Fibrosis Quística

H E R N A N D E Z C H AV E Z PA L O M A J A N E T H
VA L D E Z L Ó P E Z H A I S LY B R I TA N I
 Introducción
→Enfermedad autosómica recesiva
→Población de origen caucásico
→Incidencia varía de 1 entre 3.000 a 1 entre 8.000 nacidos vivos
→Una de cada 25 personas es portadora de la enfermedad
→Mutación en un gen que codifica una proteína reguladora de la conductancia
transmembrana
→ El gen, situado en el cromosoma 7, mas de 1000 mutaciones asociadas ala
enfermedad
→La mutación más frecuente, la AF508, se produce por la pérdida del aminoá- cido
fenilalanina en la posición 508
→Gravedad de la alteración pancreática y el grado de anormalidad del cloro en el
sudor
 Características genotípicas
El gen CFTR, cuya alteración es responsable de esta enfermedad,
tiene 27 exones y se extiende sobre 250 kb del cromosoma 7
(7q31) dando lugar a un RNAm de 6,5 kb.

LA MUTACIÓN DF508

→ Pérdida de una fenilalanina en la posición 508 (DF508). 70% de los alelos.

→ Heterogeneidad en su distribución con un gradiente noroeste/sudeste.

La proteína CFTR tiene 1480 aminoácidos y ejerce funciones complejas;

primariamente es un canal de cloruro activado por AMPc que se ubica
en la membrana apical de las células epiteliales
 Características genotípicas
→Clase 1, con ausencia de producción de la proteína
(ejemplo, p.Gli542X o p.G542X)
→Clase 2, con defecto de procesamiento de la proteína
(ejemplo, p.F508del)
→Clase 3, con defecto en la regulación del canal
(ejemplo, p.Gli551Asp o p.G551D)
→Clase 4, con defecto en la conductancia
(ejemplo, p.Arg117His o p.R117H)
→Clase 5, por alteración del splicing o “empalme”
(ejemplo c. 621+1G>T)
Características genotípicas
La Fibrosis quística se hereda en una moda recesiva de un autosoma,
que significa que una persona tiene que heredar dos genes anormales
para que la enfermedad se convierta.

Todo El Mundo hereda dos genes de CFTR, uno del molde-madre y

uno del padre.

Cuando una persona hereda una copia anormal del gen de

CFTR, él o ella es llamado un PORTADOR.

Si esa persona tiene un bebé con otro portador de un

gen defectuoso de CFTR, uno del siguiente se aplicará:
Complicaciones
La FQ se manifiesta en su forma clásica y más habitual por enfermedad pulmonar obstructiva crónica, insuficiencia
pancreática exocrina (IP), elevación de cloro en sudor e infertilidad en varones por azoospermia obstructiva.

Las características específicas del cuadro clínico dependen, además del Genotipo, del Tiempo de evolución.

• Meconio retrasado • Bronconeumonías de repetición • Aspergilosis broncopulmonar A. (5%)

• Ictericia prolongada
• Anemia
• Hipoproteinemia
• Edemas
• Alteraciones respiratorias.
• Primeros síntomas de IP.
• Perdida de peso
• Crecimiento lento
• Distención abdominal leve
• Atelectasia por tapones de moco
• Dolor abdominal
• Prolapsos de recto
• Esteatorrea con desnutrición.
• Asma (20%)
• Neumotórax (5%)
• Hemoptisis masiva (7%)
• Poliposis nasal (15%)
• Diabetes mellitus (DM) (5%)
• E.Hepatica relacionada con la FQ(10-12%)
• BRONQUIECTASIAS
• HIPERTENSIÓN PULMONAR
• COR PULMONALE

Neonatos Lactantes Preescolares y Adolescentes y

escolares adultos
Enfermedad pulmonar obstructiva crónica
Se caracteriza por un bloqueo persistente del flujo de aire. Se trata de una enfermedad subdiagnosticada y potencialmente mortal que
altera la respiración normal y no es totalmente reversible. Los términos bronquitis crónica y enfisema están obsoletos, quedando
englobados en el diagnóstico de EPOC
Insuficiencia pancreática exocrina
Elevación de cloro en sudor

Los pacientes con FQ eliminan cuatro veces más

sodio por el sudor que los sujetos sanos, y el exceso
de sudoración puede producir liberación de
aldosterona, retención renal de sal y deshidratación.

Las situaciones de aumento de la temperatura ambiental

Pueden llevar al cuadro de deshidratación con alcalosis
metabólica
 Infertilidad en varones por azoospermia
obstructiva
•Los testículos se encuentran en una situación
anormal (criptorquídea)
•Ausencia congénita bilateral de conductos
deferentes (ACBCD) o están atróficos.
•Ausencia o atrofia del cuerpo y de la cola del
epidídimo
•Atrofia de las vesículas seminales
 Complicaciones Respiratorias
La importante morbimortalidad de esta enfermedad está relacionada con la afectación pulmonar y sus
complicaciones que son responsables del 95% de los fallecimientos de los pacientes que la padecen.
AT E L EC TA S I A HEMOPTISIS
• Se presenta entre un 5-10% de los pacientes • 60% de los pacientes
• especialmente adultos • Pacientes adultos
• tapones de secreciones espesas • Recurrente y van asociadas a exacerbaciones pulmonares
• Hemoptisis masiva ( sangrado de más de 240 - 300 ml en
• complicación de una aspergilosis 24 hs) pone en peligro la vida del paciente
broncopulmonar alérgica
 Complicaciones Respiratorias
NEUMOTÓRAX ASPERGILOSIS BRONCOPULMONAR ALÉRGICA

• Incidencia es del 10%

• Aumenta con la edad • 10-20% de los pacientes
• Dolor torácico brusco y • Reacción de hipersensibilidad al
dificultad respiratoria Aspergillus fumigatus
 Complicaciones Respiratorias
I N S U F I C I E N C I A R ES P I R ATO R I A
• Es un signo de enfermedad pulmonar avanzada.
• La hipoxemia suele preceder a la hipercapnia
 Complicaciones del tracto gastrointestinal
ILEO MECONIAL VÓ LV U LO I N T E S T I N A L

• 7 y 10% de los pacientes con F.Q

• Meconio de alta viscosidad
• Oclusión intestina • Época de lactante
• En las primeras 24-48 horas de vida • De tipo mesentéricoxial
extrauterina
• No emisión de meconio, distensión
abdominal y vómitos
• Primera de las manifestaciones
 Complicaciones del tracto gastrointestinal
SÍNDROME DE OBSTRUCCIÓN P RO L A P S O R EC TA L I N VA G I N A C I Ó N I N T E S T I N A L
I N T E S T I N A L D I S TA L • 22,6% con prolapso rectal
• Lactantes, disminuía a partir de los 3 años
• 20 % de los pacientes con FQ.
• Etiología se involucran:
• Adolescentes y adultos
 La esteatorrea
• Estreñimiento agudo
 Aumento de P.I. abdominal por las crisis
• Distensión abdominal supraoclusiva
de tos
 Hipotonía de la musculatura anal
 Complicaciones del tracto gastrointestinal
R E F L U J O G A S T R O - E S O FÁ G I C O
Ante la presencia de dolor epigástrico y/o vómitos, aún
sospechando la existencia de RGE, deberá hacerse diagnóstico
diferencial con gastritis por Helicobacter Pylori, cuya incidencia
parece incrementarse en los últimos años en pacientes con F.Q
COLONOPATÍA FIBROSANTE
Lesión está caracterizada por un engrosamiento de la pared intestinal
que altera su motilidad, pudiendo provocar obstrucción aunque a
veces, los primeros síntomas consistan en diarrea, a veces hemorrágica,
de difícil control.
 Tratamiento
EL TRATAMIENTO DE LA FIBROSIS
QUÍSTICA SE BASA EN TRES
PILARES FUNDAMENTALES: FISIOTERAPIA RESPIRATORIA

TRATAMIENTO DIETÉTICO
• Conseguir una nutrición adecuada.
TRATAMIENTO DE LA AFECTACIÓN RESPIRATORIA
• Utilizar medicamentos que luchen contra la infección e
inflamación respiratorias y realizar con regularidad la TRATAMIENTO QUIRÚRGICO PULMONAR
terapia física consistente en fisioterapia respiratoria.
TRATAMIENTO DE LA AFECTACIÓN DIGESTIVA Y HEPÁTICA
• Ejercicios de fortalecimiento de la musculatura del tórax
para prevenir deformidades y la práctica de algún deporte. TRATAMIENTOS EXPERIMENTALES

TERAPIA GÉNICA DE LA FIBROSIS QUÍSTICA