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COLERA

DR. RICARDO SANCHEZ HOYOS

COORDINADOR DE INFECTOLOGIA
INTRODUCCION

Colera enfermedad diarreica secretoria


producida por Vibrio cholerae que puede
ser mortal sin adecuado tratamiento con
tasas de mortalidad de hasta 50% pero
que con eficaz tratamiento se reduce
hasta menos del 1%.
 Actualmente nos encontramos en la sétima
Pandemia originada en Indonesia.
 El Vibrio es una bacteria gram negativa de forma
curva característica( coma) que coloniza el
intestino delgado pero sin dañarlo, donde se
adhiere.
 El Vibrio produce una Enterotoxina compuesta
por dos unidades: B yA (A1 y A2); que se une a
receptores especificos de los enterocitos.
 La B (unión) se une al monogangliosido (GM1)
localizado en la membrana del enterocito.
 Esto permite la entrada de la unidad A al
enterocito produciendo estimulación de la
actividad de la Adenil ciclasa lo que trae
como Consecuencia un incremento celular de
3’ 5’ AMPc intracelular. Esto origina un
aumento de la secreción de electrolitos y
agua a la luz intestinal.
 A nivel del borde en cepillo de la vellosidad
se impide la reabsorción de Na+ y Cl- y a nivel
de las criptas se realiza la secreción.
COLERA EN EL PERU:
El 23 de enero de 1991 (SE: 4) se detectó el
primer caso de colera en el país en la localidad
La Candelaria, distrito de Chancay situado a 80
km al norte de la ciudad de Lima habiéndose
notificado en 1991 a nivel nacional 322,562 casos
de los cuales se hospitalizaron 119,525 (37%) y
se registraron 2,909 defunciones.
Nos tocó asistir a la epidemia de Colera mas
grande del mundo en el presente siglo.
La tasa de incidencia fué mayor en la costa
seguido por la sierra y selva.
COLERA - PANDEMIAS
Endémico Este de la India y Paquistán Inmemorial
1º Pandemia Bengala ( India)-O1 El Clásico 1817 – 1823
2º Pandemia Primera vez llegó a América 1829 – 1850
3º Pandemia Casi toda América 1852 – 1860
4º Pandemia Aparición reconocida en 1863 - 1875
costa oeste de Sudamerica
5ª Pandemia México, Argentina, Uruguay, 1881 – 1896
Chile, Brazil, USA.
6ª Pandemia No llegó a América 1899 – 1923
7ª Pandemia Indonesia variante “El Tor” 1961
Llega AMERICA : PERU 1991
VC: O139 –ASIA (Bengala) 1992
Haiti 2010
Casos de cólera notificados en la
Región de las Américas (1991-2002)

400,000.00

350,000.00

300,000.00

250,000.00

200,000.00 Casos
150,000.00
57,312
100,000.00
534
50,000.00
24

0.00
1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002
Casos de
EDA en el
Peru al:
28 – 12 - 91
Lambayeque
DIARREA ACUOSA AGUDA
GRAFICO 1
Casos probables de Colera
Enero 1991 – Febrero 1992
COLERA: Riesgo y Desafio
Los portadores crónicos, sin embargo, eliminan el vibrión de
Modo intermitente, por periodos que van de meses a años.

Modos de trasnmisión
Vehículo: Agua contaminada(heces y vómitos)
- Agua contaminada durante su manipulación, o por la
inadecuada limpieza de manos.
-Alimentos:
- Mariscos y cangrejos crudos o mal cocidos.
- Pescado crudo.
 La supervivienvia del Colera: 5 días(4-7 días)
pudiendo resistir hasta por 15 días en el agua de
mar, muere rapidamente en agua dulce potable.
COLERA: MECANISMO DE TRANSMISION - HNGAI
SI/NO Nº % % ACUMULADO
Pescado crudo Si 24 13.9 13.9
No 149 86.1 100
Pescado cocido Si 44 25.3 25.3
No 130 74.7 100
Mariscos Si 12 7.1 7.1
No 157 92.9 100
Leche Si 45 25.3 25.3
No 133 74.7 100
Jugos Si 145 74.0 74.0
No 51 26.0 100
Agua de tanque Si 79 39.3 39.3
No 122 60.7 100
Agua no hervida Si 64 35.8 35.8
No 115 64.2 100
Verduras Si 86 47.5 47.5
No 95 52.5 100
COLERA: LUGAR DE INFECCION - HNGAI

LUGAR FREC. % ACUMULADO


Ambulante 53 24.9 24.9
Restaurante 24 11.3 36.2
Casa 95 44.6 80.8
Ambulante + restaur. 1 0.5 81.2
Ambulante + casa 22 10.3 41.5
Casa + restaurante 16 7.5 99.1
Ambul. + rest. + 1 0.5 99.5
casa
Total 212 100
Superviviencia del V. Cholerae, biotipo El Tor
en diversos medios

MEDIOS T. de supervivencia
a tº ambiente
Agua de pozos no 7 – 13 días
contaminados 10 – 13 días
Agua de mar
14 – 28 días
Leche y sus derivados
1 – 5 días
Vegetales crudos*
1 – 5 días
Aguas negras**
Tomado de : * Weekly Epidemiological Record (1991)
** CETESB
Zonas Epidémicas Zonas Endémicas
Características País País Desarrollado
Subdesarrollado

Grupo etario de Preferentemente Menores de 15 Preferentemente


riesgo Adultos años Adultos

Modos de Introducción Introducción múltiple Introducción única


transmisión única; disemina (agua, alimentos), (por lo regular,
oro-fecal disemina oro-fecal mariscos)
Reservorio Ausente Acuáticos*; Acuáticos*
portadores

Portadores Poco comunes Muy frecuentes Poco comunes

Estado inmune de Seronegatividad Seropositividad de Seronegatividad


la población acuerdo a la edad

Diseminación Variable Presente Poco común


Secundaria
FAMILIA: Vibrionaceae
Vibrio cholerae
CLASIFICACION DE LOS VIBRIOS
El Clásico
Biotipos El Tor

Serovariante Ogawa
Sero-subgrupos Inaba
O:1
Hikojima
V. cholerae Fagotipos
O:139
Género Vibrio
No O:1 : otras serovariantes
vibrios no aglutinantes(VNA)
Otras especies vibrios no colera. (VNC)

V. Parahermolyticus: enfermedad diarreica relacionada con alimentos


V. Vulnificus: infección de heridas; septicemia.
V. Alginolyticus: otitis externa; infección de heridas.
SEROTIPO ANTIGENO O

Ogawa A, B

Inaba A,C

Hikojima A, B, C
Agente etiológico Vibrio cholerae
Reservorio Hombre-Ambiente
Via de infección Orofecal
Nº de gérmenes 103 – 106
infectantes
T. De incubación Solo horas
Acción patógena Enterotoxina
Vibrio Vibrio

cholerae parahemolyticus

Invasividad No invasivo Invasivo


Organo Intestino Colon
afectado delgado
Toxina + -
Epidémico + -
HECES
Inoculación directa en agar TCBS Enriquecimiento en APA 35 – 37ºC
35 – 37ºC – 18/24 Hrs. 6 – 8 hrs. (no agitar el frasco).

Agar TCBS, 35 – 37ºC; 18/24 hrs. 5 – 10 colonias sacarosa,


(amarillas), circulares, brillantes, convexas, de 2-5 mm de diametro.

Medio de triaje TSI, Kliger + LIA


IAL, C y V.
Resultado en el
medio de triaje:
Prueba de oxidasa
Glucosa + sin gas
+ H2S –
Sacarosa +
Aglutinación en lámina con antisuero Indol + / –
Polivalente o V.cholerae
+ Ogawa
LDC +
Motilidad +
Tipiaje del suero Inaba
Toxina de Colera (CT)
Subunidad A (1)
PM 28 000

2 fragmentos
A1 y A2

Subunidad B (5)
PM 11 500

En realidad, el Colera es un modelo clásico de entero-toxigenicidad


MECANISMO DE ACCION DE LA
ENTEROTOXINA DE COLERA
Toxina
colerica
PATOGENIA DEL COLERA
Ingestión de V. Cholerae en gran número

Sensible al ácido gastrico se necesita


Una dosis grande para causar enfermedad
a menos que el paciente presente aclorhidria
o este tomando antiacidos.

La colonización del intestino delgado depende


De: movilidad(flagelos polares),producción de
Mucinas, adherencia a receptores especificos.

Pérdida masiva de líquidos y electrolitos Producción de toxinas


( sin lesión de los enterocitos; ni sangre
ni leucocitos en heces.
CEPAS TOXIGENICAS DEL V.
CHOLERAE

Adherencia
Multiplicación
EN LA MUCOSA INTESTINAL Producción de toxina

Enterotoxina extensamente
Estudiada responsable de
La sintomatología.
COLERA: PERIODO DE INCUBACION
Tiempo de enfermedad
Horas Dias N % Acumulado
4 17 7.6 7.6
8 24 10.8 18.4
12 30 13.5 31.9
18 16 7.2 39.1
24 01 47 21.2 60.3
36 1.5 18 8.1 68.4
48 02 27 12.2 80.6
72 03 21 9.5 90.1
96 04 6 2.7 92.8
120 05 5 2.0 95.1
144 06 3 1.3 96.4
168 07 2 0.9 97.3
192 08 1 0.5 97.8
216 09 1 0.5 98.3
260 10 3 0.3 99.6
Total 221 100.0
COLERA: MANIFESTACIONES CLINICAS

SINTOMAS N %
Diarreas 254 100
Vomitos 204 80.3
Nauseas 191 75.2
Calambres 191 75.2
Oliguria 186 73.5
Dolor abdominal 121 47.6
Fiebre 21 8.3
TOTAL 254
CARACTERISTICAS DE LA DIARREA SMI – I - HNGAI
DIARREA N %
Tipo
Pastosa 2 0.9
Semiliquida 3 1.4
Liquida 218 97.7
Sin moco y/o sangre 218 97.7
Total 223 100.0
Frecuencia/ día
< 10 52 26.3
10 – 19 82 41.4
20 – 19 40 20.2
> 30 24 12.1
Total 198 100.0
Asociación a vómitos
Precedentes 27 13
Posteriores 131 66
Concomitantes 43 21
Total 201 100.0
DESHIDRATACION GRAVE EN
EL COLERA
RELACION ENTRE LOS SIGNOS Y
LA DEPLECION DEL VOLUMEN
DEL LIQUIDO EN EL COLERA
Deplecion de liquido (% peso corporal)
Signo 0–3% 4–8% 8 – 12 %
Pulso centrales Llenos Llenos Debiles
Pulsos perifericos Llenos Debiles Ausentes
Tugencia de la piel Normal Disminuida Pobre
Ojos Normales Hundidas + Hundidos ++
Musculos Normales Calambres + Calambres +++
Apariencia Normal Alerta Inquieto
Sed Poca Moderada Intenso
Flujo urinario Normal Disminuido Ausente
HALLAZGOS DE LABORATORIO – SMI – I HNGAI
COLERA: COMPLICACIONES
 Insuficiencia
renal aguda
 Acidosis metabolica
 Edema pulmonar
 Transtornos del ritmo cardiaco
 Hiponatremia
 hipokalemia
EFECTO DE LA GLUCOSA SOBRE LA
ABSORCION INTESTINAL DE SAL Y AGUA
EN EL INTESTINO DELGADO NORMAL

Administrado Solución salina Solución salina isotónica


al paciente isotónica Con glucosa

Resultado

Absorción moderada de Na/H2O Absorción aumentada Na/H2O


DIARREA ACUOSA
Administrado Solución salina Solución salina isotónica
al paciente NADA isotónica Con glucosa

Resultado

Diarrea Diarrea agravada Diarrea mantenimiento


Deshidratación Deshidratación o correción de la
deshidratación
COMPOSICION QUIMICA DE
LAS HECES EN EL COLERA
NA + K+ CL - HCO3
ADULTOS 135 15 100 45

NIÑOS 105 25 90 30
COMPOSICION DE LAS S.R.O.
SALES ( en gr.) ELECTROLITOS ( meq/L)
NaCl 3.5 Sodio 90
HCO3 2.5 Cloro 80
KCl 1.5 Base 30
Glucosa 20.0 Potasio 20
SOLUCIONES ENDOVENOSAS
DE REHIDRATACION
Dextrosa 5% Diarrea Diarrea
Sol. Solución Lactato Soluc. Soluc. AD 1000+ Colerica Colerica
Elec Darrow Ringer Dhaka Salina NaCl 2 amp. Del Adulto
KCl 1 amp. Niño

Na+ 122 130 133 154 136 105 135


K+ 35 5.4 13 20 27 25 15
Cl- 104 112.2 98 174 163 90 100
Hco3 53 27* 48 30 45

Concentraciones en mmol/L.
* Como Lactato
Composición de las soluciones para la
reposición endovenosa
COMO HACER SEGURA EL AGUA
MEDIANTE SU DESINFECCION CON CLORO
 Para preparar una solución básica de cloro:
Agregue a 1 lt. de agua. 4 cucharaditas (16 gr.) de
hipoclorito para uso de piscinas o 10 cucharaditas (40
gr.) de polvo blanqueador de ropa.
 Para hacer segura el agua:
Agregue siempre el agua a la solución básica para
asegurar una mezcla apropiada.
AGUA SOLUCION BASICA
1 Litro 3 gotas
30 Litros 1 cucharadita
4550 Litros 1 litro
El agua tratada con cloro ha de dejarse reposar por 20 – 30 min.
antes de utilizarla
TRATAMIENTO
ANTIBIOTICO DOSIS INTERVALO DURACION VIA
(mg.)
Tetraciclina 500 6 h. 3 – 5 d. P.O.
Tetraciclina 2 000 - Stat. P.O.
Doxiciclina 100 12 h. 3 – 5 d. P.O.
Doxiciclina 300 - Stat. P.O.
Furazolidona 100 6 h. 3 d. P.O.
Cotrimoxazol 800 / 160 12 h. 3 d. P.O.
Ampicilina 500 6 h. 3 d. P.O.
Cloranfenicol 500 6 h. 3 d. P.O.
Norfloxacina 400 12 h. 3 d. P.O.
Ciprofloxacin 500 12h 03 d P:O
Azitromicina 1000 Gestantes 01 d P.O
CONCLUSIONES
1. El mayor número de casos de Colera atendidos en el
HNAAA fue en los meses de Marzo y Abril 1991.
2. El grupo etareo mas afectado fue 16 – 50 años con un
54%.
3. Hubo un ligero predominio en el sexo masculino: 56%
4. El mecanismo de transmisión mas frecuente fue por
agua y alimentos.
5. La mayor población afectada fue la provincia de
Chiclayo: 80%.
6. La atención de asegurador y no asegurados fue
equitativa
 El Colera es por lo tanto una enfermedad
autolimitada, con recuperación completa en los
casos que no evolucionan a la muerte debido a la
deshidratación y/o choque.
 En las situaciones epidémicas en áreas
anteriormente libres de Colera, niños y adultos son
afectados por igual.
 El hombre constituye el único reservorio
comprobado de la enfermedad.
 La supervivenvia del V. Cholerae fuera del huesped
humano gira alrededor de 5 (4-7) días pudiendo
resistir hasta por 15 días en el agua de mar.
 La acidez gastrica actúa como barrera a la infección,
habiendose comprobado que la reducción de dicha
acidez, como también la aclorhidria, facilitan y
predisponen a la aparición de los casos de mayor
gravedad.
 La inmunidad local y la inmunidad sanguínea son los
elementos que explican, en un individuo, la
autolimitación de la infección y la protección contra
reinfecciones sintomáticas en el curso de una
epidemia.
 Los portadores crónicos, sin embargo, eliminan el
vibrión de modo intermitente, por períodos que van de
meses a años.
 Las alteraciones patológicas observadas en
el colera resultan, esencialmente, de la
hipovolemia, deshidratación, isquemia e
insuficiencia renal.

 El Colera es una posibilidad real, pero será


perfectamente curable con diagnóstico
rápido y tratamiento adecuado.
PROTOCOLO DE MANEJO MEDICO DE LOS
CASOS DE COLERA EN EL HOSPITAL NACIONAL
ALMAZOR AGUINAGA ASENJO
1.- COMPONENTE TECNiCO ti. BUSQUEDA DE CASOS:
- Se realizará la identificación y captación de los pacientes
con diarrea aguda.
- La búsqueda se reallzará tanto en los servicios de
Emergencia, Consulta Exferna y hospitalización.
- Las características de las deposiciones no serán
necesariamente como agua de lavado de arroz ya que
inicialmente las deposiciones pueden ser amarillentas.
1.2. DIAGNOSTICO DEL CASO

Se consideran los siguientes criterios diagnósticos:Clínico


y Microbiológico. CLíNICO:
- Paciente con diarrea aguda
MICRIOBIOLOGICO.
-El examen directo de heces con coloración de GRAM
para identificación de bacilo compatible de VIBRION.
-Se realizará en la medida de las posibilidades, estudio
microscópico en campo oscuro o en contraste de fases
para detectar VIBRION.
-En caso de ser positivo el examen presuntivo, se
realizará el COPROCULTIVO en el medio de TCBS Y
Serotipificación de Vibrión.
-Adicionalmente se solicitarä:Hemograna, Hemoglobina,
Hematocrito, Urea, Creatinina, Glucosa, Electrolitos:Na y
K en sangre y orina. AGA.
1.3 TRATAMIENTO

A. INTERNAMIENTO:
-Se realizará en el ambiente designado para pacientes
con cólera.
-Procede solo después de ser POSITIVO el examen de
GRAM en HECES para VIBRION.
B. HIDRATAClON PARENTERAL:
Se empleará:
-SI el paciente está en shock
-Si la diarrea es mayor de 50-100 ml. /kgI24h.
-Si no tolere vía oral.
El objetivo es restituir VOLEMIA EFECTIVA con tanta
rapidez como sea posible
Primero:
Determinar grado de deshidratación
-LEVE :0-3% del peso corporal
-MODERADO :4-8% del peso corporal.
-SEVERA :9-12% del peso corporal sugerida por:
. Ausencia de pulso radial.
. Débil pulso carotldeo.
. Ojos hundidos
. Turgor de piel pobre
. Calambres severos.
. Anuria
. Compromiso del sensorio.
Segundo:
- Si es severa :Ejm.déficlt de 5-7 litros.
- Reposición hidroelectrolitica por vla parenteral, con abocatt Nº 16,
hasta mantenerse PA= 100 SISTOLICA y =60 DIASTÓLICA; con:
a) Cloruro de Sodio a 9%: 50-100 mlx 1’. Puede ser I y II frascos
b) Restituir fluidos en 2 a 4 horas el resto de pérdidas: III-IV y V
frascos.
.Dextrosa 5% A.D. l000cc.
• .Hipersodio 25cc. (1 1/4 ampolla)
.Blcarbonato Na.8.4% 45cc (2 1/4 ampolla)
.Kaliun 5cc. (1/2 ampolla)
Alternativamente:
. Dextrosa al.5% A.D.l000cc.
. Lactato Rin ger 4 ampollas
. Kaliun 3cc.
. Bicarbonato Na.8.4% 1 ampolla
c) Una vez restituida la pérdida del liquido traído por el paciente:
Reponer volumen a volumen las pérdidas( vómitos, heces etc.
C. ORAL:

- Utilizar terapia oral tan pronto como sea tolerada por el paciente.
En casos graves después de corregir la volemia usar Sales de
Rehidratación Oral a ritmo de 50 120 ml. por kilo por dla.
En casos leves.

D. ANTiBIOTICOTERAPIA:
Se dará por 3-5 dlas:
a) Tetraciclina 500mg. cada 6 horas VO
b) Doxiciclina 100mg. cada 12 horas V. O.
c) Cotrlmaxazol 150g - 500g cada 12horas V.O.
d) Furazolidona 100mg. cada 6 horas V O.
e) Clara fenicol 500mg. cada O horas V.O.
F) Norfloxacina 400mg. cada 12 horas y. O.
MEDIDAS DE CONTROL
Al concluir el tratamiento se realizará un COPROCULTIVO DE
CONTROL para la determinación de PORTADORES ASINTOMATICOS
-Las deposiciones en hospitalización se realizarán en CHATA a
recipiente graduada en litros y se esterilizará con HCl al 3.5% o
Hipoclorito de sodio al 10-20%.
-El personal que ingresará a los ambientes de hospitalización lo harán
con mandilón y el personal encargado de eliminar las HECES lo harán
utilizando guantes, mandilones y si es posible mascarilla.
-No es necesario eI AISLAMIENTO ESTRICTO. Las salas sobrecargadas
de pacientes con cólera pueden funcionar sin riesgo para el personal y
los visitantes, siempre que se laven bien las manos y sigan los
procedimientos higiénicos básicas.
-El control de las moscas es una medida que debe aplicarse.
COMITE LUCHA CONTRA EL COLERA DEL HOSPITAL NACIONAL
ALMANZOR AGUINAGA ASENJO. IPSS. CHICLAYO.
DR.RICARDO SANCHEZ HOYOS
PRESIDENTE. Chiclayo, febrero, de 1998
MEDIDAS DE BIOSEGURIDAD EN
LA EPIDEMIA DEL COLERA
1. Siempre deberá usarse guantes cuando se manipule
materiales contaminados con heces y vómitos. En caso
de rotura o corte de guantes descártelos, lávese con
agua y jabón y vuelva a colocarse otros.
2. Siempre al finalizar estas acciones, Iavarse las manos
con abundante agua y jabón, el lavado de manos es
fundamental para prevenir las infecciones cruzadas y la
propagación de la epidemia. Sí no se cuenta con agua
potable, usar una sustancia antiséptica adecuada.
3. Evite tocarse con ¡as manos enguantadas los ojos, naríz
o boca. No debe pasearse por el serviçio.çoq. los
guantes, puestos y1,ropa de protección.
2. 4. El mandilón de aislamiento debe usarse cuando exista
!a posibilidad de contaminación con deposiciones. El
personal debe contar con un casillero para no contaminar
la ropa de calle.
5. No se debe ingerir alimentos dentro de! área de
atención de los pacientes con cólera.
2. 6. El personal de salud después de la atención directa de
los pacientes deberá practicar el baño corporal como regla
de higiene personal.
3. 7. La desinfección de los baños de los pacientes se
realizará con lejía (Hipoclorito de Sodio, 5%)utilizando1O
gotas por cada litro de heces o vómitos. No exceder esta
proporción para no dañar las tuberías.
4. 8. Las jeringas, agujas, equipos de venoclisis,,catéteres,
hoja de bisturí y cualquier otro material desechable deberá
usarse una sola vez.
2. 9. La ropa hospitalaria debe ser considerada como
ropa contaminada por gérmenes hospitalarios
potencialmente virulentos y por lo tanto el personal que
manipule esta ropa debe utilizar guantes de goma,
mandil, gorro y mascarilla. El transporte de esla ropa
sucia debe hacerse en bolsas plásticas selladas. El
lavado de esta ropa debe realizarse por separado del
resto de la ropa de uso hospitalario, utilizando
detergentes y solución dorada.
3. 1O.La solución dorada utilizada en el enjuague de
chatas, debe ser preporcidci diariamente. Al final del
día el sobrante debe desecharse en el inodoro.
4. 11. Para almacenar la solución dorada debe
disponerse de 2 recipientes de 50 litros con
agarradera, a fin de facilitar su vertido.
12. Siempre se debe agregar a la chata con heces y/o
vómitos, 20 ml. De ácido muriático comercial, mezclar
levemente a fin de lograr una buena distribución del ácido.
Luego de un minuto de contacto, descargar el material de la
chata en rl inodoro y hacer correr el recipiente con una
solución dorada al 0.5%, luego escurra, sumerjala en otro
recipiente de las mismas características, escurra y ubíquela
en un estante de escurrimiento final.
Se deberá de disponer de un número adecuado de chatas a
fin de tener disponibilidad de estás para los pacientes
mientras otras se encuentran escurriendo.
13.Los cadáveres, si hubieran, deben ser trasladados sin
demora al mortuorio donde deban ser desinfectados con
lejía al 1% antes de su entrega a los familiares. Debe
advertirse a los familiares la necesidad de llevará a cabo los
funerales lo más pronto posble, evitando cualquier ritual
fúriebré, por cuanto el riesgo de diseminar la enfermedad en
la familia y allegados es sumamente alto.
Estrategias de
prevención y control

 Vigilancia epidemiológica.
 Saneamiento ambiental.
 Inocuidad de los alimentos.
 Comunicación social y
educación sanitaria.
Factores que favorecen la erradicación

 Fragilidad del organismo.


 Dosis infectante grande (106) y no
transmisión de persona a persona.
 Corto periodo de portador.
 Probable impacto de medidas de control no-
específicas.
 Motivación del público.
Factores que impiden la erradicación

 Persistencia del V. cholerae en el ambiente acuático.


 Incremento de la densidad poblacional.
 Inexistencia de una vacuna adecuada y protección
limitada de la inmunidad natural.
 Falla de otras medidas tradicionales de salud pública
(quimioprofilaxis, cuarentena, embargo al comercio).
 Desarrollo de tratamiento efectivo.
 Flexibilidad y variedad de las cepas de V. cholerae
toxigénico.

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