CLOSTRIDIUM

TETANI
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TÉTANOS

• El tétanos es una enfermedad aguda,

caracterizada por la presencia de
espasmos musculares intensos e
intermitentes y rigidez generalizada,
secundarios a la acción de una potente
neurotoxina, conocida como
tetanospasmina, elaborada por el bacilo
Clostridium tetani.
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HISTORIA DEL TÉTANOS

• El tétanos se sabe que los pueblos antiguos, quienes reconocieron la

relación entre las heridas y los espasmos musculares graves.

• Existen datos antiguos desde el siglo V a. C. en los que se describe

esta enfermedad. Hipócrates fue el primero que describió los síntomas
del tétanos en un marinero, y los describió como hipercontracción de
músculos esqueléticos.

• Fue Arthur Nicolaier en 1884, aisló la toxina parecida a la estricnina

del tétanos de las bacterias del suelo de vida libre, anaerobias.
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DESCUBRIDORES
• En 1889, C. tetani se aisló de una víctima
humana, por Kitasato Shibasaburo, que más
tarde se demostró que el organismo podría
producir enfermedad cuando se inyecta en
animales, y que la toxina podría ser
neutralizado por anticuerpos específicos.

KITASATO SHIBASABURU

ARTHUR
NICOLAIER
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DESCUBRIDORES
• La etiología de la enfermedad se explica más detalladamente en 1890 por Carl
Antonie y Giorgio Rattone, que demostraron la transmisibilidad del tétanos por primera
vez. Produjeron tétano en conejos mediante la inyección de su nervio ciático con pus
de un caso fatal antitetánica humana en ese mismo año.

CARL ANTONIE GIORGIO RATTONE

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DESCUBRIDORES
• En 1897, Edmond Nocard mostró que la antitoxina tetánica inmunidad
pasiva inducida en los seres humanos, y podría ser utilizado para la
profilaxis y el tratamiento. Vacuna toxoide tetánico fue desarrollado por P.
Descombey en 1924, y fue ampliamente utilizado para prevenir el tétanos
inducida por heridas de guerra durante la Segunda Guerra Mundial.

EDMOND NOCARD P. DECOMBEY

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DESCUBRIDORES

• (1926) GASOTON RAMÓN y P DESCOMBEY propone la

utilización de la anatoxina y posteriormente se hacen grandes
avances en las técnicas de soporte terapéutico mejorando el
pronóstico de la enfermedad de forma muy significativa.

G. RAMON Y P DESCOMBEY
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Fisiología y Estructura:
Bacilo gram (+) de gran
tamaño (0.5 a 2 x 2 a 18um),
el cual forma esporas
esféricas terminales que le
dan un aspecto parecido una
raqueta o palillo de tambor.
Organismo flagelado, motil y
requiere de estrictas
condiciones anaeróbicas para
su crecimiento.
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Patogenia e Inmunidad
Tetanolisina
Hemolisina lábil al oxígeno, se
desconoce su significación clínica.
Tetanospasmina
Neurotoxina termolábil codificada por un
plásmido, es una toxina A-B , se sintetiza como
un único péptido de 150.000Da y se produce
durante la fase estacionaria de crecimiento, se
libera cuando la célula se lisa y es responsable
de las manifestaciones clínicas del tétanos.
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Mecanismo de Acción
Germinación de
Herida cutánea esporas y producción
Clostridium tetani
(puerta de entrada) de toxinas:
Tetanospasmina

La unidad B tiene una La tetanospasmina se Circulación y llega a las

parte N-terminal y escinde en una unidad neuronas motoras en
Carboxilo terminal. B y unidad A todo el cuerpo

Se transporta a
La parte carboxilo Permite el paso de vesículas, e ingresa al
terminal se une a los vacuolas con toxina al SNC, luego a la medula
gagliosidos axón espinal

Hidrolizan a la La parte N-terminal

sinaptobrevina, forma un poro en la
Parálisis espástica
inhibiendo la liberación vacuola y permite la
de GABA y glicina liberación de unidad A
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El complejo SNARE
A principios de los años noventa, estas toxinas fueron instrumentales
para descubrir que sus dianas eran un grupo de proteínas clave para la
exocitosis de las vesículas sinápticas en los terminales nerviosos.4-6
Estas proteínas, denominadas proteínas SNARE (fig. 1a), interaccionan
entre sí formando el complejo SNARE clave para la fusión de
membranas.7
El complejo SNARE está formado por tres proteínas diferentes:

• Una en la membrana de la vesícula sináptica:

 Sinaptobrevina/VAMP
• Otras dos en la membrana del terminal:
 Sintaxina y
 SNAP25 [de synaptosome associated protein of 25 KDa].
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NORMAL

• La Neurona inhibitoria libera glicina (G)

• las Neuronas motoras liberan acetilcolina (A)
• La Glicina (G) actúa en las Neuronas motoras
para bloquear la excitación y parar la liberación
de acetilcolina (A) lo que permite la relajación
del músculo.
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TÉTANO
• La Neurona inhibitoria no puede liberar glicina
(G), porque La toxina tetánica bloquea la
liberación de glicina (G) y GABA (ácido gamma-
aminobutírico) (GABA); mediante la escisión de
la sinaptobrevina, proteína importante
perteneciente al complejo SNARE, el cual es
encargado del proceso de exocitosis, acoplando
la vesícula madura a la membrana neuronal.
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FISIOPATOLOGÍA DE LA TETANOESPASMINA

La bacteria, en su forma vegetativa, produce una

toxina que es la responsable de la enfermedad.
La toxina tetánica está constituida por dos unidades:
1. La tetanolisina.
2. La tetanoespasmina.

https://enfermeriaintensiva.files.wordpress.com/2011/04/enfermedades-producidas-por-
neurotoxina-lovesio.pdf
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FISIOPATOLOGÍA DE LA TETANOESPASMINA
La bacteria, en su forma vegetativa, produce una
toxina que es la responsable de la enfermedad.
La toxina tetánica está constituida por dos unidades:
1. La tetanolisina:
Con actividad de hemolisina, y de la cual se
desconoce su rol en la enfermedad, por lo que es muy
lábil al oxígeno y es degradada rápido por este.

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FISIOPATOLOGÍA DE LA TETANOESPASMINA
2. La tetanoespasmina
La tetanoespasmina, una vez en el interior de la fibra nerviosa, avanza por trasporte axonal
retrógrado a una velocidad de 75-250 mm/día hacia el cuerpo celular de la motoneurona
dentro de la médula espinal y el tronco encefálico. Dependiendo de la longitud del nervio,
este proceso toma entre dos y 14 días.
En el sistema nervioso central, la toxina difunde en los espacios extracelulares y pasa
transinapticamente a otras neuronas, en particular las neuronas presinápticas inhibitorias.
La toxina previene la liberación de los neurotrasmisores inhibitorios GLICINA y ácido
gamma-aminobutírico o GABA desde estas neuronas.
Con la interrupción de los impulsos inhibitorios, aumenta el potencial de acción de reposo
de la neurona motora, resultando en contracción muscular y rigidez, evidenciados por la
contracción simultánea y sostenida de los músculos agonistas y antagonistas, característico
del tétanos (espasmo tetánico). La tetanoespasmina también puede producir, en el tétanos
severo, una contracción muscular espontánea en ausencia de un potencial de acción
nervioso aferente.

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FISIOPATOLOGÍA DE LA TETANOESPASMINA
2. La tetanoespasmina.
La tetanoespasmina entra al sistema nervioso central desde el sitio de inoculación
a través de la unión neuromuscular de una neurona motora alfa. La toxina
también se puede difundir por vía hematógena desde el sitio inicial de producción
hacia otras uniones mioneurales a través del organismo.
La tetanoespasmina también tiene un efecto desinhibitorio sobre el sistema
nervioso autónomo.
El estado hipersimpático más comúnmente observado es causado por la pérdida
del control inhibitorio de la secreción de catecolaminas por la médula adrenal a
nivel espinal.
El efecto de la toxina parece ser permanente. La recuperación requiere de la
eliminación de la terminación nerviosa y la formación de una nueva sinapsis,
proceso que en general toma cuatro semanas

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PATOGENIA
Ocurren tres períodos sucesivos, desde el contacto íntimo del
hospedero con el bacilo hasta la acción íntima de la toxina.
1er período: ocurre la penetración del Clostridium tetani en el
organismo y la producción de la toxina.
• La puerta de entrada está dada por efracciones de la piel, mucosas
y otras veces directamente del músculo. El bacilo prolifera en
heridas punzantes y en la cicatriz umbilical de los recién nacidos en
países en vías de desarrollo.
• Las heridas deben ser profundas, anfractuosas , con presencia de
cuerpos extraños y fenómenos locales de necrosis. Por disminución
del potencial de oxido reducción, las esporas se convierten a su
forma vegetativa que son las que producen las toxinas. El
Clostridium tetani carece de poder invasor, en cambio la toxina se
difunde por el organismo.
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PATOGENIA
2do período: corresponde a la diseminación de la toxina, la cual se
difunde por vía nerviosa y humoral.

3er período: corresponde a la fijación de la toxina en el sistema nervioso

central. Esta fijación es estable y lo hace en la membrana sináptica de la
2da neurona motora de las astas anteriores medulares y también en los
núcleos de los pares craneales. Asimismo tiene acción sobre el sistema
simpático, neuroendocrino y neurocirculatorio. Una vez que la toxina ha
penetrado en la neurona ya no puede ser neutralizada.

Ejerce su acción sobre todo en la médula espinal al alterar el control

normal del arco reflejo y suprimir la inhibición normal mediada por las
neuronas internunciales. La ausencia de esta inhibición permite que la
neurona motora inferior aumente el tono muscular y produzca rigidez,
causando el espasmo simultáneo de los músculos agonistas y
antagonistas característico de la enfermedad.
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Entre los factores que determinan el curso clínico del Tétanos en
los individuos no inmunizados destacan la cantidad de toxina
producida y la longitud del trayecto neural que ésta debe recorrer
hasta llegar a la médula espinal .

Cuándo existe una gran cantidad de toxina ésta puede

diseminarse por vía hematógena y linfática y producir el tétanos
generalizado, que es la forma más común de la enfermedad.

Cuando la cantidad de tétanospasmina es menor, sólo se disemina

por vía neural, produciéndose en ocasiones una enfermedad
muscular localizada, sólo en el área de la herida.

La tetanospasmina también puede inhibir la liberación de

acetilcolina en la unión neuromuscular. Esto podría explicar la
parálisis facial que aparece en el tétanos cefálico.
 ACCION DE LA Normalmente hay liberación de
TETANOSPASMINA neurotransmisores.

Sinaptobrevina

Ingreso del clostridium tetani

Al haber destruido la
sianptobrevina la glicina no
Complejo se libera
SNARES

Neurotransmisor
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EPIDEMIOLOGÍA
 El tétanos sigue siendo una enfermedad en muchos países en desarrollo
donde da lugar a un millón de muertes al año. Habitualmente se produce por
contaminación de una herida por C. tetani.
 Dado que hay un mayor riesgo en los trabajos agrícolas y rurales, se observa
con mayor frecuencia en hombres.
 En ocasiones se observan tétanos sin que se pueda establecer relación con
una herida.
 El tétanos neonatal es especialmente frecuente y grave en los países en
desarrollo y su foco es fundamentalmente la herida umbilical. Cada año
mueren en el mundo recién nacidos a consecuencia del tétanos por lo que
tras el sarampión es la segunda causa de muerte en la infancia por una
enfermedad prevenible por vacunación. También en algunos países las
madres dan a luz fuera de un ambiente hospitalario, en su casa en unas muy
deficientes condiciones, con suelo de tierra y ellas en posición en cuclillas y
utilizando para cortar el cordón cualquier instrumento no estéril favorece de
forma extraordinaria el tétanos neonatal que constituye en este medio una
de las principales causas de mortalidad neonatal
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CULTIVO
 Se utiliza agar sangre o caldo
carne cocida
 Crecen en 37° centígrados
 Existen formas para aislar C.
tetani en cultivos mixtos
 Sin difíciles de cultivar in Vitro
por lo que se requiere del medio
loffler para su cultivo (mas
adecuado con suero de caballo),
 Son catalasa (-) y realiza sus
reacciones metabólicas solo en
un medio reductor, razón por la
cual en el medio de tarozzi (
caldo glucosado + carne molida)
producen un olor fétido por la
descomposición de la carne.

Las colonias pueden presentar un

aspecto pleomórfico dando la
impresión de un cultivo mixto
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CONTAGIO
Las esporas de la bacteria
tetánica sólo crecen en un
entorno sin oxígeno, como las
heridas. Quien no haya sido
vacunado bien, en caso de tener
una herida corre el riesgo de una
infección tetánica. La bacteria se
reproduce sobre todo en heridas
grandes y profundas, como las
punzantes y las que se
acompañan de pérdida de
tejidos. Además hay un gran
riesgo de infección en el caso de
mordeduras de animales. El
tétanos no es transmisible entre
seres humanos.
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 Periodo de Incubación
 El periodo de incubación va desde 3 a 21 dias aunque puede variar
desde un dia hasta varios meses
 Este período puede ser mucho más largo si han quedado atrás
esporas en heridas curadas.
 Inmunidad
El hombre no tiene protección natural contra la bacteria
tetánica. También alguien que haya pasado por el tétanos
y lo haya sobrevivido, puede volver a contraer la
enfermedad. Por eso cada contagio es motivo de
vacunación, de ser necesario con inmunoglobulinas. Las
vacunaciones antitetánicas pueden evitar la enfermedad
en el 100% de los casos .
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VACUNA ANTITETANICA

 Estavacuna tiene un toxoide (toxina inactivada)

que al ingresar al organismo actúa como si fuera
una toxina activa, las CPA capturaran al toxoide y
lo presentaran a los Ls TCd4 de los helper 2 a
través de CMH II y por lo tanto se activa los Ls B,
donde los Ls B se divide en células B de memoria
y células plasmáticas donde estas células
producen anticuerpo como la Inmunoglobulina G y
esta inmunoglobulina nos protege .
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Enfermedades Clínicas
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Enfermedades Clínicas
Afecta a RN de mujeres no vacunadas o curas asépticas del cordón
umbilical.
Infección inicial del muñón umbilical que progresa.
Aparece en las 2 primeras semanas de vida: mala alimentación, rigidez,
espasmos.

Mortalidad superior al 90%

• 1ra semana: Apnea es
causa de muerte.
• 2da semana: Sepsis es
causa de muerte.
Trastornos de desarrollo en
supervivientes
INMUNIDAD INNATA Y ADAPTATIVA
• Si algún patógeno logra atravesar las barreras natruales
de la primera línea de defensa se encuentra con:
– Inmunidad innata (adaptativa)
• Factores solubles y proteínas (proteínas de fase
aguda, complemento, interferones)
• Celulas (neutrófilos PMN y monocitos en sangre,
macrófagos en tejidos, celulas NK, celulas
dendriticas)
– Inmunidad adaptativa (especifica)
• Respuesta humoral (linfocitos B)
• Respuesta celular (linfocitos T y macrófagos)
 Evasión de las defensas de primera
linea
• El microorganismo penetra por una zona dañada
de la piel:
– Heridas
– Quemaduras
– Mordeduras de animales
– Picaduras de insectos
– Inyecciones o transfusiones, Clostridium
tetani, Clostridium perfingens.