GLUCOLISIS

4.2.1 VÍA GLICOLÍTICA

La rotura de la glucosa en dos moléculas de piruvato tiene lugar a
lo largo de diez pasos, divididos en dos fases: fase preparatoria y
fase de beneficios.

En las reacciones secuenciales de la glucolisis son de interés 3 tipos

de transformaciones químicas:

• La degradación de la glucosa

• La fosforilación del ADP a ATP

Glucosa
• La transferencia de un ión hidruro al NAD+
FASE PREPARATORIA

Pasos que incluye:

1. Fosforilación de la glucosa
2. Conversión de la glucosa 6-fosfato en
fructosa 6-fosfato
3. Fosforilación de la fructosa 6-fosfato a
fructosa 1,6 bifosfato
4. Rotura de la fructosa 1,6- bifosfato
5. Interconversión de las triosas fosfato
PASO 1: FOSFORILACIÓN
DE LA GLUCOSA
• La glucosa es activada para
posteriores reacciones mediante la
fosforilación en el C-6 dando
glucosa 6-fosfato; el ATP es el
dador de fosforilo. Esta reacción es
irreversible y es catalizada por la
hexoquinasa.
• La hexoquinasa necesita Mg2+ para
su actividad, porque el verdadero
sustrato del enzima no es el ATP4-
sino el complejo MgATP2-.
 PASO 2: CONVERSIÓN DE
L A GLUCOSA 6-FOSFATO
EN FRUCTOSA 6-FOSFATO
• El enzima fosfohexosa isomerasa
(fosfoglucosa isomerasa) cataliza la
isomerización reversible de la
glucosa 6-fosfato (Aldosa) en
fructosa 6- fosfato (cetosa).
• Esta isomerización tiene un carácter
crítico en la química global de la ruta
glucolítica ya que el reordenamiento
de los grupos carbonilo e hidroxilo
en C-1 y C-2 es un preludio
necesario para los siguientes pasos.
 PASO 3: FOSFORIL ACIÓN DE
L A FRUCTOSA 6 -FOSFATO A
FRUCTOSA 1,6 BIFOSFATO

• En la segunda de las dos reacciones

activadoras de la glucólisis, la
fosfofructoquinasa-1 (PFK-1) cataliza
la transferencia de un grupo fosforilo
desde el ATP a la fructosa 6-fosfato
para dar fructosa 1,6-bisfosfato.
• La reacción de la PFK-1 es
irreversible y su actividad aumenta
siempre que se agota el suministro
de ATP en las células o cuando existe
un exceso de los productos de
rotura del ATP.
 PASO 4: ROTURA DE L A
FRUCTOSA 1,6- BIFOSFATO

• La enzima aldolasa (fructosa-1,6-

bifosfato aldolasa), mediante una
condensación aldólica reversible,
rompe la fructosa-1,6-bifosfato en
dos moléculas de tres carbonos
(triosas): dihidroxiacetona fosfato y
gliceraldehído-3-fosfato. Existen
dos tipos de aldolasa, que difieren
tanto en el tipo de organismos
donde se expresan.
 PASO 5:
INTERCONVERSIÓN DE L AS
TRIOSAS FOSFATO
• Solamente una de las dos triosas fosfato
formadas por la aldolasa, el gliceraldehido 3-
fosfato, puede ser degradada directamente en
los siguientes pasos de la glucólisis. El otro
producto, la dihidroxiacetona fosfato, es
convertido reversiblemente en gliceraldehido
3- fosfato por la quinta enzima de la
secuencia glucólitica, la triosa fosfato
isomerasa.
• Éste es el último paso de la "fase de gasto de
energía". Cabe recordar que el 4.º paso
(aldolasa) genera una molécula de
gliceraldehído-3-fosfato, mientras que el 5.º
paso genera una segunda molécula de éste.
 FASE DE
BENEFICIOS
Pasos que incluye:
6. Oxidación del gliceraldehido 3-
fosfato a 1,3-bisfosfoglicerato
7. Transferencia de fosforilo desde el
1,3-bisfosfoglicerato al ADP
8. Conversión del 3-fosfoglicerato en
2-fosfoglicerato
9. Deshidratación del 2-fosfoglicerato
a fosfoenolpivurato
10. Transferencia del grupo fosforilo
desde el fosfoenolpivurato al ADP
 PASO 6: OXIDACIÓN DEL
GLICERALDEHIDO 3 -FOSFATO
A 1,3-BISFOSFOGLICERATO

• Esta reacción consiste en oxidar el

gliceraldehído-3-fosfato utilizando
NAD+ para añadir un ion fosfato a la
molécula, la cual es realizada por la
enzima gliceraldehído-3-fosfato
deshidrogenasa o bien, GAP
deshidrogenasa en 5 pasos, y de ésta
manera aumentar la energía del
compuesto.
• Técnicamente, el grupo aldehído se
oxida a un grupo acil-fosfato, que es
un derivado de un carboxilo fosfatado.
 PASO 7:TRANSFERENCIA DE
FOSFORILO DESDE EL 1,3 -
BISFOSFOGLICERATO AL ADP

• El enzima fosfoglicerato quinasa

transfiere el grupo fosforilo desde el
grupo carboxilo del 1,3-
bisfosfoglicerato al ADP, lo cual
conlleva la formación de ATP y 3-
fosfoglicerato. Como la glucosa se
transformó en 2 moléculas de
gliceraldehído, en total se recuperan
2 ATP en esta etapa.
• Ésta manera de obtener ATP sin la
necesidad de O2 se denomina
fosforilación a nivel de sustrato.
 PASO 8: CONVERSIÓN DEL
3-FOSFOGLICERATO EN 2-
FOSFOGLICERATO
• Se isomeriza el 3-fosfoglicerato
procedente de la reacción anterior
dando 2-fosfoglicerato, la enzima
que cataliza esta reacción es la
fosfoglicerato mutasa. Lo único que
ocurre aquí es el cambio de
posición del fosfato del C3 al C2.
Son energías similares y por tanto
reversibles, con una variación de
energía libre cercana a cero.
PASO 9: DESHIDRATACIÓN
DEL 2-FOSFOGLICERATO A
FOSFOENOLPIVURATO

• La enzima enolasa propicia la

formación de un doble enlace
en el 2-fosfoglicerato,
eliminando una molécula de
agua formada por el
hidrógeno del C2 y el OH del
C3. El resultado es el
fosfoenolpiruvato.
 PASO 10: TRANSFERENCIA DEL
GRUPO FOSFORILO DESDE EL
FOSFOENOLPIVURATO AL ADP

• El último paso de la glucólisis es la

transferencia del grupo fosforilo
desde el fosfoenolpivurato al ADP
catalizada por la piruvato quinasa,
que requiere K+ y también mg2+ o
Mn2+.
• En esta fosforilación a nivel sustrato,
el producto piruvato aparece en
primer lugar en su forma enol y se
tauromeriza rápidamente y de forma
no enzimática para dar la forma
ceto.
4.2.2 BALANCE GLOBAL DE LA VÍA
GLULÍTICA

• La energía total que se puede obtener de la glucosa por oxidación aeróbica es = 688 kcal/mol.
• La energía total acumulada en 2 ATP = 2 x 7.3 = 14.6 kcal/mol
• Esto es un ~ 2% de rendimiento, si se tiene en cuenta la posibilidad de oxidar completamente
la glucosa, es decir que el 98% de la energía potencialmente disponible no es usada por la
célula.
• Los dos NADH + H+ pasan a la cadena de transporte de electrones en ambiente aerobios y
pueden dar mas ATP, recuperándose el NAD en su forma oxidada.
 4.2.3. REGULACIÓN
DE LA GLUCOLISIS
• La glucólisis se inhibe cuando
hay exceso de ATP.
• Los puntos claves de la
regulación son las tres enzimas
que catalizan: hexoquinasa, la
fosfofrutoquinasa y la piruvato
quinasa.
HEXOQUINASA
• La hexoquinasa es un punto de
regulación poco importante, ya que
se inhibe cuando hay mucho G-6P
en músculo. Es un punto poco
importante ya que el G-6P se utiliza
para otras vías.
• Es la primera enzima en la vía
glucolítica, y convierte la glucosa en
glucosa-6-fosfato. Utiliza ATP para
fosforilar el grupo 6-hidroxilo de
glucosa, y es inhibido por su
producto, glucosa-6-fosfato.
FOSFOFRUCTOQUINASA-1
(PFK1)
• Es la enzima principal de la
regulación de la glucólisis, si
está activa cataliza muchas
reacciones y se obtiene más
Fructosa 1,6 bifosfato, lo que
permitirá a las enzimas
siguientes transformar mucho
piruvato. Si está inhibida, se
obtienen bajas concentraciones
de producto y por lo tanto se
obtiene poco piruvato.
 ACTIVACIÓN DE LA INHIBICIÓN DE LA
PFK1
• ATP: inhibe esta enzima pues si hay una alta
concentración de ATP entonces la célula no
necesita generar más.
• Citrato: Si la concentración de citrato es alta el
Ciclo de Krebs va más despacio de lo que el
sustrato (acetil-CoA) llega para degradarse, y la
concentración de glucosa será más alta. Si no se
gasta las coenzimas, el Ciclo de Krebs se para.
• AMP, ADP: la alta concentración de estas
moléculas implica que hay una carencia de ATP,
por lo que es necesario realizar glucólisis, para
generar piruvato y energía.
PIRUVATO
QUINASA
• La piruvato quinasa se regula
distintamente según el tejido en el
que trabaje, pero en hígado se
inhibe en presencia de ATP y Acetil
Coenzima-A (Acetil-CoA), y se
activa gracias de nuevo ante la F-
1,6-BP y la concentración de
fosfoenolpiruvato.
4.2.4. ENTRADA DE OTROS
AZUCARES EN LA VÍA
GLUCOLÍTICA

• Además de la glucosa procedente de

la degradación de almidón y
glucógeno, hay otras hexosas de
importancia, como la fructosa, que
procede de la hidrólisis del azúcar de
mesa y también de la fruta, la
galactosa, que procede de la hidrólisis
del azúcar de leche (lactosa), y la Fructosa
manosa, obtenida a partir de la
digestión de polisacáridos y
glucoproteínas.
Azucar Descripción

La fructosa es fosforilada en el músculo y convertida directamente a fructosa-6-fosfato,

siguiendo después la vía glucolítica gracias a la acción de la hexoquinasa. No obstante, en
Fructosa
el hígado la fructosa sigue una ruta más compleja cuyo resultado final es la producción de
dos unidades de gliceraldehido-3-fosfato que se incorpora a la ruta.

La galactosa se transforma en glucosa-6-fosfato, aunque este proceso parece simple, las

enzimas de la glucolisis no son capaces de reconocer la configuración de la galactosa, lo
que hace que el proceso sea catalizado por 5 enzimas. Una de las enzimas cataliza la
Galactosa
trasformación de la galactosa-1-fosfato a su derivado de uridina fosfato, revelando el papel
que pueden jugar los nucleotidil-azúcares en el transporte activo de determinado
metabolitos.

La manosa es fosforilada para rendir manosa-6-fosfato y a continuación se produce una

Manosa
isomerización hasta fructosa-6-fosfato.