UNIVERSIDAD NACIONAL FACULTAD DE

PEDRO RUIZ GALLO MEDICINA HUMANA

Docente: Dr. Néstor Alayo Rodríguez
Integrantes:
TRUJILLO GONZALES, HECTOR
VARGAS CABRERA, OSCAR
VASQUEZ DIAZ, ANGEL
VASQUEZ FALLA, LISBETH MARIELLA
VASQUEZ SALAZAR, RICHARD
VASQUEZ VARGAS, MELVIN YONNER
VELASQUEZ CRUZ, FRANCIZ
VIVES ESTACIO, MARCO
ZALDIVAR RIOS, JOHN FRANK
ZAMORA CARPIO, ANGIE
ZEGARRA DE LA CRUZ, ANDREE

Lambayeque, 2009
DISTRIBUCIÓN DE LAS ENZIMAS EN LOS
COMPARTIMIENTOS CELULARES
 Definición
Definición

Características Generales
acterísticas más Importantes
Actividad enzimática
ficidad de acción y de sustrato
Modelos de la unión
actividad enzimática
Las enzimas son biocatalizadores (es decir compuestos de origen
biológico) que aceleran las reacciones químicas. El proceso
organizado del metabolismo solo es posible porque cada célula
dispone de un contenido enzimático determinado genéticamente.
Solo de este modo pueden tener lugar secuencias de reacciones
coordinadas (vías metabólicas) Las enzimas también participan en
muchos mecanismos se adaptan a diferentes situaciones . Casi
todas las enzimas son proteínas pero también hay ácidos nucleícos
catalíticamente activos conocidos como ribozomas.

Inhibición enzimática

Nomenclatura

Clasificación

Importancia biomédica

Definición
Características Generales
acterísticas más Importantes
Actividad enzimática
Características
 La mayoría de las enzimas está constituida por más de 100
aminoácidos.
 Disminuyen la energía de activación, facilitando el inicio de
una reacción.
 Se requieren en cantidades mínimas.

ficidad de acción y de sustrato

Alta especificidad .
Pueden ser regulables (alostéricas)
Modelos de la unión
Son sensibles de ser inhibidas al disminuir o abolir su actividad
actividad enzimática
por medio de diversas sustancias.
Inhibición enzimática Modifican la estructura química del sustrato según el tipo de
Nomenclatura reacción que catalicen.

Clasificación
Las enzimas no alteran el equilibrio de las reacciones.
Pueden ser capaces de intercambiar diferentes formas de
Importancia biomédica
energía.

Definición
Características Generales
rísticas más Importantes
Propiedades
LAS ENZIMAS CARECEN DE EFECTO SOBRE EL
CAMBIO DE ENERGÍA LIBRE
Una enzima reduce la energía de activación de una reacción

Actividad enzimática
pero no tiene efecto sobre el cambio global de energía libre.
Las enzimas solo pueden facilitar reacciones químicas que
ficidad de acción y de sustrato
pueden ocurrir sin ayuda. Ningún catalizador puede hacer que
Modelos de la unión
una reacción proceda en una dirección termodinámicamente
actividad enzimática
desfavorable, o incluir en la concentración final de reactivos y
Inhibición enzimática productos si la reacción llega al equilibrio. Las enzimas

Nomenclatura
simplemente incrementan la velocidad de reacción.

Clasificación

Importancia biomédica
 Naturaleza Química
Definición
La acción catalítica de una enzima, o sea su actividad, se mide
Características Generales cuantificando el incremento de la velocidad de la reacción en

acterísticas más Importantes condiciones perfectamente definidas, es decir midiendo la

diferencia del recambio (en color violeta) entre la reacción
Actividad enzimática
catalizada (color anaranjado) y la reacción no catalizado (color
ficidad de acción y de sustrato
amarillo) en un tiempo determinado. Normalmente las
Modelos de la unión
velocidades de reacción se expresan como cambios de
actividad enzimática concentración por unidad de tiempo (mol.l-1.s-1). Como la

Inhibición enzimática actividad catalítica es independiente del volumen, la actividad

enzimática se expresa indicando el recambio por unidad de
Nomenclatura
tiempo con la unidad llamada Katal (kat.mol.s-1). Otra unidad
Clasificación
usual es la unidad internacional U (mol de recambio.min-1,
Importancia biomédica
cuya equivalencia es 1 U = 16,7 nkat)
 Especificidad de acción y especificidad de sustrato.

Sistema Enzimático
Definición
Características
acterísticas más Importantes
Actividad enzimática
dad de acción y de sustrato
Modelos de la unión
actividad enzimática
Inhibición enzimática
La actividad de mayor parte de las enzimas es muy específica
tanto por el tipo de reacción catalizada (especificidad de
acción) como por los compuestos (“sustratos”) cuya
modificación catalizan (especificidad de sustrato) en el
recuadro B se ejemplifica la acción de una enzima que puede
ser altamente específica (la de tipo A, en el esquema superior)
y catalizar solo la degradación de un tipo de enlace, siempre y
cuando el sustrato tenga la estructura tenga la estructura
correcta. Otras enzimas (como la de tipo B indicada en la parte
central) tienen una especificidad de acción limitada pero
aceptan una gran variedad de sustratos. Las enzimas de tipo
C, con poca especificidad de acción y poca especificidad por el
sustrato (en la parte inferior del esquema) , son muy raras.

Nomenclatura

Clasificación

Importancia biomédica
 Complejo ES
• Al constituirse el complejo enzima-sustrato se
modifican algunas de las propiedades físicas de la
enzima, como su solubilidad y la estabilidad al calor.

• La enzima puede controlar una reacción al formar

un complejo inestable con el sustrato.

• Cuando el complejo ES se descompone, se libera el

producto, la molécula de enzima original esta lista
para formar un nuevo ES

Enzima + Sustrato Complejo ES

Complejo ES Enzima + Productos
 SITIOS ACTIVOS

Cada enzima tiene uno o más sitios activos, regiones

que interactúan con el sustrato. El complejo ES se
forma cuando el sustrato se une al sitio activo.
 Modelos de Unión
Definición

Características
Modelo Llave - Cerradura Modelo de Acoplamiento inducido
Propiedades

Naturaleza química

Sistema enzimático

actividad enzimática

Inhibición enzimática

Nomenclatura

Clasificación

Importancia biomédica
 Factores que influyen en la actividad enzimática

Definición
 Tiempo
Características

Propiedades
 Concentración de enzima
Naturaleza química

Sistema enzimático
 Concentración de sustrato
Modelos de la unión

actividad enzimática
 PH
Inhibición enzimática

Nomenclatura
 Temperatura
Clasificación

Importancia biomédica
 Factores que influyen en la actividad enzimática

Definición

Características

Propiedades

Naturaleza química

Sistema enzimático

Modelos de la unión
pH
actividad enzimática Los valores por encima o por
debajo de ese valor óptimo
Inhibición enzimática provocan un descenso de la
velocidad enzimática. Por
Nomenclatura
debajo de un pH mínimo o por
enzima de un pH máximo, se
Clasificación
produce la
desnaturalización de la enzima y
Importancia biomédica
su actividad se anula por
completo.
La temperatura:
Las temperaturas inferiores a ese
valor óptimo dan lugar a una
disminución de la vibración
molecular que hace más lento el
proceso,
mientras que temperaturas
superiores a la óptima provocan
la desnaturalización de la
enzima y la perdida total de su
funcionalidad.
 Cofactores

Aislado, cataliza una reacción

En presencia de enzima, aumenta su

capacidad catalítica

Forma un complejo con el sustrato y

el sitio activo de la enzima

Poderoso atrayente de electrones

 Termoestables

Enzimas con
la misma
Derivados de actividad
vitaminas COENZIMAS catalítica,
utilizan la
misma enzima

A veces,
funcionan
como
cosustratos

COENZIMAS
Moléculas orgánicas, que generalmente tiene
un tamaño mayor que los cofactores
 Inhibición competitiva
sustrato

inhibidor

Enzima
Enzima

Sin inhibidor
con inhibidor
Los inhibidores competitivos son sustancias, muchas veces similares químicamente a
los sustratos, que se unen al centro activo impidiendo con ello que se una el
sustrato. El proceso es reversible y depende de la cantidad de sustrato y de
inhibidor, pues ambos compiten por la enzima.
 Inhibición competitiva
sustrato

No se produce la
catálisis

Enzima Enzima

Sin inhibidor Con inhibidor

inhibidor
Los inhibidores no competitivos son sustancias que se unen a la enzima en lugares
diferentes al centro activo alterando la conformación de la molécula de tal manera
que, aunque se forme un complejo enzima-sustrato, no se produce la catálisis. Este
tipo de inhibición depende solamente de la concentración de inhibidor.
 Apoenzimas y Holoenzimas

• Una holoenzima es una enzima que está formada por una proteína
(apoenzima) y un cofactor, que puede ser un ión o una molécula orgánica
compleja unida (grupo prostético) o no (una coenzima). En resumidas
cuentas, es una enzima completa y activada catalíticamente.
• Las apoenzimas son enzimas que carecen de los componentes químicos
apropiados para realizar la actividad catalítica, por ello, se ayudan de otras
sustancias no proteicas, denominadas cofactores que, fijadas en su
superficie mediante enlaces covalentes o débiles, le aportan a la enzima los
grupos y funciones químicas que necesita. En estos casos, la parte proteica
de la enzima de denomina apoenzima y la fracción no proteica es el cofactor.
• La apoenzima es la parte proteica de una holoenzima, es decir, una enzima
que no puede llevar a cabo su acción catalítica desprovista de los cofactores
necesarios, ya sean iones metálicos (Fe, Cu, Mg, etc.) u orgánicos, que a su
vez puede ser una coenzima o un grupo prostético, dependiendo de la fuerza
de sus enlaces con la apoenzima. La apoenzima, es por tanto,
catalíticamente inactiva, hasta que se le une el cofactor adecuado.
APOENZIMA + COENZIMA HOLOENZIMA
 Clasificación
 De acuerdo a su función:
Definición
• Oxido - reductasas
Características
Relacionadas con las oxidaciones y las
Propiedades reducciones biológicas que intervienen en los
procesos de respiración y fermentación.
Naturaleza química

Sistema enzimático Actúan en grupos alcohol

Reacción aldehído o cetona alcohol
Modelos de la unión
Actúan en grupos amino(NH2)
actividad enzimática Actúan en NADH o NADPH
Inhibición enzimática
Subclases principales: Deshidrogenasas,
Nomenclatura peroxidasas

Clasificación
• Las Transferasas
mportancia biomédica Catalizan la transferencia de una parte de la
molécula (dadora) a otra (aceptora).
Ejm: Transaldolasas y transaminasas
 Clasificación

• Las Hidrolasas
Definición

Características Introducen una molécula de agua en

el sitio de rotura
Propiedades
Por ejemplo: Pepsina, Tripsina y
Naturaleza química quimiotripsina.
Sistema enzimático
• Las Isomerasas
Modelos de la unión

actividad enzimática
Transforman ciertas sustancias en
otras isómeras (moléculas con igual
Inhibición enzimática formula condensada y diferente
Nomenclatura
formula desarrollada, o con
propiedades químicas iguales y
Clasificación físicas diferentes) .
mportancia biomédica
Subclases: Las racemasas y las
epimerasas.
 Clasificación

Definición

Características • Liasas
Propiedades
Catalizan el rompimiento de un
enlace covalente o su formación.
Naturaleza química

Sistema enzimático Ejm: Aldolasas y descarboxilasas

Modelos de la unión
• Ligasas
actividad enzimática
Cataliza la reacción que permite la
Inhibición enzimática unión de dos moléculas con
hidrólisis simultanea de ATP.
Nomenclatura

Clasificación Ejm: Carboxilasas y

mportancia biomédica peptidosintetasas.
 Clasificación
De acuerdo al control que
Definición
ejercen:
Características
• Enzimas constitutivas
Propiedades Son aquellas en que las células las
Naturaleza química
fabrica todo el tiempo. Siempre están
allí en niveles "basales" esté o no el
Sistema enzimático
sustrato en ese momento.
Modelos de la unión Proporciona un control fino y rápido
actividad enzimática
del metabolismo.
Ej.: las enzimas de la vía glucolítica.
Inhibición enzimática

Nomenclatura • Enzimas inducibles o

Clasificación
adaptativas
Son aquellas enzimas que se
mportancia biomédica
sintetizan cuando su sustrato está
presente en la célula.
Efectúan un ajuste tardío y más
 Clasificación

De acuerdo a su regulación:

Definición

Características • Enzima alostericas o regulables

Propiedades
Presentan sitios no catalíticos alostéricos, capaces de aceptar
moléculas interacionantes que ejercen un “efecto regulador”
Naturaleza química
sobre el sitio activo.
Sistema enzimático

La regulación puede ser de dos tipos:

Modelos de la unión

actividad enzimática Activación alostérica: mecanismo en la cual la enzima

Inhibición enzimática aumenta su afinidad por el sustrato así como la velocidad de
catálisis.
Nomenclatura

Clasificación Inhibición alostérica: En este mecanismo se habla de

mportancia biomédica efectores negativos, el tipo de respuesta implica una modificación
de la proteína que da como resultado una disminución en la
velocidad de reacción o en la afinidad por el sustrato. Este efecto
inhibitorio se ejerce también en el sitio alosterico.
 Clasificación

Definición
• Enzimas isostericas o de equilibrio
No son reguladas por moléculas
Características
diferentes de sus sustrato o productos
Propiedades de la reacción que catalizan.
Naturaleza química
Su función fundamental es mantener
una concentración dada de productos y
Sistema enzimático
de sustratos.
Modelos de la unión

actividad enzimática
De acuerdo a su complejidad:
• Simples
Inhibición enzimática
Formadas por una o mas cadenas
Nomenclatura polipéptidas .
Clasificación
• Conjugadas
mportancia biomédica
Contienen por lo menos un grupo no
proteico enlazado a la cadena
olipeptidica.
 Importancia biomédica

Definición
Ejemplo
Características CIRROSIS HEPÁTICA
Propiedades

Naturaleza química
Daño tisular
Sistema enzimático

Modelos de la unión

actividad enzimática
Incapacidad para producir enzimas que catalizan la síntesis de urea

Inhibición enzimática

Nomenclatura Intoxicación con amoniaco

Clasificación

Importancia biomédica
Coma hepático
 DISTRIBUCIÓN CELULAR DE LAS ENZIMAS

I. ENZIMAS EN EL CITOPLASMA
II. ENZIMAS EN ORGANELAS
III. ENZIMAS EN EL NÚCLEO
 ENZIMAS EN EL CITOPLASMA

• ENZIMAS DE LA GLUCÓLISIS
• ENZIMAS DE LA FERMENTACIÓN
ENZIMAS CITOPLASMATICAS

D
P E
R
I L
M A
E
R G
A L
U
F C
A O
C L
E I
S
I
S
ENCIMAS CITOPLASMATICAS
PRIMERA FACE DE LA GLUCOLISIS
ENCIMAS CITOPLASMATICAS
2° F A C E DE L A G U C O L I S I S
ENCIMAS CITOPLASMATICAS
2°
F
A
C
E

D
E

L
A

G
L
U
C
O
L
I
S
I
S
MECANISMO
DE ACCION
DE LA
ALDOSA
MECANISMO DE ACCION DEL
GAPDH
MECANISMO DE ACCION DE LA DOSFOGLICERTO
MUTASA
ENCIMAS CITOPLASMATICAS
ENZIMAS DE LA FERMENTACION
LACTATO
DESHIDROGENASA

PIRUVATO
DESCARBOXILASA

ALCOHOL
DESHIDROGENASA
ENZIMAS CITOPLASMATICAS

FERMENTACION LACTICA
ENZIMAS CITOPLASMATICAS

FERMENTACION
ALCOHOLICA
 ENZIMAS DEL PEROXISOMA

1. OXIDASAS
ENZIMAS DEL
PEROXISOMA
OXIDASAS

CATALASAS

SUPERÓXIDO
DISMUTASA

NUCLEASA
 ENZIMAS DEL PEROXISOMA
2. CATALASAS:
ENZIMAS DEL PEROXISOMA

3. SUPERÓXIDO DISMUTASA

Eliminan los aniones superóxido (O2-) producidos en las reacciones de oxidación de las
mitocondrias, RE y citosol.

4. NUCLEASA

Los ácidos nucleicos son degradados primero en nucleótidos y después en bases púricas y
pirimídicas.
ENZIMAS DEL CLOROPLASTO

ATP SINTETASA

FERREDOXINA
NADP REDUCTASA

RUBISCO
ENZIMAS DEL CLOROPLASTO

ENZIMAS ATP-SINTASA: es una enzima situada en la

membrana de los tilacoides de los cloroplastos
encargada de sintetizar ATP a partir de ADP y
un grupo fosfato y la energía suministrada por
un chorro de protones (H+).

RUBISCO: cuyo nombre completo es ribulosa-

1,5-difosfato carboxilasa oxigenasa. Esta
enzima tiene un doble comportamiento que
justifica su nombre, catalizando dos procesos
opuestos.

FERREDOXINA-NADP+REDUCTASA: Es un
enzima que contiene como centro redox una
molécula de FAD (dinucleótido de nicotinamida
y adenina) y, cuya función es catalizar la
transferencia de electrones
PRINCIPALES ENZIMAS EN LOS LISOSOMAS:

Lipasas, que digiere lípidos.

Glucosidasas, que digiere carbohidratos.
Proteasas, que digiere proteínas.
Nucleasas, que digiere ácidos nucleicos.
 Función Enzima
Nucleotidiltransferasas Ribonucleasa
Desoxirribonucleasa
Estearasa
Lipasa
Fosfolipasa A1, A2
Fosfatasa ácida (varios tipos)
Hidrolasas que actúan sobre uniones éster Fosfoproteína - fosfatasa
Fosfodiesterasa
Fosfolipasa C
Antisulfatasa A y B

Lisozima (Muramidasa)
Neuraminidasa
- glucosidasa
- glucosidasa
Hidrolasas que actúan sobre compuestos
- galactosidasa
glucósidos
- glucoronidasa
Hialuronidasa

Carboxipeptidasa
Catepsina A
Carboxipeptidasa ácida
Dipeptidasa
Hidrolasas que actúan sobre uniones peptídicas
Catepsina B1, B2, C, D, E
Colagenasa

Pirofosfatasa
Enzimas que actúan sobre uniones anhidrido - Arilfosfatasa
ácido en anhidridos que tienen fosforilo

Fosfamidasa
Enzimas que actúan sobre las uniones P - N
 ENZIMA FUNCIÓN

 Isocitrato liasa. Enzima clave del ciclo del glioxilato.

 Malato sintasa. Enzima clave del ciclo del glioxilato.

GLUCOSA-6-FOSFATASA

• Existe solamente en hígado y en riñón.

• Glucosa-6-Fosfato + NADP+ → 6-fosfogluconato + NADPH
• Está localizado su centro activo dentro del retículo endoplásmico
• Su deficiencia se denomina enfermedad de Von Gienke o glucogenosis de tipo I.

FOSFATASA ACIDA

• Las fuentes principales de la fosfatasa ácida son la próstata y los eritrocitos y está
relacionada con el carcinoma de próstata.
• Se encuentra en polimorfonucleares neutrófilos, macrófagos, fibroblastos y linfocitos.
• También fue relacionada con procesos de lisis celular, queratinización metabolismo de
huesos inflamación y en la síntesis y degradación de colágeno.
 ARN
ADN POLIMERASA
POLIMERASA III

ENZIMAS ENLASADAS
A LA CROMATINA

TRIFOSFATASA DEL ARN

NUCLEOSIDO POLIMERASA II
RNA POLIMERASA II
• Sintetiza precursores de ARN mensajero.
• (ARN-hn) (ARN-m) proteínas.
• A diferencia de lo que ocurre con las ADN polimerasas, carecen de función
"correctora de pruebas

TRIFOSFATASA DE NUCLEÓSIDO
• Cataliza la hidrólisis de nucleósidos trifosfatos a nucleósidos difosfatos.
• El nucleósido trifosfato fosfohidrolasas I y II son subtipos de la enzima y se
encuentran principalmente en virus.

DNA POLIMERASA

• Cataliza la síntesis de ADN a partir de una molécula de ADN plantilla o

molde.
• Una vez que se han eliminado y añadido alrededor de unas 10 bases,
interviene la enzima ADN LIGASA, que une los extremos libres del fragmento
recién formado con el resto de la cadena, recuperando así el ADN su
ARN POLIMERASA III:
estructura normal.
• Interviene en dos procesos: Las ARN polimerasas sintetizan
ARN de transferencia, ARN
1. Duplicación del ADN en forma de cromatina para dar a cada célula hija una
ribosómico de 5S y otros pequeños
copia del ADN original en el proceso de la mitosis.
ARN encontrados en el núcleo celular
2. Transcripción del ADN, copiando el ADN de de una de las cadenas de y en el citoplasma.
nucleótidos, pero esta vez, la copia se realiza en forma de ARN
 ARN
ADN POLIMERASA
POLIMERASA III

ENZIMAS ENLASADAS
A LA CROMATINA

TRIFOSFATASA DEL ARN

NUCLEOSIDO POLIMERASA II
RIBONUCLEASAS
• Enzima que produce el cuerpo humano cuando es atacado por un virus
o bacteria.
• Desnaturaliza al ARN mensajero.

QUINASA DE PROTEÍNA (PQT)

Inicialmente identificadas como oncoproteínas virales, participan en las

vías de señalización asociadas con el crecimiento y diferenciación celular

FOSFATASA DE LA FOSFOPROTEINA

Desfosforila y desactiva tanto la glucógeno fosforilasa a como la

fosforilasa quinasa.
 ENZIMAS EN LA MITOCONDRIA

La mayoría de las enzimas mitocondriales guardan

relación con la producción de energía, con las reacciones
oxidativas que proporcionan lo necesario para que este
organelo cumpla sus funciones dentro de la célula.
Dichas enzimas se encuentran distribuidas en sus
estructuras:
 Membrana externa mitocondrial
 Membrana interna mitocondrial
 Matriz mitocondrial
 Espacio intramembranoso
 Enzimas de la membrana interna
La membrana interna se caracteriza por la abundante presencia de
proteínas, carece de poros y es altamente selectiva; además de
contener diversos complejos enzimáticos y sistemas de
transmembrana, que están implicados en la translocación de moléculas.
Esta membrana forma invaginaciones o pliegues llamadas crestas
mitocondriales, que aumentan la superficie para el asentamiento de
dichas enzimas.
Las cuales son:
•Deshidrogenasa de succinato
•Deshidrogenasa de NADH
•Sintasa de ATP
•Deshidrogenasa de 3-hidroxibutarato
•Palmitoiltransferasa de carnitina
•Deshidrogenasa de glicerol-3-fosfato
•Hexoquinasa
•Oxidasa de citocromo c
 ENZIMAS DE LA MATRIZ MITOCONDRIAL

En la matriz mitocondrial tienen lugar

diversas rutas metabólicas claves para la
vida, como el ciclo de Krebs y la beta –
oxidación de los ácidos grasos. Además de
producirse diferentes reacciones, las cuales
se pueden realizar por la presencia de
complejos enzimáticos.
MOLECULA ENZIMA TIPO DE REACTIV PRODUCT
REACCION O/CO- O/CO-
ENZIMA ENZIMA
Citrato Aconitasa Deshidratación ------- H2O
Cis-citrato Aconitasa Hidratación H2O -------

Isocitrato Isocitrato Oxidación NAD+ NADH+H+

deshidrogenasa
Oxalosuccinato Isocitrato Descarboxilación -------- -------
deshidrogenasa
α-Cetoglutarato α-Cetoglutarato Descarboxilación NAD+ + CoA- NADH+H+
deshidrogenasa oxidativa SH +CO2

Succinil-CoA SuccinilCoA Hidrolisis GDP+P GTP+CoA-SH

sintetasa
Succinato Succinato oxidación FAD FADH2
deshidrogenasa
Fumarato Fumarato Oxidación Adición H2O -------
hidratasa (H2O)
L-Malato Malato Adición (H2O) NAD+ NADH+H+
deshidrogenasa
Oxaloacetato Citrato sintasa Condensación --------- --------
Enzimas en el espacio intermembranoso

Es el espacio delimitado por ambas membranas, el cual esta

compuesto por un liquido similar al hialoplasma; tiene una alta
concentración de protones como resultado del bombeo de los mismos
por los complejos enzimáticos de la cadena respiratoria. Entre ellos
tenemos:
 Quinasa de adenilato (transferencia del enlace de alta energía del
ATP).
 Quinasa de creatina
 Quinasa de nucleósido difosfatado
 Quinasa de nucleósido monofosfatado
 Reductasa de xilulosa
 Enzimas del retículo Endoplasmático

En este organelo constituido por una serie de sáculos y túbulos

interconectados que delimitan una cavidad única que contiene
aproximadamente un 10% del volumen celular. En las membranas del
REL se encuentran las enzimas que catalizan las actividades de
síntesis (los precursores para la síntesis provienen del citosol) hacia el
cual se orientan los sitios activos de las respectivas enzimas. El
retículo Endoplasmático por su parte se encarga de evitar que las
proteínas enzimáticas sean liberadas hacia el hialoplasma,
consiguiendo que no interfieran en el funcionamiento de la célula y solo
sean liberados cuando sea necesario, ya que de ser liberadas
destruirían los componentes vitales de la célula debido a su funciones
degradadoras.
 ENZIMAS DE REL
ENZIMA FUNCIÓN
Citocromo P-450 Realizan la desintoxicación en el hígado de
diversos compuestos orgánicos. Estas enzimas
se caracterizan por su falta de especifidad del
sustrato y pueden oxidar miles de hidróxidos
distintos y convertirlos en sustancias más
hidrofilias y más fáciles de excretar. Los no
siempre son positivos. Por ejemplo el
compuesto relativamente inocuo Venzo Pireno
que se forma cuando se requema la carne en
una parrilla se convierte en un carcinógeno
potente por efecto de las enzimas
desintoxicantes del REL. Las enzimas del
citocromo P-450 metabolizan muchos
medicamentos prescriptos y la variación
genética en estas enzimas en los seres
humanos explican la diferencia en la
efectividad y acciones colaterales de muchos
fármacos entre unas personas y otras.
 ENZIMAS FUNCIÓN
Glucosa 6-Fosfatasa Cuando se requiere energía, esta enzima
convierte el glucógeno en glucosa 6-fosfato
luego retiran el grupo fosfato, lo que genera
moléculas de glucosa en la sangre que las
lleva a los tejidos del cuerpo.
Esta enzima activada por el Mg+2 se
encuentran en la cara luminar del RE de los
hepatocitos y células renales. Esta enzima no
se encuentra en el musculo ni en el cerebro
por lo que la gluconeogénesis no se da en
estos tejidos.
La glucosa 6-fosfato es una enzima de
membrana y esta localizad en su centro activo
dentro del retículo Endoplasmático. La relación
catalizada por la glucosa 6-fosfatasa no
requiere de síntesis da ATP si no que es una
simple hidrolisis de un éster fosfato.
La deficiencia de esta enzima se denomina
enfermedad de Von Gienke o glucogénesis de
tipo I.
 ENZIMAS DEL RER
ENZIMAS FUNCION
Oligosacaril transferasas Agrega los carbohidratos a las
proteínas y junto con la péptidas de la
señal son proteínas integrales de la
membrana que están próximas a la
translocación y actúan sobre las
proteínas nacientes conforme entra la
luz del RE, transfiere unos
monosacáridos específicos de un
donador de azúcar apropiado. La
molécula donadora siempre es el
azúcar de nucleótido y la receptora es
el extremo creciente del carbohidrato.
Peptidasas de señal Retira la porción N-terminal de la
mayoría de los polipéptidos nacientes
que contiene el péptido de señal.
ENZIMA FUNCION
Isomerasas de Fosfofomanosa Cataliza la conversión de la fructuosa 6-
fosfato, una reacción crucial en la vía
que hace que la manosa este
disponible para incorporarla a los
oligosacáridos. La afección puede
tratarse con complementos orales de
manosa. Al principio del tratamiento se
probo que sufría de hemorragias
gastrointestinales intolerable, una de
las complicaciones frecuentes de la
enfermedad. Unos mese después de
iniciar el complemento de manosa el
niño vive una vida normal.
Isomerasa de Disulfuro de Proteína Cataliza la unión entre los enlaces de
(PDI) disulfuro y los residuos de cisterna de
las cadenas polipeptÍdicas. Los enlaces
de disulfuro tienen una función esencial
en el mantenimiento de la estabilidad
de las proteínas.
 ENZIMAS DEL APARATO DE GOLGI

Las vesículas provenientes del retículo

Endoplasmático se fusionan con el Cis-Golgi,
atravesando todos los dictiosomas hasta el
trans-Golgi, donde son empaquetadas y
enviadas al lugar que les corresponda. Cada
región contiene diferentes enzimas que
modifican selectivamente las vesículas según
donde estén destinadas.
ENZIMA FUNCION
Glucosil Transferasas Participan en el proceso de glucosilacion. Y dentro
de estas esta la transferasa de sialilo (que coloca un
acido sialico en la posición terminal de la cadena en
células animales). Se localiza en extremo trans de la
pila de Golgi. Entre otras tenemos asialitransferasa
galactosiltransferasa, N-acetilglucosaminil
transferasa, galactosil-N-acetilglucosamina
transferasa, etc. (estas ultimas están involucradas
en la transferencia de acido CMP-NEURAMINICO
CMP-NANA, UDP-galactosa y UDP-
ACETILGLUCOSAMINA a los oligosacáridos
precursores, las cuales están altamente
concentradas en la fracción de Golgi de hígado de la
rata).
Manosidasa II Una enzima resistente de las cisternas mediales del
aparato de Golgi. La enzima aparece en una
vesícula y las cisternas. Se presume que la vesícula
marcada transporta la enzima en sentido retrogrado
para compensar el movimiento de avance de la
enzima como resultado de la maduración de las
cisternas.
Enzimas que actúan sobre uniones Pirofosfatasa
anhídrido-acido en anhídridos que Arilfosfatasa
tienen fosforilo.
Glucosil Transferasa
Dentro de estas tenemos:
Galactosil-N
Participan en el proceso de
glucosilacion
Lipasa
Fosfolipasa A1. A2
Fosfatasa acida
Fosfoproteína-fosfatasa
Fosfodiesterasa
Fosfolipasa e
Antisulfatasa A y B

Hidrolasas que actúan sobre Lisozima (Muramidasa)

compuestos glucósidos Neuraminidasa
Glucosidasa
Galactosidasa
Glucoronidasa
Hialuronidasa
Hidrolasas que actúan sobre Carboxipeptidasa
uniones peptídicas Catepsina A
Carbopeptidasa acida
Dipeptidasa
Catepsina B1, B2, C, D, E
Colagenasa
Galactosemia
 •Principal disacárido de la leche
Lactosa •Fuente mas importante de galactosa
•Se hidroliza en GLUCOSA Y GALACTOSA por la
lactasa que esta en las microvellosidades del intestino

GLUCOSA Despues de absorberse en el intestino

son transportadas al hígado por la
GALACTOSA vena porta.

La via metabólica principal de la galactosa implica

que se convierta a glucosa por medio de 4 enzimas
principales.
•Galactoquinasa
Vias metabolicas alternas :

•UDP glucasa: galactosa • galactosa reducida a

1-p uridiltransferasa galactitol
•Galactosa oxidada a
•UDP-glucosa 4-epimerasa galactonato

•UDP- glucosa pirofosforilasa

 Dieta ALDOSA REDUCTASA
GALACTITOL

Galactosa

galactoquinasa

lactosa LACTASA
Galactosa-1-P UDP-glucosa

Glucosa

UDP-glucosa
4-epimerasa
Glucólisis
UDP-glucosa:galactosa
1-P-uridilitransferasa

Glucosa 1-P UDP- galactosa

 Defectos genéticos en el
metabolismo de la galactosa
(GALACTOSEMIA)

Deficiencia de Deficienca de
Deficiencia de
GALACTOQUINASA UDP-glucosa 4-
UDP-glucosa: galactosa epimerasa
1-P- uridiltransferasa
GALACTOSEMIA CLASICA

Consecuencias
1. Acumulación de metabolitos anteriores al bloqueo metabólico

2. Apertura de las vías metabólicas alternas

 Por deficiencia de GALACTOQUINASA

• Pacientes excretan •Genes estructurales para

la galactoquinasa esta en
galactosa en la orina Galactosa
cromosoma 17
•Elevadas galactoquinasa
concentraciones de
galactosa en la sangre
Galactosa-1-P UDP-glucosa
•Cataratas a edad
temprana

UDP-glucosa
•Tratamiento 4-epimerasa
Dieta libre de lactosa
UDP-glucosa:galactosa
1-P-uridilitransferasa

Glucosa 1-P UDP- galactosa

 Por deficiencia de UDP-glucosa: galactosa 1-P uridiltransferasa
GALACTOSEMIA CLASICA

•Concentración elevada •Genes

de galactosa en la Galactosa
estructurales estan
sangre en el cromosoma 9
galactoquinasa
•Se secreta galactosa en
la orina Galactosa-1-P UDP-glucosa
•En los tejidos se
acumula galactosa-1-p
Y galactitol UDP-glucosa
4-epimerasa

UDP-glucosa:galactosa
1-P-uridilitransferasa

Glucosa 1-P UDP- galactosa

 Por deficiencia de UDP-glucosa: galactosa 1-P uridiltransferasa
GALACTOSEMIA CLASICA

Manifestaciones clínicas vómito

•Transtornos gastrointestinales distensión abdominal
diarrea
•Manifestaciones hepatomegalia
De daño hepático ictericia
cirrosis - en algunos casos fatal
•Retardo mental
La sintomatologia se puede confundir
•Cataratas con alergia a la leche.
Lo que atrasa el reconocimiento de la
•Daño renal Patologia real

La enfermedad es mortal si no se diagnostica a tiempo y se

aplica una dieta libre de lactosa.
 Por deficiencia de UDP-glucosa: galactosa 1-P uridiltransferasa
GALACTOSEMIA CLASICA

Patogénesis
•Galctosa-1-p acumulada en tejido es el metabolito
causante de daño tisular en el hígado,riñones,cerebro
y ovarios.

•Cataratas son causadas por Acumulación de galactitol

en cristalino
Hipertonicidad
resultante en el
citoplasma Aparición de
En respuesta hay fibras de cristalino
incremento de hinchadas
liquido intracelular

Se rompen y forman
vacuolas visibles
 Por deficiencia de UDP-glucosa: galactosa 1-P uridiltransferasa
GALACTOSEMIA CLASICA

•En pacientes normales las cifras de galactosa-1-fosfato son:

0-45 microgramos/g de homoglobina
•En pacientes con galactosemia clásica que están sometidos a una
dieta de lactosa sus valores son:
100 microgramos/g de hemoglobina

Las cifras mayores de galactosa-1-p en pacientes en tratamiento se

debe a dos fuentes: 1-galactosa que no puede ser eliminada por la dieta
2-biosíntesis endógena de galactosa-1-p por
glucosa-1-p
Glucosa-1-p
UDP glucosa
pirofosforilasa
UDP glucosa pirofosforilasa Galactosa-1-p

UDP- glucosa UDP- galactosa

UDP-glucosa 4-
epimerasa
 Por deficiencia de UDP-glucosa: galactosa 1-P uridiltransferasa
GALACTOSEMIA CLASICA
Biosíntesis de galactosa-1-p a partir de glucosa-1-p
En pacientes con galactosemia en tratamiento

Mecanismo de autointoxicación

Dieta- no asegura la ausencia de patología

•Progreso intelectual subóptimo mala pronunciación

dificultades visuales
- hipogonadismo Inadaptación social
- amenorrea primaria o
secundaria Disfunción ovárica en mujeres
-disfuncion ovárica
 Por deficiencia de UDP-glucosa 4-epimerasa

•Genes estructurales
• Tiene dos variantes
están en el cromosoma 1
Galactosa
1. Asintomática- se
presenta en eritrocitos galactoquinasa
y leucocitos
2. Sintomática con Galactosa-1-P UDP-glucosa
caracteristicas clinicas
de galactosemia
clasica
UDP-glucosa
4-epimerasa

UDP-glucosa:galactosa
1-P-uridilitransferasa

Glucosa 1-P UDP- galactosa

 Por deficiencia de UDP-glucosa 4-epimerasa

UDP-galactosa - participa en sintesis de

galactocerebrósidos y polisacáridos complejos

•En pacientes normales y

pacientes con galactosemia tipo
1 y clasica la UDP- galactosa se
UDP-glucosa
forma mediante UDP-glucosa

•Pacientes con galactosemia

deficiente de UDP-glucosa
4-epimerasa
UDPglucosa 4-epimerasa
no se puede formar
UDP- galactosa

DIETA debe de ser parcial UDP- galactosa

Enfermedad de Gaucher
Deficiencia de
Glucosilceramida-β-
Glucosidasa
(β-Glucocerebrosidasa)
Es más frecuente
en judíos de
origen Askenazi.
Los hombres y
mujeres son
igualmente
afectados. Se
identifican 3 tipos
de formas
clínicas:
 Tipo I
Tipo I. Forma adulta no neuropática constituye el 99% de los
casos y cuya incidencia es de 1/1000. Su severidad y edad de
presentación son variables. Esta variante frecuentemente
comienza durante la infancia.

Tipo II
Forma infantil o aguda neuropática, se presenta en edad
pediátrica en pacientes entre 1 a 12 meses, la mortalidad
antes de los 2 años es alta.

Tipo
La enfermedad tipo 3 está particularmente marcada por un
III
compromiso neurológico primario y presenta un ciclo más lento
y más favorable.
 Esfingoliposis
Síntomas
Lípidos (ceramidosos) Los síntomas varían

dependiendo del tipo de la
acumulados (en enfermedad pero pueden
incluir:
neuronas)
 Síntesis de lípidos normal •Esplenomegalia
 Defecto enzimático •Hepatomegalia
•Enfermedad pulmonar
Magnitud afecta a todos

•Cambios cutáneos
los tejidos
•Deterioro cognitivo
•Dolor y fracturas óseas
•Tendencia a la formación
de hematomas
•Fatiga
•Convulsiones
•Edema grave al nacer
•Problemas con las
válvulas cardíacas
Complica
ciones Pronós
•Convulsiones
•Anemia
•Trombocitopenia
tico
El pronóstico depende del
subtipo de la enfermedad. La
forma infantil de esta
enfermedad puede conducir a
Tratamien la muerte temprana; de
hecho, la mayoría de los niños

terapia to
Hay disponibilidad de la afectados muere antes de los
de reemplazo 5 años de edad. Con la
enzimático, reemplazo del
disponibilidad de la enzima
sustrato y, en algunos casos,
se puede requerir un
sintética, la mayoría de los
trasplante de médula ósea. pacientes con la forma crónica
adulta de la enfermedad
pueden esperar una
expectativa de vida normal o
casi normal.
ENFERMEDAD DE FABRY
• La enfermedad de Fabry es un trastorno hereditario
poco común causado por un gen defectuoso en el
organismo. Afecta más a los hombres que a las mujeres.

HOMBRES PERSONAS
40000 150000
30000
100000
20000
50000
10000

0 0
Enfermos Sanos Enferm os Sanos

• Como el gen que causa la enfermedad de Fabry se

encuentra localizado en el cromosoma X, la
enfermedad se manifiesta primordialmente en los
varones, sin embargo, también las mujeres pueden
experimentar síntomas.
 CAUSAS
• La persona con el gen no produce suficientes cantidades de una enzima
importante llamada Alfa-GAL que es requerida para eliminar una sustancia
grasa llamada GL-3 en ciertas células del cuerpo.

• La Alfa-GAL ayuda a eliminar el GL-3 acumulado en las células,

degradándolo en partículas más pequeñas, las cuales salen de las células
y son llevadas al torrente sanguíneo. Una vez estas partículas entran al
torrente sanguíneo, son eliminadas o reutilizadas para formar otras
sustancias.

• Sin cantidades adecuadas de Alfa-GAL, no se puede degradar el GL-3 en

partículas más pequeñas. Por consecuencia, el GL-3 no puede ser
eliminado de las células y se acumula. Con el transcurso del tiempo el GL-3
acumulado afecta el funcionamiento de las células.

• Las células más comúnmente afectadas se encuentran en los vasos

sanguíneos y los tejidos del hígado, el corazón, la piel, y el cerebro. La
acumulación de GL-3 en estas células puede conducir eventualmente a
problemas que pueden causar la muerte.

• Sin tratamiento es más probable que se produzcan daños irreversibles en

los órganos y tejidos del cuerpo y, por lo tanto, su condición termina siendo
más seria.
 SÍNTOMAS
• Dolor
• Ardor continuo

• Sensación de hormigueo

• Malestar en las palmas de las manos y plantas de los pies

(acroparestesias)

• Dolor quemante intenso (crisis de Fabry)

• Problemas de sudoración
• Los pacientes pueden sudar muy poco (hipohidrosis), o
no sudar en lo absoluto (anhidrosis).
• También puede ocurrir intolerancia al frío.
• Intolerancia a cambios de temperatura
• Opacidad de la córnea
• Este tipo de opacidad no afecta
la visión y sólo puede ser
detectado con un instrumento
llamado oftalmoscopio utilizado
para exámenes rutinarios de la
vista.

• La opacidad córnea es causada

por la acumulación de GL-3 en
los vasos sanguíneos del ojo y
es otro síntoma que puede
ayudar a que el médico
sospeche la presencia de la
enfermedad de Fabry.
• Manifestaciones cardiacas
• Se deben a que la acumulación
de GL-3 aumenta con el
transcurso del tiempo y puede
causar daños en los tejidos y
los vasos sanguíneos que
suplen al corazón.

• La afección cardíaca puede

incluir:

– Corazón agrandado
– Deterioro del
funcionamiento de las
válvulas
– Palpitaciones irregulares
– Ataque al corazón
– Fallo cardíaca
• Manifestaciones renales
• Después de varios años de depósito de GL-3
pueden presentarse problemas de riñón, y la
función renal puede verse afectada.
• Los daños a los riñones pueden llegar a ser tan
severos que estos pierdan su función
(insuficiencia renal) o fallen por completo
(fallo renal).
• La acumulación de GL-3 en los riñones puede
representar un gran riesgo para la salud.

• Manifestaciones psicosociales
• Sienten miedo, depresión,
desolación, o culpabilidad de
transmitir la enfermedad. Los familiares
pueden resultar igualmente afectados.
• Existen grupos de apoyo para
pacientes con la enfermedad de Fabry
que brindan asistencia a las personas
contra estos sentimientos.
 • Manifestaciones del sistema
nervioso
• Una acumulación significativa de
GL-3 puede causar un
engrosamiento de la pared de los
vasos sanguíneos del cerebro y
disminución de la circulación.

• Como resultado, las personas

pueden experimentar un número
de síntomas que incluyen:

– Debilidad
– Dolores de Cabeza
– Entumecimiento
– Mareos
– Embolismo cerebral
• Manifestaciones psicosociales
• Sienten miedo, depresión,
desolación, o culpabilidad de
transmitir la enfermedad. Los
familiares pueden resultar
igualmente afectados.
• Existen grupos de apoyo para
pacientes con la enfermedad de
Fabry que brindan asistencia a las
personas contra estos
sentimientos.
 •
TRATAMIENTO
No existe una cura para la enfermedad de Fabry
• Actualmente se usa Fabrazyme, una terapia de reemplazo de enzimas, como
tratamiento para la enfermedad de Fabry.
• Es el único tratamiento específico disponible que ha demostrado beneficio,
especialmente cuando se introduce en etapas tempranas de la enfermedad.
• Se desconocen los efectos y riesgos a largo plazo de este tratamiento.
• Está recomendado para los adultos que tienen la enfermedad de Fabry y para todas
las mujeres adultas que son portadoras confirmadas
• En los niños aún constituye un procedimiento experimental
• Las medicinas o procedimientos se usan para tratar los síntomas de la enfermedad de Fabry son:
– Para tratar el dolor:
• Carbamazepina
• Fenitoína
• Neurontina
– Para tratar la hiperactividad estomacal
• Lipisorb
• Metoclopramida (Reglan)
• Pancrelipasa
– Para tratar ciertos desórdenes cardiacos
• Anticoagulantes
– Para tratar las enfermedades renales
• Hemodiálisis
• Transplante de Riñón