FARMACOGENÉTICA Y VARIABILIDAD

INTERINDIVIDUAL EN LA RESPUESTA
A LOS MEDICAMENTOS

PROBLEMA al que se enfrenta la FARMACOLOGÍA

CLÍNICA
↑↑VARIABILIDAD INTERINDIVIDUAL
en la respuesta a los medicamentos:
• Efectividad
• RAM
 JUSTIFICACION
• La variación en el genoma humano es una de
las causas más importantes de la respuesta
variable a los medicamentos.
 Conociendo cómo un determinado polimorfismo genético
afecta al metabolismo y a la acción de los medicamentos, es
posible predecir para cada paciente qué medicamento es el
que ofrece mayor beneficio terapéutico y qué probabilidad
existe de desarrollar una reacción adversa en función de su
dotación genética.

AXIOMA

Variabilidad interindividual

Causas farmacocinéticas Causas farmacodinámicas

En la interacción fármaco-receptor
En la absorción, distribución, metabolización y
excreción que puede determinar diferentes
intensidades y duraciones de la respuesta
Los fármacogenes asociados con la seguridad o eficacia
terapéutica pueden clasificarse en cuatro categorías:

1. Farmacocinéticos.
2. Farmacodinámicos.
3. Modificadores de enfermedad.
4. Genes de procesos neoplásicos
 Biomarcadores farmacogenéticos
PharmGKB

Reconoce

284 genes asociados con 771 genes asociados a mecanismos

procesos farmacocinéticos farmacodinámicos

41 fármacogenes muy importantes

que corresponden a los genes de particular
relevancia actual en farmacogenómica.
 1.1. Biomarcadores que inciden en la farmacocinética
1.1.1. Enzimas metabolizadoras de medicamentos

• Al formar parte de la primera línea de defensa

para evitar el ingreso de sustancias exógenas
potencialmente nocivas al interior del
organismo

Las enzimas metabolizadoras de Forman parte de las

medicamentos. enzimas xenobióticas

Exhiben algunas
características
destacables.
 CYP1A2

Enzimas del CYP2A6

Reacciones de Fase I citocromo P-450
CYP2B6

18 familias y 44 subfamilias CYP-450 CYP2C8

metabolizadoras de xenobióticos

Otras enzimas metabolizadoras N-acetiltransferasa tipo

de medicamentos 2 (NAT2).

Metiltransferasas
tiopurina S-metiltransferasa
(TPMT)
 UDP-Glucuroniltransferasa (UGT).

Glicoproteína-P (P-gp).
Reacciones de Fase II
Proteínas relacionadas con la resistencia a
los quimioterápicos de las células cancerosas
(MRPs)

Biomarcadores que inciden Vitamina K epóxido reductasa (VKOR).

en la farmacodinámica Receptores adrenérgicos β-2.
Receptor de la vitamina D (VDR).
Timidilato sintetasa (TYMS).
Metilentetrahidrofolato reductasa (MTHFR).

Biomarcadores Receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR).

tumorales Receptor 2 de la familia del factor de crecimiento
epidérmico (Her2/neu).
Cromosoma Filadelfia.