ENZIMAS SERICAS

 CLASIFICACION:
-Plasma específicas: Se sintetizan en distintos tejidos y son
volcadas a la sangre donde presentan actividad catalítica.
Ej: Factores de coagulación.
-Glandulares: Se sintetizan en glándulas. Ej: amilasa y lipasa
-Celulares: Son enzimas que utilizan los distintos tipos
celulares.

VIDA MEDIA: Tiempo promedio durante el cual la enzima

presenta actividad en el plasma sanguineo. Generalmente
la vida media es muy corta y no supera los 4-5 días.
 ENZIMAS CELULARES
 CLASIFICACION:

-UNILOCULARES
Mitocondriales: GlDH (Glutámico deshidrogenasa)
IDH (Isocitrato deshidrogenasa)
Citoplasmáticas: LDH, GPT (ALAT)

-BILOCULARES
GOT (ASAT), CPK

Utilidad diagnóstica:
-Lesión mínima: Aumentan enzimas citoplasmáticas.
-Injuria mayor: Aumentan enzimas citoplasmáticas y
mitocondriales.
Existen enzimas ancladas en membranas celulares que
indican daños particulares del los tejidos afectados
Por ej: Enzimas marcadoras de colestásis ( FAL, 5’N
y ggt) en membrana del canaliculo biliar.
 ISOENZIMAS
 Son enzimas que difieren en la secuencia de
aminoacidos pero que catalizan la misma
reacción química.
 Tienen diferentes parámetros cinéticos (Km).
 Tienen propiedades de regulación distintos.
 La existencia de isoenzimas permite el ajuste del
metabolismo para satifascer las necesidades
particulares de un determinado tejido.
 Las sustituciones de aminoacidos que cambian la
carga eléctrica de la enzima son fáciles de
identificar por electroforésis (Isoenzimograma)
 ENZIMAS SERICAS
Enzima Fuentes Aplicaciones clínicas
principales
Fosfatasa acida Próstata, Carcinoma de próstata
eritrocitos
ALAT/GPT Higado, músculo Enfermedad hepática
esquelético
ASAT/GOT Higado, músculo Infarto agudo de miocardio,
esqueletico, Enfermedad hepatica,
corazón, riñon, Enfermedad muscular
eritrocitos
Aldolasa Músculo Enfermedades musculares
esqueletico,
corazón
Fosfatasa alcalina/FAL Higado, hueso, Enfermedad osea, Enfermedad
mucosa intestinal, hepática, Enfermedad hepatobiliar
placenta, riñón (colestasis)
Amilasa Glándulas Enfermedad pancreática,
salivares, Parotiditis, etc
Páncreas
Lipasa Páncreas Enfermedad pancreática
Pseudocolinesterasa/Che Higado Enfermedad hepática
Creatinaquinasa/CK Músculo Infarto agudo de miocardio,
esquelético, Enfermedad muscular
cerebro, corazón
-Glutamiltranspeptidasa(GT) Higado Enfermedad hepatobiliar
(colestasis), alcoholismo
Lácticodeshidrogenasa/LDH Corazón, Higado, Infarto agudo de miocardio,
músculo enfermedades hepáticas,
esquelético, anemias hemolíticas
eritrocitos
5´Nucleotidasa/ 5PN Tracto hepatobiliar Enfermedad
hepatobiliar(colestasis)
El laboratorio bioquímico
en las gastroenteropatías
 Marcadores de función y patología hepática

Evaluación Marcadores
Normal
 Sintesis Alb; PreAlb; Che
 Excreción Bili; Ac.Biliares (AB)
 Metabolismo Amonio; Líp; prot; globulinas
Patológica
 Injuria hepatocelular AST; ALT; LDH
 Obstrucción Bb; FAL; GGT; 5’Nu; AB
 Infecciosas e Inmunes Serología (Viral/Autoinmune)
 Neoplasias CEA; AFP
Transaminasas
 Actividad en diferentes tejidos

AST ALT
Corazón 7800 450
Hígado 7100 2850
Musc. Esquelético 5000 300
Riñón 4500 1200
Páncreas 1400 130
Bazo 700 80
Pulmones 500 45
Hematíes 15 7
Fosfatasa Alcalina

• Distribución tisular: Hueso, hígado, riñón,

intestino y placenta

• Enzima de membrana

• Función metabólica:??
Transporte lípidos en intestino
Calcificación ósea
GGT

• Gamma glutamiltranspeptidasa

• Enzima de membrana

• Distribución tisular: riñón, Via Biliar

Enfermedades hepáticas

• Lesión hepatocelular:
lesión del hepatocito
Transaminasas

• Colestasis:
lesión canalículo biliar
FAL y GGT
Hepatitis aguda
U/L
700
600
500
GGT
400 FAL
300 ALT
AST
200
100
0
0 2 4 6 8
Ictericia obstructiva

U/L
350
300
250
GGT
200 FAL
150 ALT
AST
100
50
0
0 2 4 6 8
Hepatitis alcohólica
U/L
600

500

400 GGT
FAL
300
ALT
200 AST

100

0
0 2 4 6 8
Hepatopatía alcohólica

• Transaminasas < 330 U/L

• Indice AST/ALT > 2
• ALP > 5 veces límite superior
• GGT aumentada
• Hemograma:  VCM
• Tº protrombina y albúmina disminuidos
PRUEBAS DE FUNCION HEPATICA
• Básicas Enzimas
Proteínas totales
Albúmina
Bilirrubina
Colinesterasa

• Especiales Ferritina
ceruloplasmina
1-antitripsina
-fetoproteína
amonio

• Inmunológicas Inmunoglobulinas
Anticuerpos
Serología hepatitis y VIH

• Hematológicas Recuento y fórmula

T. protrombina
• Diagnóstico molecular
 Utilidad de las pruebas hepáticas
• Diagnóstico Transaminasas
ALP y GGT
• Cronicidad
Albúmina
• Severidad

Tiempo de
• Monitorización
protrombina

• Pronóstico
 Cociente
de Schmidt

Otros cocientes: Cociente de Gerlach: LDH/GOT=12

Disminuído: Ictericia hepática e infarto agudo de miocardio
Aumentado: Anemia hemolítica
¿En qué patologías se observa un aumento de ALAT y ASAT?

Aumento agudo

con patrón hepatocelular Con patrón colestático

 Hepatitis virales  Colangitis

 Abuso de alcohol
 Esteatohepatitis no alcohólica
 Drogas
 Enf.relac.con el embarazo
 Enfermedad de Wilson
 Trastornos hemodinámicos
 Coledocolitiasis
 Neoplasias
 Hepatitis
 Cirrosis biliar primaria
 Colangitis esclerosante primaria
¿En qué patologías se observa un aumento de ALAT y ASAT?

Aumento crónico

 Hepatitis B y C

 Hemocromatosis

 Hepatitis autoinmune

 Fármacos
¿En qué patologías se observa un aumento de ALAT y ASAT?

Enfermedades no hepáticas

Enfermedades hepáticas: ALT y AST; FAL; GGT; 5’Nu; Che

Enfermedades Cardíacas y Musculares:CK; LDH; AST; Aldolasa

¿Cuándo aumenta la Fosfatasa Alcalina (FAL)?

ISOENZIMAS de FAL

Isoenzimas:
- Tejido inespecífico - Hepática
- Placentaria - Osea
- Intestinal - Renal
- Oncofetal - Glóbulo Blanco
¿Cuándo aumenta la Fosfatasa Alcalina (FAL)?

 Fisiológicos: - Niñez
- Embarazo

 Patológicos: - Enf. Hepáticas

- Enf. Óseas
¿Cuándo aumenta la Gammaglutamiltranspeptidasa (GGT)?

 Inducible por drogas y alcohol.

 marcadora de colestasis.

 en alcoholismo crónico.

 en neoplasias primarias y secundarias

¿Cuándo disminuye la Pseudocolinesterasa (Che)?

A - HEREDITARIAS:
enzima atípica
ausencia total de la Enzima (anenziemia)

B - ADQUIRIDAS:
malnutrición, TBC, IR, shock, discrasia sanguínea,
insuficiencia hepática, quemaduras severas, cáncer

C - IATROGENICAS:
radioterapia, perfusión con Albúmina, diálisis extra-renal,
Tto. prolongado con clorpromazina, terapia antineoplásica

D - OTRAS:
embarazo, anenziemia del neonato, intoxicación por OF
 ¿Aumentos de Amilasa (Ami)?

Pancreatitis Aguda

 amilasa sérica

 lipasa sérica

 Amilasuria

Los niveles de Lipasa sérica, como marcador

bioquímico de relevancia relacionado a la PA,
tienen mayor sensibilidad y especificidad que
los niveles de Amilasa sérica.
Santorini, 1997
 Situaciones de Hiperamilasemia sin pancreatitis

Parotiditis Cetoacidosis diabética

Traumatismo cerebral Insuficiencia renal
Cáncer de páncreas Embarazo
Salpingitis Rotura embarazo ectópico
Neoplasia de ovario Enfermedad biliar
Postoperatorios Macroamilasemia
Cáncer de mama Cáncer de pulmón
Ulcera perforada Apendicitis
Aneurisma aórtico roto Infarto miocardio
Opiáceos Fenilbutazona
Embolismo pulmonar Hepatitis
Isquemia mesentérica Quemaduras y shock
traumático
Pancreatitis Aguda

 isoenzima pancreática de la amilasa

 Lipasa

 proteína C reactiva

 IL-8, IL-6, TNF y elastasa-PMN

 fosfolipasa A2

 péptido activador de tripsina (TAP)

 proteína asociada a la PA (PAP)

 péptido activador de carboxipeptidasa B (CAPAP)

 Laboratorio bioquímico-clínico
en el Síndrome Coronario Agudo
SCA-Biomarcador cardíaco
 SCA-Biomarcador cardíaco

Biomarcadores del daño cardíaco:

De las enzimas tradicionales a las
proteínas cardioespecíficas.
 Estrategia de multimarcadores
en Síndrome Coronario Agudo

Myocyte Necrosis
Troponin

Inflammation Hemodynamic Stress

hs-CRP, CD40L BNP, NT-proBNP

HbAfc Accelerated Vascular CrCl

Blood glucose Atherosclerosis Damage Microalbuminuria

* Morrow, D.A., et al, Circ., vol 108, 250-252 (2003)

 Definición IAM - Criterio WHO 1971
Debe cumplir 2 de 3 criterios
• Síntomas típicos (dolor precordial, etc.)
• Elevación y caída de enzimas cardíacas (CK (CK-MB)
GOT y LDH)
• Cambios en electrocardiograma

Redefinición IAM - Consenso ESC/ACCF/AHA/WHF 2007

• Medición de troponina cardíaca I o T (nec.miocárdica)

• ó en su defecto CK-MB masa (no CK total)
 ENZIMAS CARDIACAS
• Picos máximos en suero:
1) CK total: 12-24 hs CK-MB: 12-24 hs

2) GOT: 18-24 hs

3) LDH: 36-72 hs
• Tomar muestras seriadas a las 6-12 y 24 hs
• El valor normal de CK-MB es de un 3-6% de la CK total.
• En infarto el valor de CK-MB es de un 6-20 % de la CK
total.
Patrón típico de enzimas en un infarto agudo de miocardio

Aparición (horas) Máximo (horas) Normalización (días)

CK total 6-15 24 1-4

CK-MB 3-15 12-24 1-3

LDH 12-24 36-72 7-14

GOT 6-8 18-24 4-5

ENZIMAS CARDIACAS
 Marcadores bioquímicos en IAM

- necrosis miocárdica : CKt; CK-MB; cTn (I ó T)

- estados de inflamación y trombosis: PCR; IL-6 y Fg

- extensión y severidad de la injuria isquémica: BNP

IAM

Características de los
biomarcadores cardíacos
Marcador Loc.Tisular PM(D) Loc.Cel
 ISOENZIMAS - CK

CK-1 (BB): Cerebro (90%), próstata, intestino,

pulmón, vejiga, útero, placenta, tiroides.

CK-2 (MB): músculo cardíaco

CK-3 (MM):músculo esquelético

CK-Mt(MiMi): Membrana mitocondrial hepatocito

 ISOENZIMAS - CK

Valores de Referencia en suero

Adulto
CK-MM: 95 %
CK-MB: 5 %

Neonato
CK-MM
CK-MB
CK-BB
 ISOENZIMAS - LDH

LD5 LD4 LD3 LD2 LD1

Hígado

Riñón

Distribución
Tisular Corazón

M.Esquel.

Hematíes

Pulmón

Bazo
 ISOENZIMAS - LDH

Valores de Referencia en suero

LDH-1: 30 %
LDH-2: 40 %
LDH-3: 20 %
LDH-4: 4 %
LDH-5: 6 %

La LDH se encuentra aumentada en anemia hemolítica,

leucemias, Metástasis hepática, Insuficiencia cardiaca
derecha, IAM, Cancer de útero
Troponinas
 Troponinas Cardíacas (cTn)
cTnT  Patente Internacional. Ensayos de un solo
fabricante.
• 3º generación: 2 anticuerpos monoclonales específicos
cardíacos.
• Reaccionan con la molécula de cTnT expresada en tejido
cardíaco adulto.
• No reaccionan con las isoformas cTnT expresadas en
músculo esquelético (distrofias, enf. renal crónica).

cTnI  Varios ensayos disponibles. Varios fabricantes

• anticuerpos mono ó policlonales contra distintos
determinantes antigénicos: valor discriminativo y
sensibilidad variable.
 Troponina Cardíaca (cTn)-I ó T
Limites de decisión
Bajos niveles de elevación de cTn

Estratificación de riesgo en SCA

Elección del tratamiento

Significativa reducción en eventos clínicos

-Extensión del espectro de detección de daño miocárdico

-Detección de microinfarto
-Mejora en la capacidad de evaluar el riesgo en SCA
 PCR de alta sensibilidad (PCRus)
uso diagnóstico

Prevención Primaria
Predice riesgo de sufrir eventos de enf.card.vascular.

Prevención Secundaria
Predice eventos recurrentes de enf.card.vascular y muerte.
Péptidos Natriuréticos: ANP - BNP - CNP
Clivaje enzimático del proBNP
 Péptidos Natriuréticos
Correlaciones patofisiológicas en SCA

• Se liberan en respuesta a incrementos en la tensión

(stress) de la pared ventricular.

• Fuerte correlación entre BNP y NT-proBNP con

mortalidad en pacientes con angina inestable.

• Evidencias que la isquemia miocárdica podría estimular

la liberación de BNP en ausencia de necrosis.
 Uso diagnóstico de BNP y proBNP

• Descarta disfunción ventricular izquierda en pacientes

con síntomas sugestivos de falla cardíaca.

• Información pronóstica en falla cardíaca y en SCA.

• Monitoreo y guía en la terapia de falla cardíaca