ANEMIAS

MEGALOBLÁSTICAS
 Anemias
Megaloblásticas
Hemopoyesis
megaloblástica, por
trastorno en la síntesis
del DNA, causando una
asincronía núcleo /
citoplasmática,
Concepto gigantismo celular,
pancitopenia. Su
principal causa: déficit
de folato, de vitamina
B12, o acción
medicamentosa.
ETIOPATOGENIA: Déficit de B12
• Metilcobalamina,
Tiene cuatro formas Adenosilcobalamina (in vivo)
químicas: • Hidroxicobalamina,
Cianocobalamina (drogas.)

Fuente: carne y lácteos.

Estable a cocción

Depósito: Hígado, 2 a 3
mg.

Necesidades: 2 a 5
µg/día
ETIOPATOGENIA: Déficit de B12
Vitamina B12 o Cobalamina

Se conjuga en el estómago con el Factor Intrínseco

(FI): estable y resiste la digestión.

El complejo cobalamina-FI, se absorbe en el íleon

terminal

En sangre es transportada por la transcobalamina

II. Concentración: 200 a 900 pg/ml.
Vitamina B12 (Cianocobalamina)

Aporte en cárnes, hígado, pescado, huevos, leche

Cocción altera absorción en 20 a 50%

Consumo diario 10 a 30 μg/d, absorción 2 a 5 μg/d

Deficiencia requiere largo tiempo para manifestarse

(2 a 5 años)
ETIOPATOGENIA: Déficit de B12
Causas de déficit
de cobalamina

Nutricionales

• Gástrica
Malabsorción • Intestinal

• Déficit congénito de T-II.

Fármacos: colchicina
Otras neomicina, PAS. Tabaquismo.
EPOC.
 Acido Fólico (Pteroilglutámico)

Depende de hidrólisis Metiltetrahidrofolato es

de poliglutamatos a transportado
Excreción por bilis y
Absorción en intestino monoglutamatos rapidamente por varias
reabsorción en
delgado proximal metiltetrahidrofolato proteínas a los tejidos
intestino (ciclo éntero-
(duodeno y yeyuno) por carboxipeptidasa y para síntesis de
hepático)
dihidrofolatoreductasa purinas, pirimidinas y
de células intestinales DNA
Acido Fólico (Pteroilglutámico)

Depósitos en Aporte en
Cocción altera Requerimiento
hígado: 5 a 20 hígado, riñón, Reservas
absorción en diario 3 a 5
mg (según vegetales duran 4 meses
70 a 100% μg/d
aporte) verdes frescos
Déficit de ácido fólico
Acido pteroilglutámico o fólico
Está en alimentos vegetales (hoja verde)
No se sintetiza en el organismo
Requerimiento: 50 a 200 µg/día.
Dieta equilibrada: 600 a 1.000 µg
Reservas: 10 a 12 mg.
 Déficit de ácido fólico
Causas de déficit de folatos

Nutricionales

Malabsorción intestinal

Aumento de las necesidades

Exceso de pérdidas

Fármacos

Mixtas
 Déficit de Ácido Fólico
Déficit de ácido fólico

Cuadro clínico

• De la enfermedad o estado subyacente

• Signos de anemia similar a la perniciosa
pero sin manifestaciones neurológicas
• Anemia, leucopenia y trombocitopenia
menores
• Gastrinemia normal. LDH . Haptoglobina
 Tratamiento
Déficit de ácido fólico

Tratamiento

• Acido fólico 1 a 5 mg/día, vía oral

• Por tiempo dependiente de la causa
• Continua en las anemias hemolíticas
• Acido folínico solo si hay una inactivación
de la dihidro-reductasa.
 Anemia Megaloblástica

• Carencia de ácido fólico y vitamina B12 afecta

tejidos en rápida división y crecimiento: médula
ósea; piel, epitelio intestinal, respiratorio ,
urogenital; osteoblástos y gónadas
Anemias Megaloblásticas
Déficit de cobalamina

Alteraciones hematológicas

Alteraciones neurológicas

Cambios en los tejidos

Mucosa oral Mucosa gastrointestinal

 Anemia Megaloblástica: etiologías
Déficit de folatos Déficit vitamina B 12

* Ingesta baja: vejez, OH, nutrición * Defectos congénitos: factor

parenteral intrínseco, anemia perniciosa
* Malabsorción: sprue,embarazos, juvenil
linfoma, resección intestinal, * Déficit de ingesta: vegetarianos
enf. Crohn, anticonvulsivantes * Malabsorción: Déficit factor
* Pérdida: hemodiálisis intrínseco,
* Aumento requerimiento: Autoinmune, cirugía gástrica,
insuficiencia pancreática, alt. absorción
hemólisis, dermatitis intestino delgado,
exfoliativa, psoriasis,embarazo enf.Crohn,sprue,linfomasprue,linfoma
* Inhibición metabólica: inhibición divertículos o asa ciega, resección
intestinal, diphillobotriasis, S. Zollinger-
dihidrofolatoreductasa, déficit
Ellison, SIDA
vitamina C, OH
Anemia Megaloblástica: clínica

Neuropatía: (aún
sin anemia, por
lesiones
Por anemia: desmielinizantes Lengua depapilada
fatigabilidad, de SNC), y dolorosa, pérdida
astenia, parestesias de del gusto, pirosis,
Vitiligo
descompensación extremidades, anorexia,
cardíaca alteraciones de la constipación,
progresiva marcha, plenitud abdominal
alteraciones de
memoria, y
personalidad
 Anemia Megaloblástica: laboratorio

Macrocitos (VCM >100fL),

punteado basófilo, anillos
de Cabot, cuerpos de
Médula hipercelular;
Hemograma completo Howell, Jolly; leucopenia Mielograma (Aspirado
megaloblastosis;
con reticulocitos: con hipersegmentación de medular) :
eritropoyesis ineficaz
neutrófilos;
trombocitopenia;
reticulocitos disminuidos
 Anemia Megaloblástica: laboratorio

Niveles de cianocobalamina ( VN 200-500 pg/ml, dg<100)

Niveles de folatos (VN 5 a 30 ng/ml, dg<4)

LDH, bilirrubina, Patron de hierro

Test de Schilling

Niveles de Transcobalamina I y II
ETIOPATOGENIA: Déficit de B12
Vitamina B12
o
Cobalamina
• Transformación de
Interviene en metilmalonil-CoA en
succinil-CoA
dos • Transformación de la
homocisteína en
reacciones metionina, relacionada
bioquímicas: con el metabolismo de
los folatos
Parte del folato
se cataboliza,
por lo que el
ciclo requiere
una fuente que
es 5’metil THF,
este libera un
grupo metilo,
mediado por la
Vit.B12
(cofactor), con lo
que además se
destoxica la
homocisteina a
metionina
 Anemias Megaloblásticas

Anemia perniciosa (Addison - Biermer)

Anemia por déficit de cobalamina, como consecuencia de

atrofia gástrica, y producción de anticuerpos contra el FI.

Trastorno autoinmune. Inmunidad celular.

Anticuerpos antiparietales Anticuerpos anti-FI
 Anemia Perniciosa
Cuadro clínico

Afecta + :. Mas frecuente en > 40 a.

Anemia. Púrpura trombocitopénica. Vitiligo

Subictericia conjuntival.

Alteraciones digestivas:

• Glositis. Dispepsia digestiva

• Diarrea que cede con cobalamina
Anemia Perniciosa Clínica

Trastornos neurológicos
por degeneración
combinada subaguda y
desmielinización de los
cordones medulares
posteriores
Complicaciones neurológicas
importantes
Parestesia distal ascendente. Ataxia

Sensibilidad vibratoria disminuida.

Manifestaciones psiquiátricas

Clínica neurológica y GI sin anemia

Lesiones avanzadas son irreversibles

Anemia Perniciosa Laboratorio
Cuadro hemático

Anemia grave. Macrocitosis: 100 a 140 fL.

Reticulocitos bajos.

Alteraciones morfológicas:

• Macroovalocitosis. Anisocitosis. Punteado

• Leucopenia y/o trombocitopenia
• Neutrófilos multisegmentados
 Anemia Perniciosa
Laboratorio
Médula ósea

Hiperplasia de la serie roja

Gigantismo. Cromatina reticulada. Asincronía madurativa nucleocitoplasmática

Anomalías de la serie blanca y plaquetaria

Metamielocitos gigantes Megacariocitos poliploides
Anemia Perniciosa. Laboratorio

Alteraciones bioquímicas

• Hiperbilirrubinemia a predominio indirecto

• Descenso de la haptoglobina (hasta 0)
• LDH muy elevada. Ferritina sérica elevada

Hormonas intestinales y
funcionalismo
• Aclorhidria resistente a la pentagastrina
• Aumento de la gastrina plasmática
Anemia Perniciosa Laboratorio
Determinación de cobalamina

• 200 a 900 pg/ml

Folato sérico normal. Eritrocitario: bajo

Determinación de anticuerpos anti FI

• Específicos de la enfermedad

Prueba de Schilling

• Prueba de absorción de cobalamina

 Anemia Perniciosa
Pronóstico

Según la evolución de la gastritis. Mayor

incidencia de cáncer gástrico

Tratamiento

Administración parenteral de cobalamina

• 4.000 a 6.000 µg en dos semanas

• 1.000 µg c/1 a 2 meses. A veces de por vida.
GRACIAS