INFLAMACIÓN AGUDA

INFLAMACION AGUDA
 Reacción frente a agentes lesivos
 Respuestas vasculares, migración y activación de
leucocitos y reacciones sistémicas
 Es una respuesta protectora, pero que puede
tener consecuencias dañinas
 Signos clínicos
 Dolor
 Calor
 Rubor
 Tumor
COMPONENTES PRINCIPALES DE LA
RESPUESTA INFLAMATORIA
 Reacción vascular
 Proteínas plasmáticas
 Vasos sanguíneos
 Elementos ceelulares y extracelulares del tejido
conectivo
 Reacción celular
 Neutrófilos
 Monocitos
 Eosinófilos
 Linfocitos
 Basófilos
 Plaquetas
 COMPONENTES DE LA
INFLAMACION AGUDA

 Alteraciones en el calibre vascular

 Cambios estructurales en la
microvasculatura que permite que proteínas
plasmáticas y leucocitos abandonen la
circulación
 Migración de leucocitos desde la
microcirculación
 Cambios vasculares
 Vasodilatación: Histamina, óxido nítrico
 Incremento de la permeabilidad
 Incremento de la viscosidad sanguínea
 Acumulación y adherencia de leucocitos a lo
largo del endotelio vascular
Cambios vasculares durante la inflamación
 Mecanismos de incremento de la permeabilidad
Contracción Reorganización Lesión dependiente
endotelial del citoesqueleto de leucocitos

Incremento de
Lesión directa la transcitosis

Tres fases:
1. Transitoria, 30 minutos, histamina y
leucotrienos
2. Retardada, 2 a 8 horas, cininas, C3 y
C4 y otros factores
3. Prolongada, lesión endotelial directa
 Extravasación de leucocitos y
fagocitosis
 A nivel intraluminal se produce
marginación, rodamiento y adhesión
 Transmigración a través del endotelio
(diapedesis)
 Migración bajo estímulos quimiotácticos
Etapas de la migración leucocitaria
 GRADIENTE QUIMIOTACTICO
BACTERIA

LEUCOCITO
INFLAMACION
CUERPO DE CELULA
WEIBEL-PALADE ENDOTELIAL

L-selectina y P-selectina

HACES DE
FIBRINA

vWF
E-selectina
P-SELECTINA

PLAQUETAS CON
GRANULOS- 
ACUMULO
LESION VASCULAR PLAQUETARIO

integrinas e inmunoglobulinas
Inflamación aguda: migración celular (NEUTROFILOS)

marginación

adhesión

migración

quimiotaxis

fagocitosis

liberación de productos
 Moléculas de adhesión del
endotelio/leucocito
Molécula endotelial Principal papel
Selectina P Rodamiento (neutrófilos, monocitos,
linfocitos)
Selectina E Rodamiento, adhesión (neutrófilos,
monocitos, linfocitos T)
ICAM-1 Adhesión, detención, transmigración
(todos los leucocitos)
VCAM-1 Adhesión (eosinófilos, monocitos,
linfocitos)
CD31 (PECAM) Migración de leucocitos a través del
endotelio
 Moléculas de Adhesión en acción....

Leucocito Célula endotelial Uniones intercelulres

Circ. sanguínea
Cel. endotelial

Leucocito

Rodamiento
Integr. 41 o 47
Sial LewisX Adhesión
(CD15)
Selectina E, P VCAM-1 Transmigración
MadCAM
Selectina P,E Quimiotaxis
Cel.
endotelial
Adhesión leucocitaria
• Moléculas complementarias en
leucocitos y células endoteliales
• Mecanismo utilizado por neutrófilos,
monocitos, linfocitos, eosinófilos y
basófilos
• Receptores de adhesión:
– Selectinas
– Inmunoglobulinas
– Integrinas
 Moléculas de adhesión

Flia de Igs Integrinas Selectinas

•Dominio e.c. de unión

•Moleculas de de lectinas reconoce
•Son heterodímeros
adhesión (1,2,3; v,L,X,E,d,1-9 )
carbohidratos.
intercelular •Se expresan en cel.
•Median adhesión y endoteliales, leucocitos
•Monoméricas migración E-L y plaquetas.
•Median el “Rolling” de
los leucocitos
 Transmigración

• Acción de moléculas de adhesión presentes en

uniones intercelulares:
– PECAM-1 o CD31
• Predominantemente en las vénulas
• Colagenasas de leucocitos permitirían que estos
atraviesen a la membrana basal
• Tipo de leucocito:
– Tiempo de evolución
– Tipo de agente lesivo
 Quimiotaxis

• Locomoción orientada según un

gradiente químico y activación
leucocitaria
• Respuesta quimiotáctica:
– Granulocitos ++++ (principio)
– Monocitos ++++ (24-48 h)
– Linfocitos +/-
• Sustancias exógenas y endógenas
 Quimiotaxis
 Locomoción orientada por un gradiente
químico
- Factores exógenos: productos bacterianos
- Factores endógenos:
 Complemento (C5a)
 Leucotrieno B4
 Citoquinas (IL-8)
 Losquimioatrayentes se unen a
receptores de proteínas G transmembrana
Formación del exudado
Migración de Neutrófilos
inflamatorio agudo
 Activación de leucocitos
 Efectores: microorganismos, productos celulares,
complejos Ag/Ab, citoquinas
 Eventos celulares: Aumento de calcio citosólico y
activación de enzimas (proteincinasa y fosfolipasa
A2)
 Respuestas funcionales:
 Producción de metabolitos del ácido araquidónico
 Degranulación de enzimas lisosomales y activación de
la vía oxidativa
 Secreción de citoquinas
 Modulación de moléculas de adhesión del leucocito
 Fagocitosis
 Proceso de eliminación de agentes nocivos,
realizada por neutrófilos y macrófagos, que
implica tres pasos:
 Reconocimiento y unión de las partículas que
serán ingeridas por el leucocito
 Interiorización y formación de vacuola fagocítica
 Muerte y degradación del material ingerido
 Lafagocitosis es más eficaz cuando los
microorganismos están opsonizados (C3b,
IgG y MBL)
Estímulos de la inflamación aguda
 Infecciones y toxinas bacterianas
 Traumatismos
 Agentes físicos y químicos
 Necrosis tisular
 Cuerpos extraños
 Reacciones inmunitarias
MEDIADORES QUIMICOS DE LA
INFLAMACION
 Originados del plasma
 Complemento, cininas
 Se encuentran en formas precursoras
 Requieren activación
 Derivados de las células
 Secuestrados en gránulos intracelulares
(histamina)
 Sintetizados de novo (prostaglandinas,
citoquinas)
 Mediadores químicos de la
inflamación
 Mecanismo de acción:
 Unión a receptores en células diana
 Actividad enzimática directa
 Intermediarios del daño oxidativo
 Un mediador puede estimular la liberación
de otro con efectos similares u opuestos
 Un mediador puede actuar sobre uno o
más blancos, con efectos diversos en
cada uno
 La mayoría tiene vida media corta
MEDIADORES QUIMICOS DE LA
INFLAMACION
 Histamina
 En mayor cantidad en mastocitos
 También en basófilos y plaquetas
 Estímulos para su liberación:
 Agresión física (traumatismo, frío, calor)
 Reacciones inmunitarias
 Fragmentos del complemento (anafilatoxinas)
 Proteínas liberadoras de histamina derivadas
de leucocitos
 Neuropéptidos
 Citoquinas (IL-1, IL-8)
 Serotonina
 Mediador vasoactivo
 Acciones similares a histamina
 En plaquetas y células enterocromafines
 Las plaquetas secretan serotonina en
contacto con colágeno, trombina, ADP y
complejos ag/ab
 El PAF también induce liberación de
serotonina
 Sistema de Complemento
 Consiste de 20 proteínas
 El resultado de su activación es incremento de
la permeabilidad vascular, quimiotaxis y
opsonización
 Vía clásica se desencadena por fijación de C1 a
anticuerpo IgG o IgM
 Vía alternativa por efecto de endotoxinas,
polisacáridos complejos, etc en ausencia de
anticuerpos
 Vía de la lectina por unión de lectina de plasma
fijadora de manosa a carbohidratos microbianos
y activación directa de C1
El sistema del complemento
 Sistema de las cininas
 Produce péptidos vasoactivos (cininógenos) por
acción de calicreínas
 Bradicinina: incrementa permeabilidad vascular,
produce contracción del músculo liso, dilatación
de vasos sanguíneos y dolor
 Efectos similares a la histamina
 Su síntesis se desencadena por activación del
factor XII de la vía intrínseca (Hageman) ante
contacto con colágeno o membranas basales
 Sistema de Coagulación
 Dos vías convergentes que culminan en la
activación de trombina y formación de
fibrina
 La trombina es el principal eslabón entre
el sistema de coagulación y la inflamación
INFLAMACIÓN
CRÓNICA
El ácido araquidónico (AA)
Es un acido graso esencial,omega-6 formado por una cadena de 20
carbonos con cuatro dobles enlaces (ácido eicosatetraenoico) en las
posiciones 5,8,11 y 14, por esto es el ácido 20:4(5,8,11,14).
Su fórmula química estructural es :
CH3(CH2)4CH=CHCH2CH=CHCH2CH=CHCH2CH=CH(CH2)3C
OOH

La presencia de dobles enlaces ofrece a la molécula varios sitios

potenciales de oxidación, enzimática y química, que junto con el
posterior reordenamiento, permite la formación de diferentes lípidos
con distintas actividades biológicas.
 LESIÓN CRÓNICA

Factores quimiotácticos
Linfocitos T Mitógeno derivado
monocíticos derivados de
bacterias y tejidos activados de los tejidos

Factores Factores de
quimiotácticos proliferación

Reclutamiento de Proliferación de
monocitos circulantes macrófagos de los
tejidos
Macrófagos
Células Células gigantes
tisulares de vida Aumento de
prolongada macrófagos epiteloides multinucleadas
 La inflamación aguda puede seguir
una de las siguientes evoluciones:
a) Resolución completa
b) Curación por cicatrización
c) Abscedificación
d) Progresión a la inflamación crónica
El ácido araquidónico está presente en las membranas de las celulas
corporales, y es el precursor en la producción de icosanoides.

Algunos de estos tienen poca capacidad de convertir acido linoleico

en ácido araquidónico, o carecen totalmente de ella, por lo que se
torna parte esencial de su dieta.
Rutas oxidativas del AA
Las dos principales rutas oxidativas enzimáticas del AA son:
 Vía de la lipooxigenasa o lipoxidasa (LO): cuyo producto
principal son los leucotrienos.
 Vía de la ciclooxigenasa (COX): como productos principales
son las prostaglandinas y los tromboxanos.

Estas dos enzimas no actúan sobre el AA esterificado, por lo que

primero debe ser liberado en forma de ácido graso libre de los
trigliceridos y fosfolipidos de membrana por lipasas y fosfolipasas,
respectivamente.
Acido araquidonico y radicales libres:

Las especies reactivas del oxígeno (ERO) pueden inducir daños en

diferentes tejidos al producir la peroxidación lipídica.

Durante los eventos hipóxicos se incrementa la producción de ERO,

mecanismo en el cual juegan un papel preponderante la xantina
oxidasa y las células del sistema retículo endotelial; los leucocitos
polimorfonucleares posibilitan la formación de sustancias derivadas
del ácido araquidónico que se involucran en el desarrollo de la
lesión inflamatoria en el tejido dañado.

El ácido araquidónico se libera de los fosfolípidos de membrana

catalizado por la fosfolipasa A2 cuya actividad se incrementa, entre
otras, durante situaciones de isquemia.

Estrecha relación del ácido araquidónico con el daño celular y el

proceso inflamatorio.
ESTIMULOS PARA LA LIBERACION DEL ACIDO ARAQUIDONICO
Específicos:
Hormonales (angiotensina, bradiquinina, epinefrina) o proteicos (trombina,
complejo Ag-Ac).

Inespecíficos:
Se producen en condiciones patológicas ante las cuales se observa un
aumento del ácido araquidónico libre. En estas circunstancias se libera
además linoleato y oleato (ejemplo: daño mecánico, isquemia, venenos
activos sobre membranas, promotores de tumores y algunos ionóforos del
calcio).
Se caracteriza por una duración prolongada, daño tisular reparado
por tejido de cicatrización, angiogénesis, fibrinolisis e infiltrado de
células como monocitos, linfocitos y células plasmáticas.

Se debe a la persistencia del agente inflamatorio o a agentes

inflamatorios que desde el principio producen inflamación crónica
(formas primarias).

La célula fundamental es el monocito, que contiene abundantes

lisosomas que degradan mejor a los neutrófilos. Son más activos
sintetizando y liberando sustancias al exterior.
Inflamación crónica granulomatosa

Es un tipo específico de reacción inflamatoria crónica, que se

caracteriza por la acumulación de macrófagos modificados (células
epitelioides) y que está iniciada por diversos agentes infecciosos y no
infecciosos.

Para la formación de granulomas es necesaria la presencia de

productos irritantes no digeribles, de una reacción inmunitaria
mediada por celulas T frente al agente irritante o de ambos.

El macrófago se activa por respuesta a un estímulo y se convierte en

una célula más grande, con un citoplasma más amplio, más reticulo
endoplasmico rugoso, más mitocondrias y un núcleo alargado (célula
epitelioide). El macrófago es sensible a agentes inflamatorios que son
irritantes y difíciles de degradar, pero que son inertes.
Cuando existe mucha fibrosis se diferencia perfectamente el
granuloma y se denomina sarcoidosis: enfermedad que afecta
principalmente al pulmón, ganglios linfáticos, piel, conjuntiva,
riñón...

Otras veces puede aparecer cristales de ácido úrico, que se

depositan formandose granuloma (gota).

Y en la tuberculosis el granuloma se caracteriza por necrosis caseosa

central sin inclusiones y sin fibrosis, lo que lo diferencia de la
sarcoidosis.
. Inflamaciones exudativas

Estas son frecuentes. Según el carácter del exudado, pueden

distinguirse dos grupos:

Inflamaciones catarrales, con un exudado líquido, que fluye.

Inflamaciones fibrinosas, en que el exudado está dado principalmente

por un material semisólido, que no fluye.
Inflamaciones catarrales

Según cuál sea el componente predominante del exudado catarral,

se distinguen la inflamación serosa, leucocitaria (o purulenta) y la
hemorrágica.
La inflamación serosa está representada por un edema inflamatorio,
constituido por plasma a veces con algo de fibrina y escasos
leucocitos. Estas pocas células son las que sirven para distinguir
histológicamente el edema inflamatorio del edema; en la clínica ello
suele hacerse midiendo la densidad del líquido, que traduce la
cuantía de las proteínas.
 Características histológicas:
1. Infiltración de células mononucleadas
2. Fibrosis
3. Destrucción tisular
4. Proliferación de fibroblastos y de
vasos sanguíneos
 INFLAMACIÓN CRÓNICA
GRANULAMOTA
 Definición: Proceso inflamatorio
crónico específico, en el cual
característicamente se presentan
acúmulos de 0.5 a 2 mm de macrófagos
modificados (“Histiocitos Epiteloides”),
generalmente rodeados de un retículo
linfocitario y que es considerado como
patrón característico de inflamación
crónica en ciertas enfermedades.
 INFLAMACIÓN CRÓNICA
GRANULOMATOSA
 Histología: La célula característica o
pivote en los procesos granulomatosos es
el histiocito epiteloide, encontrándose
además linfocitos, células plasmáticas y
células gigantes multinucleadas
(Langhans, Cuerpo Extraño, Touton).
Célula Gigante de Tipo Cuerpo
Extraño
Célula de Langhans
 LESIÓN
Bacteria: ej. M. Tuberculosis
Hongo: ej. Histoplasma Capsulatum
Cuerpo extaño: ej. Hilo de sutura

Incapacidad para digerir el agente iniciante

Falta de respuesta inflamatoria aguda

Persistencia del agente nocivo

Respuesta inmune Secuestro dentro de los

mediada por células macrófagos

Reclutamiento de macrofagos con formación de células

epiteloides y células gigantes

GRANULOMA
TUBERCULOSIS
PULMONAR
GRANULOMAS DE TBP
COCCIDIODOMICOSIS
 GRANULOMA DE
COCCIDIODOMICOSIS
COCCIDIODOMICOSIS
 REPARACION

. ANGIOGENESIS

. FIBROSIS
FIN