DE LOS ACIDOS GRASOS
• Ocurre en el citosol. • Reacción catalizada por la enzima TIOQUINASA. • El pirofosfasfato es hidrolizado por una PIROFOSFATASA (esto hace que la reacción sea reversible). TRANSPORTE AL INTERIOR DE LA MITOCONDRIA
• Acil-CoA ya formado debe entrar a la matriz mitocondrial
• Para que pueda entrar a la mitocondria necesita de la participación de la CARNITINA. • La carnitina se encarga de llevar los grupos acilos al interior de la matriz mitocondrial por medio de dos procesos: Carnitina palmitoiltransferasa I (CPT I), Carnitina palmitoiltransferasa II (CPT II) y una proteína llamada Carnitina Acilcarnitina Translocasa enclavada en la membrana mitocondrial interna. β- oxidación 1. oxidacion por FAD
• La catálisis se lleva a cabo bajo la acción de la
enzima Acil CoA deshidrogenasa (FAD).
• Formándose un derivado trans-enoil-CoA o
dehidroacil CoA. 2. Hidratacion o fijación de una molecula de agua
• Reaacion catalizada por la Dehidroacil
CoA hidratasa o enoil CoA hidratasa.
• se obtiene un compuesto – hidroxiacil
CoA o L-3-hidroxiacil CoA. 3. Oxidacion por NAD
• Esta reacción es catalizada por la L-3-Hidroxiacil
CoA deshidrogenasa (NAD). • Esto convierte el grupo hidroxilo del carbono β en un grupo cetónico. • El producto final es – Cetoacil CoA o 3 - Cetoacil CoA. 4. Tiólisis
• En presencia de la – Cetotiolasa, sufre una ruptura tiolítica.
• Liberándose acetil CoA y generando un molecula acil CoA con dos carbonos menos. • El acetil-CoA se incorporará al ciclo de Krebs, mientras que el acil CoA acortado en dos carbonos, inicia una nueva vuelta. β – OXIDACIÓN DE LOS ACÍDOS GRASOS IMPARES
• Su β- oxidación es similar a la de ácidos grasos par
con la diferencia de que la última reacción de tiólisis. • genera una molécula de 3 carbonos en forma de PROPIONIL – CoA. • se carboxila por la enzima Propionil-CoA carboxilasa formándose un compuesto Metilmalonil-CoA y se transforma en METIL MALONIL – CoA mediante la METILMALONIL – CoA RACEMASA • Este último se isomeriza a SUCCINIL – CoA catalizada por la enzima MUTASA DEL METIL MALONIL CoA. β – OXIDACIÓN DE LOS ACÍDOS GRASOS INSATURADOS
• La oxidación de los ácidos grasos
insaturados precisa de la acción de dos enzimas adicionales, la ISOMERASA DEL ENOIL – CoA y la EPIMERASA DEL – HIDROXIACIL CoA. BALANCE ENERGÉTICO
Para el metabolismo de un mol de ácido palmítico (16 carbonos), la producción de ATP
sería la siguiente:
• 7 rupturas de unión C-C 7 x 5 = 35
• 8 acetil Co A oxidadas por el Ciclo de Krebs 8 x 12 = 96
Total de ATP producidos 131 - 2 • 2 ATP para activación 129 ATP netos producidos