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Fármacos antirretrovirales y tratamiento

de la infección por VIH


Sthefani Cabrera Vargas
David Camilo Izquierdo Cordoba
Engie Estefenia Urueña Sabogal
Antecedentes

Antecedentes patológicos Antecedentes Farmacológicos

-Diarrea Cronica por


Cryptosporidium - Zidovudina 300 mg

-HTA
- Complera ( Emtricitabina +
- Sistemica Diabetes Mellitus Tenofovir + Rilpivirina)
- VIH Estadio 3C Fallo
Inmunovirulogico - Fluconazol 200 mg vo cada dia

- TMP/SMZ 1 tableta dia

- - Losartan 25 mg vo cada 12 horas


IMPRESIÒN DIAGNÒSTICA

Enfermedad diarreica cronica Infección por VIH estadio C3

HTA sistemica controlada Diabetes mellitus tipo 2


FARMACOTERAPIA
- Zidovudina 300 mg

- Complera ( Emtricitabina + Tenofovir + Rilpivirina)

- Fluconazol 200 mg cada dia

- TMP/SMZ 1 tableta dia

- Losartan 25 mg cada 12 horas

- Insulina Lantus 10 UI Cada dia.

- METOCLOPRAMIDA 10MG/2ML SLN INY 10.00 mg Cada 8 Hora(s) Vía: 0 INTRAVENOSA

- OMEPRAZOL 20 MG CAPSULA 20.00 mg Cada 24 Hora(s) Vía: ORAL

- LOPERAMIDA 2 MG TAB 2.00 mg Cada 8 Hora(s) Vía: ORAL


¿Que es el VIH?

Los virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) son lentivirus, una familia de


retrovirus que evolucionaron para establecer una infección crónica.
Estructura viral.
La infección por el VIH es crónica y transmisible, afecta directa y fundamentalmente a
las células del sistema inmunitario y presenta varias etapas clínicas ademas de varios
mecanismos de transmisión reconocidos hasta ahora son:
Fase de infección crónica
Fase de infección
Fase de sintomática o Síndrome
crónica
primoinfección de Inmunodeficiencia
asintomática Adquirida (SIDA):
Clasificación de la infección por VIH en categorías clínicas (en
adulto o adolescente >13 años), según situación inmunológica.
Clasificación CDC
Principios de la quimioterapia del VIH

El estándar actual del tratamiento es


El objetivo del tratamiento es suprimir la utilizar al menos 3 fármacos de manera
replicación, viral tanto como sea posible simultánea durante todo el tratamiento
por el periodo mas largo posible.

➤ Células CD4+
≤ 350
Iniciar células/mm3
➤ Mujeres
tratamiento
embarazadas
infectadas con
VIH
➤ Nefropatía por
VIH
FARMACOS
ANTIRRETROVIRALES

INHIBIDORES INHIBIDORES NO
NUCLEÓSIDOS DE LA NUCLEÓSIDOS DE LA INHIBIDORES DE LA INHIBIDORES DE LA INHIBIDORES DE LA
TRANSCRIPTASA TRANSCRIPTASA INVERSA PROTEASA ENTRADA INTEGRASA
INVERSA

ZIDOVUDINA SAQUINAVIR
DIDANOSINA NEVIRAPINA ENFUVIRTIDA RALTEGRAVIR
INDINAVIR
ESTAVUDINA EFAVIRENZ RITONAVIR MARAVIROC
ZALCITABINA DELAVIRDINA NELFINAVIR
LAMIVUDINA
ETRAVIRINA AMPRENAVIR
ABACAVIR LOPINAVIR
TENOFOVIR ATAZANAVIR
EMTRICITABIN FOSAMPRENAVIR
TIPRANAVIR
DARUNAVIR
NUCLEÓSIDOS Y
NUCLEÓTIDOS INHIBIDORES
DE LA TRANSCRIPTASA
INVERSA
Los NRTI previenen las infecciones de las células
suceptibles pero no erradican los virus de las células
que ya portan el DNA proviral

Las toxicidades comunes de


esta clase de fármacos son
consecuencia de la inhibición
de la síntesis de DNA
mitocondrial

Anemia
Granulocitopenia
Miopatía
Neuropatía periférica
pancreatitis
ZIDOVUDINA
Es un análogo sintético de la TIMIDINA
FARMACOCINÉTICA:
Tiene actividad contra un amplio espectro de • Biodisponibilidad: 64%
retrovirus y en líneas celulares linfoblásticas • Semivida: 1 H
• Semivida del trifosfato: 3-4 H
y monocíticas.
• Unión a proteínas plasmáticas: 20-38%
• Metabolismo: Glucoronidación
A nivel intracelular sufre fosforilación a • Excreción: 14% Renal
AZT 5´-trifosfato

USOS
Niños y adultos con infección por VIH
Prevencion de la transmisión de la madre al feto
Profilaxis

EFECTOS SECUNDARIOS:
Fatiga, malestar, mialgias, nauseas, anorexia, cefalea,
insomnio, miopatía de musculo estriado, macrocitosis
microcítica (no asociada a anemia)
ESTAVUDINA
FARMACOCINÉTICA:
Es un análogo sintético de la TIMIDINA
• Biodisponibilidad: 86%
Tiene actividad contra VIH-1 y VIH-2 • Semivida: 1.1 a 1.4 H
• Semivida del trifosfato: 3.5 H
A nivel intracelular sufre fosforilación a • Unión a proteínas plasmáticas: <5%
estavudina 5´-trifosfato • Excreción: 39% Renal
• Penetra bien el LCR

USOS
Niños, adultos y recién nacidos con
infección por VIH

EFECTOS SECUNDARIOS
Neuropatía periférica , Neuropatía motora progresiva, Acidosis láctica,
Esteatosis hepática, Lipoatrofia o consunción de grasa , Aumento de
transaminasas hepáticas
LAMIVUDINA
Es un análogo sintético de la CITIDINA FARMACOCINÉTICA:
• Biodisponibilidad: 86 a 87%
Tiene actividad contra VIH-1 y VIH-2, HPV y la
hepatitis B crónica
• Semivida: 5 a 7 H
• Semivida del trifosfato: 12 a 18 H
Penetra las células por difusión pasiva y sufre • Unión a proteínas plasmáticas: <35%
fosforilación secuencial a lamivudina 5´- • Excreción: 71% Renal
trifostato (anabolito activo) • Cruza libremente la placenta hacia la circulación fetal

USOS
Adultos y niños >3 meses de edad con
infección por VIH

EFECTOS SECUNDARIOS
Neutropenia, cefalea, nauseas a dosis mayores.
ABACAVIR
Es un análogo sintético de PURINAS
FARMACOCINÉTICA:
• Biodisponibilidad: 83%
Se combina con AZT y lamivudina • Semivida: 0.8 a 1.5H
• Semivida del trifosfato: 21H
Sufre fosforilación secuencial en la célula • Unión a proteínas plasmáticas: 50%
del hospedador a carbovir 5´-trifostato
• Excreción: <5% Renal

USOS
Adultos y niños >3 meses de edad con
infección por VIH

EFECTOS SECUNDARIOS
Sd de hipersensibilidad: Fiebre, dolor abdominal, maculo
pápulas leves, malestar general y fatiga.
En vías respiratorias: Tos, faringitis, disnea, molestias
musculoesqueleticas, cefalea.
TENOFOVIR
Es un derivado de la adenosina 5´-monosfato
FARMACOCINÉTICA:
Se encuentra disponible en forma de profármaco
disoproxilo.
• Biodisponibilidad: 25%
• Semivida: 14 a 17 H
Tiene actividad contra VIH-1, VIH-2 y HBV • Semivida del difosfato: 10 a 50 H
El disoproxilo de tenofovir se hidroliza con rapidez a • Unión a proteínas plasmáticas: <8%
tenofovir, el cual se fosforila por acción de las cinasa • Excreción: 70-80% Renal
celulares a difosfato de tenofovir

USOS
Para Adultos en combinación con otros fármacos
antirretrovirales

Tratamiento de la hepatitis B crónica

EFECTOS SECUNDARIOS
Flatulencias; episodios de insuficiencia renal:
utilizar con precaución.
EMTRICITABINA
Es un análogo sintético de la CITIDINA FARMACOCINÉTICA:
• Biodisponibilidad: 93%
Tiene actividad contra VIH-1, VIH-2 y HBV
• Semivida: 10 H
Penetra las células por difusión pasiva y sufre • Semivida del trifosfato: 39 H
fosforilación secuencial a Emtricitabina 5´- • Unión a proteínas plasmáticas: <4%
trifostato • Excreción: 86% Renal

USOS
Para Adultos en combinación con otros
fármacos antirretrovirales

EFECTOS SECUNDARIOS
Hiperpigmentación de la piel en zonas expuestas a
sol.
DIDANOSINA
Es un análogo nucleósido de purina FARMACOCINÉTICA:
• Biodisponibilidad: 42%
Tiene actividad contra VIH-1, VIH-2 y HTLV-1
• Semivida: 1.5 H
Penetra las células a través de un transportador • Semivida del trifosfato: 25 a 40 H
de nucleósidos y sufre fosforilación secuencial por • Unión a proteínas plasmáticas: <5%
enzimas celulares a trifostato
• Excreción: 18 a 36% Renal

USOS
Para Adultos y niños en combinación con otros
fármacos antirretrovirales

EFECTOS SECUNDARIOS
Más graves: neuropatía y pancreatitis, Dolor,
parestesias, y hormigueo.
.
INHIBIDORES NO
NUCLEOSIDOS DE LA
TRANSCRIPTASA INVERSA
Incluyen diversos sustratos
Inducen un cambio de conformación en la estructura
químicos que se unen a una
depresión hidrófoba en la
tridimensional de la enzima que aminora enormemente su
subunidad p66 de la actividad y en consecuencia, actúan como inhibidores no
retrotranscriptasa de VIH-1 competitivos

El sitio de unión muestra


especificidad para cada cepa
de virus
NEVIRAPINA
FARMACOCINETICA
Es un dipiridodiazepinona con potente actividad contra VIH-1 Biodisponibilidad: 90-93%
Una sola mutación en los codones 103 o 181 de la T1/2 de eliminacion: 25 a 30 h.
retrotranscriptasa disminuye dos órdenes de magnitud o más la Union a proteinas plasmaticas: 60%
susceptibilidad. La resistencia a ella también se acompaña de Metabolismo: oxidativo CYP3A4 y CYP2B6.
mutaciones de los codones 100, 106, 108, 188 y 190, pero las solas Excrecion: <3% renal
mutaciones de K103N o Y181C bastan Cruza fácilmente la placenta y se le ha detectado en la
leche materna

USOS:
Para tratar la infección por VIH-1 en adultos y
niños, en combinación con otros antirretrovirales.
En lactantes y niños de 15 días de vida o mayores,
y la dosificación se ha calculado con base en el
área de superficie corporal.

EFECTOS SECUNDARIOS:
Mas frecuente: erupción 16%
Maculas o papulas de poca intensidad, prurito.
síndrome de Stevens-Johnson 0.3%
EFAVIRENZ
FARMACOCINETICA:
Es un NNRTI 1,4-dihidro-2H-3,1-benzoxacina-2-ona Biodisponibilidad: 50&
T1/2 de eliminacion: 40 a 55 h.
La mutación más común que causa la R a ella se localiza en el Union a proteinas plasmaticas: 99%
K103N situación que disminuye 100 veces o más la Metabolismo: oxidativo CYP2B6 y CYP3A4.
susceptibilidad al fármaco. Mutaciones adicionales en K 100, Excrecion: <3% renal
106, 108, 181, 188, 190 y 225, pero basta la mutación en K103N La biodisponibilidad (AUC) aumenta 22% con comidas muy
o Y181C para producir ineficacia. grasientas.

USOS:
Se usa ampliamente en países desarrollados por su
comodidad, eficacia y tolerancia a largo plazo. Es el
único fármaco que se distribuye en comprimidos y
cápsulas y la dosificación para niños se basa en
límites ponderales

EFECTOS SECUNDARIOS:
Mas importantes: en el SNC. Pueden aparecer con la primera dosis y
durar horas. Mareos, dificultad para concentración, disforia, sueños
vívidos o perturbadores, e insomnio. El comienzo de su uso se ha
vinculado con episodios de psicosis franca (depresión, alucinaciones,
manía o ambos trastornos).
DELAVIRDINA
FARMACOCINETICA:
Es un NNRTI bisheteroarilpiperazínico que inhibe de Biodisponibilidad: 90-93%
forma selectiva VIH-1, se absorbe satisfactoriamente, T1/2 de eliminaciòn: 2 a 11 h.
en particular en entornos con pH<2. La absorción Union a proteinas plasmaticas: 60%
puede disminuir en presencia de antiácidos,
antagonistas del receptor H2 histamínico, inhibidores
Metabolismo: oxidativo CYP3A4.
de bomba de protones y aclorhidria Excrecion: <5% renal
400 mg tres veces al dÌa

USOS:
identificaron solamente decrementos transitorios en las
concentraciones de RNA de VIH en plasma, por aparición
rápida de resistencia. En combinación con análogos
nucleosídicos indicaron disminuciones sostenidas en el nivel
de RNA de VIH-1.

EFECTOS SECUNDARIOS:
Erupcion 18 al 36%
aparición de dermatitis intensa, que comprende eritema
multiforme y síndrome de Stevens-Johnson. Incrementos de
transaminasas También en contadas ocasiones se detecta
neutropenia.
ETRAVIRINA
FARMACOCINETICA:
Es un NNRTI diarilpirimidínico activo contra VIH-1 T1/2 de eliminacion: 41 h.
tiene la peculiaridad de inhibir la retrotranscriptasa, resistente
Cmax: 2.5 a 4 h
a otros NNRTI. De manera específica, la actividad del fármaco Union a proteinas plasmaticas: 99.9%
no es deteriorada por mutaciones en K103N, Y181C ni Y188L Metabolismo: oxidativo CYP3A4 y CYP2B6.
ni dobles K103N/ Y181C que confieren resistencia de alto nivel Excrecion: 1% renal
a los otros NNRTI
Los alimentos aumentan 50% el AUC del fármaco

USOS:
se ha aprobado para adultos infectados de VIH que han
tenido experiencia en la terapéutica con NNRTI.
incremento moderadamente mejor en la media de
linfocitos CD4 a las 48 semanas.

EFECTOS SECUNDARIOS:
Erupcion 17%.
Se han señalado casos de erupción intensa que
incluyó el síndrome de Stevens-Johnson y
necrólisis epidérmica tóxica.
INHIBIDORES DE LA
PROTEASA DE VIH
La aspartil proteasa viral divide y corta las
cadenas largas de proteína del VIH en
Los PI de VIH son compuestos químicos similares a pequeñas proteínas individuales. A
péptidos que producen inhibición competitiva de la medida que estas proteínas se unen a
copias del material genético del ARN del
aspartil proteasa viral
VIH y se ensambla una nueva partícula del
virus.

EFECTOS SECUNDARIOS
GASTROINTESTINALES

Nauseas
Vómito
Diarrea
(Los síntomas se resuelven en las
siguientes cuatro semanas al inicio
del tratamiento)
SAQUINAVIR
Es un peptidomimético que inhibe la replicación de VIH-1 y VIH-2

FARMACOCINÉTICA:
• Biodisponibilidad: 13% EFECTOS SECUNDARIOS
• Semivida: 1-2H
• Unión a proteínas Gastrointestinales:
nausea, vomito, diarrea
plasmáticas: 98%
y molestias abdominales
• Metabolismo: 3A4
• Excreción: <3% Renal

USOS
Saquinavir+Ritonavir y
análogos nucleósidos:
↓ carga viral
RITONAVIR
Es un peptidomimético que tiene actividad contra VIH-1 y menor
contra VIH-2

FARMACOCINÉTICA:
• Biodisponibilidad: >60% EFECTOS SECUNDARIOS
Nauseas, vomito, diarrea,
• Semivida: 3-5H anorexia, molestias
• Unión a proteínas abdominales y alteraciones
plasmáticas: 98-99% del gusto elevación del
• Metabolismo: 3A4 < 2D6 colesterol sérico total y
triglicéridos.
• Excreción: 3.5% Renal

USOS
Reforzador farmacocinético (inhibidor
CYP3A4), para permitir una reducción
de la dosis y frecuencia.
FOSAMPRENAVIR
Es un profármaco fosfonooxi de amprenavir con mejor biodisponibilidad oral

Es activo contra VIH-1 y VIH-2

FARMACOCINÉTICA:
• Biodisponibilidad: No EFECTOS SECUNDARIOS
determinada (ND)
• Semivida: 7.7H -Gastrointestinales:
nauseas, vomito, diarrea.
• Unión a proteínas
plasmáticas: 90% -Hiperglucemia, fatiga y
• Metabolismo: 3A4 cefalea
• Excreción: 1% Renal

USOS
Tratamiento en >2 años sin
tratamiento previo y >6 años
con tratamiento.
LOPINAVIR
• Estructuralmente similar al ritonavir, pero es 3 a 10 veces más potente contra VIH-1
• Activo contra VIH-1 y VIH-2
• Solo se encuentra disponible en combinación con dosis bajas de ritonavir como inhibidor de
CYP3A4

FARMACOCINÉTICA:
• Biodisponibilidad: ND
EFECTOS SECUNDARIOS
• Semivida: 5-6H
• Unión a proteínas -Gastrointestinales:
plasmáticas: 98-99% nauseas, vomito, diarrea.
• Metabolismo: 3A4
-Hipertrigliceridemia.
• Excreción: <3% Renal

USOS
En pacientes con falla
terapéutica a regímenes
previos con IP
ATAZANAVIR
Es un azapéptido que tiene actividad contra VIH-1 y contra VIH-2

USOS
FARMACOCINÉTICA: Se combina con ritonavir para:
• Biodisponibilidad: ND
• Semivida: 6.5 – 7.9 H • Pacientes que no han recibido
• Unión a proteínas plasmáticas: tratamiento previo
86%
• Metabolismo: 3A4 • Pacientes que no han recibido
tratamiento antirretroviral con
• Excreción: 7% Renal
anterioridad pero poseen una alta
carga viral.

EFECTOS SECUNDARIOS • Pacientes pediátricos ›6 años de


Hiperbilirrubinemia no conjugada, edad
Colecistitis, Colelitiasis, Colestasis,
Diarrea, Nauseas
DARUNAVIR
Tiene actividad contra VIH-1 y contra VIH-2

FARMACOCINÉTICA:
• Biodisponibilidad: 82% EFECTOS SECUNDARIOS
• Semivida: 15H --Exantemas
• Unión a proteínas --Incremento de las
concentraciones
plasmáticas: 95% plasmáticas de triglicéridos
• Metabolismo: 3A4 y colesterol
• Excreción: 8% Renal

USOS
Combinación con ritonavir para adultos infectados
con VIH

Combinación con ritonavir para pacientes


pedriaticos ›6 años de edad
INDINAVIR
Es un peptidomimético inhibidor de la proteasa de VIH

FARMACOCINÉTICA: EFECTOS SECUNDARIOS


• Biodisponibilidad: 60-65% Cristaluria , Nefrolitiasis,
• Semivida: 1.8H Hiperbilirrubinemia no
• Unión a proteínas conjugada, Síndrome de
lipodistrofia por VIH,
plasmáticas: 60% Hiperglucemia,
• Metabolismo: 3A4 Complicaciones
• Excreción: 9 - 12% Renal dermatológicas

USOS
Ya no se prescribe ampliamente
por los problemas de nefrolitiasis
NELFINAVIR
Tiene actividad contra VIH-1 y contra VIH-2

FARMACOCINÉTICA:
EFECTOS SECUNDARIOS
• Biodisponibilidad: 20-80%
• Semivida: 3.5 – 5 H Diarrea, Evacuaciones
• Unión a proteínas disminuidas de
consistencia, Intolerancia a
plasmáticas: >98% glucosa, Aumento de
• Metabolismo: 2C19< 3A4 concentración de colesterol
y trigliceridos
• Excreción: 1 - 2% Renal

USOS
Tratamiento de la infección por VIH
en adultos y niños (combinación con
otros fármacos antirretrovirales)
TIPRANAVIR
Tiene actividad contra VIH-1 y contra VIH-2

USOS
FARMACOCINÉTICA: • Tratamiento pacientes adultos
• Biodisponibilidad: ND
• Semivida: 4.8 – 6 H • Edad pediátrica con tratamiento
previo
• Unión a proteínas
plasmáticas: 99.9% • En cepas de VIH resistentes a
• Metabolismo: 3A4 uno o mas inhibidores de la
• Excreción: 0.5% Renal proteasa

• Combinación con ritonavir y


efuvirtida

EFECTOS SECUNDARIOS
Hepatotoxicidad letal, Hemorragia
intestinal, Elevación de lípidos y
triglicéridos, Exantema transitorio
Inhibidores de la entrada

“Antagonistas
de los “Inhibidos de
correceptores” la fusion”

Maraviroc Enfuvirtida
MARAVIROC
Este fármaco antagoniza la unión de la proteína GP120 al receptor de quimiocina CCR5. Se aprobó su
uso en adultos infectados con VIH que tienen evidencia basal de un virus con tropismo CCR5
predominante
PARAMENTOS FARMACOCINETICOS
La biodisponibilidad oral es de
23 a 33%

Union a proteinas 76%

excreción fundamentalmente
por las heces 76%

T 1/2 de eliminación es de
10.5
El VIH puede desarrollar resistencia a este fármaco a través de dos mecanismos

variación en el mutaciones
tropismo específicas

Efectos adversos:
Astenia, cefalea,
mareos, náuseas,
rinitis y, sobre todo,
hipotensión
ortostátíca.

Dosis: 300 mg/12 h


por vía oral (variable).
ENFUVIRTIDA.

Mecanismo: se une a la
subunidad gp41 de la
glucoproteína de envoltura
viral, evitando los cambios
conformacionales requeridos
para la fusión de las
membranas viral y celular
Enfuvirtida: inhibidor
de la fusión, que
corresponden
exactamente a la
secuencia HR-2 de la
proteína de cubierta
gp41.
PARAMENTOS
..
FARMACOCINETICOS
t1/2 es de 3.8
horas.

Administración vía biodisponibilidad


s.c del 84%

Efectos adversos más


frecuentes:
Unión a proteínas • Reacciones en el sitio
92% de inyección (90%),
consistentes en
nódulos eritematosos
dolorosos.
• Eosinofilia, principal
alteración en los
parámetros de
laboratorio durante su
uso.
• Neumonía
INHIBIDORES DE LA INTEGRASA

RALTEGRAVIR Tmax: 1 hora

La eliminación es bifásica, con


una semivida de la fase a cercana
a 1 h y una semivida de fase b
terminal de alrededor de 12 h

se une en 83% con proteínas


plasmáticas

Se elimina principalmente a través


de glucuronidación por UGT1A1.

Rams
cefalea, náusea, astenia y
fatiga. Se han reportado
elevaciones de la creatinina
cinasa, miopatía y
rabdomiólisis, así como
exacerbación de la depresión.