CICLO DE LOS ACIDOS

TRICARBOXILICOS- Krebs
Juan J. Huamán Saavedra
Doctor en Medicina, Magister en Bioquímica, Patólogo Clínico
Profesor Principal
2018
Contenido

 Ciclo de los Ácidos Tricarboxílicos

 Vías Anapleróticas
Cuestionario

 1. ¿Cuáles son los principales pasos

del Ciclo de Acidos Tricarboxílicos o
de Krebs?
 2. ¿Cómo se regula el Ciclo de
Krebs?
 3. ¿Cuál es la importancia del Ciclo
de Krebs?
Destino del piruvato

 Citosol: Reducción: lactato por LDH

 Mitocondria:
 Descarboxilación oxidativa: Acetil CoA: PDH
.Producción de energía
 Transaminacón: Alanina TGP o AlaAT . Síntesis de
aminoácidos
 Carboxilación. Oxalacetato. Piruvato carboxilasa.
Gluconeogénesis
Metabolismo del Acetil CoA.
Fuentes
 Glucógeno– Glucosa --Glucólisis----Piruvato---Acetil CoA
 Proteínas:----Aminoácidos---Desaminación y Oxidación
 Triglicéridos .---Lipólisis---Acidos Grasos----Beta
oxidación
Destino del Acetil CoA

 Ciclo de Ácidos Tricarboxílicos

 Lipogénesis: síntesis de ácidos grasos
 Estereidogénesis: síntesis de colesterol
 Cetogénesis: síntesis de cuerpos cetónicos
Metabolismo del Acetil CoA
Ciclo de Krebs

 Serie de reacciones que oxidan a la Acetil CoA y

reducen coenzimas, que son reoxidadas por la cadena
respiratoria
Importancia del CK

 Vía común final de la oxidación áeróbica de

carbohidratos , lípidos y proteínas: producen
acetil CoA o intermediarios del Ciclo
 Proporciona NADH y FADH2 para cadena
respiratoria: 11 ATP
 Proporciona 1 ATP por fosforilación a nivel de
sustrato
 Gluconeogénesis
 Lipogenesis
 Interconversión de aminoácidos
Citrato Sintasa y Aconitasa

- Citrato Sintasa: irreversible. Intermediario citroil

- Aconitasa: citrato a isocitrato. 2 pasos. Citrato a cis-
aconitato y rehidratación a isocitrato. Aconitato se
mantiene unido a la enzima.Reconocimiento asimétrico.
Reversible. Tiene complejo Fe-S. El fluoroacetato se
convierte en fluorocitrato que es inhibidor de la enzima
Isocitrato Deshidrogenasa

 Isocitrato Deshidrogenasa: isocitrato --oxalosuccinato --

alfa cetoglutarato y reducción del NAD+ a NADH+H+.
Decarboxilación : requiere Mg++ o Mn++
 3 isoenzimas:
- NAD+ ligada a CR (mitocondrial)
- NADP+ mitocondrial
-NADP+ citosólica
Complejo de la Cetoglutarato
Deshidrogenasa
 Complejo de la Cetoglutarato Deshidrogenasa: similar a
la PDH. En la membrana interna.
 5 coenzimas: difosfato de tiamina, lipoato, CoA, FAD y
NAD+
 Enzimas: alfa cetoglurato deshidrogenasa, dihidrolipoil
transscuccinilasa y la dihidrilipoil deshidrogenasa
 Unidireccional: formación de succinil CoA
Succinato tiocinasa

 Succinato tiocinasa (succinil CoA

sintetasa): convierte el succinil CoA en
succinato .Fosforilación a nivel del
sustrato
 Isoenzimas: 2 en hígado y riñón, una
específica para GDP y otra para ADP. El
GTP se usa en la PEP carboxicinasa:
gluconeogénesis. 1 que usa ADP en
tejidos no gluconeogénicos
 Conexión con cetólisis: SuccinilCoA-
acetoacetato-CoA transferasa
Succinato Deshidrogenasa,
Fumarasa y Malato DH
 Succinato DH: succinato a fumarato (CR)
 Fumarasa: fumarato a malato por adición de agua
 Malato Deshidrogenasa. Malato a Oxalacetato. Reduce
NAD+. Equilibrio favorece a malato, pero va en
dirección de oxlaacetato por consumo.
Rendimiento energético

 Por cada acetil CoA, criterios anteriores : 12 ATP

 3 NADH----------9
 1 FADH2---------2
 1 FAS-------------1
 Criterio actual
3 NADH …………..7.5
 1 FADHS …………..1.5
 1 FAS………………….1.0
 Total 10
Rol del Ciclo en el
Metabolismo
 Gluconeogénesis: fuente de oxalacetato
 Reacciones anapleróticas. Proporcionan
intermediarios al Ciclo:
- Piruvato Carboxilasa: oxalacetato
- Transaminasas: oxalacetato,
alfacetoglutarato y piruvato
- Aminoácidos dan diversos
intermediarios: piruvato,
alfacetoglutarato, succinil CoA, fumarato
> Síntesis de aminoácidos
 Síntesis de ácidos grasos: acetil CoA a partir del citrato.
Sale el citasol. Citrato Liasa
Vías anapleróticas
Regulación del Ciclo de Krebs

 General y Principal: suministro de

cofactores oxidados a través de control
respiratorio por medio de la cadena
respiratoria y la fosforilación oxidativa
 Suministro de acetil CoA: PDH,Box Agrasos
 Particular de algunas enzimas:
 Piruvato Deshidrogenasa
 Citrato Sintasa
 Isocitrato Deshidrogenasa
 Alfacetoglutarato Deshidrogenasa
Regulación

 Citrato Sintasa: inhibida por ATP y acil CoA de

ácidos grasos de cadena larga. Concentración
de oxalacetato ,su Km es próxima: que
depende de (NADH/NAD) y de Malato DH
 Isocitrato DH dep NAD: activación por ADP y
NAD+, inhibición por ATP y NADH
 Complejo de la alfaCetoglutarato DH, similar
a la PDH: inhibida por ATP,GTP,NADH, Succinil
CoA
 Succinato DH: inhibida por oxalacetato, que
depende de la relación NADH/NAD
Regulación del Ciclo de Krebs