UNIVERSIDAD NACIONAL

AUTÓNOMA DE MÉXICO

INHIBICIÓN ENZIMÁTICA

BCT I (2453)

Catalina Cárdenas Ascención

 INHIBICIÓN ENZIMÁTICA
Inhibidores: pequeñas moléculas químicas o iones que interfieren con
las reacciones disminuyendo su velocidad o deteniéndola.

Importantes para el estudio de:

•Mecanismo de acción enzimática

•Especificidad de sustrato

•Naturaleza del centro activo

•Identificación residuos fundamentales para la catálisis

Utilidad

•Determinación rutas metabólicas

•Medicina. Antibióticos 2
 INHIBICIÓN ENZIMÁTICA
Los inhibidores enzimáticos son moléculas que interfieren en la
catálisis.
• Disminuyendo su velocidad
• Deteniendo las reacciones enzimáticas
Competitiva
Reversible Acompetitiva
Inhibición enzimática Mixta

Irreversible
Inhibición enzimática irreversible: es la inhibición que no
permite la recuperación de la enzima. Se genera un enlace
covalente entre el sitio activo y el inhibidor.

Elementos naturales, tóxinas específicas, venenos, iones,

fármacos.
 INHIBICIÓN REVERSIBLE COMPETITIVA
a) Inhibición competitiva: el inhibidor compite con el sustrato
por el sitio activo de la enzima. El inhibidor es muy parecido
estructuralmente as sustrato.
INHIBICIÓN REVERSIBLE COMPETITIVA

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INHIBICIÓN REVERSIBLE COMPETITIVA

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INHIBICIÓN COMPETITIVA
INHIBICIÓN COMPETITIVA
 INHIBICIÓN REVERSIBLE COMPETITIVA

Un aumento en la concentración del sustrato favorece la

formación del complejo ES
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 EJEMPLO DE INHIBIDOR COMPETITIVO

Succinato + FADH2 Fumarato + FAD+

Succinato
deshidrogenasa

COO-
(CH2)2 COO-

COO- CH2
COO-
Succinato Malonato
 INHIBICIÓN ACOMPETITIVA
El inhibidor acompetitivo se une al enzima en un sitio distinto al
sitio activo. Se une al complejo ES.
 INHIBICIÓN MIXTA
c) Inhibición mixta: en esta inhibición, el inhibidor mixto se
fija a un sitio distinto al del sustrato, pero se fija tanto a E
como a ES.
INHIBICIÓN IRREVERSIBLE

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 INHIBICION IRREVERSIBLE

Inhibidor suicida

Se une al sitio activo de la enzima y ésta cataliza la modificación

del inhibidor a otro compuesto que permanece unido a la enzima.

El ALOPURINOL es un inhibidor suicida que actúa sobre la enzima

xantina oxidasa (degradación de purinas).
Se forma el oxopurinol el cual queda unido a la enzima.
 Inhibición Irreversible
- Su acción no se describe por una constante de equilibrio Ki,
sino por una constante de velocidad ki:

E+I E’
- A diferencia de la inhibición reversible, el efecto de los
inhibidores irreversibles depende del tiempo de actuación
del inhibidor.

- Los inhibidores irreversibles son, por lo general, altamente

tóxicos.
INHIBICIÓN IRREVERSIBLE

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ALGUNOS TIPOS DE INHIBIDORES IRREVERSIBLES

1. Reactivos de grupos -SH

2. Organofosfóricos

3. Ligandos de metales

4. Metales pesados
INHIBICION IRREVERSIBLE

. Por unión covalente del inhibidor

- Acetilcolinesterasa Enzima inactivada

- Quimotripsina
Diisopropilfluorfosfato (DFP) 21
Hipótesis de la Cerradura y la llave (E. Fischer, 1894)

Hipótesis del Ajuste Inducido (Daniel Koshland, 1958)

– E Induce al S a configuración aproximada al Estado de

Transición

1. UNE S
2. REDUCE Ea
3. IMPULSA Catalisis
4. LIBERA P
5. SE REGENERA
 TEORÍAS DE LA ACCIÓN ENZIMÁTICA

Modelo de Llave y Cerradura (Emil Fischer)

Substrato y enzima se acoplan

de forma estereospecífica, de
la misma manera que una llave
se ajusta a su cerradura.
Modelo aceptado durante
mucho tiempo; hoy se
considera insuficiente al no
explicar algunos fenómenos
de la inhibición enzimática.
La teoría del Ajuste Inducido se amplía en la actualidad
definiendo la acción enzimática como

Estabilización del Estado de Transición

Según lo cual, el Centro Activo enzimático es en realidad

complementario no al substrato o al producto, sino al
estado de transición entre ambos.
LAS INTERACCIONES DÉBILES ENTRE ENZIMAS Y
SUSTRATOS SON OPTIMAS EN EL ESTADO DE TRANSICIÓN

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¿La velocidad de una reacción catalizada
por una enzima es siempre la misma?

No, depende de muchos factores entre los que

se cuentan:

Concentración del sustrato

Temperatura
pH