Sesión 2.

Introducción a la Farmacología del

Sistema Nervioso Autónomo

Manuel Núñez Vergara

Lima, 27 de Marzo de 2018

Contenido

1. Organización del Sistema Nervioso Autónomo

2. Neurotransmisores y funciones

3. Transmisión adrenérgica

4. Transmisión colinérgica

2
1. Organización Sistema
Nervioso
Encéfalo

Central
del Sistema
Médula Espinal

Nervioso Sistema Nervios craneales

Nervioso
Somático Nm
Sistema Nervios raquideos
Nervioso
Periférico Sistema Simpático
Sistema
Nervioso
Autónomo
Sistema Parasimpático
 Las funciones voluntarias son reguladas por el Sistema
Nervioso Somático
 Las funciones involuntarias están reguladas por el Sistema
nervioso autónomo (SNA).

Estructura del SNA

 Neurona Preganglionar, que emergen del tallo encefálico o
médula espinal (SNC)
 Neurona Posganglionar, que emerge del ganglio y hace
sinapsis en órgano blanco (músculo, glándula, etc.)
2. Neurotransmisores y funciones

6
  La función simpática y
Sistema Nervioso
parasimpática generalmente se
Autónomo - Funciones
contraponen.

 Función simpática  Alarma,

estrés, huida y lucha.

 Función parasimpática 
Conserva energía.
Funciones del Sistema Nervioso Autónomo
3. Transmisión adrenérgica

Síntesis de
Catecolaminas
 Transmisión
Adrenérgica
 Exocitosis
 En sinapsis la noradrenalina puede:
A. Interactuar con receptores
postsinápticos.
B. Interactuar con receptores
presinápticos (regulación negativa)
C. Ser recaptada
D. Ser metabolizada por MAO y
COMT
Receptores
Adrenérgicos

 Existen 2 tipos y éstos

se subdividen:
A. Alfa (α)
a. α1.
b. α2.
B. Beta (β)
a. β1.
b. β2.
c. Β3 Sin importancia
clínica.
4. Transmisión colinérgica

Reacción catalizada
por enzima
“Colinacetiltransferasa
(ChAT).

Después de su síntesis
es almacenada en
vesículas.

Su liberación es
mediada por un
estímulo apropiado
(calcio).
Metabolismo de Acetilcolina

 Cuando la ACh está en el espacio sináptico, puede ocurrir:

A. Interacción con receptores postsinápticos (tipo muscarínico o nicotínico).
B. Degradación de la ACh.

 En el espacio sináptico la Ach es rápidamente hidrolizada (degradada) por la

enzima acetilcolinesterada a:
A. Acetato
B. Colina
 La butirilcolinesterasa (ubicada a nivel plasmático) también puede
metabolizar la ACh.
Receptores
Muscarínicos
Receptores
colinérgicos

Nm: Sistema somático

Nn: SNA ganglio
Muscarinico: es el posganglionar simpatico
2. Neurotransmisores y funciones

(Nn) (Muscarinico)
16
Sesión 2.2

Farmacología de medicamentos
adrenérgicos

Manuel Núñez Vergara

Lima, 27 de Marzo de 2018

Contenido
1. Agonistas adrenérgicos

2. Agonistas No Selectivos

a. De acción directa

b. De acción indirecta

3. Agonistas Selectivo

a. Agonistas alfa 1

b. Agonista alfa 2

c. Agonista beta 1

d. Agonista beta 2 18
RECEPTOR TEJIDO ACCIONES

Músculo liso vascular inervado

Músculo dilatador pupilar. Contracción
Alfa 1 Músculo liso pilomotor Inótropo positivo
Corazón

Receptor post-sináptico SNC. Múltiples en SNC.

Plaquetas Agregante
Alfa 2 Adipocitos Vasoconstrictor
Algunos lecos vasculares Inhibe lipolisis

Inótropo y Cronótropo
Beta 1 Corazón
positivo

Músculo liso bronquial, uterino

Relajación músculo liso
vascular (lecho esquelético).
Beta 2 Músculo esquelético.
Estimula captación de potasio
Activa glucogenolisis
Hígado.

Beta 3 Adipocitos Lipólisis

19
 2. Agonistas No selectivos
1. Agonistas adrenérgicos a. de Acción Directa
2. Agonistas No Selectivos

a. De acción directa
 CATECOLAMINAS  NO CATECOLAMINAS
b. De acción indirecta Farmacocinética -Farmacocinética
3. Agonistas Selectivo Rápido Metabolismo Resistente a metabolismo.
Menor Biodisponibilidad. *  Biodisponibilidad.
a. Agonistas alfa 1
* Corta vida media *Mayor vida media
b. Agonista alfa 2
Moléculas polares Menos polar
c. Agonista beta 1 * Biodisp. Oral baja. * biodisp. oral
d. Agonista beta 2 * Pobre entrada SNC *Ingreso a SNC

-Farmacodinamia -Farmacodinamia
* Menor selectividad *Mayor selectividad

20
NORADRENALINA
 Actúa sobre:
 Alfa () 1 y 2, Beta 1
 Beta-2 (2): ligera
 NO ATRAVIESA LA BHE
 Uso Intravenoso
 Vasoconstrictor/estimulante cardíaco

21
ADRENALINA

 Estimulante 1, 2, 1 y 2

 Efecto principalmente en Sistema CV
 NO ATRAVIESA LA BHE
 Indicaciones principales
 RCP avanzada (intravenosa)
 Shock anafiláctico (intravenosa, fármaco de
elección).
 Asociado anestésicos locales.
22
Adrenalina y Noradrenalina
Forma de administración
 Vía oral: efecto metabólico de primer paso
 Parenteral

 Intravenosa

 Incompatibles con soluciones alcalinas.

 Evitar extravasación

 Otras

Monitorización del paciente

23
Adrenalina y Noradrenalina: RAM
 Cardíacas (+ 1): (especialmente adrenalina)
 arritmias rápidas
 incremento del consumo de oxígeno en el miocardio.

 Vasculares (+ 1): (especialmente Noradrenalina)

 incremento excesivo de la TA
 déficit de riego en tejidos periféricos
 necrosis tisular por extravasación.

24
1. Agonistas adrenérgicos

2. Agonistas No Selectivos

a. De acción directa

b. De acción indirecta

3. Agonistas Selectivo

a. Agonistas alfa 1

b. Agonista alfa 2

c. Agonista beta 1

d. Agonista beta 2

25
1.

2.
Agonistas adrenérgicos

Agonistas No Selectivos
Agonistas de
a. De acción directa
Acción Indirecta
b. De acción indirecta
 Cocaína:
3. Agonistas Selectivo
 Bloquea recaptación de
a. Agonistas alfa 1 aminas (inc. Dopamina)
 Anfetamina:
b. Agonistas alfa 2
 Promueve liberación de NA.
c. Agonistas beta 1
 Similares
d. Agonistas beta 2  Dexamfetamina.
 Hidroxiamfetamina
 Metilfenidato
 Utilidad terapéutica:
 Supresión del apetito
 Desórdenes de atención

26
1. Agonistas adrenérgicos

2. Agonistas No Selectivos

Agonistas
a. De acción directa

b. De acción indirecta

3. Agonistas Selectivo
alfa 1
a. Agonistas alfa 1

b. Agonista alfa 2
Fenilefrina
c. Agonista beta 1

d. Agonista beta 2
Agonistas Alfa 1
 Contracción de Músculo liso
 Activos VO y TVM mayor que A y NA
 Utilidad Terapéutica:
 Hemorragia
 Con anestésicos locales (adrenalina)
 Hipotensión
 Inducción de midriasis, congestion conjuntival
 Taquicardia auricular.
 Descongestionante nasal
 Fármacos:
 Feniletilamina: Fenilefrina, Pseudoefedrina
 Imidazolina: Oximetazolina, nafazolina y Tetrahidrozolina

28
1. Agonistas adrenérgicos

2. Agonistas No Selectivos

a.

b.
De acción directa

De acción indirecta
Agonistas
3. Agonistas Selectivo alfa 2
a. Agonistas alfa 1

b. Agonista alfa 2
Clonidina y Alfametildopa
c. Agonista beta 1

d. Agonista beta 2
Agonistas Alfa 2

 Efectos farmacológicos:
 NTS en SNC, disminución de RVP y PA.
 Agregación plaquetaria
 Inhibición de la liberación en terminaciones nerviosas
adrenérgicas y colinérgicas.
 Contracción en algunos músculos lisos vasculares
 Clonidina: retiro de nicotina, retiro de opiaceos, cefalea
vascular
 Efectos adversos:
 Clonidina: xerostomía y sedación

30
1. Agonistas adrenérgicos

2. Agonistas No Selectivos

a. De acción directa
Agonistas
b. De acción indirecta Beta 1
3. Agonistas Selectivo

a. Agonistas alfa 1

Agonista alfa 2
b.
DOBUTAMINA
c. Agonista beta 1

d. Agonista beta 2
Agonistas Beta 1 Dobutamina

 Agonistas 1 (1> 1y 2)

 Catecolamina

 Uso Clínico
32
 Fase aguda de la Insuficiencia cardiaca
1. Agonistas adrenérgicos

2. Agonistas No Selectivos

a. De acción directa AGONISTAS

Beta 2
b. De acción indirecta

3. Agonistas Selectivo

a. Agonistas alfa 1

b. Agonista alfa 2 Salbutamol

c. Agonista beta 1

d. Agonista beta 2
 Agonistas 2 (2> 1)

 Mayor Biodisponibilidad (no sustratos de COMT)

 Efectos dependen de la vía administración utilizada:

 Local por Inhalación: (2> 1 )

 Sistémico: (2 y 1 ) y (estimulación del SNC)

 Usos Clínicos

 Asma y EPOC

 Retraso de parto prematuro

 Ejemplos:

 Orciprenalina (Metaproterenol)
34
 Salbutamol (Albuterol)
Sesión 2

Farmacología de medicamentos
anti-adrenérgicos

Manuel Núñez Vergara

Lima, 19 de Enero de 2018

Contenido

1. Antagonistas alfa adrenérgicos

2. Antagonistas beta adrenérgicos

36
ANTAGONISTAS ADRENÉRGICOS.

Antagonistas
1. Antagonistas -adrenérgicos Alfa

2. Antagonistas -adrenérgicos Antag. Alfa 1

Antag. Alfa 2

Antagonistas Beta

Antag. Beta 1

Antag. Beta 2
1. ANTAGONISTAS -ADRENÉRGICOS

Recordemos...
Antagonistas
Alfa Receptores 1:

Antag. Alfa 1

 Músculo liso vascular:

Antagonistas
Beta Vasoconstricción
Antag. Beta 1
 Otros músculos lisos:

38
El bloqueo alfa se aprovecha básicamente para obtener
efectos en:

 Territorio vascular
 Aparato urinario y genital del varón

 Relajación músculo vascular)  Relajación trígono y esfínteres

 Disminución de la PA  Relajación de la próstata

39
Antagonistas alfa1-adrenérgicos

 Prazocina, Terazocina, Tamsulosina (Alfa 1A)

 Efectos:
 Disminución de RVP: arterias y venas
 Disminución de PA, sin incremento de FC, con retención de líquidos.
 Aumento HDL, disminución LDL.
 Tratamiento de la Hipertrofia Prostática
 RAM: Hipotensión postural y Efecto de Primera Dosis

40
2. ANTAGONISTAS -ADRENERGICOS

Recordemos...
Receptores 1: localización y respuestas
Antagonistas
Alfa

Antag. Alfa 1 • Corazón

• Músculo esquelético
Antagonistas
Beta • Grasa
Antag. Beta 1

41
Antagonistas adrenérgicos

x
• Receptores 1 • Inhibición de la estimulación de la
función cardíaca.
• Acción antitremorígena.

42
Selectividad de acción
1.Bloqueantes  no selectivos (1 y 2)

• Propanolol

2.Bloqueantes 1 selectivos (1 > 2)

• Atenolol

Medicamentos de un gran interés terapéutico

Bloqueantes 1 selectivos

 También llamados cardioselectivos

 Más seguros, menos riesgos cuando existen contraindicaciones
para el bloqueo 2

 A dosis altas pueden aparecer efectos derivados del bloqueo 2

44
Reacciones Adversas
 Insuficiencia cardiaca congestiva
 Bloqueos AV
 Síndrome de abstinencia (no suprimir de forma brusca)
 Sensación de frío y cansancio en las extremidades
 Crisis broncoobstructivas
 Hipoglucemia
 Trastornos del sueño
 Cansancio LIPOSOLUBLES
 Enfermedad depresiva
45
Usos Clínicos
 Arritmias cardíacas
 Angina de pecho e IAM
 Hipertensión arterial
 Migraña
 Glaucoma
 Temblor por estimulación simpática
 Hipertiroidismo
 Trastornos de ansiedad
 Tratamiento del alcoholismo
46
Sesión 2

Medicamentos colinérgicos y
anticolinérgicos

Manuel Núñez Vergara

Lima, 19 de Enero de 2018

CONTENIDO

1. Agonistas colinérgicos

2. Antagonistas colinérgicos (muscarínicos)

48
1. Agonistas colinérgicos
Existen fármacos que actúan
directamente en los
receptores muscarínicos
(agonistas colinérgicos
directos) y otros que lo hacen
por otros mecanismos para
aumentar acetilcolina a nivel
del espacio sináptico, pero no
se unen al receptor
(agonistas colinérgicos
indirectos).
Agonistas colinérgicos directos
• El tiempo de vida media de acetilcolina es
extremadamente corto, ya que es muy sensible a la
destrucción por la acetilcolinesterasa.

• Los medicamentos requieren resistir esta sensibilidad.

• Los ésteres de colina (poca utilidad).
• Alcaloides.
Agonistas Colinérgicos

• Otro grupo son los alcaloides colinomiméticos. Son derivados de

plantas y no se degradan por las colinesterasas.
2. Agonistas colinérgicos indirectos

• Aumentan los niveles de acetilcolina, pero no se unen

al receptor.
• Inhibidores de la enzima acetil colinesterasa
(anticolinesterásicos): Al disminuir el efecto de la
acetilcolinesterasa disminuyen la degradación de
acetilcolina, aumentando la disponibilidad de
acetilcolina y el efecto colinérgico.
Agonistas Colinérgicos Indirectos

Grupo empleado en Enfermedad de Alzheimer

 Donepezilo

 Rivastigmina

 Galantamina
Agonistas Colinérgicos Indirectos

Grupo empleado en miastenia gravis

Agonistas Colinérgicos Indirectos

• Insecticidas son inhibidores

irreversibles de las colinesterasas
Agonistas Colinérgicos Indirectos

Caso Clínico:
• Paciente de 18 años con antecedentes de intento
de suicidio. La madre trae un frasco con un
plaguicida.
• Llega a urgencias con:
• Salivación excesiva y lacrimación, dolor
abdominal, debilidad muscular, cefalea,
mareos y confusión.
2. Antagonistas Colinérgicos
• Se clasifican como:
• 1. Bloqueadores muscarínicos
• 2. Bloqueadores del ganglio
• 3. Bloqueadores Neuromusculares

• Los medicamentos que bloquean receptores

muscarínicos son selectivos.
 Antagonistas Colinérgicos

a. Grupo Alcaloides
Antagonistas Colinérgicos
b. Compuestos terciarios sintéticos
Antagonistas Colinérgicos
c. Compuestos terciarios sintéticos
Caso clínico antagonistas colinérgicos
• Paciente con EPOC quién se encuentra en tratamiento
con B 2 agonistas, sin embargo en la consulta de control
refiere que presenta secreciones incoloras con
frecuencia, sin ninguna otra sintomatología.

• Esta paciente se beneficiaría de Bromuro de Ipratropio

Antagonistas colinérgicos
d. Grupo Benzodiacepinona

• Importante: Algunos antipsicóticos,

antihistamínicos, antidepresivos y
opioides tienen efectos
anticolinérgicos. Se les debe advertir
posibles efectos como boca seca,
taquicardia y estreñimiento.