Universidade Federal de Goiás

Regional Catalão

AULA 13:

Reações de Substituição Nucleofílica

Parte 1
 Reações de Substituição Nucleofílica
Integrantes de uma reação de substituição:

Substrato

Grupo de saída

Nucleófilo
 Nucleófilo (Nu)
 Reagente que procura um CENTRO POSITIVO;
 Qualquer ÍON NEGATIVO ou MOLÉCULA NEUTRA com, no
mínimo, um par de e- não compartilhado.

Grupo Abandonador, Retirante

ou de Saída
 Substituinte que deixa o substrato, como uma MOLÉCULA OU
ÂNION FRACAMENTE BÁSICO E RELATIVAMENTE
ESTÁVEL.
O que é uma reação de substituição?

Haletos de alquila têm grupos de saída

relativamente bons.
Devido ao fato do Nu substituir o
halogênio, essas reações são
conhecidas como REAÇÕES DE
SUBSTITUIÇÃO
NUCLEOFÍLICA (SN).
Como os haletos de alquila reagem?
+ -
RCH2 X X= F, Cl, Br, I

SN2
Nu:- + C X C Nu + X-
+ -

Alternativamente:
C X C+ + X-
+ -

S N1
Nu:- + C+ C Nu
 Mecanismo de uma Reação SN2
CH3Br + OH– CH3OH + Br–

Considere a cinética da reação:

Velocidade = k [haleto de alquila][nucleófilo]

Portanto: reação de 2a ordem global

Reação Bimolecular (SN2): há envolvimento das 2

moléculas na etapa cuja velocidade está sendo medida.
Três evidências experimentais que suportam o
mecanismo de reação SN2:

1. Velocidade da reação depende da CONCENTRAÇÃO DO

HALETO DE ALQUILA e do NUCLEÓFILO.

2. VELOCIDADE DA REAÇÃO com determinado Nu ↓ com ↑

do tamanho dos haletos de alquila.

3. Configuração do produto substituído é INVERTIDA em

relação à configuração no reagente haleto de alquila quiral.
Mecanismo da reação SN2:

 Nu se aproxima POR TRÁS de C ligado ao grupo

abandonador (lado diretamente oposto ao deste grupo);
 Orbital que contém par de e- do Nu começa a se sobrepôr ao
orbital vazio (antiligante) de C ligado ao grupo abandonador;
 Com avanço da reação, ligação Nu-C se fortalece e ligação
C-L se enfraquece;
 Configuração do átomo de C se inverte e o grupo retirante é
expelido.
δ+ δ- δ- δ+ δ-
Estereoquímica de SN2: Inversão de Configuração

REAÇÃO ESTEREOESPECÍFICA:
determinada forma estereoisomérica
do reagente reage e produz uma
forma diastereoisomérica específica
do produto.
Mecanismo de reação SN2 depende de
três fatores:
1- Estrutura do haleto de alquila
2- Natureza do grupo abandonador
3- Concentração e reatividade do nucleófilo
1- Estrutura do Haleto de Alquila
Substituinte volumoso no haleto de alquila reduz a sua
reatividade: IMPEDIMENTO ESTÉRICO.

Quanto mais impedido

o haleto de alquila,
maior o ΔG
Estado de
transição
2- Natureza do Grupo Abandonador
 Melhores grupos de saída: mais ESTÁVEIS após separação;
 Estabilização da carga negativa em desenvolvimento, pelo
grupo abandonador, contribui para estabilização do ET, pois ↓
Ea e ↑ velocidade da reação.

POR QUE?
Quanto mais fraca a base, melhor ela será como
grupo abandonador.
 Outras bases fracas => bons grupos de saída:

Ânions que são bases conjugadas de ácidos muito fortes;

Íon trifluorometanossulfonato (CF3SO3-) => TRIFLATO

 Íons muito básicos => raramente atuam como grupos de
saída;

X + R-OH X R-X + OH

 Porém, quando se dissolve um álcool em ácido forte, é

possível a reação com um íon haleto, pois o grupo de saída
torna-se protonado:

X R O H R X + H2O
H
3- Concentração e Reatividade do
Nucleófilo
CONCENTRAÇÃO: ↑ [Nu] ↑ velocidade da reação;

IDENTIDADE: Nu bons ou ruins, baseando-se nas

reatividades relativas de cada um frente a SN2:
Nu bom => reage rapidamente com determinado
substrato.
Nu ruim => reage lentamente com o mesmo substrato, nas
mesmas condições.
 Força Relativa do Nu => NUCLEOFILIA

 Nucleofilia: mede rapidez com que Nu ataca um átomo

deficiente em e-;
 Nucleofilia: medida pela constante de velocidade (k).

DIFERENTEMENTE

 Basicidade: mede facilidade com que uma substância (base)

compartilha seu par de e- com H+.

 Basicidade: medida pela constante de dissociação (Kb ou Ka).

Nucleofilia depende da:

Carga
Basicidade/Nucleofilia/Polarizabilidade
Natureza do solvente
Natureza do substituinte
Carga:
Comparação de moléculas com o mesmo átomo nucleofílico:

base mais forte, base mais fraca,

melhor nucleófilo nucleófilo pobre

OH– > H2O

CH3O– > CH3OH
–NH > NH3
2
CH3CH2NH– > CH3CH2NH2

 Uma base é sempre mais nucleofílica do que seu ácido

conjugado;
 Quanto mais negativa for a espécie que ataca o substrato,
mais rápida será a reação.
Basicidade/
Nucleofilia/
Polarizabilidade:

diminui para a rápida

direita da tabela
muito lenta
periódica

CH3CH2Br + H2N CH3CH2NH2 + Br muito rápida

CH3CH2Br + HO CH3CH2OH + Br mais lenta

Basicidade/
Nucleofilia/
Polarizabilidade:
Aumenta para
baixo na tabela
periódica.
Por que R-I é mais reativo que R-F?

 F:
átomo pequeno
Nu de baixa POLARIZABILIDADE, tem que se aproximar muito
do átomo de C para que haja SOBREPOSIÇÃO DE ORBITAIS
de modo a formar a ligação.
 I:
5 camadas
Nu de elevada polarizabilidade, sobreposição de orbitais entre I
e C começa com os átomos ainda distantes.
Natureza do Solvente
SOLVENTE PRÓTICO => possui átomo de H ligado a um elemento
fortemente eletronegativo (O, N, F);

 Interação obstrui Nu e impede a reação SN2;

 Para Nu fortemente solvatado reagir, é preciso se desprender das
moléculas do solvente;
 Quanto MENOR o átomo do Nu, MAIS SOLVATADO ele ficará e
MENOR será a sua NUCLEOFILIA.
Entre halogênios =>
 SOLVATAÇÃO:
Ânions menores são mais solvatados
que ânions maiores: densidade de
carga é maior.
HOCH3 HOCH3
CH3OH HOCH3
I
F CH3OH
CH3OH HOCH3
CH3OH HOCH3
HOCH3

Maior solvatação do F- reduz muito a capacidade deste

ânion de participar de reações de SN
SOLVENTE APRÓTICO => não possui átomo de H ligado a um
elemento fortemente eletronegativo (O, N, F);

=> Especialmente úteis nas reações SN2

Como atua?
 Dissolve compostos iônicos;
 Solvata o cátion (contraíon do ânion - Nu);
 Não forma ligações de hidrogênio;
 Como centro positivo do solvente aprótico está protegido de
qualquer interação com o ânion (efeitos estéricos), este não solvata o
ânion;
 Portanto, ânion (Nu) fica altamente reativo.
SOLVENTE APRÓTICO => éter de coroa
Natureza do Substituinte:
 Nucleofilia é afetada por efeitos estéricos

Efeitos estéricos afetam a nucleofilia, mas não afetam a

basicidade.
Reação SN2 ocorre na direção que permite a BASE MAIS
FORTE deslocar a BASE MAIS FRACA.
 Exercícios
1) Coloque os brometos de alquila a seguir em ordem decrescente de
reatividade em uma reação SN2:
1-bromo-2-metilbutano; 1-bromo-3-metilbutano; 2-bromo-2-
metilbutano; 1-bromopentano.

2) Dê o mecanismo e apresente que produto seria formado de uma

reação SN2 de:
a. 2-bromobutano com o íon hidróxido
b. (R)-2-bromobutano e íon hidróxido
c. (S)-3-cloro-hexano e íon hidróxido
3) Liste as espécies a seguir em ordem decrescente de nucleofilia em
uma solução aquosa: O

H 3C O H HO H 3C C O 2 H 3C S

4) Para os pares de reações a seguir, indique que reação ocorre mais

rápido:
a. H3CCH2Br + HO- ou H3CCH2Br + H2O
b. H3CCH(H3C)CH2Br + HO- + H3CCH2CH(H3C)Br + HO-
c. H3CCH2Cl + CH3O- ou H3CCH2Cl + CH3S- (ambas em etanol)