AAP - WPA 2007

Stress:
homeostasis fisiológica
(si Ud. no tiene stress esta muerto. Selye
Selye)

Distress:
adaptación patológica
(cuando el estrés es cuatro AB
AB)

(S3 a S4)
Lopez
Lopez Mato,
Mato, 2000
2000
NEUROBIOLOGIA
DEL STRESS

ANDREA MARQUEZ LOPEZ MATO

AAP – WPA 2007
 ANDREA MARQUEZ LOPEZ MATO
Prof Psiconeuroinmunoendocrinología (UBA- Barcelo)
Presidente AAPB
Secretaria Científica FLAPB
Directora Instituto Psiquiatría Biológica Integral (ipbi)

• Presidente CONCABA
• Presidente electa CANP
• Vicepresidente SAPNE
EX • Secretaria internacional AAP
• Secretaria adjunta FLAPB
• Secretaria GENBA
• LOPEZ MATO
 CRISIS
PELIGRO MAS OPORTUNIDAD

VULNERABILIDAD:
responder a la crisis con distrés

RESILIENCIA:
responder a la crisis saliendo fortalecido
Hans Selye
PROCESAMIENTO DE AMENAZA

AAP 2003
 RESPUESTA a la AMENAZA

Fight - Flight Cannon

Fight – Flight - Faint - Freeze Cognitivismo

Epiléptica -Histérica – Catatónica Krestchmer

Excitación - Inhibición de Acción Laborit

AAP 2005
Lopez Mato, 05
APSA 2007

Cardinali PNIE Favaloro 2007

Factores ambientales Estresores/Amortiguadores

Evaluación Cognitiva y
Factores inducidos simbólica (límbica y cortical)

Percepción Glutamato / GABA

inmediata del
estrés

Respuestas de NA5-Ht Adr

corto plazo DA Ach Hist
neuroquímicas

Respuestas de CRH / Opioides

largo plazo Oxy / Vaso
neurohormonales

AAP 2001

Respuestas Conductas
Emociones
funcionales Cogniciones Respuestas funcionales
NORMAL STRESS o DEPRESION
 RECEPTORES
A CORTICOIDES
CENTRALES

MCr GCr
o o
Tipo I Tipo II
control de respuesta al estrés,
capacidad de adaptación y
cognición por capacidad para
shut off del eje CLHHA

Oitzl
Oitzl MS,
MS, van
van Haarst
Haarst AD,
AD, de
de Kloet
Kloet ERER
Psychoneuroendocrinol
Psychoneuroendocrinol 1997
1997 22
22 Suppl
Suppl 11 ss 87-93
87-93
 sensibilidad
al feedback corticoideo

STRESS factores neurotróficos

hipocampales

atrofia dendrital

Smith
Smith MA.Behav
MA.Behav Brain
Brain Res
Res 1996
1996 Jun;
Jun; 78
78 (1)
(1) :: 25-36
25-36
 STRESS
EJE ADRENAL I

STRESS  STRESS
AGUDO CRONICO

 

PTSD DEPRESION

AAP 1999 Lopez Mato, 99

 STRESS CRONICO
EJE ADRENAL II
• Disminución de tono VP del SON con
aumento de VP del PV
(hiperactividad eje CLHHA)

• Disminución o alteración ritmo de DHEA

• Disminución de ocitocina
(desinhibición de eje CLHHA)
Lopez Mato, 04
 PROLACTINA Y STRESS
• STRESS AGUDO: PRL aumentada por PRL RF
(NA1) y disminución DOPA

• STRESS CRONICO o REPETIDO: PRL normal o

aumentada según adaptación CLHHA (buzos)

• STRESS TEMPRANO: PRL aumentada

(adenomas por abuso o neglect)

• PTSD: PRL de conducta errática pero no

responde ante nuevo stress
Lopez Mato, 02
 PROLACTINA
ES MAS QUE UNA HORMONA DE MATERNAJE

• Función sobre inmunomodulación

• Función metabólica
• Función en el coping al stress
• Función sobre SNC en crecimiento neuronal y
sinaptogénesis (FCN)
• Función sobre conductas sexual y maternal

Lopez Mato, 02
 STRESS
Eje SOMATOTROFICO
• STRESS AGUDO da aumento de GH
Efecto diabetógeno
Aumento de disponibilidad de glucosa
en plasma

• STRESS CRONICO da disminución de GH

que se cronifica en niveles subumbral
Bajos niveles IGF1 que da menor
anabolismo hasta inicio de catabolismo
Scacchi, PNIE Favaloro 2007
 STRESS
EJE GONADAL FEMENINO
• Stress deprime función reproductora

• CRH inhibe LHRH con descenso de LH y FSH y

cambios en pulsatilidad con menor estímulo
ovarico

• CRH aumenta ACTH con incremento de cortisol

e inhibición de prolactina con disminución de
síntesis de esteroides gonadales
Lopez Mato 2007
 STRESS
EJE GONADAL MASCULINO
• Secreción bifasica en stress
Pimera fase:
Estresor da incremento de testosterona
Respuesta conductual de agresión

• Segunda fase
Descenso por debajo de valores umbral
Respuesta conductual de inhibición
Scacchi, PNIE Favaloro 2007
 STRESS Y METABOLISMO

• Son ordenados y sirven para ajustar las

respuestas metabólicas y circulatorias

• Activación simpática adrenomedular y eje

HPA da aumento de glucagon y disminución
de insulina

• Por esto: aumento de todas las hormonas

contraregulatorias: glucagon, cortisol,
adrenalina, GH
Scacchi, PNIE Favaloro 2007
STRESS Y METABOLISMO

• Se movilizan grasa y proteinas que dan

formación hepática de glucosa por
gluconeogénesis y glucogenólisis con
aumento de glucemia

• Por falta de insulina disminuye la

utilización periférica de glucosa y mayor
disponibilidad de glucosa circulante con
facilitación para su uso cerebral y
cardíaco ( defensa)
Scacchi, PNIE Favaloro 2007
 STRESS y CV
• Aumento de gasto cardíaco

• Disminución de flujo sanguíneo renal,

cutáneo, esplácnico
• Aumento flujo cardíaco, muscular y
cerebral (y en algunas glándulas)

• Aumento tono simpatico y disminución de

tono vagal
• Mayor predisposición a ATC

Scacchi, PNIE Favaloro 2007

 STRESS e HIPERTENSION
• Liberación NA central y adrenalina SR con
vasoconstricción
• Adr da aumento de renina que da aumento de
angiotensina II que da vasoconstricción arteriolas
• Aumento liberación de aldosterona que da
aumento reabsorción Na y más H2O insterticial
• Aumento de volemia
• Complementado con acción de VP o ADH
estimulada por acción angiotesina en cerebro
(sed y secreción ADH)

Scacchi, PNIE Favaloro 2007

Scacchi, PNIE Favaloro 2007
STRESS y S. GASTROINTESTINAL

• Por aumento cortisol y adrenalina

• Alteraciones de la motilidad
• Aumento de permeabilidad
• Disminución de barrera defensiva
mucosa

Scacchi, PNIE Favaloro 2007

HPS y STRESS
BIOLOGIA MOLECULAR
 CELLULAR ROLES OF HSP70
stress-related functions
house-keeping functions
aggregation prevention
de novo folding
disaggregation Hsp70 translocation
refolding
assembly and disassembly
degradation
regulation of activity

regulated degradation

Cell stress and chaperones. Stress 07

 HSP o PCT o HSP
• Las HSP aumentan en cualquier stress para
un organismo
• Aumentan en cualquier condición que
supera las fluctuaciones normales de las
funciones del organismo (homeostasis), el
nombre adecuado debería ser el de
proteínas de respuesta al estrés.
• Sin embargo, en la literatura predomina la
denominación de heat shock proteins o
proteínas del choque térmico.

Cell stress and chaperones. Stress 07

 MAJOR CHAPERONES
INTERACTIONS WITH SUBSTRATES

?
 DISSTRESS – DEPRESION
FENOTIPO VULNERABLE
Sistema CRH

Neuropéptidos
TRH / GH ?

Lesión Primaria

NA y 5HT Sistema Inmune

DA ?
FACTORES HPS
ACh ?

AAP, 2002 Lopez Mato, 02

Predisposición Eventos adversos
genética tempranos

Fenotipo vulnerable
Hiperactividad eje CLHHPA
Hiperactividad NA
Disminución neurogénesis
Aumento neurotoxicidad

Vulnerabilidad al estrés ante

eventos vitales
Eventos Vitales o
Cambios Conductuales
Traumas de
y Emocionales
Adultez

Alteraciones Biológicas - Depresión

-Ansiedad
-Patología psicosomática
-Trastorno de personalidad
 ESTUDIOS DE
PREDISPOSICION GENETICA

• Mutación de gen MAO-A en impulsivos violentos

Brunner, 95
• Alteraciones codificacón triptofano-hidroxilasa
(hipotono 5-HT) en impulsivos suicidas o
violentos Nielson, 98
• Polimorfismo del 5-HT1B Lappalainen, 98
• Baja actividad COMT correlaciona con violencia
Siever,
00
APSA 2007

genes s/s SERT + genes val/val BDNF :

Mayor vulnerabilidad

genes L/L SERT + genes met/met BDNF :

Mayor resiliencia
ipbi, 2007
Predisposición Eventos adversos
genética tempranos
EPIGENESIS

Fenotipo vulnerable

Vulnerabilidad al estrés ante

eventos vitales con producción de patología

Fenotipo = genotipo + ambiente

Genoma mas ambioma Lopez Mato, 02
 CRISIS
PELIGRO MAS OPORTUNIDAD

VULNERABILIDAD:
responder a la crisis con distress

RESILIENCIA:
responder a la crisis saliendo fortalecido
 RESILIENCIA
• Celular: FCN vs. TNF

• Tisular: GH, PRL, TRH vs. CRH

• Personal: adaptación, autonomía

• Social: apego, amparo, afrontamiento

AAP 2004 Lopez Mato,03

 ESTRES
ESTRES
DEPRESION
DEPRESION
 Cortisol
 Glutamato
 5HT
BDNF NMDA
 NA Antidepresivos

trkB
trkB
Litio Ca2+
P P
GR
ROS
 Capacidad

BD
Akt GSK-3 trk

NF
B
Energética trk

P
B
BAD

P
Bcl-x ROS
Ca2+ Ras GTP

Raf
Bcl-2
Citocromo C MEK
CREB
Bcl-2 ERK
Litio RSK-2
Litio FALLA DE LA SEÑAL
VPA NEUROPLASTICA

FACTORES GENETICOS REPETICION DE EPISODIOS PROGRESION DE INSUFICIENCIA

Y DE DESARROLLO DEPRESIVOS LAS ENFERMEDADES CEREBRO VASCULAR
RESILIENCIA PERSONAL
SISTEMICA
hiperactivación prefrontal

efectiva modulación de la amígdala

rápida recuperación y respuesta al stress

cortisol basal bajo

anticuerpos anti influenza elevados

Lopez Mato, 2007
 PILARES DE LA RESILIENCIA
introspección
independencia
interrelación
iniciativa
imagen personal de
autoestima
ideales morales
imaginación creativa
ingenio humorístico
Lopez Mato, 04 modificado de PPRGCBA
 ALOSTASIS
En nuestra necesidad de adaptación
producimos un desgaste de nuestro
sistema neuroendócrino que Mc Ewen
llama carga alostática

El precio que cada persona paga por

adaptarse a las situaciones
estresantes... Ese precio no es el mismo
para todos
 SISTEMAS ALOSTATICOS
• SISTEMAS HOMEOSTATICOS
Mantenimiento de variables fisiológicas dentro de
rangos estrechos

• SISTEMAS ALOSTATICOS (ADAPTATIVOS)

Subtipos de sistemas homeostáticos que
responden a situaciones de agresión (peligro,
ruidos, tumulto, hambre, aislamiento, infecciones,
temperaturas extremas)
Dejan huella: carga alostática

Lopez Mato, 2007

 CUANTIFICACION DE
CARGA ALOSTATICA
• Carga alostática proporcional a:
• Presión arterial sistólica
• Secreción nocturna de cortisol y aminas
• Relación diámetro cintura/cadera
• Hemoglobina glicosilada
• HDL/colesterol

• Carga alostática inversamente proporcional a:

DHEA y melatonina sérica
Ostera, Lopez Mato 2007
¿ SE PUEDE PREVENIR LA
VULNERABILIDAD AL
STRESS ?
0
¿ SOLO SE PUEDE
PREVENIR SUS
CONSECUENCIAS ?

¿MOLECULAS
TRANSNOSOLOGICAS?
MUCHAS GRACIAS

ANDREA MARQUEZ LOPEZ MATO

INSTITUTO DE PSIQUIATRIA BIOLOGICA INTEGRAL