Distribución.

Transporte de los Fármacos en la

Sangre
 Las moléculas de los fármacos en la
sangre pueden ir disueltas en…

• Plasma

• Incorporadas a células (hematíes)

• Fijadas a proteínas plasmáticas

• Albúmina es la proteína
más importante ya que
es la más abundante y
la que tiene mayor
superficie y capacidad
de fijación a sustancias
exógenas.
• La unión de fármacos a proteínas del plasma
se cuantifica en porcentaje de la
concentración plasmática unido a ellas.

• Éste proceso es saturable y si se satura, el

porcentaje del fármaco libre será mayor.
• Los fármacos no producen efectos biológicos
como consecuencia de su unión a las
proteínas, pero ésta unión transporta y
almacena el fármaco.

• Sólo el fármaco libre difunde a los tejidos

diana, ya que la fracción que se unió no
atraviesa el endotelio capilar con facilidad.
• El fármaco unido se va liberando poco a poco
para alcanzar un equilibrio con la fracción libre
y así, ésta va teniendo acceso a diversos
órganos.
• Los fármacos que se unen en altas
proporciones pueden ocasionar
sobredosificación.

• Las sustancias endógenas o fármacos con

características fisicoquímicas semejantes, a
veces, compiten por los puntos de fijación.

Supuesta
Toxicidad
sobredosificación
Acceso de los fármacos a los
tejidos.
• Los fármacos pasan desde la sangre al liquido
intersticial a través de los capilares por
difusión pasiva, si son sustancias liposolubles.
• O por filtración, si se trata de sustancias
hidrosolubles.
• El flujo sanguíneo regional condiciona también en
buena medida el acceso de los fármacos a los
diferentes órganos Aunque en ocasiones la especial
afinidad de algunos fármacos por determinados
tejidos condiciona la presencia en áreas poco
vascularizadas.
• La concentración que se alcanza en el liquido
intersticial depende de la unión del fármaco a
las proteínas del plasma, pues solo difunde la
fracción plasmática libre.
• En circunstancias patológicas se altera el patrón
normal de distribución, como en la presencia de
inflamación hay vasodilatación y aumento de la
permeabilidad capilar y puede, por ello, existir una
concentración mas elevada de fármaco en el tejido
inflamado.
Depósitos tisulares y redistribución de
los fármacos.

• Los fármacos se acumulan en las células en

concentraciones muy superiores a las del
plasma o el liquido intersticial.
• Los principales depósitos de los fármacos son
los tejidos.
• Además es común que se acumulen en
órganos diferentes del órgano diana, que solo
sirven de reservorios.
• La grasa neutra, por ejemplo, puede actuar
como reservorio de muchos fármacos lipófilos,
que regresan luego lentamente a la
circulación, sufriendo un proceso conocido
como redistribución
• Algunos fármacos se depositan en otros
tejidos distintos del tejido graso.
• Amiodarona en hígado y pulmón.
• Tetraciclinas en hueso y dientes.
• El principal reservorio transcelular es el
aparato gastrointestinal, donde se acumulan
algunos fármacos que se absorben
lentamente.
 Barreras

“Dispositivos limitantes de los

compartimientos”
 Fármacos =
Dos vías de acceso al SNC
• Circulación Capilar
• Por difusión al liquido cefalorraquídeo
Barrera
Hematoencefalica

• Pared de los capilares cerebrales

• Ausencia de poros y vesículas pinocitóticas
• Zónulass occludens
• Membrana basal
• Pericitos
• Células gliales (astrocitos) = cubre el 85% de la
superficie
 Barrera
Hematocefalorraquidea

• Incorporan a la formación
del liquido cefalorraquídeo
• Epitelio de los plexos coroideos
(células con borde en cepillo)
• Uniones estrechas
Desviaciones del estado Rotura de la barrera
Alteración del capilar Permeabilidad
fisiológico hematoencefalica

• Procesos patológicos:
Se pueden alcanzar concentraciones
terapéuticas

Fármacos:
Liposolubles
No ionizados
 Barrera Placentaria

Placenta
• Concentración de los fármacos y metabolitos:
En la Circulación fetal es equiparable a la de la sangre
materna

Los fármacos pueden afectar al feto:

• Primer trimestre de gestación:
Efectos teratógenos de tipo morfológico
• Etapas mas avanzadas:
Alteraciones funcionales
• En ocasiones:
Efectos terapéuticos
Placenta
• Tipo hemocorial
• Difusión simple
• PM: 600 = pasan fácilmente
• PM: 1000 = difunden difícilmente
• Grado de ionización
• PH de sangre fetal=
acumulación de fármacos
de carácter básico
• Lipofilia
 • Flujo sanguíneo:

Una hipotensión en la Disminucion del flujo Difusion

madre umbilical transplacentaria

• La unión de los fármacos a las proteínas plasmáticas condiciona también el paso

Placenta capacidad metabolizadora:

Efectos distintos en la madre y en el feto

Fármacos
 Hidrosolubles de bajo PM
 Liposolubles
 No ionizados
 Otras barreras

Ojo: (hematoocular)
Epitelio de los procesos ciliares

Testículo: (hematotesticuclar)
Unión entre las células de Sertoli
 VIDA MEDIA
• (t1/2) Es el tiempo necesario para reducir a la mitad
la cantidad del fármaco en el cuerpo durante la
eliminación ( o admon constante).
• Depende del volumen de distribución y la
eliminación.
t1/2= 0.7* x Vd
CL
• Indica el tiempo
necesario para
alcanzar un estado de
equilibrio de 50%, o
disminuir a un estado
de equilibrio de 50%,
después de un cambio
en la velocidad de
admon del
medicamento.

• Muchos fármacos tienen múltiples compartimentos . La

vida media terminal “verdadera” será mayor de la calculada
con la ecuación.
 BIODISPONIBILIDAD
• Fracción de fármaco sin cambios
que llega a la circulación
sistémica después de la admon.
• Medida frecuente del grado de
biodisponibilidad (por vía
particular): área bajo la curva de
concentración sanguínea en
comparación con el tiempo
(AUC).
• Para dosis intravenosa la biodisponibilidad es igual a la unidad.
• Para vía oral puede ser menor a 100% por absorción incompleta
y eliminación de primer paso.
A. Grado de absorción
o Falta de absorción en el intestino.
o Demasiado lipofílico (no lo suficiente soluble para
cruzar la capa acuosa adyacente a la célula).
o Demasiado hidrofílico (no cruza la membrana celular
lipídica)
o Transportador inverso relacionado a GP P (bombea
activamente al compuesto fuera de las paredes del
intestino de regreso a la luz intestinal).
 B. Eliminación de primer paso
o Abs pared intestinal  sangre portal al hígado 
circulación sistémica.
o Hígado: puede excretar el fármaco hacia la bilis.
o Índice de extracción (ER): efecto de la eliminación de
primer paso.
*ER= CLhepática
Q
o Biodisponibilidad sistémica (F) puede predecirse con
base en el grado de abs (f) y el ER:
F = f x (1-ER)

*CL: Velocidad de eliminación.

Q: flujo sanguíneo hepático (condiciones normales 90L/h, en una
persona de 70kg.
C. Velocidad de absorción
o Depende del sitio de abs y la formulación del
fármaco.
o Mecanismo orden cero: velocidad del fármaco
independiente de la cantidad de fármaco que
permanece en intestino (depende de la velocidad de
vaciamiento gástrico o formulaciones, preparación
farmacológica de liberación controlada).
o Mecanismo primer orden: dosis completa se disuelve
en líquidos gastrointestinales,; velocidad de abs
proporcional a concentración gastrointestinal.
Biodisponibilidad Absoluta
• Comparar las formas orales contra la vía intravenosa.
F= (AUC)oral
(AUC)iv

Biodisponibilidad Relativa
• Formulación problema entre formulación de
referencia.
BR= (AUC)problema
(AUC)ref
 BIOEQUIVALENCIA
Dos especialidades medicinales son bioequivalentes
cuando siendo equivalentes farmacéuticos o
alternativas farmacéuticas sus biodisponibilidades
después de la admon en la misma dosis molar son
semejantes en tal grado, que pueda esperarse que sus
efectos sean esencialmente los mismos. (OMS 1996).

Bioequivalencia es Biodisponibilidad comparada entre

dos productos.
CINÉTICA DE DISTRIBUCIÓN
Equilibrio tisular

Metabolismo Excresión

Compartimiento

Conjunto de estructuras o territorios a los que un fármaco accede de modo similar y en

los cuales, por lo tanto, se distribuye uniformemente.
 Compartimientos
• Central
• Periférico superficial
• Periférico profundo
 Agua plasmática intersticial e intracelular facilmente
Central accesible
Tejidos bien irrigados: corazón, pulmón,
SNC
hígado, riñón, glándulas endocrinas.

Periférico Superficial Agua intracelular poco accesible

Tejidos menos irrigados: piel, grasa,

músculo, médula ósea, etc.
 Depósitos tisulares a los que el fármaco se une más
Periférico Profundo fuertemente.

Liberación lenta.
 Modelos
• Monocompartimental
• Bicompartimental
• Tricompartimental
Monocompartimental
Se distribuye rápida y uniformemente por todo el
organismo

Bicompartimental
Difunde con rápidez al compartimento central
lentamente en el periférico.

Tricompartimental
1.Concentraciones altas ---> Central
2. Fase de equilibrio---> P. Superficial
Fase de distribución lenta

Acumulo en tejidos con mayor retención---> P. Profundo

 VOLUMEN APARENTE DE
DISTRIBUCIÓN
Parámetro numérico representativo de la distribución de los fármacos

Volumen hipotético de líquido en el que sería necesario disolver la cantidad total del
fármaco que llega al organismo para conseguir en él una concentración de fármaco
igual a la del plasma

Volumen ficticio

Reparte homogénea

Misma concentración
Monocompartimental Constante de proporcionalidad

Cantidad fármaco en el organismo

en un momento dado.

D: Dosis administrada

f: Fracción de absorción