EVALUACIÓN DE LA

TOXICIDAD GENETICA

Carlos Alejandro Schober Hernandez

Juan Francisco Diaz Valles
Alejandro Ale Carrillo
 Se trata de evaluar la capacidad que tienen los
agentes de inducir cualquiera de los tres tipos
generales de cambios (o mutaciones) que puede
sufrir el material genético (ADN).
 Cambios Génicos.

 Cambios Cromosómicos.

 Cambios Genómicos.
 En organismos como los humanos, los genes se
componen de ADN, que consta de una serie de
unidades llamadas bases de nucleótidos. Los
genes están organizados en estructuras físicas
discretas que se denominan cromosomas.
 La genotoxicidad puede producir efectos
importantes e irreversibles sobre la salud
humana. El daño genotóxico es un paso crítico en
la inducción del cáncer y puede intervenir
también en la inducción de defectos de
nacimiento y muerte fetal.
 Las tres clases de mutaciones que se han
mencionado pueden producirse en cualquiera de
los dos tipos de tejidos que poseen los organismos
como el ser humano: los espermatozoides y óvulos
(células germinales) y el tejido restante (células
somáticas).
 Los ensayos que miden la mutación génica son
los que detectan la sustitución, adición o
supresión de nucleótidos en un gen.
 Los ensayos que miden la mutación cromosómica
son los que detectan rupturas o reordenaciones
cromosómicas en las que intervienen uno o varios
cromosomas.
 Y por ultimo los que miden la mutación
genómica son los que detectan cambios en el
número de cromosomas, fenómeno que se
denomina aneuploidía.
LA IDENTIFICACIÓN DEL RIESGO DE CÁNCER
ANTES DEL DESARROLLO DE LA TOXICOLOGÍA
GENÉTICA

 La toxicología genética es hoy una parte más del

proceso global de evaluación del riesgo, y en los
últimos tiempos ha cobrado más importancia
como instrumento para predecir de manera fiable
la actividad carcinógena.
 Los métodos que se utilizan hoy para identificar
los riesgos de cáncer humano pueden dividirse en
seis categorías principales: estudios
epidemiológicos, bioensayos in vivo de larga
duración, bioensayos in vivo de duración media,
bioensayos in vivo e in vitro de corta duración,
inteligencia artificial (estructura-actividad) e
inferencias mecanicistas.
JUSTIFICACIÓN Y FUNDAMENTO TEÓRICO DE
LOS ENSAYOS DE TOXICOLOGÍA GENÉTICA

 Algunos de los ensayos más utilizados para una

constante evaluación son dedicados a: 1)
mutaciones génicas en bacterias y/o células de
mamíferos en cultivo y 2) mutaciones
cromosómicas en células de mamíferos en cultivo
y/o médula ósea en ratones vivos.
 Nota: Algunos de los ensayos de esta segunda categoría pueden
detectar también la aneuploidía. Aunque no detectan las
mutaciones que se producen en las células germinales.
 El criterio para evaluar la utilidad de los ensayos
se basaba en su capacidad de detectar agentes
que provocan cáncer en roedores y de los que se
sospecha que provocan cáncer en los humanos.
 Esto se debe a que estudios realizados en los
últimos decenios han indicado que las células
cancerosas contienen mutaciones en
determinados genes y que muchos carcinógenos
son también mutágenos.
ENSAYOS Y TÉCNICAS DE TOXICOLOGÍA
GENÉTICA

 La mutación cromosómica se identifica

básicamente mediante ensayos citogenéticos, que
consisten en exponer roedores y/o células de
roedores o humanas a la sustancia química en
placas de cultivo, dejar que se produzcan una o
varias divisiones celulares, teñir los cromosomas
y después examinar visualmente los cromosomas
al microscopio para detectar alteraciones en la
estructura o el número de cromosomas
SITUACIÓN ACTUAL Y PERSPECTIVAS PARA
EL FUTURO

 Con los avances que se han producido en la

tecnología del ADN, el proyecto del genoma
humano y un mejor conocimiento del papel de la
mutación en el cáncer, se están desarrollando
nuevos ensayos de genotoxicidad que
probablemente se incorporarán a los
procedimientos de detección habituales.
 Los avances de la citogenética molecular
permiten hoy evaluar con más detalle las
mutaciones cromosómicas. Entre esos avances
figura el empleo de sondas (pequeños fragmentos
de ADN) que se unen (hibridizan) a determinados
genes.
CONCLUSIÓN

 Tras muchos años la evaluación de la toxicidad

genética puede realizarse hoy con un escaso
número de ensayos y en un tiempo
relativamente corto. Los datos obtenidos pueden
utilizarse para predecir la capacidad que posee
un gen de ser carcinógeno/mutágeno de células
somáticas en los roedores y, presumiblemente, en
el ser humano.