Tratamiento Quimioterápico

Dr. Marco Calderon Espil

TRATAMIENTO ANTINEOPLASICO

• 2 objetivos

Control local por medio de

cirugia

Erradicar la enfermedad
sistemica
CICLO CELULAR Y CRECIMIENTO TUMORAL

En la superficie celular
hay 3 clases de
receptores mismos que
al activarse generan una
cascada de eventos
(señales de transducción
o transmisión) que
producen respuestas
celulares específicas y
regulación del ciclo
celular
 Los mecanismos que controlan
el paso de las células por cada
fase del ciclo celular son dos:

1) Fosforilación de proteínas
ciclinas

2) Puntos de restricción que

vigilan la ejecución completa de
los fenómenos moleculares y si
es necesario retrasan el paso a
la siguiente fase del ciclo celular

Las células tumorales pueden dividirse en tres

G1 (presíntesis), S (síntesis de DNA), G2 (premitótica) y M
(Mitosis). Las células quiescentes se encuentran en G0 o fuera
de ciclo
grupos:
a) células que no se dividen y alcanzan una
diferenciación terminal;
b) células que continúan proliferando
c) células que no se dividen y están
quiescentes, pero que pueden ingresar
en el ciclo celular.
 El modelo de crecimiento de
Skipper-SchabelWilcox
Este modelo de crecimiento logarítmico fue formulado por las
observaciones en cepas de leucemia murina L1210. Estas
células tumorales presentaban un crecimiento llamado
exponencial hasta alcanzar un volumen letal de 109 ,
equivalente a 1 ml de volumen tumoral.
La fracción de crecimiento (fracción de células que
experimentan división celular) de esta leucemia murina es del
90% y no cambia desde que hay pocas células hasta alcanzar
el tamaño letal y su tiempo de doblaje es constante.
Tras la administración de quimioterapia se demostró que se
eliminaban células leucémicas de forma exponencial y que la
probabilidad de curación dependía del volumen tumoral
inicial
 Modelo Gompeziano
Tumores sólidos el crecimiento es distinto; estos
tumores crecen constantes solo en las fases
iniciales cuando el volumen tumoral es pequeño,
posteriormente el crecimiento se enlentece de
forma exponencial incrementando el No. de células
en fase G0.
Una consecuencia es que en la mayor parte de los
tumores al momento del diagnóstico presentan una
baja fracción de crecimiento y por lo tanto baja
sensibilidad a la quimioterapia.
 Tipos de farmacos

Grupo al que Principales formas

pertenecen de accion
Modalidades de la quimioterapia
Neoadyuvante

• 1) Evaluar in vivo la sensibilidad del tumor al agente o agentes en

cuestión.
• 2) Disminuir el volumen tumoral y facilitar el control local.
• 3) Control temprano de enfermedad micrometastásica.
• 4) En caso de buena respuesta, facilita el tratamiento conservador.
Ejemplo: carcinoma
 Concomitante

• Es la modalidad que se otorga en forma simultánea con la radioterapia para

incrementar la sensibilidad del tumor.
• 5-Fluorouracilo-Cisplatino en cáncer de canal anal y Cáncer de laringe.
También se utiliza en carcinoma de células pequeñas de pulmón.

Adyuvante

• Es usada para tratar pacientes que tienen alto riesgo de recurrencia,

se otorga posterior a tratamiento radical con el objetivo de curar.
Vias de administracion

• Via oral
• Intravenosa
• Intratecal
• Intraarterial
• Intravenosa
 USO DE QUIMIOTERAPIA:
UN SOLO AGENTE O COMBINADA
• El uso de un solo agente en pacientes seleccionados aún está
vigente.
• La experiencia con Metotrexate en coriocarcinoma y ciclofosfamida
en linfoma de Burkit demostraron el potencial curativo de un solo
agente de quimioterapia en estas enfermedades.
 • Otra aplicación importante de uso de agentes
monodrogas es el uso secuencial de distintas
drogas con diferentes mecanismos de acción, Por
ejemplo en el cáncer de mama.
Docetaxel Vinorelbina (Navelbine®) Gemcitabina (Gemzar®)
Paclitaxel Capecitabina (Xeloda®) Mitoxantrona
Agentes que contienen platino Doxorrubicina liposomal Exabepilona (Ixempra®)
(cisplatino, carboplatino) (Doxil®) Paclitaxel ligado a albúmina
(nab-paclitaxel o Abraxane®)
Eribulina (Halaven®).
 • Cuando el objetivo de un tratamiento es la paliación ya que la cura
no es posible, el paciente puede ser tratado con un solo agente para
mejorar calidad de vida.
Los cuidados paliativos:
•alivian el dolor y otros síntomas angustiantes;
•afirman la vida y consideran la muerte como un proceso normal;
•no intentan ni acelerar ni retrasar la muerte;
•integran los aspectos psicológicos y espirituales del cuidado del paciente;
•ofrecen un sistema de apoyo para ayudar a los pacientes a vivir tan activamente como sea
posible hasta la muerte;
•ofrecen un sistema de apoyo para ayudar a la familia a adaptarse durante la enfermedad del
paciente y en su propio duelo;
•utilizan un enfoque de equipo para responder a las necesidades de los pacientes y sus
familias, incluido el apoyo emocional en el duelo, cuando esté indicado;
•mejoran la calidad de vida, y pueden también influir positivamente en el curso de la
enfermedad;
•pueden dispensarse en una fase inicial de la enfermedad, junto con otros tratamientos que
pueden prolongar la vida, como la quimioterapia o la radioterapia, e incluyen las
investigaciones necesarias para comprender y manejar mejor complicaciones clínicas
angustiosas.
• Los principios de combinación de la quimioterapia
han sido desarrollados empíricamente, pero han
sido guiados por el estudio de cinética de
crecimiento tumoral y mecanismos de resistencia a
medicamentos.

• Aplicando La hipótesis de Goldie y Coldman se debe

iniciar quimioterapia tan temprano se realice el
diagnóstico de cáncer con combinación de
agentes, esta aplicación es superior al uso de un
solo agente secuencial o dosis altas de
quimioterapia.
Para el uso combinado de quimioterapia se deben
seguir ciertos principios:

1) Todos los medicamentos deben ser activos

como agente único
2) No deben tener las mismas toxicidades
3) Deben tener diferente mecanismo de
acción
4) Deben tener diferentes mecanismos de
resistencia
5) Deben ser dados a dosis individuales
dependiendo el paciente.
 Esto ha dado paso a los conceptos de
dosis densidad y dosis intensidad:
•Dosis densidad: incremento en la dosis por
unidad de tiempo (mg/m2/semana)
habitualmente involucra cortos periodos de
tiempo

•Dosis intensidad: se refiere al total de la

dosis de un agente determinado durante un
tiempo fijo, ayudado de factores
estimulantes de colonias.
VALORACIÓN DE LA RESPUESTA
RESISTENCIA A FÁRMACOS
Resistencia Resistencia
intrínseca adquirida

 Melanoma  Carcinoma de
 Carcinoma de páncreas ovario
 Carcinoma de
mama
 Leucemias
EPIGENÉTICA DEL CÁNCER
“estudio de los mecanismos que regulan la
función del genoma y se describen como modificaciones
que ocurren en la cromatina sin alterar la
secuencia del DNA.”

 Prevención
Objetivo:
 Diagnóstico
 Tratamiento