Benjamín Paz A.

2013-FM-UNSA
 CASO CLINICO
• Paciente de 30 años de edad que presentó un
fuerte dolor en el pecho asociado al ejercicio.
• Después de hablar con su hermano( 34 años)
que estaba hospitalizado por un infarto de
miocardio decidió consultar al médico.
• Como antecedente importante reportó que tres
años antes le determinaron colesterol sérico y
se encontró 400 mg%. Se le recomendó en
aquel entonces disminuir la ingesta de grasa en
la dieta, pero no cumplió con esta indicación
 CASO CLINICO
• No tenía historia familiar de diabetes ni
hipertensión. Señaló que su padre murió con
ataque al corazón a los 41 años.
• Al examen clínico no se encontró mayor
alteración, excepto la presencia de masas
nodulares sobre ambos tendones de Aquiles.
• En el laboratorio se encontró un colesterol
sérico de 446mg%(V.N. 150 a 250 mg%) y TG
séricos de 123 mg% ( V.N. 45-205 mg%)
 CASO CLINICO
• La prueba de esfuerzo resultó positiva y la
angiografía coronaria reveló un marcado
estrechamiento de las arterias coronarias
izquierda anterior descendente y
circunfleja.
• CON ESTOS DATOS LA PRESUNCION
DIAGNOSTICA FUE:
HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR
 ANGIOGRAFIA CORONARIA
La flecha muestra un bloqueo en la arteria coronaria
ESTRUCTURA DE UNA LIPROTEINA
ESTRUCTURA DE UNA LIPOPROTEINA
 ELECTROFORESIS DE LAS
LIPOPROTEINAS SERICAS

• Alfa-lipoproteínas (HDL)....... 10 - 40 %
Pre-beta.lipoproteínas (VLDL).. 0 - 20 %
Beta-lipoproteínas (LDL)....... 50 - 60 %
Quilomicrones.................. Ausencia
 Lipoproteínas séricas: Movilidad
electroforética y unidades de flotación
Lipoproteína Movilidad Ultracentrifugacion
(Unidades de Flotación)
electroforética
Quilomicrón cero > 400 (D: < 0.94)

VLDL Pre- 20-400 (D:0.94-1.006)

IDL Pre-- 12-20 ( D:1.006-1.019)

LDL  0-12 (D: 1.019 -1.063)

HDL  0-20+ (D: 1.063-1.21)

 P
C
100%
P
P
80% C
P
Composition

60%

T C
40% C
T

20%
T T
0%
Chylo- VLDL LDL HDL
microns Lipoprotein Type

Figura..- Contenido de triglicéridos (T), colesterol

(C) y proteínas (P) en las diferentes lipoproteínas.
 PRINCIPALES APOPROTEINAS
APOPROTEÍNA LIPOPROTEINA FUNCION Y
P.M. ASOCIADA COMENTARIOS
Inhibe a la lipasa
apoC-III 8,750 Quilomicrones lipoproteica
VLDL y HDL
Asociada estrechamente
apoD 33,000 HDL con LCAT

ApoE 34,145 Gatilla el retiro de los

Quilomicrones, VLDL y quilomicrones
VLDL y HDL remanentes
 PRINCIPALES APOPROTEINAS
APOPROTEÍNA LIPOPROTEINA FUNCION Y
P.M. ASOCIADA COMENTARIOS
Proteína principal de LDL
apoB-100 513,000 VLDL
Se une al receptor de LDL
LDL
También activa a la LCAT
apoC-I 7,600 Quilomicrones
VLDL y HDL
Activa a la lipasa liproteica
apoC-II 8,916 Quilomicrones
VLDL y HDL
 PRINCIPALES APOPROTEINAS
APOPROTEÍNA LIPOPROTEINA FUNCION Y
P.M. ASOCIADA COMENTARIOS
Inhibe a la lipasa
apoC-III 8,750 Quilomicrones lipoproteica
VLDL y HDL
Asociada estrechamente
apoD 33,000 HDL con LCAT

ApoE 34,145 Gatilla el retiro de los

Quilomicrones, VLDL y quilomicrones
VLDL y HDL remanentes
 PRINCIPALES APOPROTEINAS
APOPROTEÍNA LIPOPROTEINA FUNCION Y
P.M. ASOCIADA COMENTARIOS
Quilomicrones, Principal proteína de HDL
apoA-I 29,000
Activa a la LCAT
HDL
Primariamente en HDL
apoA-II 17,400 Quilomicrones
HDL
Se le encuentra exclusiva-
apoB-48 241,000 Quilomicrones mente en los quilomicro-
nes
 PRINCIPALES APOPROTEINAS
APOPROTEÍNA LIPOPROTEINA FUNCION Y
P.M. ASOCIADA COMENTARIOS
Inhibe a la lipasa
apoC-III 8,750 Quilomicrones lipoproteica
VLDL y HDL
Asociada estrechamente
apoD 33,000 HDL con LCAT

ApoE 34,145 Gatilla el retiro de los

Quilomicrones, VLDL y quilomicrones
VLDL y HDL remanentes
 PRINCIPALES APOPROTEINAS
APOPROTEÍNA LIPOPROTEINA FUNCION Y
P.M. ASOCIADA COMENTARIOS
Inhibe a la lipasa
apoC-III 8,750 Quilomicrones lipoproteica
VLDL y HDL
Asociada estrechamente
apoD 33,000 HDL con LCAT

ApoE 34,145 Gatilla el retiro de los

Quilomicrones, VLDL y quilomicrones
VLDL y HDL remanentes
METABOLISMO ENDOGENO DE LAS LIPROTEINAS

Célula
extrahepática

hígado

triglicéridos
colesterol
 Intestino
Lípidos de la dieta
delgado Quilomicrón

Triglicéridos
Colesterol

TG:Col. 10: 1

Quilomicrón
remanente
Acidos grasos
libres
hígado

TG : Col. 1 : 1

TRANSPORTE DE LOS LIPIDOS EXOGENOS

 VLDL
hígado

TG: Col. 5:1

Acidos
VLDL remanente grasos
IDL
LDL libres

TG : Col. 1: 1
TG:Col. 1:5 Tejidos

Tejidos
CONVERSION DE VLDL
extrahepáticos EN LDL
 HDL Naciente
(discoidal)

Receptor
de HDL

Tejidos periféricos
Colesterol

Col-Est LCAT

HDL
MICHAEL BROWN Y JOSEPH GOLSTEIN
PREMIO NOBEL EN MEDICINA EN 1985
 UNION ENDOCITOSIS RECICLADO DEGRADACION FUNCIONES
DEL LISOSOMAL DEL
RECEPTOR COLESTEROL

FUNCIONAMIENTO DE LOS RECEPTORES DE LDL

 ENZIMAS QUE PARTICIPAN EN EL
METABOLISMO DE LAS LIPOPROTEINAS

ENZIMA REACCION LUGAR DE ROL META-

ACCION BOLICO
LECITINA-COLES- ESTERIFICACION LIPOPROTEINAS TRANSPORTE
TEROL ACIL DEL COLESTEROL PLASMÁTICAS REVERSO DEL
TRANSFERASA (HDL) COLESTEROL
LIPASA HIDRÓLISIS DE TRI- SUPERFICIE CATABOLISMO DE
LIPROTEICA GLICERIDOS EN QUI- CAPILAR QUILOMICRONES
LOMICRONES Y Y VLDL
VLDL
LIPASA HEPATICA HIDRÓLISIS DE SINUSOIDES CATABOLISMO DE
TRIGLICERIDOS Y HEPÁTICOS HDL
FOSFOLÍPIDOS
LIPASA ACIDA HIDRÓLISIS DE LISOSOMAS CATABOLISMO DE
TRIGLICERIDOS Y LIPROTEINAS
ESTERES DE INCORPORADAS A
COLESTEROL LAS CELULAS POR
ENDOCITOSIS
PROTEINA QUE INTERCAMBIA ESTE- HDL,VLDL Y LDL TRANSPORTE RE-
TRAFIERE ESTERES RES DE COLEST. A PLASMATICAS VER SO DEL COLES.
 HIPERLIPROTEINEMIAS
TIPO LIPOPROTEINA LIPIDOS
AUMENTADA AUMENTADOS
I QUILOMICRONES TRIGLICERIDOS

IIa LDL COLESTEROL

IIb LDL y VLDL COLESTEROL y
TRIGLICERIDOS
III VLDL e IDL COLESTEROL y
TRIGLICERIDOS
IV VLDL TRIGLICERIDOS

V VLDL Y TRIGLICERIDOS Y
QUILOMICRONES COLESTEROL
 Clasifación fenotípica de las
hiperlipoproteinemias
• TIPO LIPOPROTEINA LIPIDOS
• EN EXCESO ELEVADOS
• I Quilomicrones Triglicéridos
• IIa LDL Colesterol
• IIb LDL y VLDL Colest. y TG
• III -VLDL e IDL Colest. yTG
• IV VLDL Triglicéridos
• V VLDL y Quilomic. Triglicéridos y
• colesterol
Aspecto del suero en las hiperlipoproteinemias

I IIa IIb III IV V

XANTOMAS EN UN PACIENTE CON HIPERCOLESTEROLEMIA
FAMILIAR
ERUPTIVO
ESTRECHAMIENTO DE LA ARTERIA
CORONARIA
ATEROMA
 DESARROLLO DE LA
ATEROESCLEROSIS
NIVELES ALTOS
INFILTRACION
DE LDL
DE LDL EN LA
PLASMATICO
INTIMA

CAPTURA DE OXIDACION
FORMACION
LDL POR LOS DE LDL
DE LAS
CELULAS MACROFAGOS
ESPUMOSAS
 DESARROLLO DE LA
ATEROESCLEROSIS
ADHERENCIA
DE
INJURIA PLAQUETAS
ENDOTELIAL
FORMACION DE
LAS ESTRIAS
GRASAS

LIBERACION DE FACTORES
LESION PROLIFERACION DE CRECIMIENTO
ATEROESCLERO CELULAR DERIVADOS DE LAS
TICA PLAQUETAS
LAS 7 ETAPAS EN EL DESARROLLO DE LA
PLACA ATEROESCLEROTICA
 TRATAMIENTO DE LAS
HIPERLIPROTEINEMIAS CON FARMACOS

• Los fármacos solo son considerados

cuando el tratamiento dietético y el
ejercicio no han dado resultado.
• Entre los fármacos más usados, se tiene:
– Mevinolina, mevastatina y lobastatina: Inhiben
a la HMG-CoA reductasa. Al disminuir la
síntesis de colesterol a nivel celular, permiten
una mayor captación de LDL
 TRATAMIENTO DE LAS
HIPERLIPROTEINEMIAS CON FARMACOS(II)

• Acido Nicotínico: Inhibe la secreción

hepática de VLDL y por lo tanto disminuye
los niveles plasmáticos de VLDL y LDL
• Clofibrato,Gemfibrozil,Fenofibrato:Determi
na un rápído metabolismo de las VLDL al
activar a la lipasa lipoproteica
• Colestiramina: Unen sales biliares y las
excretan por las heces
 HIPERLIPOPROTEINEMIAS
• Primarias cuando la alteración no es
ocasionada por una enfermedad de fondo
identificable.
• Secundarias cuando la alteración es
ocasionada como manifestación de una
enfermedad,
 TRATAMIENTO DE LAS
HIPERLIPROTEINEMIAS CON FARMACOS(II)
 Clasifación fenotípica de las
hiperlipoproteinemias
• TIPO LIPOPROTEINA LIPIDOS
• EN EXCESO ELEVADOS
• I Quilomicrones Triglicéridos
• IIa LDL Colesterol
• IIb LDL y VLDL Colest. y TG
• III -VLDL e IDL Colest. yTG
• IV VLDL Triglicéridos
• V VLDL y Quilomic. Triglicéridos y
• colesterol
METABOLISMO DE LAS LIPROTEINAS
PLASMATICAS
LAS ETAPAS DE
LA ATERO-
ESCLEROSIS