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MICOBACTÉRIAS DE
INTERESSE MÉDICO
Mycobacterium tuberculosis
e
Mycobacterium leprae
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Introdução
Características gerais das
micobactérias
Tuberculose e
Mycobacterium tuberculosis
Hanseníase e Mycobacterium
leprae
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Introdução
As micobactérias pertencem à ordem
Actinomycetales, família Mycobacteriacea,
gênero Mycobacterium
60 espécies conhecidas
◦ Maioria saprófitos
◦ Patógenos:
Mycobacterium tuberculosis tuberculose
Mycobacterium leprae hanseníase
Mycobacterium avium-intracellulare (complexo M. avium ou
MAC) e outras micobactérias patógenos oportunistas
(pacientes com AIDS)
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Introdução
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Características gerais
Aeróbias estritas
Forma de bastão
Não possuem flagelos
Não formam esporos
Não produzem toxinas
Não possuem cápsula
Micro-organismos intra-celulares:
macrófagos
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Características gerais
Diferenciação
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Características gerais
Temperatura de crescimento é variável
◦ Temperaturas baixas: infecções cutâneas
M. leprae: < 37oC
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Método de Ziehl-Neelsen
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A célula bacteriana e suas principais estruturas
http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/5/5a/Average_prokaryote_cell-_en.svg
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Parede Celular
Composição e Estrutura
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Parede Celular
Composição e Estrutura
• Lipídeos somente
encontrados na parede de
Micobactérias;
• Propriedades imunomoduladoras
• Unidades alternadas
de N-acetilglicosamina
e N-glicolilmurâmico;
• Resistente à lisozima
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Parede Celular
Composição e Estrutura
Lipoglicanas:
• Lipoarabinomanana (LAM),
Fosfatidil Inositol-manoses (PIM) e
Lipomananas (LM);
• Porção carboidrato exposta na
superfície: imunopatologia de
hanseníase e tuberculose (funções
imunomoduladoras)
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Introdução
Características gerais das
micobactérias
Tuberculose e
Mycobacterium tuberculosis
Hanseníase e Mycobacterium
leprae
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Tuberculose: Histórico
Também conhecida como peste branca
Já descrita desde Hipócrates
Principal causa de morte no século XIX
Descoberta por Robert Koch (1843-1910)
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Tuberculose: Histórico
Segunda guerra mundial: introdução de
antibióticos
◦ Estreptomicina e isoniazida
No Brasil:
◦ 1927: BCG em recém nascidos
◦ 1940: antibióticos
◦ 1973: BCG intradérmica obrigatória
◦ 1976: esquema de tratamento – 6 meses
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Tuberculose: Distribuição
http://redetb.org/mapa-tuberculose-no-mundo/157-esrimativa-global-de-tuberculose-em-2010/1580-estimativa-global-de-tuberculose-em-2010 19
Tuberculose: Doença
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Mycobacterium tuberculosis
Patógeno intracelular
Infecção preferencialmente no sistema
pulmonar
Regulação pela resposta imune do
hospedeiro
Tempo de geração: 24h
Colônias com superfície seca
e rugosa 3 a 4 semanas
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Mycobacterium tuberculosis
Seu genoma foi sequenciado
◦ aproximadamente 376 proteínas específicas
Proteínas com domínios repetitivos ricos em glicina
Variações antigênicas
◦ Conhecimento dos seus fatores de virulência
Fosfolipase C
Ataque a membranas celulares e vacuolares
Lipases
Esterases
Proteases
◦ Tipo de antígenos reconhecidos pela
imunidade do hospedeiro
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Sintomas mais comuns
Tosse com secreção
Febre (ao entardecer)
Suores noturnos
Falta de apetite
Emagrecimento
Cansaço fácil
Dificuldade na respiração, eliminação de sangue
e acúmulo de pus na pleura pulmonar casos
mais graves
Tuberculose:
Patogênese
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Nature Reviews Molecular Cell Biology 2, 569-586 (August 2001)
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Resposta imune
A imunidade celular é o principal
mecanismo
reconhecimento de antígenos por
receptores em células da imunidade inata
Imunidade adquirida
◦ Secreção de citocinas imunorreguladoras
pelos linfócitos TCD4: IFN-γ
a principal citocina inflamatória observada na TB.
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Resposta imune
Depende da natureza das células atraídas para
o sitio de infecção
M. tuberculosis
Th1
Th2
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Nature Reviews Molecular Cell Biology 2, 569-586 (August 2001)
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Diagnóstico
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Tratamento
Prevenção usual:
◦ vacina BCG, aplicada nos primeiros 30 dias de vida
proteção contra as formas mais graves da doença
Segundo a OMS tratamento de curta duração
◦ 2 primeiros meses:
Isoniazida + rifampicina + pirazinamida + estreptomicina
◦ Pelo menos mais 4 meses:
Isoniazida + rifampicina
◦ Drogas de 1ª linha (bactericidas) menor toxicidade
que as de 2ª linha (bacteriostáticas)
Drogas de 2ª linha: M. tuberculosis multiresistente (MDR-TS)
Fundamental a não interrupção do tratamento,
mesmo que haja o desaparecimento dos sintomas
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Resistência e multirresistência a
medicamentos
Principal preocupação em relação a doença
◦ Resistência aos medicamentos causa
principal
◦ Micobactérias:
Resistência ocorre espontaneamente
Taxas de mutação diferentes para cada droga
Tuberculose resistente pode desencadear
uma nova onda da doença virtualmente
incurável em todo mundo
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Introdução
Características gerais das
micobactérias
Tuberculose e
Mycobacterium tuberculosis
Hanseníase e Mycobacterium
leprae
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Hanseníase ou Lepra: histórico
Conhecida desde a antiguidade
◦ Idade Média
Pacientes eram isolados e discriminados
◦ Tratamentos humilhantes
◦ Em algumas regiões até o século XX
Gerhard Henrik Armauer Hansen:
descoberta do agente etiológico
◦ Biopsias de lesões cutâneas
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Hanseníase: Doença
Infecto-contagiosa
Agente etiológico: M. leprae
Invasão do SNP
Afeta: pele, vias aéreas superiores, SNP e olhos
Invasão dos nervos: desconhecida
Coloniza células de Schwann sem mielina
◦ Afeta o metabolismo celular de diversas maneiras
◦ Aumento da proliferação celular, secreção de
proteínas extracelulares e expressão de moléculas
de adesão
◦ Produção de moléculas inflamatórias: TNF lesões
nervosas
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Período de incubação da doença
3 a 5 dias
Doença crônica:
◦ Principal sintoma: lesão de pele com perda de sensibilidade
Manifestações
• Manchas dormentes de cor avermelhada ou esbranquiçada em
qualquer região do corpo
• Placas, caroços, inchaços, fraqueza muscular e dor nas
articulações
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Transmissão
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Mycobacterium leprae
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http://anatpat.unicamp.br/nervhansenv.html
Mycobacterium leprae
Fatores de virulência:
◦ Glicolipídeos fenólicos
Remoção formas tóxicas de O2
◦ Lipoarabinomanana
Repressor de funções imunológicas
◦ Moléculas de adesão
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Infection and Immunity. 2013, 81 (7): 2645–2659
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Mycobacterium leprae
Período de incubação: 3 a 10 anos
Patogenia:
◦ M. leprae invade células de Schwann nos nervos
periféricos
Dano ao nervo
Desmielinização, fibrose aumentada e degeneração do axônio
Destruição causada pelo Sistema imune
Lesões nervosas, perda sensorial
Desenvolvimento de deformidades
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http://anatpat.unicamp.br/nervhansenv.html
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A doença - Hanseníase
Diferentes formas:
◦ Indeterminada
◦ Tuberculóide (neural)
◦ Lepromatosa (progressiva)
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Formas importantes de
manifestação
Tuberculóide:
◦ Nódulos sob a pele
◦ Regiões de anestesia circunscrita pelas lesões
dos nervos
Lepromatosa:
◦ Forma mais leve
◦ Causa ulcerações e deformidade
Mutilações de mãos, nariz e orelhas
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Reações Hansênicas
Pele e nervos
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TL- lepra tuberculóide
LL- lepra lepromatosa
Variantes de borderline: BT, BB e BL
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Diagnóstico
Teste de Mitsuda
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Diagnóstico
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Tratamento
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Bibliografia recomendada
Bibliografia complementar
• Critical Reviews in Microbiology, 2013; 39(3): 229–246
• Microbes and Infection 9 (2007) 1671e1679
• Revista da Sociedade Brasileira de Medicina Tropical 35(4): 365-375, jul-ago, 2002.
• Future Microbiol. 2011 February ; 6(2): 217–230.
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Avaliação - Questionário
1. Cite as características gerais das micobactérias e duas das principais
doenças causadas por seus representantes.
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