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Los linfocitos se producen en los órganos linfoides primarios (timo y médula ósea) a
un ritmo de 109/día. Algunas de estas células emigran a los órganos linfoides
secundarios (bazo, ganglios linfáticos, amígdalas y tejido linfoide no
encapsulado).
En el adulto hay unas 1022 células (2% del peso total del cuerpo). Estas células son el
20% de los leucocitos totales.
Los linfocitos son heterogéneos en cuanto al tamaño, morfología, relación N/C, grado
de tinción citoplasmática y presencia de gránulos azurófilos. Al microscopio
óptico y con tinción GIEMSA se distinguen dos tipos de células en reposo:
a) Linfocitos pequeños (sin gránulos azurófilos y relación N/C alta). Los LT en reposo
presentan dos patrones morfológicos:
– Patrón no granular: la mayor parte de los LTh y LTc presentan “cuerpos de Gall”
(acumulaciones de lisosomas primarias asociados a gotitas lipídicas).
– Patrón granular: 10% de LTh y 35% de LTc/s presentan morfología linfocitaria
granulosa (LGL) con lisosomas primarios dispersos por el citoplasma y un aparato
de Golgi bien desarrollado. Los gránulos son electrodensos y peroxidasa negativo.
c) Linfocitos B: en reposo no muestran cuerpos de Gall y su citoplasma está ocupado por lisosomas
aislados y dispersos; en los LB activados hay síntesis de RER.
d) Células NK: junto con LT TCR-1+ y algunos LTc, se caracterizan por poseer morfología LGL,
aunque un número más elevado de gránulos azurófilos.
CD4 – +++ – –
CD19 +++ – – –
CD16 – – – +++
CD56 – – – +++
CD57 – + + +++
CD11b – – – ++
Ig +++ – – –
HLA-II +++ – – –
Los linfocitos T son células que maduran en el timo, aunque se cree que existen
mecanismos de maduración extratímicos de localización periférica (piel, mucosa
intestinal). Durante la embriogénesis, es el hígado el principal productor de
células T. Durante las ultimas semanas de vida fetal, está función pasa a la
médula ósea, que produce células que se dirigen al timo, donde se producen
linfocitos T.
El primer marcador usado para identificar los linfocitos T fue el CD2, implicado en la
formación de rosetas por unión a los eritrocitos de carnero. En la actualidad se
usa el receptor de las células T (TCR), del que se conocen dos tipos: TCR-1 (a/b) y
TCR-2 (g/d). Ambos TCR aparecen unidos a CD3 (transmisor de la señal).
Son la mayoría de los linfocitos (85-95%). Los CD4+ predominan 2:1 sobre los CD8+ en
sangre periférica.
a) CD4+/MHC-II: son los linfocitos LTh y reconocen al Ag asociado a MHC-II. A microscopio,
la mayoría muestran el llamado corpúsculo de Gall (un grupo de lisosomas primario
junto con gotitas de lípidos). Según el patrón funcional de secreción de citocinas, se
distinguen dos clones de LTh:
– LTh1 (secretan IL-2 e IFN-gamma): median en la actividad citotóxica y en la inflamación
local; son importantes en la inmunidad celular y defensa contra parásitos
intracelulares.
– LTh2 (secretan IL-4, IL-5, IL-6 e IL-10): estimulan la inmunidad humoral, producción de Ac
y son importantes en la lucha contra parásitos extracelulares.
– También hay un bajo porcentaje de CD4+ que expresa marcadores de NK, pero no
producen IL-2 y no proliferan en respuesta a Ag y mitógenos.
b) CD8+/MHC-I: son los LTc y LTc/s. Un 65% de ellas poseen cuerpo de Gall. Reconocen el
Ag expuesto en moléculas MHC-I de células propias infectadas con virus o cancerosas,
lo cual, junto con las señales adecuadas de citoquinas, provoca la activación y
proliferación clonal, con diferenciación a linfocitos T citolíticos (CTL), que matan
extracelularmente a las células propias enfermas.
Son células de una primitiva población citotóxica (5-15% de los linfocitos totales) que
opera en los lugares de entrada de los gérmenes (mucosas). Otros marcadores
son CD7, CD2, CD56.
– CD4–/CD8–: linfocitos intraepiteliales (IEL) no activados y de sangre periférica.
– CD4–/CD8+: linfocitos intraepiteliales activados de mucosas y con actividad
citotóxica.
Las TCR-1/CD3+ se desarrollan a partir de precursores procedentes del hígado, los
cuales abandonan el hígado y acaban de madurar en órganos periféricos (únicos
células conocidas que maduran fuera de los órganos linfoides primarios). Estas
células pueden tener actividad NK y, tras un cultivo de 24 horas con IL-2, pueden
generar LAK. No son circulantes, sino que se localizan en ciertos epitelios (por
ejemplo, los linfocitos intraepiteliales del intestino). Parece que están
especializados en reconocer ciertos patógenos (por ejemplo, micobacterias), que
tienden a entrar por las mucosas.
Linfocitos T gd Lisis de células portadoras de Ag propios Heterodímero g/d CD3+, CD4-, 5 Escasa Escasa
inducidos por estrés y Ag de bacterias CD8+, CD2+
intracelulares
Células NK y K Lisis de células tumorales, citotoxicidad Reconocimiento de Rc Fc para IgG 10 Escasa Escasa
dependiente de Ac niveles reducidos de (CD16), CD56,
Ag del MHC ? CD57
2.1.5. ACTIVACIÓN LINFOCITARIA.
Los Ac frente a CD3, TCR y CD2 son también mitógenos de LT, in vitro, y dan lugar a la
producción de citocinas y expresión de Rc para distintas citocinas. Los Ac anti-
IgM son mitógenos de LB.
Estas sustancias son capaces de destruir los microorganismos que son fagocitados y
también pueden ser secretadas al medio cuando la partícula no puede ser fagocitada
(ADCC e HPS III).
Lípidos PGE2PGD2PGF2TXA2
LTC
PAF
Los eosinófilos son atraídos por productos liberados por LT, mastocitos y basófilos,
como el factor quimiotáctico eosinófilo de la anafilaxia (ECF-A). Estas células se
van a unir al helminto por medio de Rc de IgG, se desgranulan y liberan la
proteína básica principal (tóxica) que destruye al gusano.
También liberan histaminasa y arilsulfatasa que inactivan a histamina y a la
sustancia reactivante de la anafilaxia (SRS-A) respectivamente. Con esto se
consigue
– Amortiguar la respuesta inflamatoria.
– Reducir la migración de los granulocitos hacia la lesión.
Pueden fagocitar y destruir microorganismos ingeridos, pero no es su función
principal.
Ambos tipos celulares poseen Rc de alta afinidad de IgE en la superficie celular. La unión del Rc
con inmunocomplejos provoca la desgranulación de mediadores que producen la reacción de
HPS I.
a) Los basófilos son menos del 0.5% de los leucocitos circulantes y se caracterizan por la
presencia de gránulos de color azul violeta intenso. Se encuentran en sangre y linfa. Son
células polinucleares y membrana plasmática lisa.
b) Los mastocitos son células que se encuentran en los tejidos, muy parecidas a los basófilos que
proceden también de la médula ósea. Son células mononucleadas y membrana plasmática
con numerosas prolongaciones. Existen dos clases de mastocitos:
– Mastocitos asociados a las mucosas (MMC): dependen de LT.
– Mastocitos asociados a tejido conjuntivo y epitelios (CTMC): independientes de los LT.
Los gránulos de estos dos tipos celulares contienen heparina, ECF-A histamina y serotonina.
También pueden sintetizar SRS-A. Para que se produzca la liberación de estos mediadores se
tienen que entrecruzar por lo menos dos Rc de IgE con IgE y el alergeno.
El basófilo parece ser un tipo celular diferente a las células cebadas. Así, el basófilo madura en
médula ósea y circula en sangre como célula diferenciada y sólo pasa a tejidos cuando se
produce un estímulo inflamatorio. Los mastocitos proceden de un precursor distinto a los
basófilos en medula ósea; viajan por sangre en forma inmadura y pasan a los tejidos, donde
maduran.