Anticonvulsivantes

Drogas antiepilépticas

Mecanismo de Ação
Mecanismo de ação
Helena Ramos Daoud Yacoub – 4º ano Medicina
 Revisão: Neurotransmissores
Glutamato e Aspartato

- Efeitos excitatórios potentes

- Receptores de glutamato:
*inotrópicos: canais iônicos controlados por ligando.
Sempre excitatórios
*metabotrópico: regulados por proteína G.
Excitatórios ou inibitórios
 - Receptores NMDA (N-metil-D-aspartato): para a
ativação depende também da ativação dos receptores
não – NMDA nas sinapses adjacentes por estímulos
gerados por diferentes neurônios

- Receptores não – NMDA: AMPA e KA

- Os receptores NMDA são ativados apenas quando
há descargas simultâneas de 2 ou mais neurônios

- NMDA: também podem induzir depressão de

longo prazo

- Concentrações altas de glutamato produzem morte

de células neuronais
Gaba

- Principal neurotransmissor inibitório

- Receptores:

*GABAa: + proeminente. Canal iônico de Cl

regulado por ligando
*GABAb: É uma GPCR: inibe a adenililciclase,
ativa os canais de K e reduz condutância de Ca
*GABAc: canal de Cl controlado por transmissor.
Encontrado na retina, medula espinal, colículo
superior e hipófise.
Mecanismo da Convulsão:
- Entrada de Ca => potencialização prolongada da
neurotransmissão excitatória pela síntese de NO

- Potenciais de ação prolongada com espículas

- Outros mecanismos:

*Supressão da neurotransmissão de GABA

*Aumento do influxo de cálcio nos canais tipo T

em neurônios talâmicos
 Mecanismo de Ação das drogas
antiepilépticas:

1. Inibição do influxo de sódio ou cálcio

2. Potencialização da ação do GABA

3. Inibição da neurotransmissão excitatória do

glutamato
Efeitos nos Canais iônicos:
Inibição do disparo de alta
frequência dependentes do
Sódio

* Fenitoína
*Carbamazepina
*Lamotrigina
*Topiramato
*Valproato
*Zonisamida
- Agem quando o canal está aberto

- Exerce pouco ou nenhum efeito sobre o disparo de

baixa frequência

- Limita a capacidade de um neurônio disparar em

altas frequências => efeitos sobre crises parciais

* Tratamento de crises tônico-clônicas e parciais

Inibição da corrente de baixo limiar (T)

*Etossuximida

*Valproato

- Usados para
crise de ausência
Efeitos no Sistema GABAergico

1. Ativação do GABAa: benzodiazepínicos

(clonazepam) e barbitúricos (fenobarbital) e
topiramato
2. Aumento da liberação de GABA: gabapentina
3. Diminuição do metabolismo de GABA: valproato e
vigabatrina
4. Inibição do transportador de GABA (GAT – 1) e
diminuição da captação neuronial de glial de GABA:
tiagabina

*Podem ser utilizados em todos os tipos de crises

Efeitos no sistema glutaminérgico

- Fenobarbital

- Felbamato

- Topiramato

*Pode afetar a formação de uma crise focal e inibi-la

no início de seu desenvolvimento
 Tratamento das desordens
epilépticas

- Valproato tem um grande espectro de ação e atua

contra a maioria dos tipo de crises epilépticas

- Agentes mais novos: lamotrigina, topiramato,

tiagabina, levetiracetam, zonisamida, pregabalina:
considerados agentes adjuntos. Usados em
combinação com drogas mais antigas para o
tratamento de crises parciais (princ. complexas)
 EFEITO NO INFLUXO EFEITO NO
DROGA EFEITO NO GABA
IÔNICO GLUTAMATO

Carbamazepina Bloqueia canais de Na - -

Aumenta fluxo de Cl
Benzodiazepínicos - -
mediado pelo GABA
Bloqueia canais de Ca
Etossuximida - -
tipo T
Bloqueia ativação
Felbamato - -
NMDA
Aumenta liberação de
Gabapentina - -
GABA

Lamotrigina Bloqueia canais de Na - -

Aumenta fluxo de Cl
Fenobarbital - -
mediado pelo GABA

Fenitoína Bloqueia canais de Na - -

Possivelmente Aumenta fluxo de Cl

Primidona -
bloqueia canais de Na mediado pelo GABA
Bloqueia receptores
Topiramato Bloqueia canais de Na Ativa GABAa
AMPA/KA
Aumenta síntese de
Bloqueia canais de Na Possivelmente diminui
Valproato GABA e inibe sua
e canais Ca tipo T a síntese de glutamato
degradação

TIPO DE CRISE
Parciais simples
Parciais complexas
Parciais com crises tônico-
clônicas secundariamente
generalizadas
Ausência
Mioclônicas
Tônico-clônicas
ANTICONVULSIVANTES ANTICONVULSIVANTES
CONVENCIONAIS NOVOS
Gabapentina, Lamotrigina,
Carbamazepina, Fenitoína,
Levetiracetam, Tiagabina,
Valproato
Topiramato, Zonisamida
Gabapentina, Lamotrigina,
Carbamazepina, Fenitoína,
Levetiracetam, Tiagabina,
Valproato
Topiramato, Zonisamida
Carbamazepina, Fenitoína, Gabapentina, Lamotrigina,
Fenobarbital, Primidona, Levetiracetam, Tiagabina,
Valproato Topiramato, Zonisamida
Etossuximida, Valproato (1ª
escolha caso crises tônico-
clônicas estiverem
presentes)
Valproato Lamotrigina, Topiramato
Carbamazepina,
Fenobarbital, Fenitoína, Lamotrigina, Topiramato
Primidona, Valproato
- Drogas de 1ª linha para crises parciais e tônico-
clônicas: Carbamazepina, Fenitoína e Valproato

- Carbamazepina e Fenitoína: induzem o citocromo

P450 => aumenta o metabolismo de drogas

- Valproato: inibe o cit P450

- Fenobarbital e Primidona também são efetivas

contra crises parciais e tônico-clônicas
Carbamazepina

Mecanismo de Ação: Bloqueio dos canais de Na

voltagem dependentes.
*Outros mecanismos (efeitos antiepilépticos
desconhecidos): inibe receptores de adenosina e a
recaptação de norepinefrina => efeitos na elevação
do humor

Efeitos adversos: Sedação, turvação visual, tontura,

ataxia, depressão, reações gastrintestinais, anemia
aplásica (raro). Menos efeitos adversos que a
fenitoína.
Interações: Acelera o metabolismo de outras
drogas, como lamotrigina, fenitoína, topiramato e
valproato. Pode causar toxicidade por lítio.

Indicações: Crises parciais e tônico-clônicas;

Neuralgia do trigêmeo; Transtorno bipolar

Fenitoína

Mecanismo de Ação: Prolongação da inativação

dos canais de Na
Efeitos Adversos: Anemia megaloblástica (interfere
no metabolismo do folato), malformações fetais,
ataxia, diplopia, nistagmo, disartria (fala arrastada),
osteomalácia, hiperplasia gengival, hirsutismo.

Interações: Induz a isoenzima CYP3A4 (acelera o

metabolismo de muitas drogas), além de diminuir
os níveis de vit. K e de esteróides

Indicações: Crises parciais e tônico-clônicas. Assim

como a carbamazepina, pode piorar as crises de
ausência.
Fenobarbital e Primidona:

Mecanismo de Ação: Fenobarbital: ação

GABAerbica. Primidona: bloqueio canais de Na e
potencializa o GABA pela formação de Fenobarbital

Efeitos Adversos: Ataxia, vertigem, prejuízo

cognitivo, depressão respiratória (em altas doses),
hipersensibilidade

Indicações: Drogas de 2ª escolha para crises parciais

e tônico-clônicas
Valproato:

Mecanismo de Ação: Inibe canais de Na dependentes

de voltagem e os canais de Ca tipo T, aumenta a
síntese de GABA e diminui sua degradação, diminui
a síntese de glutamato

Efeitos Adversos: Sedação, tontura, náuseas, ganho

de peso, queixas gastrintestinais, toxicidade hepática
moderada, espinha bífida

Interações: Inibe o metabolismo de outras drogas

(fazer sempre monitorização dos níveis séricos)
Indicações: Amplo espectro de ação: crises parciais e
todas as formas de crises generalizadas. Pode ser
usado em conjunto com outra droga; Transtorno
bipolar
 Questões de Revisão
1. O mecanismo molecular que explica as ações
antiepilépticas das drogas carbamazepina e
fenitoína é melhor descrito por:
a) Inibição do baixo limiar dos canais de Ca
b) Prolongação da inativação do canal de Na
c) Potencialização da ação GABA por inibir sua
recaptação
d) Aumento da liberação de GABA por fusão
vesicular
e) Bloqueio do receptor de glutamato
2. Qual agente antiepiléptico é usado também para
tratar neuralgia do trigêmeo e transtorno bipolar?
a) Etossuximida
b) Zonisamida
c) Gabapentina
d) Carbamazepina
e) Fenitoína

3. Qual dos seguintes agentes é considerada a droga

de escolha para o tratamento inicial de crises de
ausência em crianças?
a)Etossuximida c) Topiramato e)Fenitoína
b) Zonisamida d) Carbamazepina
4. Qual o mecanismo de ação do topiramato?
a) Prolonga a inativação do canal de Na, aumenta
GABA, bloqueia glutamato
b) Diminui a inativação do canal de Na, diminui
GABA, bloqueia glutamato
c) Aumenta a inativação do canal de Ca, aumenta
GABA
d) Diminui a inativação do canal de Ca, aumenta
GABA, bloqueia glutamato
e) Diminui o influxo de Ca, aumenta GABA
5. Qual o mecanismo de ação da gabapentina?
a) Inibe a monoamina oxidase
b) Efeito agonista nos receptores dopaminérgicos
c) Aumenta a inativação do canal de Na
d) Bloqueia a recaptação de neurotransmissores
e) Aumenta a liberação de neurotransmissor