FISIOLOGIA DE LA SANGRE

PARTE 2
 Transporte de oxígeno

• Unido a la hemoglobina (oxihemoglobina)

– 98,5 % (=20 ml O2/100 ml sangre)

• Disuelto en plasma
– 1,5 % (=0,3 ml O2/100 ml sangre)
Hemoglobina
• La hemoglobina (HB) es una proteína globular, que
esta presente en altas concentraciones en lo glóbulos
rojos y se encarga del transporte de O2 del aparato
respiratorio hacia los tejidos periféricos; y del
transporte de CO2 y protones (H+) de los tejidos
periféricos hasta los pulmones para ser excretados.
• Los valores normales en sangre son de 13 – 18 g/ dl
en el hombre y 12 – 16 g/ dl en la mujer.
 Hemoglobina

• Formada por 4 cadena proteicas (globinas)

• Cada cadena de globina tiene un grupo hemo.

• Cada Fe+2 puede unirse a una molécula de O2 (unión débil,

reversible, no covalente)

• Cada molécula de hemoglobina puede transportar hasta 4

moléculas de O2
• La hemoglobina es una proteína con
estructura cuaternaria, es decir, esta
constituida por cuatro cadenas polipeptídicas
• dos a y dos b (hemoglobina adulta- HbA);
• dos a y dos d (forma minoritaria de
hemoglobina adulta- HbA2- normal 2%);
• dos a y dos g (hemoglobina fetal- HbF)
 Transporte de CO2

• 70 % en forma de bicarbonato (anhidrasa

carbónica)

• 25 % unido a hemoglobina (carbamino-Hb)

• 5 % disuelto en plasma
Función de las plaquetas
en la hemostasia
Plaquetas
• Los trombocitos o plaquetas son
células, de unos 3 µm de
diámetro.
• Son irregulares, sin núcleo.
• Vida media de 7 a 10 días.
• Después de los eritrocitos, son
los elementos celulares más
abundantes de la sangre.
• Su cifra normal en el hombre
oscila entre 150 000 y 400 000
por mm3.
• 2/3 circulando, 1/3 en el bazo
Plaquetas
• Tienen su origen en el
tejido hematopoyético
de la médula ósea.
• Se forman por
fragmentación del
citoplasma de unas
células gigantes,
llamadas
megacariocitos.
 Plaquetas-Funciones.
• Participan en la hemostasia primaria .
• Intervienen en las reacciones de
– Coagulación.
– Inflamación.
– Reparación de tejidos .
• En condiciones normales, no interactúan con
el endotelio ni con otras células sanguíneas.
HEMOSTASIA:
Conjunto de mecanismos y destinados a evitar las pérdidas de sangre por lesiones
en la pared vascular.

Propiedades:
•Mecanismo de defensa
•Inactivo en condiciones normales
•Constituido por:
Proenzimas o zimógenos (proteasas)
Procofactores
Prot. reguladoras

Evitar pérdida de Elementos que inhiben el

sangre por efecto procoagulante o
extravasación trombogénico
Algunas características de la hemostasia
Intervienen varios sistemas:

•Sistema vascular Espasmo vascular

1ª
•Plaquetas Formación del tapón plaquetario (trombo)
•Factores de la coagulación Coagulación sanguínea 2ª
•Fibrinolísis Restaurar la circulación

• El cierre de la herida se inicia tras 15-20seg.

• Tras 3-6 minutos la herida se cierra

.
• Después de 30-60 minutos el coágulo se retrae y esto cierra mas el
vaso.
1-HEMOSTASIA PRIMARIA: Vasoconstricción
La hemostasia primaria depende de la integridad vascular (endotelio y
subendotelio)

• Espasmo vascular inmediato ante injuria

• Local y refleja, producido por el Sistema Nervioso Simpático
• Disminución del diámetro del vaso
Facilita la hemostasia, pero no es suficiente.
1-HEMOSTASIA PRIMARIA: Fase plaquetaria
La exposición de las fibras de colágeno del subendotelio subyacente, atraen las
plaquetas circulante que se adhieren al colágeno tratando de cerrar el defecto
endotelial y experimentando cambios metabólicos, que promueven la continuidad
de la hemostasia
1-HEMOSTASIA PRIMARIA: Fase plaquetaria
Características de las plaquetas:
Las plaquetas, o 'trombocitos', son fragmentos citoplasmáticos pequeños,
irregulares y carentes de núcleo, derivados de la fragmentación de sus células
precursoras, los megacariocitos

 2-4 micras de diámetro.

 normal en sangre periférica: 200-400.000 /ul.
 se producen en médula ósea ( megacariocitos ) por estimulación de agentes
humorales ( actividad de trombopoyetina): IL-6, IL 3 y GM-CSF.
 vida media: 8-12 días.
1-HEMOSTASIA PRIMARIA: Fase plaquetaria

Ultraestructura plaquetaria
glucógeno glicocálix

Gránulos
densos: ADP,
Ca2+, serotonina

Membran
a
Gránulos a específicos,
plasmática
factores de crecimiento,
fibronectina, factor V, Fosfolípidos
factor vW, fibrinógeno, plaquetarios
b tromboglobulina, Sistema
antagonistas de la abierto de
heparina (PF4), canales
trombospondina

Filamentos
submembranosos
(proteínas
mitocondria Sistema de túbulos densos contráctiles)
1-HEMOSTASIA PRIMARIA: Fase plaquetaria
En la formación del tapón plaquetario lo primero que se observa es la Adhesión
o adherencia plaquetaria (1). En este proceso intervienen varias glucoproteínas
de la membrana plaquetaria, el factor de von Willebrand y el colágeno y la
membrana basal subendotelial..

Colageno

GpIa
Factor de von Willebrand
GpIb
1-HEMOSTASIA PRIMARIA: Fase plaquetaria
Las plaquetas activadas van a iniciar la segunda fase de secreción y agregación
plaquetaria. Las plaquetas activadas expresan receptores para el fibrinogeno y
comienzan a agregarse para formar una red en la que se atrapan eritrocitos

GpIa
Factor de von Willebrand
GpIb
GpIIb/IIIa
Fibrinogeno
1-HEMOSTASIA PRIMARIA: Fase plaquetaria
En paralelo, los gránulos intracitoplasmaticos se unen con la membrana
plasmática liberando su contenido. De los gránulos a, moduladores de factores
de coagulación; de gránulos densos, fundamentalmente Ca++ y ADP.
Por otro lado, la unión de agonistas tales como adrenalina, colágena o trombina
a receptores de la superficie de las plaquetas, activa dos enzimas de membrana:
fosfolipasa C y fosfolipasa A2.

Fosfolipasa C
Hidrolisis fosfatidilinositol 4.5 bifosfato
(PIP2 ) Fosfolípidos Plaqueta Reclutamiento

Fosfolipasa A2 ATP
(DAG) e (IP3).
Ácido araquidónico AMPc (-)
Ciclo-oxigenasa
Ca2+
Tromboxano A2
(-) Aspirina (-) Sulfinpirazona
1-HEMOSTASIA PRIMARIA: Fase plaquetaria
Como resultado de todos estos mecanismos, se producen tres efectos
principales:
1) la secreción del contenido de los gránulos intracelulares de la plaqueta;
2) la exposición de receptores de superficie para las proteínas plasmáticas
(particularmente fibrinógeno y factor de vW)
3) la alteración de la estructura lipídica de la membrana plaquetaria, que
interacciona con factores de la coagulación plasmática.
2-HEMOSTASIA SECUNDARIA: Fase de los factores de la
coagulación
COAGULACION: tiene como finalidad formar trombina para convertir
Fibrinógeno en Fibrina y reforzar tapón plaquetario.
FIBRINÓGENO ( proteína insoluble en plasma) → FIBRINA (proteína soluble en
plasma)
REACCIÓN CATABOLIZADA POR TROMBINA (en la sangre está su precursor
inactivo La PROTROMBINA)
2-HEMOSTASIA SECUNDARIA: Fase de los factores de la
coagulación
2-HEMOSTASIA SECUNDARIA: Fase de los factores de la
coagulación
2-HEMOSTASIA SECUNDARIA: Fase de los factores de la
coagulación
Sistemas Anticoagulantes Naturales
Inhibidor de la vía del Factor tisular
(TFPI)

Antitrombina

Proteina C/S
Destrucción del coágulo (fibrinolísis)
Aunque opuestos aparentemente, fibrinolísis y hemostasia se relacionan
estrechamente formando y degradando fibrina. La fibrinolísis o disolución de
coágulos previene el depósito de fibrina en el vaso e impide la obstrucción del
flujo sanguíneo.
DEGRADACION DE FIBRINA EN PDF y dímero D POR PLASMINA
(en plasma está su precursor inactivo el plasminógeno)
Determinaciones habituales en el estudio de la Hemostasia

Hemostasia primaria:
Recuento de plaquetas
Manual, automático
Morfología plaquetaria
Fragilidad capilar: (Prueba del lazo o Prueba de Rumpel-Leede)
Tiempo de sangría:
Agregación plaquetaria: ADP, Colágeno…
Determinaciones habituales en el estudio de la Hemostasia
Hemostasia secundaria
TIEMPO DE COAGULACIÓN: (normal de 6 a 10minutos).

Tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA): Mide FXII, FXI, FIX,

FVIII y los comunes FX, FV, FII y Fibrinógeno

Tiempo de protrombina (TP): Mide FVII y los comunes: FX, FV, FII y
Fibrinógeno

Tiempo de trombina: Mide conversión de fibrinógeno en fibrina

Dosificación de factores
 MODELO CELULAR
• INICIACIÓN: ocurre sobre el TF
presente en la célula.
• AMPLIFICACIÓN: las plaquetas y
cofactores son activados para dar
lugar a la generación de trombina a
gran escala.
• PROPAGACIÓN: grandes
cantidades de trombina son generadas
en la superficie plaquetaria.

“La hemostasis ocurre en 2 superficies: en las células que

expresan TF y en las plaquetas”
HEMOSTASIA
Son una serie de mecanismos que nuestro organismo pone en marcha
para prevenir una hemorragia o para cohibirla cuando ya se ha
establecido.

COAGULACION PLASMATICA
Son una serie de reacciones que tiene por fin transformar una proteína
soluble (fibrinógeno) en otra insoluble (fibrina).

FIBRINOLISIS
Es un proceso, el cual tanto en estado fisiológico como patológico, produce
una destrucción del fibrinógeno y de los coágulos de fibrina, por medio de
una enzima llamada PLASMINA, produciendo las llamadas PDF.
 Plaquetas-Funciones.
• Ante una lesión
vascular:
Vasoconstricción.
Formación del tapón
plaquetario.
Formación del coagulo
de fibrina.
 Tapón plaquetario
• La formación del tapón plaquetario consta de
distintas etapas:
– Adhesión.
– Activación plaquetaria.
– Consolidación.
 ADHESION
1- Adhesión de las plaquetas al subendotelio.
REQUERIMIENTOS:
- Unión de las plaquetas a las fibrillas colágenas
del subendotelio.
- Presencia en el plasma de multímeros del
factor von Willebrand, péptidos de gran peso
molecular indispensables para la adhesión
plaquetaria.
- Presencia de glicoproteína Ib en la superficie
plaquetaria que permite la unión con los
multímeros al subendotelio.
2- Cambio de forma de las plaquetas
Las plaquetas al adherirse al
subendotelio pierden su forma discoidal ,
adquieren una forma esférica y emiten
pseudópodos (aumento en la superficie de
contacto)

3- Liberación de ADP
Por parte de plaquetas adheridas,
endotelio dañado y hematíes, provoca la
adhesión de nuevas plaquetas, formando
el tapón hemostático primario.
 ACTIVACION PLAQUETARIA

Trombina generada por sistema de

coagulación + Colágeno + alta [ADP] provocan
la degranulación de las plaquetas del tapón
hemostático primario.
 CONSOLIDACIÓN
Una vez activada, la plaqueta sufre una serie
de cambios que favorecen la producción de
hebras de fibrina que estabilizan
definitivamente el tapón hemostático
secundario o definitivo
 PLAQUETAS

FUNCIONES

Formación del tapón hemostático hemostasia primaria

Mantenimiento de la integridad vascular:
- Ubicación interendotelial
- Reparación celular: Factor de crecimiento derivado
de las plaquetas.
Secretan sustancias vasoconstrictoras: tromboxano A2, serotonina.
FUNCIONES Aportan superficies para reacciones del sistema de la coagulación.
PROCOAGULANTES Secretan fosfolípidos: factor 3 plaquetario, necesario formación
complejos

IXa Xa
DIEZ-ASA Ca ++ Ca ++
PROTROMBINASA
Factor 3 Factor 3
VIIIa Va
 HEMOSTASIA PRIMARIA
FISIOLOGÍA

• Circulan sin adherirse entre sí ni con otros

• Daño endotelial Exposición tejido conectivo
• Adhesión de plaquetas al colágeno por FvW y gp Ib
• Activación cambio de forma
• Agregación por liberación de ADP, gp IIb-IIIa
• Secreción de sustancias de gránulos alfa y densos

TAPÓN HEMOSTÁTICO PRIMARIO

 RECEPTORES DE MEMBRANA DE LAS PLAQUETAS

INTRINSECO EXTRINSECO FIBRINOGENO FIBRINA

TROMBINA
FASE DE Xa
CONTACTO
Va

RECEPTOR DE
TROMBINA
ADP GP GP
RECEPTOR IIb-IIIa
IIb-IIIa
DE ADP

ADP
PLAQUETA GP
IIb-IIIa FIBRINOGENO
GP
IIb-IIIa
AA
ADP
GP Ib

GP Ib GP Ib
TXA2 GP Ib
vWF

CELULA ENDOTELIAL vWF vWF vWF vWF

vWF
SUBENDOTELIO
CASCADA DE LA COAGULACIÓN
 CASCADA DE LA COAGULACIÓN

Vía intrínseca
• Puede dividirse en Vía extrínseca
Vía Común

• Factor X  Primer factor en la Vía Común,

puede realizarse por las dos vías (intrínseca
y extrínseca)  convergen en la cascada y
continúan curso común a  trombina y
fibrina.
• Factor Xa, trombina y fibrina  su
formación constituye la vía común
 Control Fisiológico de la Hemostasia.
• Limitados a sitio de la lesión vascular.
• Control de la Coagulación.
– Flujo Sanguíneo
– Depuración Hepática
– Inhibición Por Retroalimentación.
– Inhibidores Bioquímicos.
– Fibrinolisis
 Inhibidores Bioquímicos
• Antitrombina III
• Cofactor II de la Heparina
• IVFT
• Proteína C y S
• Alfa2 Macroglobulina
• Alfa1 Antitripsina
• Inactivador de C1
HEMOSTASIA PRIMARIA
HEMOSTASIA SECUNDARIA
VIAS DE LA COAGULACION