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Variabilidad en la respuesta a

fármacos
Estibaliz Ampuero
 Comúnmente se observa que la respuesta al tratamiento
farmacológico puede variar entre pacientes tratados con la
misma dosis.

 Puede tener consecuencias sobre la DOSIFICACIÓN

Falta de eficacia

Aparición
Reacciones
Tóxicas
Relación de la dosis/individuos
respondedores:
 Dosis activa 0: Máxima dosis que no produce
efecto en ningún sujeto
 Dosis activa 50: Mínima dosis que produce
efecto en el 50% de los sujetos
 Dosis activa 100: Mínima dosis que produce
efecto en todos los individuos

Dosis tóxica 0, dosis tóxica 50, dosis tóxica 100


Causas de la variabilidad en la respuesta a
fármacos.

FARMACOS

PATOLÓGICOS AMBIENTALES

RESPUESTA
FISIOLÓGICOS INDIVIDUAL
GENETICOS
FACTORES FiSIOLOGICIOS

 Edad:
 Dosis calculadas para adulto sano 70 Kg.
 Recién Nacidos / Ancianos
 Menos pp
 Menor función hepática y renal
 Falta BHE (RN)
 Disminución perfusión sanguinea organos
 Diferencias metabólicas
Metabolismo en recién nacidos.
Metabolismo según edad paciente
FACTORES FISIOLOGICOS
 Peso / Talla
 Ajustar la dosis Niños/ancianos
 % Grasa (Acumulación tejido adiposo)
 % Masa muscular
 Escasa relevancia

 Sexo
 Sexo femenino eliminación mas lenta
 Embarazo mayor velocidad eliminación
 Escasa relevancia
F. Ambientales
 Habitos:
 Tabaco (inductor enzimático interacciones)
 Alcohol (inductor enzimático interacciones, cirrosis)
 Consumo jugo pomelo
 Ritmos circadianos

Uso previo de fármacos


 Interacciones Farmacológicas
 Farmacocinéticas:
 Farmacodinámias: Tolerancia / Taquifilaxis
 Alergia
 Resistencia microbiana
Interacciones Farmacocinéticas
•ABSORCION
• Cambios de pH o motilidad GI pueden alterar velocidad o cantidad de
fármaco absorbida. Ej.: antiácidos, opiodes, antiespasmódicos, etc.
• Formación de complejos inabsorbibles: Ej.: tetraciclinas.
• Importancia: escasa.

•• DISTRIBUCION
• Desplazamiento desde sitios de unión a proteínas plasmáticas,
afinidad>90% y Vd pequeño. Ejemplos: warfarina, tolbutamida,
fenitoína.
• Cambios de pH sanguíneo.
• Alteraciones en ingreso o salida de tejidos o células.
• Importancia: escasa
Interacciones Farmacocinéticas
•METABOLISMO HEPATICO
•Inducción enzimática: Ej.: fenobarbital, rifampicina, tabaco.
•Inhibición enzimática: Ej.: cimetidina, disulfiram, fluoxetina.
Interacciones Farmacodinámicas
En receptor farmacológico: como agonista o antagonista
- competitivo
- no competitivo
A otro nivel:
a) con efectos semejantes
- aditivos: AINEs y opioides
- sinérgicos: Benzodiazepinas y Alcohol
b) con efectos opuestos:
- antagonismo: AINEs con Captopril

Las interacciones son difíciles de cuantificar, hay que conocer muy bien la
farmacocinética y la farmacodinamia de un fármaco.

Prescribir solo medicamentos estrictamente necesarios.

Cerca del 10% de las hospitalizaciones sobretodo en pacientes geríatricos


se debe a la interacción entre fármacos
Interacciones Farmacodinámicas
•ANTAGONISMO

•SINERGISMO
Factores Genéticos
 Polimorfismos.
 Cambio en los perfiles de actividad
 Efectos esperados
 Acetiladores lentos
 Aldehidodesidrogenasa inactivo(asiatico)
 Diferencias actividad CYP450

 Reacciones Idiosincracia
 Reacción inesperada
 Bajo % de individuos
 Paracetamol: insuficiencia hepatica
 Antipsicoticos: hipertermia maligna
FACTORES PATOLOGICOS
Insuficiencia Renal
 Organo importante en eliminación fármacos
hidrosolubles.
 Disminución de la velocidad eliminación
 Aumento de la concentración fármaco
 Disminución del clearence renal
 Ajuste de dosis en fármacos
 Disminución de la dosis
 Aumento intervalo de dosificación
Insuficiencia hepática

 Organo principal en la eliminacion de fármacos no


hidrosolubles
 Disminución velocidad eliminación, clearence hepático
 Disminución de efecto primer paso
 Aumento biodisponibilidad
 Disminución síntesis proteínas plasmáticas
 Aumenta fracción fármaco libre
 Aumenta Vd
 Ajustar la dosis
INSUFICIENCIA CARDIACA
 Organo implicado en la perfusión a los tejidos
 Disminuye flujo sanguineo a higado y riñon.
 Disminuye el gasto cardíaco
 Disminución Vd
 Disminución clearence renal
 Ajustar la dosis
Embarazo como factor de variabilidad
Durante el embarazo se producen cambios que pueden alterar
la respuesta a los fármacos en la madre.
Disminuye secreción acida, disminuye pH gástrico.
 Aumento el metabolismo hepático
 Aumenta el clearence renal
 Aumenta gasto cardiaco
 Disminuyen la concentración fármaco libre
 Teratogénesis en el feto
 Importante en el tercer trimestre pero
vuelve valores normales después del parto.
Nunca hay que asumir que la dosis que es eficaz
y sin reacciones tóxicas para un paciente es la
adecuada para otro.
Variabilidad en la respuesta
niños, ancianos, gordos, étnias, alcohólicos, fumadores,
uso de varios fármacos, diversas patologías

Importancia de la Farmacovigilancia