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-HTA
- Complera ( Emtricitabina +
- Sistemica Diabetes Mellitus Tenofovir + Rilpivirina)
- VIH Estadio 3C Fallo
Inmunovirulogico - Fluconazol 200 mg vo cada dia
➤ Células CD4+
≤ 350
Iniciar células/mm3
➤ Mujeres
tratamiento
embarazadas
infectadas con
VIH
➤ Nefropatía por
VIH
FARMACOS
ANTIRRETROVIRALES
INHIBIDORES INHIBIDORES NO
NUCLEÓSIDOS DE LA NUCLEÓSIDOS DE LA INHIBIDORES DE LA INHIBIDORES DE LA INHIBIDORES DE LA
TRANSCRIPTASA TRANSCRIPTASA INVERSA PROTEASA ENTRADA INTEGRASA
INVERSA
ZIDOVUDINA SAQUINAVIR
DIDANOSINA NEVIRAPINA ENFUVIRTIDA RALTEGRAVIR
INDINAVIR
ESTAVUDINA EFAVIRENZ RITONAVIR MARAVIROC
ZALCITABINA DELAVIRDINA NELFINAVIR
LAMIVUDINA
ETRAVIRINA AMPRENAVIR
ABACAVIR LOPINAVIR
TENOFOVIR ATAZANAVIR
EMTRICITABIN FOSAMPRENAVIR
TIPRANAVIR
DARUNAVIR
NUCLEÓSIDOS Y
NUCLEÓTIDOS INHIBIDORES
DE LA TRANSCRIPTASA
INVERSA
Los NRTI previenen las infecciones de las células
suceptibles pero no erradican los virus de las células
que ya portan el DNA proviral
Anemia
Granulocitopenia
Miopatía
Neuropatía periférica
pancreatitis
ZIDOVUDINA
Es un análogo sintético de la TIMIDINA
FARMACOCINÉTICA:
Tiene actividad contra un amplio espectro de • Biodisponibilidad: 64%
retrovirus y en líneas celulares linfoblásticas • Semivida: 1 H
• Semivida del trifosfato: 3-4 H
y monocíticas.
• Unión a proteínas plasmáticas: 20-38%
• Metabolismo: Glucoronidación
A nivel intracelular sufre fosforilación a • Excreción: 14% Renal
AZT 5´-trifosfato
USOS
Niños y adultos con infección por VIH
Prevencion de la transmisión de la madre al feto
Profilaxis
EFECTOS SECUNDARIOS:
Fatiga, malestar, mialgias, nauseas, anorexia, cefalea,
insomnio, miopatía de musculo estriado, macrocitosis
microcítica (no asociada a anemia)
ESTAVUDINA
FARMACOCINÉTICA:
Es un análogo sintético de la TIMIDINA
• Biodisponibilidad: 86%
Tiene actividad contra VIH-1 y VIH-2 • Semivida: 1.1 a 1.4 H
• Semivida del trifosfato: 3.5 H
A nivel intracelular sufre fosforilación a • Unión a proteínas plasmáticas: <5%
estavudina 5´-trifosfato • Excreción: 39% Renal
• Penetra bien el LCR
USOS
Niños, adultos y recién nacidos con
infección por VIH
EFECTOS SECUNDARIOS
Neuropatía periférica , Neuropatía motora progresiva, Acidosis láctica,
Esteatosis hepática, Lipoatrofia o consunción de grasa , Aumento de
transaminasas hepáticas
LAMIVUDINA
Es un análogo sintético de la CITIDINA FARMACOCINÉTICA:
• Biodisponibilidad: 86 a 87%
Tiene actividad contra VIH-1 y VIH-2, HPV y la
hepatitis B crónica
• Semivida: 5 a 7 H
• Semivida del trifosfato: 12 a 18 H
Penetra las células por difusión pasiva y sufre • Unión a proteínas plasmáticas: <35%
fosforilación secuencial a lamivudina 5´- • Excreción: 71% Renal
trifostato (anabolito activo) • Cruza libremente la placenta hacia la circulación fetal
USOS
Adultos y niños >3 meses de edad con
infección por VIH
EFECTOS SECUNDARIOS
Neutropenia, cefalea, nauseas a dosis mayores.
ABACAVIR
Es un análogo sintético de PURINAS
FARMACOCINÉTICA:
• Biodisponibilidad: 83%
Se combina con AZT y lamivudina • Semivida: 0.8 a 1.5H
• Semivida del trifosfato: 21H
Sufre fosforilación secuencial en la célula • Unión a proteínas plasmáticas: 50%
del hospedador a carbovir 5´-trifostato
• Excreción: <5% Renal
USOS
Adultos y niños >3 meses de edad con
infección por VIH
EFECTOS SECUNDARIOS
Sd de hipersensibilidad: Fiebre, dolor abdominal, maculo
pápulas leves, malestar general y fatiga.
En vías respiratorias: Tos, faringitis, disnea, molestias
musculoesqueleticas, cefalea.
TENOFOVIR
Es un derivado de la adenosina 5´-monosfato
FARMACOCINÉTICA:
Se encuentra disponible en forma de profármaco
disoproxilo.
• Biodisponibilidad: 25%
• Semivida: 14 a 17 H
Tiene actividad contra VIH-1, VIH-2 y HBV • Semivida del difosfato: 10 a 50 H
El disoproxilo de tenofovir se hidroliza con rapidez a • Unión a proteínas plasmáticas: <8%
tenofovir, el cual se fosforila por acción de las cinasa • Excreción: 70-80% Renal
celulares a difosfato de tenofovir
USOS
Para Adultos en combinación con otros fármacos
antirretrovirales
EFECTOS SECUNDARIOS
Flatulencias; episodios de insuficiencia renal:
utilizar con precaución.
EMTRICITABINA
Es un análogo sintético de la CITIDINA FARMACOCINÉTICA:
• Biodisponibilidad: 93%
Tiene actividad contra VIH-1, VIH-2 y HBV
• Semivida: 10 H
Penetra las células por difusión pasiva y sufre • Semivida del trifosfato: 39 H
fosforilación secuencial a Emtricitabina 5´- • Unión a proteínas plasmáticas: <4%
trifostato • Excreción: 86% Renal
USOS
Para Adultos en combinación con otros
fármacos antirretrovirales
EFECTOS SECUNDARIOS
Hiperpigmentación de la piel en zonas expuestas a
sol.
DIDANOSINA
Es un análogo nucleósido de purina FARMACOCINÉTICA:
• Biodisponibilidad: 42%
Tiene actividad contra VIH-1, VIH-2 y HTLV-1
• Semivida: 1.5 H
Penetra las células a través de un transportador • Semivida del trifosfato: 25 a 40 H
de nucleósidos y sufre fosforilación secuencial por • Unión a proteínas plasmáticas: <5%
enzimas celulares a trifostato
• Excreción: 18 a 36% Renal
USOS
Para Adultos y niños en combinación con otros
fármacos antirretrovirales
EFECTOS SECUNDARIOS
Más graves: neuropatía y pancreatitis, Dolor,
parestesias, y hormigueo.
.
INHIBIDORES NO
NUCLEOSIDOS DE LA
TRANSCRIPTASA INVERSA
Incluyen diversos sustratos
Inducen un cambio de conformación en la estructura
químicos que se unen a una
depresión hidrófoba en la
tridimensional de la enzima que aminora enormemente su
subunidad p66 de la actividad y en consecuencia, actúan como inhibidores no
retrotranscriptasa de VIH-1 competitivos
USOS:
Para tratar la infección por VIH-1 en adultos y
niños, en combinación con otros antirretrovirales.
En lactantes y niños de 15 días de vida o mayores,
y la dosificación se ha calculado con base en el
área de superficie corporal.
EFECTOS SECUNDARIOS:
Mas frecuente: erupción 16%
Maculas o papulas de poca intensidad, prurito.
síndrome de Stevens-Johnson 0.3%
EFAVIRENZ
FARMACOCINETICA:
Es un NNRTI 1,4-dihidro-2H-3,1-benzoxacina-2-ona Biodisponibilidad: 50&
T1/2 de eliminacion: 40 a 55 h.
La mutación más común que causa la R a ella se localiza en el Union a proteinas plasmaticas: 99%
K103N situación que disminuye 100 veces o más la Metabolismo: oxidativo CYP2B6 y CYP3A4.
susceptibilidad al fármaco. Mutaciones adicionales en K 100, Excrecion: <3% renal
106, 108, 181, 188, 190 y 225, pero basta la mutación en K103N La biodisponibilidad (AUC) aumenta 22% con comidas muy
o Y181C para producir ineficacia. grasientas.
USOS:
Se usa ampliamente en países desarrollados por su
comodidad, eficacia y tolerancia a largo plazo. Es el
único fármaco que se distribuye en comprimidos y
cápsulas y la dosificación para niños se basa en
límites ponderales
EFECTOS SECUNDARIOS:
Mas importantes: en el SNC. Pueden aparecer con la primera dosis y
durar horas. Mareos, dificultad para concentración, disforia, sueños
vívidos o perturbadores, e insomnio. El comienzo de su uso se ha
vinculado con episodios de psicosis franca (depresión, alucinaciones,
manía o ambos trastornos).
DELAVIRDINA
FARMACOCINETICA:
Es un NNRTI bisheteroarilpiperazínico que inhibe de Biodisponibilidad: 90-93%
forma selectiva VIH-1, se absorbe satisfactoriamente, T1/2 de eliminaciòn: 2 a 11 h.
en particular en entornos con pH<2. La absorción Union a proteinas plasmaticas: 60%
puede disminuir en presencia de antiácidos,
antagonistas del receptor H2 histamínico, inhibidores
Metabolismo: oxidativo CYP3A4.
de bomba de protones y aclorhidria Excrecion: <5% renal
400 mg tres veces al dÌa
USOS:
identificaron solamente decrementos transitorios en las
concentraciones de RNA de VIH en plasma, por aparición
rápida de resistencia. En combinación con análogos
nucleosídicos indicaron disminuciones sostenidas en el nivel
de RNA de VIH-1.
EFECTOS SECUNDARIOS:
Erupcion 18 al 36%
aparición de dermatitis intensa, que comprende eritema
multiforme y síndrome de Stevens-Johnson. Incrementos de
transaminasas También en contadas ocasiones se detecta
neutropenia.
ETRAVIRINA
FARMACOCINETICA:
Es un NNRTI diarilpirimidínico activo contra VIH-1 T1/2 de eliminacion: 41 h.
tiene la peculiaridad de inhibir la retrotranscriptasa, resistente
Cmax: 2.5 a 4 h
a otros NNRTI. De manera específica, la actividad del fármaco Union a proteinas plasmaticas: 99.9%
no es deteriorada por mutaciones en K103N, Y181C ni Y188L Metabolismo: oxidativo CYP3A4 y CYP2B6.
ni dobles K103N/ Y181C que confieren resistencia de alto nivel Excrecion: 1% renal
a los otros NNRTI
Los alimentos aumentan 50% el AUC del fármaco
USOS:
se ha aprobado para adultos infectados de VIH que han
tenido experiencia en la terapéutica con NNRTI.
incremento moderadamente mejor en la media de
linfocitos CD4 a las 48 semanas.
EFECTOS SECUNDARIOS:
Erupcion 17%.
Se han señalado casos de erupción intensa que
incluyó el síndrome de Stevens-Johnson y
necrólisis epidérmica tóxica.
INHIBIDORES DE LA
PROTEASA DE VIH
La aspartil proteasa viral divide y corta las
cadenas largas de proteína del VIH en
Los PI de VIH son compuestos químicos similares a pequeñas proteínas individuales. A
péptidos que producen inhibición competitiva de la medida que estas proteínas se unen a
copias del material genético del ARN del
aspartil proteasa viral
VIH y se ensambla una nueva partícula del
virus.
EFECTOS SECUNDARIOS
GASTROINTESTINALES
Nauseas
Vómito
Diarrea
(Los síntomas se resuelven en las
siguientes cuatro semanas al inicio
del tratamiento)
SAQUINAVIR
Es un peptidomimético que inhibe la replicación de VIH-1 y VIH-2
FARMACOCINÉTICA:
• Biodisponibilidad: 13% EFECTOS SECUNDARIOS
• Semivida: 1-2H
• Unión a proteínas Gastrointestinales:
nausea, vomito, diarrea
plasmáticas: 98%
y molestias abdominales
• Metabolismo: 3A4
• Excreción: <3% Renal
USOS
Saquinavir+Ritonavir y
análogos nucleósidos:
↓ carga viral
RITONAVIR
Es un peptidomimético que tiene actividad contra VIH-1 y menor
contra VIH-2
FARMACOCINÉTICA:
• Biodisponibilidad: >60% EFECTOS SECUNDARIOS
Nauseas, vomito, diarrea,
• Semivida: 3-5H anorexia, molestias
• Unión a proteínas abdominales y alteraciones
plasmáticas: 98-99% del gusto elevación del
• Metabolismo: 3A4 < 2D6 colesterol sérico total y
triglicéridos.
• Excreción: 3.5% Renal
USOS
Reforzador farmacocinético (inhibidor
CYP3A4), para permitir una reducción
de la dosis y frecuencia.
FOSAMPRENAVIR
Es un profármaco fosfonooxi de amprenavir con mejor biodisponibilidad oral
FARMACOCINÉTICA:
• Biodisponibilidad: No EFECTOS SECUNDARIOS
determinada (ND)
• Semivida: 7.7H -Gastrointestinales:
nauseas, vomito, diarrea.
• Unión a proteínas
plasmáticas: 90% -Hiperglucemia, fatiga y
• Metabolismo: 3A4 cefalea
• Excreción: 1% Renal
USOS
Tratamiento en >2 años sin
tratamiento previo y >6 años
con tratamiento.
LOPINAVIR
• Estructuralmente similar al ritonavir, pero es 3 a 10 veces más potente contra VIH-1
• Activo contra VIH-1 y VIH-2
• Solo se encuentra disponible en combinación con dosis bajas de ritonavir como inhibidor de
CYP3A4
FARMACOCINÉTICA:
• Biodisponibilidad: ND
EFECTOS SECUNDARIOS
• Semivida: 5-6H
• Unión a proteínas -Gastrointestinales:
plasmáticas: 98-99% nauseas, vomito, diarrea.
• Metabolismo: 3A4
-Hipertrigliceridemia.
• Excreción: <3% Renal
USOS
En pacientes con falla
terapéutica a regímenes
previos con IP
ATAZANAVIR
Es un azapéptido que tiene actividad contra VIH-1 y contra VIH-2
USOS
FARMACOCINÉTICA: Se combina con ritonavir para:
• Biodisponibilidad: ND
• Semivida: 6.5 – 7.9 H • Pacientes que no han recibido
• Unión a proteínas plasmáticas: tratamiento previo
86%
• Metabolismo: 3A4 • Pacientes que no han recibido
tratamiento antirretroviral con
• Excreción: 7% Renal
anterioridad pero poseen una alta
carga viral.
FARMACOCINÉTICA:
• Biodisponibilidad: 82% EFECTOS SECUNDARIOS
• Semivida: 15H --Exantemas
• Unión a proteínas --Incremento de las
concentraciones
plasmáticas: 95% plasmáticas de triglicéridos
• Metabolismo: 3A4 y colesterol
• Excreción: 8% Renal
USOS
Combinación con ritonavir para adultos infectados
con VIH
USOS
Ya no se prescribe ampliamente
por los problemas de nefrolitiasis
NELFINAVIR
Tiene actividad contra VIH-1 y contra VIH-2
FARMACOCINÉTICA:
EFECTOS SECUNDARIOS
• Biodisponibilidad: 20-80%
• Semivida: 3.5 – 5 H Diarrea, Evacuaciones
• Unión a proteínas disminuidas de
consistencia, Intolerancia a
plasmáticas: >98% glucosa, Aumento de
• Metabolismo: 2C19< 3A4 concentración de colesterol
y trigliceridos
• Excreción: 1 - 2% Renal
USOS
Tratamiento de la infección por VIH
en adultos y niños (combinación con
otros fármacos antirretrovirales)
TIPRANAVIR
Tiene actividad contra VIH-1 y contra VIH-2
USOS
FARMACOCINÉTICA: • Tratamiento pacientes adultos
• Biodisponibilidad: ND
• Semivida: 4.8 – 6 H • Edad pediátrica con tratamiento
previo
• Unión a proteínas
plasmáticas: 99.9% • En cepas de VIH resistentes a
• Metabolismo: 3A4 uno o mas inhibidores de la
• Excreción: 0.5% Renal proteasa
EFECTOS SECUNDARIOS
Hepatotoxicidad letal, Hemorragia
intestinal, Elevación de lípidos y
triglicéridos, Exantema transitorio
Inhibidores de la entrada
“Antagonistas
de los “Inhibidos de
correceptores” la fusion”
Maraviroc Enfuvirtida
MARAVIROC
Este fármaco antagoniza la unión de la proteína GP120 al receptor de quimiocina CCR5. Se aprobó su
uso en adultos infectados con VIH que tienen evidencia basal de un virus con tropismo CCR5
predominante
PARAMENTOS FARMACOCINETICOS
La biodisponibilidad oral es de
23 a 33%
excreción fundamentalmente
por las heces 76%
T 1/2 de eliminación es de
10.5
El VIH puede desarrollar resistencia a este fármaco a través de dos mecanismos
variación en el mutaciones
tropismo específicas
Efectos adversos:
Astenia, cefalea,
mareos, náuseas,
rinitis y, sobre todo,
hipotensión
ortostátíca.
Mecanismo: se une a la
subunidad gp41 de la
glucoproteína de envoltura
viral, evitando los cambios
conformacionales requeridos
para la fusión de las
membranas viral y celular
Enfuvirtida: inhibidor
de la fusión, que
corresponden
exactamente a la
secuencia HR-2 de la
proteína de cubierta
gp41.
PARAMENTOS
..
FARMACOCINETICOS
t1/2 es de 3.8
horas.
Rams
cefalea, náusea, astenia y
fatiga. Se han reportado
elevaciones de la creatinina
cinasa, miopatía y
rabdomiólisis, así como
exacerbación de la depresión.