TALLER DE BIOQUIMICA CLINICA

Estudiante:
María Carolina Diazgranados García

Docente:
Libardo A Banderas Narvaez
Indice

1. Patologias asociadas con 1.3 Síndrome de epilepsia

bioenergetica (DNA y RNA
mitocondrial)
1.1 Neuropatía óptica hereditaria
de Leber
1.1.1 Caso clinico
mioclónica con fibras rojo-
rasgadas (MERRF)
1.3.1 Caso clinico

1.2 Síndrome de Kearns Sayre

1.2.1 Caso clinico
Indice

2. Patologias asociadas con el 2.3 Osteomalacia tumoral

metabolismo de carbohidatos 2.3.1 Caso clinico
2.1 Mucopolisacaridosis
2.1.1 Caso clinico 3. Bibliografia

2.2 Enfermedad de Pompe

2.2.1 Caso clinico
 1. PATOLOGIAS ASOCIADAS CON
BIOENERGETICA (DNA Y RNA MITOCONDRIAL)
1.1 Neuropatía óptica
hereditaria de Leber
La neuropatía óptica hereditaria de Leber (NOHL) es
una enfermedad neurooftalmológica poco frecuente
producida por mutaciones en el ADN mitocondrial, con
una prevalencia media aproximada en el norte de
Europa de un caso por cada 40.000 persona.

Las mutaciones primarias más frecuentes son la

Aunque fue descrita por primera
vez por Theodore Leber en 1871,
fue en 1972 cuando se descubrió
que la herencia era mitocondrial.
G11778A, la G3460A y la T14484C, y
aproximadamente un 50% de hombres y un 10% de
mujeres con una mutación primaria desarrollan la
enfermedad. Generalmente las mutaciones son
homoplasmáticas y en estos casos solo hay ADN
mutante en el individuo, pero en un 15% son
heteroplasmáticas.
Causas
1.1.1 Caso clínico

• Se trata de un paciente varón de 23 años de edad, sin antecedentes

personales de interés, que acude a Urgencias de Oftalmología por
pérdida aguda de la visión central del ojo izquierdo (OI) de 24 h de
evolución. También refiere la visión más apagada de los colores, sin
otra sintomatología asociada. Como antecedentes familiares destaca
una prima materna diagnosticada de neuropatía óptica unilateral
idiopática en seguimiento por Neurología hace unos años.
1.1.1 Caso clínico
Causas
AGUDEZA VISUAL

Miopía y astigmatismo miópico

leve:
OI: de 0.4 (20/50)
OD: de 1 (20/20)

FONDO DE OJO

• Tortuosidad vascular bilateral.

• Hiperemia papilar bilateral
• Telangiectasias peripapilares.
 1.1.1 Caso clínico
Causas
ANGIOGRAFIA CON
FLUORESCENCIA
No hay pérdida de fluorescencia

CAMPIMETRIA
Escotoma paracentral bilateral,
mayor y más definido en OI.

TOMOGRAFIA DE
COHERENCIA OPTICA
Aumento del espesor de la capa de
fibras nerviosas :
OD: 141.29 μ
OI: 124.54 μ
1.1.1 Caso clínico
Causas

EXAMENES DE LABORATORIO IMAGENOLOGICOS

• Anticuerpos antifosfolípidicos
• VIH
• Brucella • RMN cerebral y orbitaria
• Borrelia
• sífilis,
• análisis s LCR.

NORMAL
1.1.1 Caso clínico
Causas
A LA SEMANA PACIENTE REFIERE EMPEORAMIENTO
DEL CUADRO Y SE LE REALIZA UN NUEVO FONDO DE
OJO Y UNA TOMOGRAFIA DE C.O.

FONDO DE OJO: disminución de la hiperemia

papilar con palidez temporal

CAMPIMETRIA: tiene un escotoma más extenso

paracentral y superior bilateral

TOMOGRAFIA DE COHERENCIA OPTICA: persiste un

grosor aumentado papilar
OD: 148.83 μ,
OI: 136.70 μ
1.1.1 Caso clínico
Causas SE SOLICITA TEST GENETICO
MOLECULAR

IMPRESIÓN DIAGNOSTICA RESULTADO

MUTACION G11778A

CLINICA

posible
+ NOHL

EXPLORACION
 1.1.1 Caso clínico
Causas
INICIO DE TRATAMIENTO

tratamiento con idebenona y suplementos

vitamínicos:
• DESPUES DE UN AÑO CONTINUA CON:
• DISMINUCION DE AV BILATERAL
• EVOLUCION A ATROFIA PAPILAR BILATERAL

• DISMINUCION DE ESPESOR DE LAS CAPAS DE

FIBRAS NERVIOSAS:
OD: 73 μ
OI: 72 μ
 Causas
1.1.1 Caso clínico

• El diagnóstico de confirmación de la NOHL

se realiza con el test genético molecular en
sangre periférica, que tiene una fiabilidad
del 100%. Como la penetrancia es
incompleta, además de las mutaciones se
debe tener en cuenta que otros factores
genéticos y ambientales precipitan la
enfermedad.
No existe ningún tratamiento
eficaz para esta enfermedad.
El asesoramiento genético no
es fácil en muchos casos, pero
parece razonable aconsejar a
los portadores de las
mutaciones primarias el control
de los factores de riesgo que se
creen asociados con el
desarrollo de la enfermedad.
1.2 Síndrome de Kearns Sayre
Causas
El SKS es un trastorno genético
neuromuscular causado por deleción
de un fragmento del ADN El fenotipo es variable en función de
mitocondrial. los tejidos afectados,
comprometiendo tejidos con mayor
requerimiento energético,
Fue descrito por Thomas Kearns y George Sayre en característico de las enfermedades
1958 como una enfermedad caracterizada por: que alteran el ADN mitocondrial
• La tríada de oftalmoplejía externa progresiva
crónica.
• Retinopatía pigmentaria bilateral La edad de presentación se inicia en la infancia.
• Bloqueos en la conducción cardíaca
Causas
1.2.1 Caso clínico

• Escolar femenina de 17 años de edad, sin patología previa ni

antecedentes familiares. Consultó a neuropediatría por ptosis
palpebral derecha desde los 8 años de edad, que fue corregida a los
11 años de edad sin evidencia de mejoría. A los 14 años la ptosis fue
bilateral sin fluctuaciones durante el día, sin diplopía ni deterioro de
la agudeza visual, ni nictalopía, pero con cansancio al correr, fallas en
el equilibrio con signos cerebelosos incipientes, seguido de debilidad
generalizada.
1.2.1 Caso clínico
Causas

Examen neurológico

• Ptosis palpebral bilateral del 70 %

• Parálisis del tercer par craneal derecho
incompleto
• Oftalmoparesia del sexto nervio craneal
asociada
• con limitación marcada de los
movimientos oculares
 1.2.1 Caso clínico
Causas

IMPRESIÓN DIAGNOSTICA MIASTENIA GRAVIS

Se inició SE SOLICITA:
piridostigmina sin
respuesta clínica RESULTADOS
por lo que se
amplió el estudio • Test de estímulo repetitivo: normal
por sospecha de • Neuroimágenes
• Test de fibra única: anormal sugestivo de enfermedad de la unión
enfermedad • Electrodiagnóstico
mitocondrial. neuromuscular a nivel postsináptico. • valoración oftalmológica
• valoración oftalmológica se consideró una oftalmoplejía externa • estudio inmunológico.
progresiva.
• Tomografia de torax (TC) y resonancia magnética (RM) cerebral
fueron normales.
• anticuerpos bloqueadores de receptores de acetilcolina: NORMAL
• El ácido láctico y pirúvico en líquido cefalorraquídeo (LCR) : fueron
normales.
1.2.1 Caso clínico
Causas
Diagnóstico: se basa
esencialmente en los criterios
clínicos; se puede hallar ácido
láctico elevado y proteinorraquia
en el LCR.
La confirmación con biopsia
muscular y pruebas genéticas
permiten revelar deleciones del
ADNmt de gran tamaño entre 1,3
a 10 kb.
Diagnóstico diferencial: debido al amplio espectro de
manifestaciones clínicas, tiene varios diagnósticos
diferenciales, como encefalomiopatías, síndromes
mitocondriales, bloqueos de la conducción cardíaca y
oftalmopatías.
Manejo: actualmente no existe tratamiento
específico eficaz, principalmente para la
miopatía y la retinopatía. El tratamiento es
paliativo y de apoyo para las condiciones
clínicas asociadas como la corrección quirúrgica
de la de ptosis palpebral y el uso de marcapasos.
1.3 Síndrome de epilepsia mioclónica
Causas
con fibras rojo-rasgadas (MERRF)

La epilepsia mioclónica con fibras rojas rasgadas

(MERRF, por sus siglas en inglés) es un trastorno de
múltiples sistemas que comprende mioclonías,
epilepsia, encefalomiopatía y fibras rojas rasgadas.

El inicio usualmente se manifiesta en la niñez, después

de un desarrollo temprano normal.

El diagnóstico clínico de MERRF está basado en los

siguiente cuatro rasgos típicos: mioclonías, epilepsia
generalizada, ataxia y presencia de fibras rojas-
rasgadas en la biopsia muscular.
Causas
1.3.1 Caso clínico

• Paciente femenina de 23 años de edad quien inicia su padecimiento a

los 19 años de edad estando previamente sana. Desarrolla crisis
convulsivas tónico-clónico generalizadas de difícil control inicial,
requiriendo para su control utilizar dos fármacos antiepilépticos,
incluyendo el uso de levetiracetam,5 al año siguiente se agrega
debilidad generalizada gradualmente progresiva, marcha atáxica,
aumento ponderal y disartria, que la llevan a la postración en silla de
ruedas, con cuadro clínico caracterizado por deterioro neurológico
progresivo e irreversible.
Causas
1.3.1 Caso clínico

La imagen por resonancia

magnética en cortes sagital
y coronal mostró atrofia
olivopontocerebelosa.
Causas
1.3.1 Caso clínico

Biopsia muscular: presencia de

fibras rojas rasgadas a través de
la técnica de tricrómica de
Gomori

El Se prescribió tratamiento
electrocardiograma a base de coenzima Q10
es normal. y valproato de magnesio
con mejoría.
2. PATOLOGIAS ASOCIADAS CON EL
METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS
2.1 Mucopolisacaridosis
de tipo I (MPS I)
DEGRADACION DE
La mucopolisacaridosis PROTEOGLICANOS
de tipo I (MPS I), un
trastorno lisosomal de EXCRESION EN ORINA
origen genético de tipo ALMACENAMIENTO EN LOS PRINCIPAL
autosómico TEJIDOS DE DIAGNOSTICO
recesivo se debe a la MUCOPOLISACARIDOS
deficiencia de la
enzima
α-L-iduronidasa. EFECTOS EN
CAMBIOS EN LA
DIFERENTES ORGANOS:
MORFOGENESIS
EJ: HIGADO
 2.1.1 Caso clínico
Paciente de sexo masculino de 10 años y HISTORIA CLINICA
5 meses de edad, cifosis dorsolumbar y
sufría de infecciones respiratorias
recurrentes con marcada congestión
nasal que interferían con el sueño, por lo EXAMEN FISICO
que acude al Instituto Nacional de Salud • Macrocefalia
del Niño a los 2 años de edad • facies “tosca”
• base nasal plana
• retardo psicomotor
• inadecuado desarrollo del
lenguaje
• hirsutismo
• hepato-esplenomegalia
• talla corta

Figura 1: Paciente a los 4 años de edad cuando se le

realizó el diagnóstico, presenta fenotipo típico de
MPS I
2.1.1 Caso clínico DIAGNOSTICO

muestra de orina :
GAGS urinarios elevados EXPLORACION ADICIONAL:
+
y definieron el diagnóstico de SE ENCUNETRA SOPLO
mucopolisacaridosis CARDIACO.
no especificada.

Determinación enzimática de α-L-

iduronidasa en leucocitos confirma el
(0,33%) y la determinación del diagnóstico de
valor enzimático MPS I
en leucocitos (0,033 nmol/mg)

POSITIVO
2.1.1 Caso clínico
TRATAMIENTO

terapia de reemplazo enzimático: Presentó:

con laronidasa (Aldurazyme®);
hubo necesidad de colocar catéter
venoso central, por ser muy difícil el
acceso venoso periférico.
mejoría de los síntomas
8 semanas respiratorios y el sueño
se hizo ininterrumpido. Dejó
de acudir al hospital
por síndromes obstructivos
bronquiales.

la disminución de la
hepatoesplenomegalia
fue notable.
2.1.1 Caso clínico
DISCUSION DEL CASO

signos de sospecha
La MPS I tendrá mejor pueden aparecer después
evolución y pronóstico si del primer año de vida
se realiza un diagnóstico
precoz e intervención
temprana
Los signos y síntomas del
síndrome de Hurler
pueden ser detectados
en los primeros meses.
2.1.1 Caso clínico el tratamiento
enzimático sustitutivo

Existen dos opciones

de tratamiento el trasplante de
médula ósea (TMO) de
donante emparentado

El TMO:
éste solo está indicado
tratamiento de primera línea
cuando aún no existe deterioro
porque, además de disminuir los síntomas
cognitivo, ni daño
viscerales detiene el progreso del
en el sistema nervioso central.
compromiso neurológico.
2.2 Enfermedad de Pompe
La enfermedad de Pompe, también conocida como
glucogenosis tipo II, es un error innato del
metabolismo de los glúcidos causado por un déficit de
alfa-glucosidasa ácida (GAA) o maltasa ácida.

Tiene herencia autosómica recesiva y provoca acúmulo

de glucógeno en los lisosomas:
• Músculo esquelético y cardiaco
• Otros órganos y sistemas que disfuncionan.

Se han identificado más de 460 mutaciones del gen que

codifica esta enzima, ubicado en el cromosoma 17q25.
2.2.1 Caso clínico
Forma de presentación

4 pacientes Primeros 6 meses de vida: Todas tuvieron cifras

• Hipotonía elevadas:
3 del sexo femenino • Reflejos osteotendinosos • Transaminasas,
1 del sexo masculino disminuidos creatin-fosfoquinasa
• Hepatomegalia (CPK) y la actividad
• Miocardiopatía hipertrófica enzimática en
de características infiltrativas leucocitos fue baja
• Infecciones respiratorias a
repetición.
2.2.1 Caso clínico
 2.2.1 Caso clínico
Paciente 4, comenzó con: Tuvo:

• Manifestaciones digestivas de • Hipertransaminasemia

intolerancia a los lácteos, • Aumento de la CPK
• Hipotonía con reflejos • Oligosacariduria
osteotendinosos disminuidos • Actividad enzimática disminuida
• Hepatomegalia en leucocitos
• Miocardiopatía • Inhibición de sustrato en rango
• Trastornos de deglución de positividad.

Biopsia muscular: resultados no relevantes

Estudio molecular: heterocigótica compuesta para dos
mutaciones en este gen, una de ellas involucra el exón 6
c.1064T>C y el exón 14 c.1912G>T
2.2.1 Caso clínico
Terapia de reemplazo Unidad oncológica
enzimático (TRE) Methotrexate a 0,4 mg∕kg∕dosis
Desde los 8 meses con GAA subcutáneo 15 min antes de la
(myozyme) a 20 mg por kg por administración de la enzima, y
dosis cada dos semanas. continuar los dos días siguientes
con igual dosis, durante las tres
primeras administraciones.

Ondansetrón Complicaciones
Minimizar las náuseas y regurgitaciones
Mucositis
Eritema malar.
2.2.1 Caso clínico

• La función cardiovascular se encontraba severamente dañada en esta

paciente con infiltración miocárdica concéntrica, que limitaba la
cavidad del ventrículo izquierdo a un espacio virtual con fracción de
acortamiento del 42 % y de eyección del 72 %. Luego de 6 meses de
TRE ha mejorado la función cardiovascular hasta la disminución de la
infiltración miocárdica y medidas del tabique interventricular de 7
mm, con fracciones de eyección de 75 % y de acortamiento del 41 %,
ondas E 1,05 y A 35,7, y relación E∕A de 2,06.
2.2.1 Caso clínico
• El ecocardiograma evolutivo:
miocardiopatía infiltrativa en fase de
resolución.
• La cardiomegalia, que era ostensible al
comienzo de la TRE, remitió en las
radiografías a los 6 meses de comenzada la
terapia. La infiltración de glucógeno
hepático visible por ultrasonido, fue
disminuyendo al mes de tratamiento hasta
desaparecer luego de la tercera dosis; y en
cuanto a la hepatomegalia, que era de 4
cm al comienzo, hubo disminución hasta
desaparecer al día 70, luego de la quinta
dosis.
2.2.1 Caso clínico
• En cuanto a las funciones
neurológicas ha habido una
ganancia de habilidades
motoras.
• Desde el punto de vista
nutricional, se alimenta con
licuado hiperproteico y leche
de soja, pero el aumento de
peso con ganancia de área
grasa y muscular fue visible en
la antropometría, a medida
que se avanzó con la
sustitución enzimática.
2.3 Osteomalacia tumoral
La osteomalacia tumoral (OT) es un síndrome paraneoplásico
poco frecuente caracterizado por una alteración en la tasa de
reabsorción del fósforo a nivel renal, causado por la
producción tumoral de la proteína fosfatúrica, llamada factor
de crecimiento fibroblástico 23 (FGF-23).

Usualmente se trata de un tumor de origen mesenquimal

de pequeño tamaño que puede ser difícil de localizar, pero en
los casos en los que se logra realizar la extirpación quirúrgica
del mismo, los síntomas y las anomalías bioquímicas revierten
Rápidamente.

Las manifestaciones clínicas son consecuencia de los niveles

bajos de fósforo sérico que llevan a dolor musculoesquelético
y fracturas por fragilidad ósea.
2.3.1 Caso clínico

• Se trata de un hombre de 56 años, con cuadro crónico de dolor en

miembro inferior derecho progresivo, que inició hace
aproximadamente dos años, hasta limitarlo en la marcha en los
últimos dos meses, asociado a la presencia de una masa en la tibia
derecha, de lento crecimiento, notada por el paciente desde hace al
menos 12 meses. Como antecedentes, tuvo una fractura en fémur
izquierdo 18 meses antes de la consulta, por un trauma menor, que
fue tratada con cirugía de osteosíntesis y colocación de clavo
intramedular.
2.3.1 Caso clínico
Examen físico
Signos vitales normales
buen estado general

Presencia de una masa sobre la

región anterior del tercio proximal
de la tibia derecha, de
aproximadamente 8x10 cm de
consistencia pétrea.
2.3.1 Caso clínico

Búsqueda de más lesiones

tumorales:
• Imágenes por tomografía
computarizada de tórax y de
abdomen: normales.
• La gammagrafía ósea mostró
múltiples lesiones focales.
2.3.1 Caso clínico

Las pruebas bioquímicas revelaron hipofosfatemia

persistente con una tasa de reabsorción tubular de
fósforo también disminuida. Los valores de calcio sérico
y de hormona paratiroidea intacta estuvieron en
rangos de la normalidad, como se resume en la tabla 1.

Se evaluaron los niveles de factor de crecimiento

fibroblástico 23 (FGF-23) en suero, con un resultado
elevado más de tres veces por encima del valor de
referencia.
2.3.1 Caso clínico

Se hizo corrección de los niveles séricos de fosfato

mediante infusión intravenosa en dos
oportunidades durante su estancia hospitalaria, se
dio suplementación de vitamina D3 (colecalciferol)
por vía oral y se llevó a cirugía por parte del
servicio de ortopedia, realizándose extirpación de
la masa tibial derecha y osteosíntesis de la fractura
de la tibia (figura 3).
2.3.1 Caso clínico
El reporte de patología informó
compromiso por una neoplasia
mesenquimal de histología benigna
2.3.1 Caso clínico
Luego de la cirugía
Niveles de fósforo sérico: mejoraron de manera progresiva

Tres semanas después de la cirugía

Nueva muestra
Determinar los niveles séricos de FGF-23, los
cuales descendieron de manera significativa
(tabla 1).

Con los hallazgos y la evolución

mencionada se confirmó el diagnóstico de
osteomalacia inducida por tumor secundaria
a un tumor mixto del tejido conectivo
2.3.1 Caso clínico
Las manifestaciones clínicas musculares como:
Mialgias Causadas por la hipofosfatemia y la
Debilidad muscular proximal deficiencia de vitamina D
Dolor óseo
Fracturas por insuficiencia
presentes en el paciente descrito
3. Bibliografia
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