•

•Dra. Estela
Tango
 •VIRUS DEL
VIH
 Familia Retroviridae (retrovirus).  Virus altamente complejos tanto
•nivel estructural como en evolución
 Subfamilia Lentivirinae (lentivirus)
 Supresión del sistema inmunitario.
 2 tipos de virus VIH-1 y VIH-2,
•similares con diferencias genéticas.  Característica única necesidad
•Los VIH-1 se clasifican 3 grupos •de transformar su información ARN
•(M,N,O), mas import. es M que se •en ADN (transcripción inversa)
•subdivide en 9 subtipos de A a K •mediante transcriptasa inversa.
 •Ha •azgos
•retroviru
ll biológicos
s
 Existencia de variantes con efectos patogénicos diferentes.
 Habilidad para adquirir y alterar la estructura y función de
•genes del hospedador (oncogenes).
 Habilidad para insertarse en el genoma y pasar por
•generaciones como elemento genético móvil.
 Habilidad a causar daños genéticos (activación o inactivación
•de genes específicos cerca del sitio de integración).
 Habilidad para cambiar rápidamente sus genomas por
•mutación y recombinación.
•Genome map of Len
tivirus •Linkne - protein. stnieturc 4 funetion

•Envelope env
•Surface projections •glycoprotein SU gozó
Outer envelo po glycoprolein TM p41

•Matrix gag •protein l #p17

•Core gag •protein CAp24

•Nucleocapsid gag •
•protein ti1Cp7-411

• reverse transcriptase I=1

poiymefase

•
•vif tnvI tal
•e
•L111

•J •
•t ; t l 1 v p u r e y •no!
•1

•Prot RTIOrmir g
•Pol 4env
•LT R •gpi20 501 •[ LTR
•vp r r e v
 •CICLO
•REPLICATIV
O
1. El VIH en sangre, se une a una célula linfocito T CD4 (fusión de memb.)
2. El VIH vacía su contenido dentro de la célula y el código genético (ARN) del VIH
•es usada por enzima transcriptasa reversa para construir ADN del VIH.
1. El ADN (VIH) se inserta en ADN de célula infectada por enz. Integrasa (infección)
2. La célula infectada multiplica, activa ADN del VIH que transcribe y da nuevos VIH.
3. Se produce entonces la traducción del ARNm viral a proteínas virales.
4. Ensamblaje de viriones nuevos dentro de la célula.
5. Los virus inmaduros salen de la célula infectada tomando en su salida parte de la
•membrana de la célula para utilizarla como cubierta.
1. Los virus nuevos maduran: la materia prima se corta por medio de una enzima,
•proteasa, y el material se junta en un virus ya completo.
 •Mechanism of HIV entry finto cells
•HIV virion

•gp41 Fusogenic domain

•CD4mediates Fusion
•Host cell
•Chemokine •membrane
•receptor •Activated
•HIV gp41
•membrane
•gp4
1
•gp12
•CD
0 •0p41
•

4•T Cell fusion

•membrane peptide
•CCR5i
•CXCR4 •HIV gp120 •Conformational •Conformational •Fusion of viral
•binds to •change in gp120 •change in gp41 •and cell
•T cell CD4 •promotes binding •expones fusion •membranas
•to chemokine •peptide, which
•receptor •inserts finto
•T cell membrane
 •CICLO BIOLOGICO DE HIV-
1 •RNAViral genomico
•DNA doble hebra

•RTR

•IN

•PIC

•PRP
•Polipéptidos
precursores

•RNA Viral
 •QUE ES EL VIH/SIDA?
•El síndrome de inmunodeficiencia

•adquirida •SINTOMAS O
•ALTERACIONES
•S : Síndrome
•I: Inmuno Debilitar
•D : Deficiencia •DEFENSAS

•A : Adquirida

•MUERTE •ENFERMEDADES
 •INTRODUCCIÓN
DE
•LA SITUACIÓN
DEL
•VIH/SIDA EN EL


•MUNDO
Ha pasado mas de 20 años desde que se
•reporto el primer caso clínico:
•- S : Síndrome

•- I : Inmuno

•- D: Deficiencia

•- A: Adquirida
•El virus del SIDA
ingresa al organismo a
través de la sangre, el
semen y los fluidos
vaginales y una vez
incorporado ataca el
sistema inmunológico.
 •El sida como problema
de •salu •public
d a de Naciones Unidas sobre
•Estadísticas según Conjunto
•el VIH/SIDA (UNAIDS) 2012:

34 millones de personas que viven con el VIH en el mundo.

7500 nuevas infecciones diarias.

se infectaron por el VIH 2,7 millones de Personas.

 •El sida como problema de
•salud publica
Fallecieron como consecuencia del sida 2,0 millones de personas.

En África Subsahariana se concentró el 68% adultos con VIH del

•mundo, el 90% de los niños con el mal y el 76% de las muertes.

Se redujeron las muertes a consecuencia de esta pandemia, de

•3,9 millones en 2001 a 1,7 millones en 2011.
 •Bolivia, en tres meses 610
•nuevos casos de VIH/Sida
•-Primer trimestre 2012,
•en Santa Cruz, La Paz y
•Cochabamba, 610 nuevos
•casos VIH/sida (40,5% de
•total) 2011 (1.503 casos),
•informe Ministerio Salud.

•-Santa Cruz, presenta +

•de 300 nuevos casos;
•Cochabamba tiene 180; y
•La Paz, 130 aprox.

•-Desde 1984 a 2011, presentan curva de crecimiento en ambo sexos.

•Ej. de 7.642 personas con VIH/sida, 4.848 hombres; 2.745 mujeres y
•49 casos “sin datos”.
•Periodo de incubación prolongado para aparición
•de síntomas, infección de células de la sangre y
•sistema nervioso.

•El VIH provoca un deterioro del sistema inmune,

•que lleva a aparición de infecciones oportunistas y
•neoplasias, que son lo que caracteriza al SIDA que
•es la etapa final de la enfermedad.

•* SIDA: Es un estado de indefensión del cuerpo

•humano, provocado por la actuación de un virus.

•* Síndrome de Inmunodeficiencia adquirida.

•* Un cuadro patológico, la consecuencia de una

•acción virulenta.
•

•ORIGE
N
• •Inmunodeficiencia
A partir del virus del virus de
símica (VIS),
encontrado en los chimpancé, el
resultado obtenido fue en el año de
1930 en África.
• del VIH,El año
primer registro documentado
1959, en el Congo África

•DIVERSAS TEORIAS:
1. La caza e ingesta de chimpancé
2. vacuna contra la polio, incubada
en tejido renal de monos.
3. vacuna contra la Hepatitis.
•DISTRIBUCION GEOGRÁFICA:
En África y sudeste Asiático: 90%
•transmisión heterosexual.
Occidente: 90% homosexual y
parenteral.
 •PATOGÉNESIS
•ETAPAS DE INFECCION
 Captación de la glucoproteína de

•la envoltura gp 120 por las moléculas CD4

 Fusión del virus con la membrana celular y su
•internalización (gp 41 ?)
 Internalización, transcripción inversa (ADN
•proviral)

 Al dividirse la célula T se integra el virus al

•genoma de ella (infección latente)
 •MOLECULA
CD4
•receptor de alta afinidad por
VIH
•gp12
0

•Genoma viral (ARN)

•gp41

•Transcriptasa
•reversa CD4
 •LISIS DE CELULAS
T
 Citólisis directa

 Pérdida de precursores inmaduros de las células T CD4+

•(por infección directa, falta citocinas para diferenciación)
 Fusión de células infectadas y no infectadas, con
•formación de sincitios (células gigantes)
 La gp 120 soluble liberada por las células infectadas
•pueden unirse a las células no infectadas
 inversión creciente CD4/CD8 en la sangre periférica
 •Inmunopatogenia del
•

SIDA •HIV

•CD4

•Infección por VIH •Fagocitosis

•Célula • Célula •Macrófago

T
folicular
dendrítica

•Latencia clínical •VIH en vacuolas

•Latente Crónico bajo nivel •Latente •Crónico bajo nivel

•EstimulaciónAg •Activación por citoquinas

•TNF

•Replicación Viral
Intensiva

•Lisis de células CD4+ •Transporte a tejidos

•Signos clínicos especialmente encéfalo
•Infecciones oportunistas,
 •VIH/SIDA
•Altos Índices de Replicación
•Viral

Diversidad viral en el curso de la

Infección infección

Inicial
Destrucción de CD4 mediada por
virus en células inmunes
 •stop:
•17.ffly

Z-2
•1
•' 11 1 11
•1

•tilt Ir:Z.7e=
r
•FASES DE LA
•

•y , dilo
•t I nd

INFECCION
•r. •CAUSADA POR EL VIH
1 •rki.vrinibuNr# ~
d
lc

•hiviaids!
•

•ESTADIO I (Fase de Infección Aguda)

•Individuo se ha SEROCONVERTIDO
•,c3e. eunifermw ¿enlace Aa •

a
s
•halece __ con e= VilE,
•CUT 1100 Oigui Whe ohitomum
 4
‘•
1
•Wi l t ¡ e \oí de Cabeilliallt
•y igim~

anghos 1
inflam
•

•Cansancio.
1111~.

•S
•

•<47 •unturas y músculos dolorid

co •Dolor de garganta,
,
Estos síntomas pueden o no desaparecer
al cabo de una o dos semanas

•El virus del VIH se multiplica a gran

•velocidad sufriendo diversas
•mutaciones genéticas

•Los individuos son altamente

•contagioso durante esta fase
 •Estadio II
•(Fase
 Asintomática)
Individuo luce sano
 No hay manifestaciones clínicas
 Puede durar 10 años o mas
 Virus continua replicándose causando
•destrucción progresiva del sistema
•inmunológico
 Recuento de linfocitos TCD4 es normal
 Perdida de peso (20%)
 Manifestaciones cutáneas menores y de las
•vías aéreas
 •Estadio III
•(Fase Linfadenopatica o Sintomática
Leve)
 Deterioro de la inmunidad
 •Estadio IV (SIDA)
 Linfocitos TCD4 ( menor 200 cel/mm3)
 El virus se reproduce muy activamente
 Presenta múltiples infecciones que
•deterioran la inmunidad
 PERIO DE VENTANA O ASINTOMATICO:
•La persona con VIH no muestra ningún
•síntoma y puede transmitir el virus a otras
•personas sin saberlo.

 VIGILAMOS EL PROCESO DE INFECCION:

•- Contando el número de células T.
•- Determinar la carga viral
•- La cantidad de VIH que circula
•en la sangre.
•Consideraciones Virológicas
•e Inmunológicas

 La enfermedad por VIH se mantiene

•activa durante todas las fases clínicas.

 No existe periodo de latencia.

 En etapas asintomáticas existe alta replicación viral.

 Población viral de gran variabilidad genética lo que

•facilita mutaciones Resistencia viral.
 •Consideraciones Virológicas
•e Inmunológicas
•Carga Viral = Cuantifica la viremia.

 Magnitud de la carga viral se correlaciona con la progresión

•de la enfermedad.
 Permite inicio precoz de TARV y monitoreo.
 Objetivo del TARV es disminuir la carga viral al mínimo.
 C.V. progresión enfermedad y muerte x VIH.
 C.V. Durante el tratamiento obliga cambio tratamiento.
 Carga viral moderadas tienen replicación viral tejido
•linforreticular (tejidos santuarios).
 •Recuento de linfocitos T CD4
•Siadmirie de inficcadia aguda XVIII Fa m
di rada/UN:1 del viro AStrillademe del rinu. •14iChierEfi
ea árganas linfoides
•\

•900

•IDO

•o •0 3 e 9 1 2 / . 1 2 3 4 5 6 7 e 9 1 1 1 1 L
•SCE:147.115 mos
 •DIAGNÓSTIC
O
 La infección VIH, se establecerse mediante análisis por
•métodos indirectos y directos de laboratorio.

 Pruebas de screening, si resultan positivas son

•confirmadas por test de mayor especificidad.

 ELISA, demuestra Ac contra proteínas del virus VIH. Es

•sensible y específico, pero produce algunos falsos
•positivos. Cuando es positivo, el ELISA se debe repetir
•en la misma muestra. Si es positivo por segunda vez.

 Se debe confirmar con el Western blot.

 •DIAGNOSTICO DE
•LABORATORIO
•Principales bandas del Western blot

Gp160 Precursora de la envoltura

Gp120 Glucoproteína externa

Gp41 Glucoproteína transmembrana

P55 P40 Precursora del core

P24 Proteína principal
P17Proteína de la matriz
P66 P51Transcriptasa inversa
P31 Endonucleasa
 •LT CD4 (+)
 La cifra de LTCD4(+) sangre periférica
•corresponde aproximadamente a un
•2% de los LT CD4 (+) totales.

 Varían durante el día, y día a día, la

•variabilidad usando métodos
•automatizados es de un 2 a 5 %.

 Se utiliza para su determinación la

•citometría de flujo (FACS).
 •CARGA
VIRAL
 Detección por amplificación secuencias
•de ácidos nucleicos del ARN del VIH.
 Detección por biología molecular.
 Su detección demuestra la modificación
•que realiza la TARV sobre la historia
•natural de la infección VIH.

 Alta sensibilidad, especificidad, valor

•predictivo (+) y (-) y reproducibilidad.
 •CLASIFICACION CLINICA
Y
•CATEGORICA
LINFOCITICA
Categorías Clínicas
Recuento CD4
A B C
500/mm3 A1 B1 C1
200-499/mm3
A2 B2 C2
< 200/mm3 A3 B3 C3
 •VIH / SIDA
•CLASIFICACIO
N
•CATEGORÍAS CLÍNICAS
•ETAPA A:

 Infección VIH asintomática.

 Linfoadenopatía generalizada persistente.

 Infección VIH aguda primaria.

 •CATEGORÍAS
CLÍNICAS
•ETAPA
B
•Condiciones atribuídas a infección VIH o
•indicativas defectos en inmunidad celular.

 Angiomatosis bacilar.
 Candidiasis orofaríngea.
 Displasia cervical o Ca in situ.
 Síntomas constitucionales
•(T° > 38.5, Diarrea > 1 mes).
 •CATEGORÍAS
CLÍNICAS
•ETAPA
B
 Leucoplasia vellosa.
 Herpes zoster severo.
 PTI (Púrpura trombositopénca
•idiopática.
 Listeriosis.
 Enf. Pélvica inflamatoria.
 Neuropatía periférica.
 •CATEGORÍA
•ETAPA C
CLÍNICA
:
•Eventos definitorios de SIDA :

 Candidiasis esofágica o
•broncopulmonar.
 Ca cervical invasivo.
 Coccidioidomicosis.
 Criptococcosis.
 Criptosporidiosis intestinal crónica.
 •CATEGORÍA
•ET
CLÍNICA APA
C
•Eventos definitorios de SIDA :

 Sarcoma Kaposi.
 Linfomas.
 Mycobacterium avium.
 Mycobacterium TBC.
 Neumonía Pneumocystis jiroveci.
•

•ACUTE VIRAL
ILLNESS •CUNICAL LATENCY • CONST1TUTiON
AL SYMPT OMS •Al OS •DEA11
4
•AT1lTE.5 fan' •PLP 1~~01

•coAL •alifixoccm.
Th4R411 •issupoisrr
I5.

•Howts LosTER
• iculapt_AS PIO di
briba% ffidaS1

•sirle% t
•00.191111

• Cre.111

•VIRUS:-.--
41.0.1.9,

•4urtvS 414IPA*
•5. aridermuid I »LA
•FUN GU5 = PARAS ITE

•esammesanixemi

•TUBERCULOSIS
•BACTERIuM - C5
(411/rcoOircief ilion
•tubef culos ts .1
•140
•INJOENCUL •CDi<50

•db
•O •a •3 -
•APPROXIMATE TIME IN YEARS
• OPPORTUNIST
IC
INFECTIONS

•HIVVIR/014

•T-CELL DEATH

• NEUROLOG
IC DtSEASE
 •MANEJO GENERAL PACIENTES
•VIH/SID
A
 Etapificación Clínica / Laboratorio.
 Controles clínicos 1-3 meses.

 Controles CD4 y CV según etapas.

 Control hematológicos y bioquímicos.
 Tratamiento de enfermedad Intercurrentes.
 •MANEJO GENERAL PACIENTES
•VIH/SID
A
 Vacunación antineumonia.
 Profilaxis TBC y otras oportunistas.

 Evaluación continua.

 Control ginecológico y PAP cada 3 – 6 meses

•según etapa.
 •Criterios para el inicio de
la •Terapia
Antirretroviral
 Prioridad mas alta

•–Síntomas de infección con VIH

•avanzada (criterio definitorio de SIDA)

•–Recuento de células de CD4<200/mm3

 •Criterios para el inicio de la
•Terapia Antirretroviral
 Segunda prioridad
 Recuento de CD4 entre 200-350 mm3
•con :
 Caída en el recuento de CD4 (descenso
•>25% del valor anterior)

 En caso de estar disponible, carga viral

•>100.000 copias por PCR

 Síntomas asociados a infección por VIH

•como son pérdida crónica de peso (>10%),
•diarrea o fiebre (por mas de un mes).
 •VIH /
SIDA
•Consideraciones Clínicas y Epidemiológicas

•TARV (Tratamiento Anti Retro Viral)

 Triasociado C.V. (indetectable 80%).

 CD4.

 Evento definitorio de SIDA.

 Disminuye mortalidad.
 Resistencia.

 Tasa progresión enfermedad

 •DROGAS
ANTIRRETROVIRALES
•ACTUALES
Inhibidores de la Inhibidores de la Inhibidores de la
transcriptasa inversa transcriptasa proteasa
analogos nucleosidos No analogos
nucl.
Zidovudine (AZT) Nevirapina Viramune
Retrovir~Combivir Indinavir Crixivan ~
Efavirez (Stocrin) Norvir
Didanosine (ddl) Videx
Stavudine (d4T) Zerit Saquinavir Fortovase
(F)
Lamivudine (3TC) Epivir ~
Combivir Nelfinavir Viracept
Abacavir (ABC) Ziagen Amprenavir Agenerase
Lopinavir/rtv Kaletra
Toxicidad : Toxicidad:
Acidosis láctica  Lipodistrofia
Lipodistrofia  Hiperglicemia
 •HIV lifecycle and antivirals

•Reverm transcripta.se bkorkers

•Protease bkickers
•rtucleoside analogs: AZT., 3T0 ., d4T
•e .g .., indinavir.,
•non-nucleosides: de la. ira.dine .,
•rit o navir
•nevira.pine

T icen or
macrophage

•Co

•
•Receptor

•Msembly 1
•Reverm trauxription
•Budding
•and integration.
•tcMaturatio
 •Transmisibilidad
VIH/SIDA
• TARV •Parejas discordantes
Disminuye carga viral
sanguínea.

•Disminuye carga viral en semen.

•• Disminuye transmisión sexual.

 Presencia DNA proviral en células seminales

 Riesgo de infección por VIH por vía sexual en

•1 relación es de : 0.03-0.05%
 •Mujer y
SIDA
•Momento de la infección al niño:

Durante el embarazo: hasta 35%

 Durante el parto: hasta 65%
Post-parto por lactancia: hasta 14%
•OTRAS SITUACIONES EN QUE SE
CONSIDERA
•TERAPIA ANTIRRETROVIRAL
 Niños VIH (+), e hijos de madres
•seropositivas.

 Mujeres embarazadas VIH (+).(AUGE)

 Primoinfección.

 Profilaxis post exposición laboral.

•FORMAS DE
TRANSMISIÓN
•DEL
VIRUS

La sexual no protegida

La sanguínea o parenteral

Vertical o perinatal.
•MODOS DE PREVENCIONES
•

•Prevenir
•el SIDA
•está en
•tus manose

•4 111

 l i j o

•viplAS IN»:
 Evitar el intercambiar fluidos.
 Evitar tener relaciones sexuales sin protección.
 •VIA SANGUINEA
 Evitar ocupar utensilios que puedan producir
•s a n g r e , y a s e a u n c e p i l l o d e
dientes,
•rasuradora de afeitar, etc.
 Un embarazo de riesgo y es debiendo efectuar un riguroso
•s e g u i m i e n t o m é d i c o d e s u e m b a r a z o y s a b e r q u e e l
•t r a t a m i e n t o a n t i r r e t r o v í r i c o d i s m i n u y e e l r i e s g o d e
•transmisión del VIH de su hijo/a.•

 T i e n e l a p o s i b i lid ad d e i n t e r r um p ir s u
•embarazo, acogiéndose a los supuestos que
•contempla la ley.
 r DE
DICIE

•Día Mundial de la
•Lucha contra el SIDA