Alejandro Lindarte Corredor

Residente de Farmacología Clínica

Universidad de la Sabana
 Introducción

La farmacocinética es un proceso que requiere el conocimiento matemático.

Se deriva de de cinéticas químicas y enzimáticas.

Al administrar una dosis de un fármaco es sometido a numerosos procesos

(ADME) que definen la Cp, la cual que puede ser descrita matemáticamente.

Nos ayuda a describir:

• Concentración en el sitio de acción

• Duración e intensidad de la respuesta farmacológica.
 Exponentes y Logaritmos

Exponentes Ley de los exponentes

 Exponentes y Logaritmos
Logaritmos:
El logaritmo de un número (N) en una base de logaritmo
determinada (b) es el exponente al cual hay que elevar la base
para obtener dicho número (x)

De la expresión
• N= bx
Asi…
• logb N= x
 Exponentes y Logaritmos
• Ley de los logaritmos
Ejemplos:
• log (2 x 3) = log2 + log3 = 0.77

• log (2/3) = log2 –Log3) = -0.176

• log 23 = 3 x log2 = 0.903

• log3√2= log2/3 = 0.10

-log (a/b) = log(b/a) • -log (2/3) = log(3/2) =0.17

 Exponentes y Logaritmos
Logaritmo Natural
logaritmo cuya base es el número e ( número irracional cuyo valor
aproximado es 2,7812..)
El logaritmo natural es 2.3025 veces mas grande que el logaritmo
decimal.

• Ln ex= x o,
• Loge X = exponente al que debe elevar e (2.7812) para que sea igual a X
• Ej: ln9= Loge 9= 2.2 = e2.2= 9
 Cálculo
• La farmacocinética considera al fármaco en un estado
dinámico.
• El calculo es una herramienta que permite analizar este
estado de manera cuantitativa.
• En farmacocinética se usa Calculo Diferencial y Calculo
Integral
 Calculo Diferencial
• El cálculo diferencial es una parte del análisis matemático que consiste en
el estudio de cómo cambian las funciones cuando sus variables cambian.
• la velocidad a la cual una variable cuantitativa cambia, se expresa en
derivada.

m: sustancia disuelto (fármaco)

t: tiempo
A: superficie de interfase entre la sustancia y el solvente
D: coeficiente de Difusion
d: espesor de la capa de superficie de la sustancia
Cs: concentración de la sustancia en la superficie
Cb: concentración de la sustancia en el solvente
 Calculo Diferencial
La concentración de un fármaco varia en función del tiempo

Tiempo Concentración plasmática del

fármaco ( mcg/dl) C= ƒ (t)
0 12
1 10
2 8
2mcg/l/h
3 6
4 4
5 2

ej:
C= 12-2t
C= 12- 2(3)
C=6
 Calculo Integral
• Se considera como la sumatoria ( ) de la función

• o

• Rama del calculo se utiliza principalmente para el

cálculo de áreas y volúmenes de regiones y sólidos
de revolución.
 Calculo Integral
• Dada una función f(x) y un intervalo [a,b], la integral definida es igual al
área limitada entre la gráfica de f(x), el eje de abscisas, y las rectas
verticales x = a y x = b

La integral definida se representa

por símbolo integral definida

∫ es el signo de integración.

a límite inferior de la integración.

b límite superior de la integración.

f(x) es el integrando o función a integrar.

Dx: es diferencial de x, e indica cuál es la

variable de la función que se integra.
 Calculo Integral
La concentración de un fármaco varia en función del tiempo
Tiempo Concentración plasmática del
fármaco ( mcg/dl)
0.5 38.9
1 30.3
2 18.4
3 11.1
4 6.77
5 4.10

Ej:
AUC entre tiempo 1-2
AUC12= 30.3 + 18.4 _ ( 2 – 1)
2
AUC= 24.35mcg/L

AUC total
Σ AUC= AUC1-2+ AUC 2-3 + AUC3-4
 Gráficos
la construcción de una grafica por el trazado de los datos
observados o experimentales

es un método importante de visualizar la relación entre variables

Tienen dos ejes : (x) y (y).

• X: variable independiente
• Y: variable dependiente

En farmacocinética se usa (y)= concentración (x)= tiempo

2 tipos de gráficos (cartesiano y semilogaritmico)
Gráficos
 Ajuste de curva
• Ajustar un curva a los puntos implica que hay cierta
relación entre las variables (y) y (x).
• Esta relación fisiológica es dinámica y no siempre es
lineal.
• Los datos se pueden transformar para expresar la
relación en línea recta

Ecuación general para la línea recta

b: intercepto y
Y= mx + b m: pendiente
 Ajuste de Curva

Intercepto Y: donde la
recta corta el eje de

Pendiente: inclinación
de la recta.

Y= mx + b
 Tipos de Pendiente
Pendiente = positiva Pendiente negativa

Pendiente = 0 Pendiente indefinida

 Determinación de la Pendiente
• Pendiente de una línea recta y

m= 2-3/ 3-1

m= -1/2

Y= mx + b

y= -1/2x + 3.5
y= -1/2 (4) + 3.5
y= 1.5
 Determinación de la Pendiente
• Pendiente de una línea curva
Logaritmo natural

m= __lnY2 – lnY1__
X2 - X1

m= ln2 – ln3 / 3 – 1

m= -0.2
 Determinación de la Pendiente
• Pendiente de una línea curva

Logaritmo Decimal

m= 2.3 __(logY2 – logY1 )_

X2 - X1

m= 2.3 x ( log2 – log3 / 3 – 1)

m= 2.3 x (-0.08804)

m= -0.2
 Determinación de la Pendiente
Métodos de los mínimos cuadrados
• El procedimiento mas objetivo para ajustar una recta a un conjunto de
datos presentados en un diagrama de dispersión.

m= ___Σ(x) Σ(y) – n Σ(xy)__

[Σ(x)]2 - n Σ(x2)

b= _Σ(x) Σ(y) – n Σ(x2) Σ(y)_

[Σ(x)]2 - n Σ(x2)
 Determinación de la Pendiente

Tiempo Concentración
30

1 3.1
25
2 6.0
3 8.7 20

4 12.9 15 Series1
Linear (Series1)
5 15.3
10
6 17.9
7 22.0 5
m=2.97
8 23.0 0 b=0.257
0 2 4 6 8 10

Y= mx + b
y= 2,97x + 0.257
 Determinación de la Pendiente

12
Concentració
Tiempo n 10

0 10 8

6
2 5 Series1

4
4 2,5
2
6 1,25
0
8 0,625 0 2 4 6 8 10

Eje y se calcula bajo logaritmo natural

m= -0.3465

Logaritmo decimal
mlog= K/ 2.3
mlog= -0.151
APLICACIÓN
EN FARMACOCINÉTICA
Unidades en Farmacocinética
Velocidades y Ordenes de Reacción

Velocidad (rate)

• Evalúa la dinámica de una constante respecto a otra.

• Si un fármaco disminuye su concentración (A) en el
tiempo podríamos expresar que
• -dA/dt
• Si un fármaco aumenta (A) en el tiempo podemos decir
• +dA/dt

Un rate farmacocinético es determinado experimentalmente midiendo las

variaciones de la concentración (A) en intervalos de tiempo
 Cinética de Orden Cero
• La concentración (C) disminuye a un intervalo de
tiempo constante (t), se expresa:
dC/dt = -k0
-k0 es la constante de orden 0 se expresa en masa/tiempo (mg/min)

Cp= -K0t + Cp0

Y= mx + b

Cp= Cp0 -K0t

 Cinética de Orden Uno
La concentración (C) disminuye PROPORCIONALMENTE a la
concentración del fármaco restante. La disminución se expresa
como:
dC/dt= -kC
K es la constante de 1er orden se expresa en unidad de tiempo -1
(h-1), la integración de la ecuación se expresa:

lnCp= -kt + lnCp0 o

Cp= Cp0 e -kt