Tema III Eritrocitos

HEMATOLOGÍA
TEMA III : ERITROCITOS

ERITROPOYESIS
 Proceso ordenado por el cual se

mantiene constante la
concentración de eritrocitos en
Sangre Periférica (SP).
Tema III: Eritrocitos 2

UFC-GEMM
Cél prog
multipotencial
UFB-E UFC-E
La estimulación hormonal de las células progenitoras eritropoyéticas

(UFB-E y UFC-E) permite la proliferación, diferenciación y
maduración de precursores eritrocíticos en MO.
UFC-GEMM Unidad Formadora de Colonias de Granulocitos, Eritrocitos, Monocitos y Megacariocitos. 3
UFB-E Unidad Formadora de Brotes Eritorides
UFC-E Unidad Formadora de Colonias Eritroides
Los precursores eritrocíticos nucleados en MO se denominan normoblasto o eritroblasto
La maduración implica una disminución gradual de tamaño y la

condensación y expulsión del núcleo, incrementando la cantidad de
4
Hemoglobina (Hb) en el citoplasma.
Último estadio
mitosis
Nucleo picnótico

Reticulocito
(Eritrocito con Basofilia Difusa)
 Precursor inmediato del eritrocito maduro.
 Sin núcleo
 Posee algunos ribosomas y mitocondrias
 Continua sintetizando hemoglobina
 Es ligeramente mayor de tamaño que el eritrocito
Peripheral blood smear,  El citoplasma es de color rosa con tinte

Wright-Giemsa stain, azuloso y no se le observa una zona pálida central.
1000x
 Se observa una pequeña cantidad en SP en sujetos sanos y aumentan
cuando se incrementa la eritropoyesis por lo que su recuento es un buen
indicador de la capacidad de la MO para responder a la demanda de
eritrocitos.
0.8 a 2.5 % en hombres Tema III: Eritrocitos 6

0.8 a 4 % en mujeres
Eritrocito
(Glóbulo rojo maduro)
Tienen color uniforme
Tamaño uniforme (~7 a 7.5 μm de diametro)
Forma de disco bicóncavo
No poseen organelos, solo algunas enzimas para su

metabolismo. Incapaz de sintetizar nuevas proteínas o
lípidos.
Vida media 120 días.
Con el microscopio de luz en una tinción Wrigth-

Giemsa de un frotis de sangre periférica (FSP) se
observan redondos con una zona pálida central (~1/3
del diámetro celular).

Características de maduracion
Célula Citoplasma Núcleo

Pronormoblasto Cantidad moderada Grande, patrón de cromatina
azul oscuro fina, nucléolo presente
Relación N:C
Normoblasto Basófilo Más que un pronormoblasto, Engrosamiento de cromatina,
azul oscuro nucléolo ausente o indistinto
Normoblasto Abundante Cromatina irregular y burda

Policromatófilo gris-azul
Normoblasto Rosa a naranja-rosa, Cromatina fuertemente

Ortocromático puede tener un tinte azuloso condensada
Núcleo picnótico, excéntrico
Reticulocito Rosa con tinte azuloso Ausente
(policromatófilo)
Eritrocito Rosa a naranja-rosa Ausente

(debido a la Hb)

MEMBRANA ERITROCITARIA

Propiedades de la membrana
La membrana intacta normal es esencial para la función del
eritrocito y su supervivencia.
Propiedades:
 Osmóticas
 Permeabilidad selectiva.
 Propiedades antigénicas
 Deformabilidad
 Fluidez del contenido líquido
Si se pierden estas propiedades,

repercute en la función celular y el
GR es eliminado.

1) Composición proteínica (52%)
 Proteínas Integrales: enlazadas en la doble capa de lípidos.
Proteínas Periféricas: están organizadas en una red

entretejida bidimensional. Se encuentran en el lado citoplásmico
de la membrana, adheridas a los lípidos o a las proteínas
integrales por puentes de hidrógeno y enlaces iónicos. 11
Glucoforinas A, B, C: transportan Ag y le dan
carga negativa al exterior de la célula importante para reducir la
interacción eritrocitaria. Adhiere el esqueleto proteico citoplásmico a
 Integrales la bicapa de lípidos.
Banda 3: adhiere el esqueleto proteico citoplásmico a la

banda de lípidos.
Proteínas Espectrina Esqueleto de soporte para

la bicapa lipídica
Actina Propiedades viscoelásticas,
Anquirina Deformabilidad
Estabilidad
 Periféricas Banda 4.2
Banda 4.1 Defecto
Aducina
Banda 4.9 (dematina) Formas celulares
defectuosas
Tropomiosina Estabilidad anormal
Anemia

2) Composición lípida (40%)
 95% del contenido lípido consiste en cantidades iguales de:
 Colesterol no esterificado: responsable de la permeabilidad

pasiva de cationes de la membrana. Coexiste en equilibrio
con el colesterol plasmático.
Los eritrocitos saturados de colesterol aparecen
distorsionados con la formación de células en diana*
 Fosfolípidos : Contribuyen a la fluidez de la membrana.
 5 % corresponde a Glucolípidos en forma de glucoesfingolípidos:

cerebrósidos y gangliósidos.
* Células en blanco de tiro . Suelen aparecer en anemias y después de una esplenectomía (el exceso de colesterol
se remueve de los reticulocitos durante la maduración en el bazo; al extirpar este órgano, se acumula el
13
colesterol).
3) Carbohidratos (8%)
 Forman parte de los lípidos.
 Los cerebrósidos y gangliósidos
(glucolípidos) y son responsables de
algunas de las propiedades antigénicas de
la membrana.

METABOLISMO DEL ERITROCITO
Metabolismo reducido
Ausencia de
Ausencia de
núcleo
mitocondrias
y ribosomas
Ausencia de síntesis de Ausencia de Ciclo de Krebs

proteínas
No se produce renovación
Glicólisis
del stock de enzimas anaerobia
Los eritrocitos maduros, al carecer de
Agotamiento progresivo de enzimas organelos y enzimas necesarias para
que limitan la sobrevida del GR sintetizar nuevos lípidos y proteínas, no
pueden reparar daños extensos de la
membrana por lo que son seleccionados y
15
removidos de la circulación por el bazo.
Vías metabólicas
Vía metabólica Función
Embden –  90 a 95 % del consumo celular de glucosa.
Meyerhof (EMH)  Proporciona ATP para la regulación de la concentración
intracelular de cationes (Na, K, Ca, Mg) a través de bombas
de cationes) . El ATP es necesario para mantener la forma,
flexibilidad e integridad de la membrana eritrocitaria.
Ciclo de la  5% de la glucosa celular (G6PD)

Hexosa -  Proporciona NADPH y glutatión (GSH) para evitar la
oxidación de grupos SH- de Hb y la formación de cuerpos
Monofosfato de Heinz
Rapoport -  Es parte de la vía EMH

Luebering  Produce 2,3-DFG el cual facilita la liberación de oxígeno
en los tejidos
Metahemoglobina  Vía alterna a la EMH

Reductasa  Protege a la hemoglobina de la oxidación
Las vías metabólicas más importantes para el eritrocito maduro requieren glucosa como sustrato

CINÉTICA DE ERITROCITOS
 La concentración de eritrocitos varía

según:
 Edad
 Sexo
 Ubicación geográfica.

Feto Recién Nacido
Los pulmones
reemplazan a la
placenta como
proveedores de O2.
La saturación de
Oxígeno en sangre se
eleva de 45-95%
Eritrocitos 5x1012/L
Hb 19 g/dl
Valores elevados de
Eritropoyetina (EPO)
HbF tiene alta afinidad por el O2
2-3 Meses
Eritrocitos 3.5x1012/L
Hb 10-11 g/dl
(Cese de Eritropoyesis
después del nacimiento)
Baja concentración de EPO
12 años: los hombres Anemia Fisiológica
tienen concentraciones
de eritrocitos más altas
que las mujeres
17 años se alcanza la
Concentración del adulto Tema III: Eritrocitos 18
Altitud elevada
[Eritrocitos] alta
Elevación fisiológica A nivel del mar
El organismo intenta [Eritrocitos] baja
proporcionar a los tejidos una
oxigenación adecuada

Producción
Destrucción
Eritrocitosis
Disminución de la masa eritrocitaria Aumento de la masa eritrocitaria

Disminución [Hb] Aumenta la viscosidad sanguínea
Hipoxia tisular Menos frecuente
20
Eritropoyetina (EPO)
 Hormona glucoproteíca
 De Origen Renal
 Termoestable
 No dializable
 PM 34 000 Da
 El plasma contiene entre 3-8 mU/mL.
 Lo necesario para mantener un estado constante normal de
eritropoyesis.
 Los valores séricos de EPO son significativos porque reflejan la
producción de EPO, su desaparición de la sangre o su utilización en
médula ósea.
 Puede encontrarse en orina 1-4 mU/mL.

Sensores
de
oxígeno
La EPO es secretada por el riñón en respuesta a la hipoxia celular y estimula la

eritropoyesis en la MO. El control por retroalimentación es el mecanismo por el
cual el cuerpo mantiene una masa eritrocitaria óptima para la oxigenación de los
tejidos. 22
Paciente
c/enfermedad renal Pacientes intervenidos por
nefrectomía
Anémicos
Continúan la producción de Eritrocitos
Fuente extrarrenal de eritropoyesis

Efectos de la EPO
 Estimula la proliferación y diferenciación de
UFB-E y UFC-E.
 Los receptores disminuyen con la maduración y están
ausentes en los reticulocitos.
 Disminuye el tiempo de maduración celular
 Aumenta la síntesis de Hb
 Favorece la estimulación y liberación temprana
de reticulocitos a SP

Factores que influyen en la producción de EPO
y en la actividad eritropoyética:
 Oxígeno
 Testosterona (lo cual explica la diferencia en las
concentraciones de Hb de acuerdo al sexo y a la edad)
 Hormonas de:

HEMOGLOBINA (Hb)
 Proteína eritrocitaria intracelular especializada
en realizar el transporte e intercambio gaseoso
de la respiración:

Estructura de la Hb
4
TETRÁMERO
27
La Hb está formada por:
 4 cadenas polipeptídicas = 4 cadenas de globina *
 Cada cadena contiene un grupo Hem
* Los diferentes tipos de Hb se distinguen por sus cadenas polipeptídicas. 28
El grupo Hem es un
anillo tetrapirrólico.
Sistema cíclico que

contiene 4 anillos
pirrólicos (A, B, C y D)
unidos por medio de
grupos metileno a un
átomo de Fe2+ en el
centro.

Cada Hem logra transportar una molécula de oxígeno; por lo tanto, cada
molécula de Hb logra transportar 4 moléculas de oxígeno.

Ontogenia de la Hb
Tipo de Hb Tipo de cadena Etapa de producción
Hemoglobinas Gower I (22) Primer trimestre de gestación.

Embrionarias Gower II (22) Hematopoyesis en saco vitelino
Portland (22)
Hemoglobina Fetal (HbF) 22 Es la Hb predominante durante
la eritropoyesis llevada por
hígado y MO en el feto (90-95%)
<2% de la Hb del adulto
Hemoglobina A1 (HbA1) (22) Es la principal del adulto.

Constituye el 95-97% de la Hb
total
Hemoglobina A2 ( HbA2 ) (22) (1.8 a 3.5%)
Cromosoma 16 (, )
Cromosoma 11 (no : , , , )

32
Síntesis del Grupo hem
Quelación de Fe con el anillo protoporfirínico
Se oxida formando
Se cicla y Condensación para formar un

forma tetrapirrol lineal que Se cicla y forma Descarboxilación
La síntesis del grupo Hem se inicia en la mitocondria, continúa en el citoplasma y reingresa a la mitocondria para
incorporar el hierro. El hem sale de la mitocondria para combinarse con las cadenas de globina en el citoplasma.
Paso limitante en la síntesis

Función de la Hb
La función de la Hb es el transporte e intercambio de gases
de la respiración.
La facilidad con la
que la Hb se une y
libera oxígeno se
denomina:
Afinidad al
Oxígeno

Afinidad Liberación de O2
Afinidad Liberación de O2
La afinidad de la Hb por el oxígeno determina la

proporción de oxígeno liberado a los tejidos o
incorporado dentro de la célula.

Factores que afectan la Afinidad
de la Hb al Oxígeno
La afinidad de la Hb al oxígeno es una respuesta
fisiológica cambiante.
 pO2
 pH
 pCO2
 2,3-DPG
 Temperatura

Gráfica o Curva de Disociación
Hemoglobina-Oxígeno (CDO)
El porcentaje de
saturación Hb-O2
se grafica contra
la presión parcial
de oxígeno
dando como
resultado una
Curva
Sigmoide
36
La explicación de la forma sigmoide de la curva es que la Hb es una
proteína alósterica, es decir, su función es modulada por la unión
de una molécula (el O2 ) al grupo hem. Esto modifica las condiciones
de fijación de otras moléculas de oxígeno a los otros grupos hem.
Oxihemoglobina Desoxihemoglobina
Forma R (relajada) Forma T (tensa)
La manera en la que el oxígeno se une a la Hb depende de la

interacción de 4 grupos hem: “Interacción hem-hem”.
37
Cuando se consume el O2 por un grupo hem ocurren cambios conformacionales y se
desestabilizan las interacciones de las subunidades de las cadenas de globina. Se
altera la estructura cuaternaria de la desoxihemoglobina y se facilita la unión del
oxígeno a los otros 3 grupos hem.

La curva sigmoide refleja el hecho de que se liberan grandes
cantidades de O2 durante ligeros cambios fisiológicos en la pO2.
La pO2 en los pulmones es

muy elevada y por eso la Hb
se llena de oxígeno.
En los tejidos esta presión es

baja (entre 10 y 40 mmHg).
Esto permite el paso del O2 de

los pulmones a los tejidos con
sólo ligeros cambios en la
pO2.

Efecto del pH
A un pH 7.4 y una
pO2 de 26 mm Hg
el 50% de la Hb
está saturada con
oxígeno (P50).

Los efectos del pH en la afinidad de Hemoglobina-
oxígeno son conocidos como “Efecto Bohr”.
+ Afinidad -Afinidad
-Liberacion O2 + Liberacion O2
Si el pH aumenta a 7.6, la

curva se inclina hacia la
izquierda, indicando un
aumento en la afinidad
(menor liberación del oxígeno).
 A la inversa, si el pH
disminuye a 7.2, la curva se
inclina hacia la derecha,
indicando afinidad
disminuida (mayor liberación
de oxígeno a los tejidos).
41
Una molécula de Hb logra
aceptar un H+ cuando libera
una molécula de oxígeno.
La unión de protones
facilita la liberación de
oxígeno.
El protón disminuye la afinidad de la hemoglobina por el O2 (mayor

liberación) y estabiliza la forma desoxi, contribuyendo al Efecto de Bohr.

Efecto del CO2
El CO2 de los tejidos difunde hacia
al eritrocito.
En presencia de la anhidrasa
carbónica, el CO2 reacciona con el
agua y forma ácido bicarbónico.
El ácido bicarbónico se disocia en

bicarbonato (HCO3-) y un protón
(H+).
El HCO3- es intercambiado por

cloro en el plasma.
El H+ es aceptado por la
oxihemoglobina (HbO2), la cual, a
través del efecto Bohr, facilita la
disociación del oxígeno.
El CO2 disminuye la afinidad del O2 por la hemoglobina actuando como

modulador alostérico negativo, desplazando la gráfica a la derecha.
Estas reacciones son a la inversa en los pulmones. 43
Efecto del 2,3-DPG
 Es producto de la vía glucolítica.
 Su función es modular la afinidad de la Hb al oxígeno.
Se inserta entre las

cadenas beta de la
hemoglobina
estabilizando la
forma desoxi e
impidiendo que tome
de nuevo el O2 que
dejó en los tejidos.

Es un modulador
alósterico negativo.
Provoca desviación a la
derecha.
Disminuye la afinidad
de la Hb por el oxígeno.
La HbF tiene más afinidad por el O2 porque tiene menos afinidad por el DFG debido a la presencia de las cadenas  en las 45
que la His está sustituida por una Ser.
Desv. Izquierda
Se libera Desv. Derecha

menos
oxígeno
Se libera
más
oxígeno
mmHG 46
Afinidad Afinidad
Liberación O2 Liberación O2
Desv. Izquierda Desv. Derecha
 T  T
 pH (alcalosis)  pH (acidosis)
 2,3-DPG  2,3-DPG
 pCO2  pCO2

DESTRUCCIÓN DEL ERITROCITO
 Es el resultado de la senectud celular.
 Incapacidad para sintetizar constituyentes celulares.
 Deterioro en los sistemas enzimáticos.
 Disminución en la producción de ATP
 Pérdida de sistemas reductores
 Pérdida de la habilidad de mantener su forma, su
deformabilidad y la integridad de su membrana.

Mecanismos de Destrucción
 Extravascular (90%)
 Intravascular (10%)
 Se rompen los GR en los vasos sanguíneos
 La Hb se libera directamente al torrente
sanguíneo.

Extravascular
 El medio ácido, hipóxico e hipoglicémico del bazo contribuye a
que los GR envejecidos no puedan mantener su forma y sean
eliminados.
 Por la falta de NADH y NADPH, las proteínas de la membrana
se oxidan y forman puentes S-S con la Hb dando lugar a los
cuerpos de Heinz*, los cuales son picoteados por los
macrófagos para ser eliminados. La membrana ya no se puede
resellar.
* Inclusión del eritrocito formada por Hb desnaturalizada o precipitada. 50

 Por la falta de ATP, fallan las bombas de cationes.
 El Ca2+ hace rígida la membrana y el GR se rompe.
 El Na intracelular aumenta y provoca la lisis osmótica
del eritrocito.
 Dentro del macrófago, la Hb es fragmentada en:
Globina
Hem
Se conserva y reutiliza para
síntesis de nueva Hb u otras
proteínas. Se reduce a bilirrubina (Bb) Se conserva y reutiliza para
Es enviada al hígado para su síntesis de nueva Hb u otras
(Se almacena en forma de conjugación proteínas.
ferritina o hemosiderina dentro Se degrada a
del macrófago, pero la mayor urobilinógeno y se excreta
parte es liberado a la proteína en heces.
de transporte, la transferrina
para la eritropoyesis)
Ver figura 3-13, capítulo 3, Hematología Clínica, Shirlyn B. McKenzie 51

Ver figura 3-13, capítulo 3, Hematología
Clínica, Shirlyn B. McKenzie
Los indicadores indirectos de la

destrucción de eritrocitos incluyen:
(Plasma)
[Bilirrubina] en sangre
[Urobilinógeno] en las heces.
Sangre
Urobilinógeno en orina
52
Hb libre + Haptoglobina
en sangre
Intravascular
Hb Hb-haptoglobina
Ver figura 3-17, capítulo libre
3, Hematología Clínica,
Shirlyn B. McKenzie
Dimerosαβ
Reabosrción
Dímeros catabolizados a
Bb y Fe
MetaHb
Hem Globina Hb urinaria

Hemosiderina urinaria
(hemoglobinuria)
(hierro en orina)
+ Hemopexina
Degradación
Hemopexina-Hem
Catabolismo similar al
+ Albúmina extravascular
53
Metalbúmina
Cuando el eritrocito es destruido dentro del sistema vascular, la Hb se libera directamente hacia la sangre y forma un complejo con la
haptoglobina, y el complejo es degradado en el hígado. En trastornos hemolíticos graves,la haptoglobina puede agotarse y los dímeros
de la Hb libre son filtrados por el riñón. Además, parte de la Hb es oxidada a metahemoglobina y el grupo hem puede unirse a la
hemopexina o la albúmina para su degradación final en el hígado.

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HEMATOLOGÍA

TEMA III : ERITROCITOS

 Proceso ordenado por el cual se

Tema III: Eritrocitos 2

La estimulación hormonal de las células progenitoras eritropoyéticas

La maduración implica una disminución gradual de tamaño y la

Tema III: Eritrocitos 5

 Precursor inmediato del eritrocito maduro.

 Posee algunos ribosomas y mitocondrias

 Continua sintetizando hemoglobina

 Es ligeramente mayor de tamaño que el eritrocito

Peripheral blood smear,  El citoplasma es de color rosa con tinte

0.8 a 2.5 % en hombres Tema III: Eritrocitos 6

Tienen color uniforme

Tamaño uniforme (~7 a 7.5 μm de diametro)

Forma de disco bicóncavo

No poseen organelos, solo algunas enzimas para su

Vida media 120 días.

Con el microscopio de luz en una tinción Wrigth-

Tema III: Eritrocitos 7

Célula Citoplasma Núcleo

Normoblasto Abundante Cromatina irregular y burda

Normoblasto Rosa a naranja-rosa, Cromatina fuertemente

Eritrocito Rosa a naranja-rosa Ausente

Tema III: Eritrocitos 8

Tema III: Eritrocitos 9

Si se pierden estas propiedades,

Tema III: Eritrocitos 10

Proteínas Periféricas: están organizadas en una red

Banda 3: adhiere el esqueleto proteico citoplásmico a la

Proteínas Espectrina Esqueleto de soporte para

Tema III: Eritrocitos 12

 Colesterol no esterificado: responsable de la permeabilidad

 Fosfolípidos : Contribuyen a la fluidez de la membrana.

 5 % corresponde a Glucolípidos en forma de glucoesfingolípidos:

Tema III: Eritrocitos 14

Ausencia de síntesis de Ausencia de Ciclo de Krebs

Ciclo de la  5% de la glucosa celular (G6PD)

Rapoport -  Es parte de la vía EMH

Metahemoglobina  Vía alterna a la EMH

Tema III: Eritrocitos 16

 La concentración de eritrocitos varía

Tema III: Eritrocitos 17

Tema III: Eritrocitos 19

Disminución de la masa eritrocitaria Aumento de la masa eritrocitaria

Tema III: Eritrocitos 21

La EPO es secretada por el riñón en respuesta a la hipoxia celular y estimula la

Tema III: Eritrocitos 23

Tema III: Eritrocitos 24

Tema III: Eritrocitos 25

Tema III: Eritrocitos 26

Sistema cíclico que

Tema III: Eritrocitos 29

Tema III: Eritrocitos 30

Hemoglobinas Gower I (22) Primer trimestre de gestación.

Hemoglobina A1 (HbA1) (22) Es la principal del adulto.

Tema III: Eritrocitos 31

Síntesis del Grupo hem

Quelación de Fe con el anillo protoporfirínico

Se cicla y Condensación para formar un

Paso limitante en la síntesis

Tema III: Eritrocitos 33

La afinidad de la Hb por el oxígeno determina la

Tema III: Eritrocitos 34