FARMACOCINETICA PK

UNIVERSIDAD SANTIAGO DE CALI

2018

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 “...si no fuera por la gran variabilidad entre
los pacientes la medicina podría ser
considerada como una ciencia y no un arte”
“The Principles and Practice of Medicine”
William Osler, 1892
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 DESARROLLO DE UN FARMACO

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 “The Right Dose of
The Right Drug for
The Right Indication for
The Right Patient at
The Right Time”

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 OBJETIVOS
FARMACOCINETICA PK-PD
•Interprete la influencia de los procesos y parámetros
farmacocinéticos sobre: indicaciones, dosis, vías de administración,
efectos indeseables e interacciones de los medicamentos.

•Los procesos que sufren los medicamentos en el organismo

(absorción, distribución, metabolismos o biotransformación y
eliminación) y los conceptos fundamentales de las variables
farmacocinéticas relacionados con situaciones clínicas reales o
simuladas.

•Principales conceptos farmacocinéticos para explicar aspectos de

interés del uso de los medicamentos, como son: la frecuencia de
administración y las interacciones entre medicamentos.
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 FARMACOCINETICA
Es lo que el cuerpo le hace al fármaco: la magnitud de un efecto farmacológico
depende de la concentración del fármaco en su lugar de acción, la dosis y el
tiempo.
• Absorción
• Distribución
• Metabolismo
• Eliminación

• En el orden práctico, su importancia fundamental viene dada en la

información que aporta sobre las drogas, la cual es necesaria para la
correcta dosificación y administración de los medicamentos. Se nutre de la
farmacología experimental y se vincula muy estrechamente con la
terapéutica y la farmacología clínica.

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 FARMACOCINETICA
• Absorción : Movimiento de un fármaco desde el sitio de
administración hasta la circulación sanguínea. :
• Distribución : Proceso por el que un fármaco difunde o es
transportado desde el espacio intravascular hasta los tejidos y
células corporales.
• Metabolismo : Conversión química o transformación, de
fármacos o sustancias endógenas, en compuestos más fáciles
de eliminar.
• Eliminación : Excreción de un compuesto, metabolito o
fármaco no cambiado, del cuerpo mediante un proceso renal,
biliar o pulmonar.
• Almacenamiento: se realiza en tejidos de deposito o
almacenamiento de farmacos, denominados tambien
receptores secundarios o puntos de perdida, sitios donde se
deposita pero no ejerce la accion farmacologica buscada.
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 ABSORCIÓN

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 FARMACOCINETICA
• ABSORCIÓN: Para que una droga realice su
acción farmacológica en el sitio de acción es
necesario que cumpla los mecanismos de
absorción, pasando a través de membranas
semipermeables hasta llegar a la sangre.

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 ABSORCIÓN
• Mecanismos de transporte a través de las membranas
• Tres mecanismos fundamentales:

• Difusión Simple o Pasiva.

• Difusión Facilitada.
• Transporte Activo.

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 ABSORCIÓN
• 1. Difusión simple o pasiva. Se produce a favor de gradientes de concentración a
través de poros en la membrana, es decir, de una zona de mayor concentración de
la sustancia en cuestión hacia otra zona donde la concentración es menor. Se rige
por leyes de la física y la termodinámica. No consume energía.
• 2. Difusión facilitada. También se produce a favor de gradientes de concentración
sin consume de energía, pero es selectiva, quiere decir no funciona para todas las
substancias e implica la existencia de un transportador específico que al saturarse
limita la velocidad a la cual transcurre. Ej.:.la entrada de D-glucosa al eritrocito.
• 3. Transporte activo. Opera contra gradientes de concentración y eléctricos, por lo
que consume energía. Ej.: la bomba de sodio en el músculo cardiaco, la cual
extrae sodio hacia el exterior de la célula.
• Una variedad de ésta última es la pinocitosis o formación de vesículas que
introducen o extraen macromoléculas y partículas en la célula. El fenómeno de
salida se conoce como exocitosis y el de entrada, como endocitosis. Ej.: secreción
de la hormona tiroideo en el folículo tiroideo.

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 ABSORCIÓN
Variables que pueden influir en la absorción
• 1. Forma farmacéutica. Las formas farmacéuticas líquidas se absorben más rápidamente que
las sólidas, las cuales requieren primero ser desintegradas según su velocidad de disolución.
• 2. Vía de administración. Hay vías de administración que por sus características permiten una
absorción más rápida, p.ej. la vía aérea es más rápida que la vía tópica en piel.
• 3. Solubilidad del fármaco. Las drogas liposolubles se absorben más rápidamente por que
atraviesan más fácilmente las membranas.
• 4. Concentración del fármaco. Por facilitarse la difusión a favor del gradiente hacia el interior
de los tejidos.
• 5. Condiciones locales en el sitio de absorción. Por ejemplo, la acidez del medio (como en el
estómago por la presencia del jugo gástrico) puede disminuir la absorción de drogas ácidas
por la formación de precipitados insolubles. Por otro lado, un daño o erosión del tejido en el
sitio de absorción facilita la penetración del fármaco en la sangre.
• 6. Circulación en el sitio de absorción. A mayor afluencia de sangre a la zona de absorción,
habrá mayor facilidad para la absorción.
• 7. Área de superficie. A mayor área de superficie para el contacto entre la forma
farmacéutica y el tejido, mayor facilidad de absorción.

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 ABSORCIÓN
• Absorción oral de fármacos: EN EL INTESTINO FUNDAMENTALMENTE,
algunos en el ESTOMAGO

• Los farmacos deben para absorverse;

• - Atravesar barreras epiteliales mediante transporte pasivo por la
liposolubilidad del medicamento y grado de ionizacion.
- En casos excepcionales como la Levodopa y el 5-fluouracilo, la absorcion
intestinal se desarrolla con la participacion de un transportador.
- Los farmacos por via oral son absorvidos entre 1 y 3 h.

- Factores que pueden afectar la absorcion :

• 1- Motilidad intestinal
• 2- Flujo sanguineo
• 3- Tamano de la particula. y formulacion farmaceutica
• 4- Factores fisicoquimicos.

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 ABSORCIÓN

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 ABSORCIÓN
• De esta fase se desprende el concepto de
biodisponibilidad o sea la fracción de un
farmaco que alcanza el compartimiento
central (volumen de plasma circulante) y la
velocidad con que esto ocurre.
• Biodisponibilidad = Cantidad absorbida X 100
Cantidad administrada

• la administración por vía intravenosa en cuyo

caso se alcanza 100%.

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 ABSORCIÓN
• En general, cuando un
compuesto se ingiere
en dosis elevadas se
puede esperar una
concentración
plasmática máxima
(Cmax) elevada en un
tiempo máximo (Tmx)
menor y una área bajo
la curva (ABC) mayor

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 ABSORCIÓN
• Absorcion Depende de
la vía de administración
empleada y del grado
de ionización y de la
liposolubilidad de la
droga.

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 ABSORCIÓN
Otros factores que influyen:
características del fármaco y su
excipiente (concentración de
la droga, tamaño molecular,
vehículo acuoso u oleoso,
envoltura protectora, etc.)

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 ABSORCIÓN
Otros factores que influyen:
Area y tamaño de la superficie de absorción,
tiempo que la droga permanece en contacto
con dicha superficie, contenido intraluminal y
flora local.

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 ABSORCIÓN
• Absorción gastrointestinal:
• la mayoría de los fármacos se
absorben en el tubo digestivo por
difusión pasiva.
• Existen variables que dependen del
paciente que pueden influir sobre la
velocidad y cantidad de droga
absorbida

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 ABSORCIÓN
• El pH gástrico, la presencia o ausencia de
alimento, el tiempo de vaciamiento gástrico, y
la motilidad gastrointestinal.
• La difusión de las drogas se realiza por un
vehículo, la sangre cuyo pH es de 7.4, en
contraste con el pH gástrico de 1-2, el yeyunal
5-6 y el del intestino grueso aproximadamente
8.

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 ABSORCIÓN
• Las drogas con pH ácido se mantendrán en
el estómago en estado no ionizado siendo
absorbidas a este nivel rápidamente y en la
primera porción de intestino delgado
(Aspirina), por el contrario las bases se
absorberán mejor en el intestino.

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 ABSORCIÓN
• Tiempo de vaciamiento gástrico y motilidad
intestinal: La mayoría de los fármacos
administrados por vía oral se absorben en el
intestino delgado, por lo tanto la velocidad de
vaciamiento gástrico influye en el grado y
cantidad de absorción de un fármaco.

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 ABSORCIÓN
• Presencia de alimento: La presencia de
alimento en el estómago puede alterar la
absorción. Si la unión del agente a alguno de los
componentes del alimento es reversible, su
biodisponibilidad no se modifica, si es
irreversible se modifica la biodisponibilidad y el
tiempo de vaciado.

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 ABSORCIÓN
• Un ejemplo clásico es el de las tetraciclinas
que forman quelatos con el calcio de la leche,
disminuyendo en un 50% la absorción.
• Otros casos se produce un aumento de la
biodisponibilidad ejemplo la hidroclorotiazida,
la hidralazina, el propranolol, la
carbamacepina, la griseofulvina.

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 ABSORCIÓN
• Colonización bacteriana del tubo digestivo: la
microflora intestinal es capaz de metabolizar algunas
drogas e influir en su biodisponibilidad. Estas
reacciones de metabolización son principalmente de
hidrólisis y reducción.

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 ABSORCIÓN
• Absorción rectal: La superficie
rectal es pequeña pero muy
vascularizada. En cambio las venas
hemorroidales superiores vierten la
sangre al sistema porta por medio
de la vena mesentérica inferior. De
tal manera que una parte de las
drogas administradas por esta vía
escapan a la influencia hepática.

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 ABSORCIÓN
• Absorción intramuscular: Los mismos factores
fisicoquímicos y fisiológicos que influyen en la
absorción G-I influyen en la absorción de
fármacos inyectados, siendo importante en
este caso la perfusión vascular del área
inyectada para permitir el pasaje del fármaco
a la circulación sistémica.

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 ABSORCIÓN
• Absorción por vía respiratoria: Los vapores de
líquidos volátiles y gases anestésicos pueden
administrarse por vía inhalatoria. El acceso a
la circulación es rápido debido a la gran
superficie de absorción que ofrecen los
alvéolos y la gran vascularización del sistema.

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 DISTRIBUCION

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 DISTRIBUCIÓN
• Una vez que el fármaco sufrió los procesos de
absorción ingresa a la sangre y el plasma sanguíneo
se liga a proteínas en parte y el resto circula en forma
libre, la fracción libre es la farmacológicamente
activa y la que llega al sitio de acción.
• Proceso mediante el cual la droga, una vez absorbida
es repartida hacia los tejidos de la economía, a
donde debe llegar para actuar o ser almacenada.

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 DISTRIBUCIÓN
Factores fundamentales que pueden influir en la distribución

1. Características físico-químicas de la droga. Las drogas liposolubles se absorben más

rápidamente porque atraviesan las membranas más fácilmente, pero toman más tiempo en
distribuirse en los tejidos ricos en grasa por demorarse éstos más en saturarse debido a su mayor
capacidad de almacenaje de la droga. Estos sitios de almacenaje pueden constituir sitios de
depósito desde los cuales se produce posteriormente una gradual liberación del medicamento
hacia el torrente sanguíneo.
Las proteínas plasmáticas, sobre todo la albúmina, pueden constituir sitios circulantes de
depósito para las drogas que se unen a las proteínas plasmáticas en alta proporción.
2. Gasto cardiaco y perfusión vascular. A mayor afluencia de sangre a los tejidos, mayor
transportación de la droga, y por tanto, se acelerará la distribución. Por eso en el tejido adiposo,
menos vascularizado que el tejido muscular, la distribución es más lenta que en el músculo. Así
mismo, cuando hay insuficiencia cardiaca o shock, que disminuyen el gasto cardiaco, está
disminuida la velocidad de distribución.
3. Permeabilidad de las membranas A mayor permeabilidad, mayor velocidad de distribución.
4. Partición relativa de la droga entre los tejidos y la sangre. Si la droga se fija más en los tejidos
que en la sangre, entonces la distribución tomará más tiempo pues mayor cantidad de droga
deberá llegar a los tejidos antes de alcanzar el equilibrio de distribución.

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 DISTRIBUCIÓN

Dosis mg/kg
Vd (L/kg)= _____________
Conc plasm (mg/L)

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 DISTRIBUCIÓN
• Por definición el Volumen de Distribucion es la
sumatoria de los volumen de los diferentes
compartimientos en los cuales se distribuye
un compuesto en la misma concentración que
alcanzó en el compartimiento plasmático.

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 DISTRIBUCIÓN
• El volumen de distribución aparente de un
fármaco (Vd) no es un volumen fisiológico
verdadero, sin embargo es un parámetro
farmacocinético importante que permite
saber la cantidad total de fármaco que hay en
el organismo en relación con su concentración
sanguínea.

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 DISTRIBUCIÓN
• El parámetro farmacocinético que da una idea
de la distribución extravascular de una droga
es el Vd. Un Vd pequeño indica una retención
del fármaco a nivel vascular, si el fármaco
posee un gran volumen de distribución es
porque el mismo se distribuye a nivel tisular.

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 DISTRIBUCIÓN
• Cuando esta distribución es en los
compartimientos acuosos, el Vda es por lo
general 1 L/kg (100%); cuando la distribución
ocurre en otro tipo de compartimentos
particularmente los ricos en tejido graso, el
Vda tiende a ser muy elevado, en ocasiones
superior a 10-15 L/kg (1000-1500%).

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 DISTRIBUCIÓN
• La administración de dos o más drogas puede
ocasionar una interacción a nivel del
transporte, compitiendo los fármacos por el
sitio de unión proteica, pudiendo producir
incremento de la fracción libre de uno de ellos
y llegar a niveles tóxicos.

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 DISTRIBUCIÓN
• Las alteraciones de las proteínas plasmáticas
como la hipoalbuminemia (hepatopatías,
nefropatías, desnutrición o la
hipoalbuminemia transitoria de la
menstruación), dan lugar a un incremento de
la fracción libre y por ende la posibilidad de
causar efectos tóxicos.

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 METABOLISMO

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 METABOLISMO
• METABOLISMO O BIOTRANSFORMACION
• Los fármacos para ser eliminados del
organismo deben ser transformados en
compuestos más polares e hidrosolubles,
facilitándose su eliminación por los riñones,
bilis o pulmones.

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 METABOLISMO
• El mecanismo de biotransformación de las
drogas origina modificaciones de las drogas
llamadas metabolitos, estos generalmente son
compuestos inactivos

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 METABOLISMO
Inducción enzimática de las enzimas microsomales
El metabolismo lo constituye el conjunto de reacciones bioquímicas que
transforman la droga en el organismo. Tiene el objetivo fundamental de
formar los metabolitos para facilitar la excreción al exterior del organismo.
Generalmente conduce a la pérdida de actividad farmacológica, aunque no
siempre es así, en ocasiones los metabolitos conservan su actividad o incluso
es mayor que la de la droga inicial.
Estas reacciones del metabolismo pueden ocurrir en muchos lugares de la
economía: plasma sanguíneo, cerebro, tubo digestivo, pulmones, riñón e
hígado, éste último de gran importancia. En ellas intervienen muchas
enzimas, entre ellas las llamadas enzimas microsomales hepáticas, las que
catalizan las reacciones de conjugación y de oxidación de innumerables
drogas, y en menor grado, las reacciones de reducción e hidrólisis.
Enzimas Citocromos P450
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 METABOLISMO
Reacc Fase I No sintéticas Reacc fase II Sintéticas

Oxidacion (oxidasas)+ El fármaco o sus metabolitos

Reduccion (reductasas)+ producidos en recaciones fase I se
Hidrolisis conjugan con un sustrato endógeno
como el ácido glucurónico, un AA o
+ Reticulo endoplasmatico liso de la ion sulfato. Esto ocurre
célula (sistema microsomal). principalmente en HIGADO, Tambien
Comprende al menos 4 tipos de en Intestino.
enzimas: Citocromos P450 (12 familias) Metabolitos formados de mayor PM,
y b5 con sus correspondientes son inactivos, mas polares, y se
reductasas. encretan con mayor facilidad por el
El medicamento se hace mas riñon o a traves del higado, por la
hidrosoluble BILIS.
Noradrenalina….>>> MAO >>>
Diazepan>>nordiazepan >>oxacepan / L- Dopa >>>>>>> Dopamina
Edad, factores geneticos, induccion e inhibicion enzimática

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 METABOLISMO
Glucuronoconjugacion
Acetilacion
Sulfoconjugacion
Metilacion
Conjugacion con aminoacidos como glutamina o glicina.

Liposolubles,
se filtran por el glomérulo
Son reabsorbidos,
por su liposolubilidad, por túbulo proximal.

El metabolismo transforma a los fármacos en sustancias

MAS POLARES, MAS HIDROSOLUBLES, proceso que ocurre en el higado

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 METABOLISMO
La actividad de estas enzimas puede ser acelerada por muchas drogas y
sustancias químicas ambientales. Este fenómeno de aumento de la
actividad enzimática se conoce como inducción enzimática y está
determinado genéticamente en el individuo.

Tiene la importancia de que puede conducir a una destrucción acelerada de

la misma droga administrada o de otra administrada simultáneamente, con
una consecuente reducción de su actividad farmacológica.

Muchas drogas pueden inducir esta actividad enzimática y a la vez sufrir

una destrucción acelerada por dichas enzimas. Ej. fenobarbital, cafeína,
fenilbutazona, etanol, clorpromacina, imipramina, quinina, meprobamato y
muchas otras. Este fenómeno también puede dar lugar a numerosas
interacciones medicamentosas.

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 METABOLISMO
• La principal biotransformación de drogas
ocurre en el hígado, aunque los pulmones,
riñones, suprarrenales y piel pueden
biotransformar algunas drogas.
• Las reacciones de metabolización pueden ser
reacciones no sintéticas o de Fase I y
reacciones sintéticas, de conjugación o de
Fase II.

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 METABOLISMO
• Reacciones no sintéticas o de Fase I:
• Como la oxidación reducción, hidrólisis e
hidroxilación.
• Los procesos de oxidación y reducción
dependen del sistema enzimático del
citocromo P450 y de la NADPH-reductasa,
presentes en la membrana del retículo
endoplásmico del hepatocito y tracto gastro
intestinal.

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 METABOLISMO
• Reacciones sintéticas o de Fase II: o de
conjugación producen casi invariablemente un
metabolito inactivo estas reacciones también
están catalizadas por enzimas microsomales
hepáticas que se encuentran el retículo
endoplásmico liso.

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 EXCRESION / ELIMINACION

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 EXCRESIÓN

• Las drogas son eliminadas del organismo en

forma inalterada (moléculas de la fracción
libre) o como metabolitos activos o inactivos.

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 EXCRESIÓN
Principales vías de excreción
Las drogas se excretan como tal o, más frecuentemente, en forma de metabolitos.

Generalmente se excretan mas fácilmente los metabolitos polares que los

liposolubles.

El principal órgano excretor es el riñón, especialmente para los compuestos

hidrosolubles, en tanto que el pulmón lo es para los compuestos volátiles y
gaseosos, y el aparato digestivo para las substancias insolubles o excretadas en la
bilis y no reabsorbidas.

Otras vías son la leche materna, de gran importancia por la posibilidad de que el
lactante pueda ingerir medicamentos consumidos por la madre, con todas las
posibilidades de producirle efectos indeseables al recién nacido.

También el sudor, las lágrimas y otras secreciones del organismo, la descamación de

la piel y el pelo constituyen sitios de excreción de pequeñas cantidades de drogas y
otros sustancias.
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15/05/2018 CB2001-2004-2005-2006-2007 67
 EXCRESIÓN
• El principal órgano que
excreta el fármaco es el
riñón
• 1.Mecanismos de
ultrafiltracion
• 2.Secreción por los tubulos
• 3.Reabsorción tubular

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 EXCRESIÓN
• ULTRAFILTRACIÓN GOMERULAR
• Para fármacos: -liposolubles
• Hidrosolubles de bajo PM

• SECRECIÓN TUBULAR
• -Para fármacos: -ácidos -bases débiles
• -usa un sistema de transporte activo
(necesita energía de la hidrólisis del ATP)

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 EXCRESIÓN

• REABSORCIÓN TUBULAR
• -Para fármacos:
– Liposolubles
– No ionizados
• Son reabsorbidos y vuelven a la sangre para
volver a realizar su efecto

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 EXCRESIÓN

• EXCRECIÓN DE FÁRMACOS X EL HÍGADO VÍA BILIS

• Se excretan después de la biotransformación
• Se excretan:
-Fármacos Liposolubles

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 EXCRESIÓN
• CLEARENCE
• Mide la capacidad de eliminar el fármaco del organismo.
• El clearence es el volumen de un fluido biológico (plasma)
depurado de fármaco en la unidad de tiempo.
• se expresa en litros /Kg/hr o ml/Kg/min.

• Clearence renal= U * V/P

• U= [ ] de fármaco por ml de orina
• V= Volumen de orina excretado por minuto
• P= [ ] de fármaco por ml de plasma
• Si el clearence es mayor a 125 ml /min este fármaco se esta
secretando

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 EXCRESIÓN
Concepto e importancia de vida media de
eliminación de una droga

Es el periodo de tiempo que transcurre desde que se alcanza

la concentración máxima de dicha droga en sangre después
de una administración única, hasta que disminuye a la mitad
esta concentración.
Es un parámetro farmacocinético que da idea del tiempo que
permanece la droga en el organismo. Esta vida media de
eliminación se prolonga cuando la droga se une en alta
proporción a las proteínas plasmáticas o cuando sufre una
importante circulación entero-hepática. Por el contrario,
disminuye cuando hay un notable efecto del primer paso.
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 EXCRESIÓN

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 EXCRESIÓN
VENTANA TERAPEUTICA

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 DOSIFICACION TERAPEUTICA - PAUTAS

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 DOSIFICACION TERAPEUTICA - PAUTAS

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 DOSIFICACION TERAPEUTICA - PAUTAS

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 RESUMEN

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 Terminología ¿Qué estudia PK?
Medicamento: Mezcla de compuestos L: Liberación;
Medicamento: Principio Activo (PA) + A: Absorción;
excipientes D: Distribución;
Fármaco: PA M: Metabolismo
(Biotransformación);
Metabolismo / Biotransformación
E: Excreción
-CYP: Citocromo P450.
Isoformas 2D6 / 3A4 > importancia.
Farmacocinética
-Interacciones: (PK o FC) Biofarmacéutica
www.drug-interactions.com Lo que el cuerpo le hace al Liberación del PA desde la
-Ajuste Insuficiencia Renal: forma farmacéutica
Cl cr :10-50 ml/min exige corrección de dosis fármaco (sólidas, semisólidas,
Hombres: liquidas y gaseosas)
(140-edad (años) x peso (kg))
5. F: Es la fracción de la dosis
72 x Cr s (mg / dl)
Mujeres: x 0,85 administrada que alcanza la
Parámetros + importantes
circulación sistémica como
CL: Aclaramiento
-Ajustes Insuficiencia Hepática: fármaco inalterado
Vd: Volumen de distribución
Clase A: 5-6 puntos; Unidades: %
clase B: 7-9 puntos t 1/2:Vida media
clase C: > 9 puntos PP: Unión a proteínas plasmáticas
4. PP: El fármaco puede estar unido a F: Biodisponibilidad
proteínas o libre, y solo la
fracción libre puede actuar en el
Criterio 1 Punto 2 Puntos 3 Puntos receptor o ser eliminada. 1. CL: Medida de la capacidad del
Unidades: % organismo de remover un
Albuminemia > 3,5 2.8-3.5 < 2.8
(mg/dl) fármaco
Bilirrubinemia < 2.0 2.0 – 3.0 > 3.0 Unidades: vol / tiempo
(mg / dl)
3. t1/2:
Tiempo de
protombina
< 1.7 / > 50% 1.7-2.3 / 30-
50%
> 2.3/< 30% Plasmática: Tiempo para que la
(INR/%) concentración del fármaco en 2. Vd: Provee información de
Encefalopatía Inexistente Grados 1-2 Grados 3-4
sangre disminuya a la mitad de cantidad de fármaco
su concentración inicial distribuido en los tejidos
Ascitis Inexistente Fácil de Difícil de
controlar controlar Biológica: Tiempo para que el efecto Unidades: vol
disminuya a la mitad
Unidades: tiempo
 GRACIAS !!!!!!!

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 BIOEQUIVALENCIA Y
BIODISPONIBILIDAD EN
MEDICAMENTOS

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 BIOEQUIVALENCIA EN MEDICAMENTOS

Concentración Concentración
Fármaco en fluidos en
Efecto
Dosis biológicos biofase farmacológico

Variabilidad Variabilidad
Farmacocinética Farmacodinámica

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 BIOEQUIVALENCIA EN MEDICAMENTOS
OMS / OPS

Ha desarrollado una propuesta con criterios científico-técnicos considerados en

una norma de bioequivalencia:

"Multisource (generic) pharmaceutical products: Guidelines on registration

requirements to establish interchangeability", WHO Technical Report Series, Nº
863, 1996 (WHO-96).

La OPS a través de la RED-PARF ha logrado establecer lineamientos estandares e

implementar una Reglamentación estándar para Latinoamérica

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 INVIMA

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 PRODUCTO FARMACEUTICO
EN ESTUDIO

Producto farmacéutico que es sometido a una

investigación sistemática para determinar su
equivalencia terapéutica con respecto al producto
de referencia, mediante estudios apropiados.

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 PRODUCTOS FARMACEUTICOS DE MULTIPLES
FUENTES
Medicamentos que son equivalentes
farmacéuticos, que pueden ser o no equivalentes
terapéuticos, si se desea que sean intercambiables
deben demostrar equivalencia terapéutica y
cumplir con los estándares de calidad, eficacia y
seguridad que el producto de referencia.

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 PRODUCTO FARMACEUTICO DE REFERENCIA
(COMPARADOR)

Producto determinado como tal por la autoridad

sanitaria, respecto del cual se compara otro que
requiere evaluación de su equivalencia terapéutica
.

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 ESTUDIOS FARMACOCINETICOS

Estudios “in vivo” que mediante diseños

experimentales preestablecidos, permiten
establecer la cinética de los procesos de
absorción, distribución, metabolismo y excreción
de los principios activos y metabolitos del
producto farmacéutico

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 ESTUDIOS CINETICOS DE DISOLUCION

Pruebas “in vitro” que mediante condiciones

experimentales científicamente definidas,
permiten establecer el perfil cinético de disolución
de un principio activo desde una forma
farmacéutica sólida.

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 DEMOSTRACION DE BIOEQUIVALENCIA
Cp
Cmax CMT
Intensidad  Area Bajo la Curva (ABC).
 Concentración máxima(Cmáx).
CME  Tiempo máximo (Tmáx).
Duraciòn

ABC
80-125%
tmax Tiempo

Test
Referencia

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 CLASIFICACION BIOFARMACEUTICA

Tomado de: USP Pharmacopeial forum. US Pharmaeopeia 24: 6015 (1998)

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 BIOEQUIVALENCIA EN MEDICAMENTOS

Dosis: solubilidad (mL) 250 500 1.000 10.000 100.000

Incremento de solubilidad
Permeabilidad gastrointestinal

I II
Reducción tamaño partícula,
sales solubles, dispersiones sólidas,
ciclodextrinas, ajuste de pH

III IV Incremento de solubilidad

permeabilidad

Excipientes que aumentan

Incremento

la absorción, inhibición Profármacos, sales, cosolventes

P-glicoproteína, cambio tensoactivos, nanopartículas,
motilidad gastrointestinal liposomas, liofilización

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 BIOEXENCION

Es la prerrogativa de la autoridad regulatoria

para eximir de la obligación de tener que
presentar estudios “in vivo” para el
establecimiento de la equivalencia
terapéutica, la cual puede demostrarse
mediante estudios “in vitro”.

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 LA PRODUCCION DE UN MEDICAMENTO
BUENAS PRACTICAS DE MANUFATURA

• MEDICAMENTO: BE
Innova
dor

Demuestra Igualdad

Mez Gra
Table Enva
PA cla nu
teado sado
do lado
Control
de
Control de calidad en Proceso Calidad
Identidad PRODUCTO
Pureza TERMINADO
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 Buenas Prácticas de Manufactura

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 Equivalente
Farmacéutico

Mismo Ingrediente/s activos

Misma Forma farmacéutica
Fármaco Misma concentración Fármaco
de Misma ruta de administración de
prueba Sigue los mismos estándares o referencia
estándares de compendio

Estudio de Bioequivalencia

Estudios Estudios Estudios Estudios

Farmacocinéticas Farmacodinámicos Clínicos in-vitro

Bioequivalente

Equivalente Terapéutico

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 BIODISPONIBILIDAD
Es entendida como la cantidad y velocidad con que un
principio activo, liberado de una forma farmacéutica
alcanza la circulación sistémica (sitio de acción),
determinadas mediante la curva
concentración/tiempo. (OMS 1996).

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 BIOEQUIVALENCIA EN MEDICAMENTOS
• Equivalente Farmacéutico:
– Mismo Ingrediente Activo
– Misma dosis (Concentración)
– Misma forma farmacéutica
– Misma ruta de administración
– Pasa estándares de compendio en
cuanto a pureza, fuerza, identidad
y calidad
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• Alternativa Farmacéutica:
– Misma Sustancia Terapéutica
– Puede no ser la misma dosis
– Difieren en la forma farmacéutica
– Misma ruta de administración
– Puede no ser la misma sal o éster
– Pasa estándares de compendio de
Pureza, Fuerza, Identidad, Calidad
102
 BIOEQUIVALENCIA EN MEDICAMENTOS

Dos productos farmacéuticos son bioequivalentes si son

equivalentes farmacéuticos o alternativas farmacéuticas y sus
biodisponibilidades después de su administración en la misma
dosis molar son semejantes en tal grado, que pueda esperarse
que sus efectos serán esencialmente los mismos. (OMS 1996).
En síntesis, Bioequivalencia es la Biodisponibilidad comparada
entre dos productos, uno de prueba o test y uno de referencia .

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 EQUIVALENTES FARMACEUTICOS

Son productos farmacéuticos que contienen idénticas

cantidades de los mismos principios activos, o sus mismas sales
o ésteres en idéntica forma farmacéutica y vía de
administración, pero no necesariamente contienen los mismos
excipientes, y que cumplen con las mismas o comparables
especificaciones de calidad.

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 ESTUDIOS PARA ESTABLECER EQUIVALENCIA
TERAPEUTICA

Estudios comparativo-clínico, farmacodinámico, de

biodisponibilidad o “in vitro”- entre un producto
farmacéutico de referencia y otro en estudio.

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 EQUIVALENTES TERAPEUTICOS
Dos productos farmacéuticos son equivalentes terapéuticos si
son equivalentes farmacéuticos y después de la administración
de la misma dosis molar, sus efectos con respecto a eficacia y
seguridad son esencialmente los mismos determinados por
estudios apropiados (clínicos, farmacodinámicos, de
biequivalencia o “in vitro”.

Tales productos deben estar debidamente rotulados y ser

manufacturados cumpliendo las normas vigentes de BPM.

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 RIESGO SANITARIO
En el contexto de la equivalencia terapéutica se establece las
consecuencias para la salud cuando el principio activo se
encuentra fuera del margen terapéutico (debajo o encima -
concentración máxima no tóxica y concentración mínima
efectiva).
El riesgo sanitario relaciona el margen terapéutico y los efectos
adversos de los fármacos, para lo cual se establecen tres niveles
de riesgo.

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 RIESGO SANITARIO
1) Riesgo Sanitario Alto: la probabilidad de aparición de
complicaciones que amenazan con la vida o integridad
psicofísica de la persona y/o reacciones adversas graves. La
concentración sanguínea del principio activo no se
encuentra dentro del margen terapéutico.

2) Riesgo Sanitario Intermedio: probabilidad de aparición de

complicaciones no amenazantes para la vida o la integridad
psicofísica de la persona y/o reacciones adversas no graves.

3) Riesgo Sanitario Bajo: probabilidad de aparición de una

complicación menor y o reacciones adversas leves
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 INTERCAMBIABILIDAD (OMS)
“Para que los productos farmacéuticos de fuentes múltiples sean
farmacéuticamente equivalentes y se consideren intercambiables,
es preciso demostrar que son equivalentes desde el puntos de vista
terapéutico”.
Se cuenta con cuatro métodos de prueba para evaluar equivalencia,
entre ellos:
· Estudios de biodisponibilidad y bioequivalencia comparativa en
seres humanos.
· Estudios farmacodinámicos comparativos en seres humanos.
· Ensayos clínicos comparativos.
· Pruebas de disolución in vitro.

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 FORMAS FARMACÉUTICAS QUE NO
REQUIEREN ESTUDIOS DE BIOEQUIVALENCIA
a) Especialidades medicinales que se administran por vía parenteral como
soluciones acuosas. Excepto los productos biológicos y/o biotecnológicos
b)Soluciones para uso oral.
c)Gases medicinales.
d)Polvos o granulados para ser reconstituidos como solución.
e)Soluciones óticas u oftálmicas.
f) FF de aplicación tópica, dérmica o mucosa sin efecto terapéutico
sistémico.
g)FF inhalables o aerosoles nasales en soluciones acuosas.
h)FF administración oral cuyos principios activos no necesiten ser
absorbidos para ejercer su acción terapéutica.

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 GRACIAS !!!!!!!

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 EXCRESIÓN
VENTANA TERAPEUTICA

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