Embriología y Genética

Clase Inaugural

Dra. Gioconda Manassero

Médico Pediatra - Genetista
EMBRIOLOGIA Y GENETICA

 Genética Básica
 Embriología General
 Embriología Especial
Genética

 GEN significa “llegar a ser”

 Ciencia que estudia la herencia biológica
 Examina todas las características que el
hombre hereda: físicas, mentales, tanto
normales como anormales.
Historia
 Gregor Mendel: 1865 publicó diseños
experimentales
 F. Galton: herencia en gemelos
 1900: Landsteiner: ABO
 1902: A. Garrod: Alcaptonuria (EIM)
 1909: Johannsen: “gen”
 1953: James Watson y Francis Crick:
estructura de doble hélice del ADN
Historia
 1956: 46 cromosomas
 1959: Lejeune: Trisomía 21
 HUGO: 1991 - 2005: Mapeo del
genoma humano.
 Crom 22 (12/99): 33.4 x 106 bp
Genes
 Unidad básica de la herencia
 Se transmiten de padres a hijos
 Constituídos por ADN
 Ser humano aprox. 35,000 genes
 C/ célula somática contiene 46
cromosomas (23 pares):
 22 pares homólogos (autosomas)
 1 par de cromosomas sexuales
Enrollamiento del DNA

 Alrededor de núcleo protéico (histona)

formando un nucleosoma.
 6 nucleosomas forman 1 solenoide
 Los solenoides forman asas de
cromatina (c/u = 100,000 bp ó 100kb)
Enfermedades Genéticas

 Alteraciones cromosómicas >1000

 Herencia Monogénica o Mendeliana>9000:
catálogo del Dr Victor Mc Kusic: OMIM (On Line
Inheritance in Man)
 Dominante

 Recesiva

 Ligada a los cromosomas sexuales

 Herencia poligénica (Multifactorial)

 Herencia atípica (no tradicional)
Enfermedades cromosómicas

 S. Down 1/600 RN
 S. Klinefelter 1/1000 varones
 S. Turner 1/500 mujeres
 Trisomía 18 1/12,000 RN
Síndrome de Klinefelter
Síndrome de Edwards
Frecuencia de anomalías cromosómicas
Caso %
1 Recién nacidos vivos 0.7
2 Recién nacidos malformados 20.0
3 Personas con retardo mental 30.0
4 Población normal 0.1
5 Pareja con aborto recurrente 9.0
6 Producto abortado 60.0
7 Anomalías fetales 20.0
8 Higroma quístico de nuca 70.0
9 Retardo de crecimiento intrauterino 7.0
10 Polihidramnios 4.0
Herencia Mendeliana

 Herencia Dominante: basta con un alelo

afectado, afección de varones y mujeres.
Riesgo 50%
 Herencia recesiva: ambos alelos afectados.
Riesgo 25%
 Herencia ligada a los cromosomas
sexuales: X , Y
 Enfermedades monogénicas

 Fenilcetonuria 1/10,000
 Distrofia de Duchenne 1/3,000varones
 Neurofibromatosis 1/3,000
 Acondroplasia 1/15,000
 S. de Marfan 1/10,000
Acondroplasia
Neurofibromatosis 1
Síndrome de Marfan
Fenilcetonurea
MPS IV A : S. Morquio
H. ligada a cromosomas sexuales

 Genes cuyos loci están ligados al

cromosoma X:
 HRX
 HDX
 Genes cuyos loci están ligados al
cromosoma Y: Herencia holándrica
Herencia recesiva ligada a X:

 Mujeres portadoras
 Hijos varones afectados en un 50%
 Ejemplos:
 Hemofilia
 Distrofia muscular de Duchenne
 ALD
Distrofia muscular de Duchenne
Herencia no tradicional:

 Impronta genómica
 Disomía uniparental
 ADN mitocondrial
 Amplificación de tripletes repetidos
 Mosaicismo gonadal
Síndrome de Angelman
Síndrome de Prader Willi
 Herencia mitocondrial

 El ADN-m 16569 pb, codifica 2ARNr,

22ARNt, y 13 polipéptidos de cadena
respiratoria.
 Transmisión por línea materna: citoplasma
del óvulo
 Causantes de enfermedades reconocibles
por la genealogía: NOHL, MELAS, MERF
Herencia Poligénica o Multifactorial
 Múltiples genes
 Factores ambientales
 Muchas enfermedades, vg:
 Defectos de cierre del tubo neural
 Fisura labiopalatina
 Pie equino varo
 Obesidad
 HTA
 Talla corta
 Enfermedades multifactoriales

 Defectos de cierre del tubo neural 1/900

 Cardiopatías congénitas 1/100
 Displasia congénita de cadera 1/1,000
 Fisura labio palatina 1/1,200
Defectos de cierre del tubo
neural
Mielomeningocele
Pie equino-varo
 Etiología de las
enfermedades congénitas

 Anomalías genéticas 85%

 Cromosómicas 25%
 Monogénicas 10%
 Multifactoriales 50%
 Teratógenos (factores ambientales) 15%
Síndrome de Alcohol fetal
Riesgo aumentado de descendencia con
defecto genético o congénito

1 Gestante mayor de 35 años

2 Pareja consanguínea
3 Aborto recurrente
4 Natimuerto o malformado en gestación anterior
5 Esterilidad de causa inexplicada
6 Hijo o pariente cercano con retardo mental
7 Hijo o pariente cercano con anomalía congénita
8 Alteración cromosómica de alguno de los cónyuges
9 Exposición a teratógenos
 Pruebas diagnósticas
 ESTUDIOS CROMOSOMICOS
 Cariotipo

 FISH

 ANALISIS BIOQUIMICOS, ENZIMATICOS Y

DE ADN
 Triple screening en la gestante

 Tamizaje de EIM en el neonato

 PCR para enfermedades monogénicas

Estudio del líquido amniótico

 14-16 semanas de embarazo

 10-20 cm.
 Riesgo mínimo

EXAMENES:
 Cariotipo: 3 semanas

 Alfa feto proteína

 Estudios bioquímicos y enzimáticos

 Genética molecular: PCR

Diagnóstico prenatal molecular

 Hemofilia
 Hemoglobinopatías
 Fibrosis quística
 Distrofia muscular de Duchenne/Becker
 Distrofia miotónica
 Atrofia muscular espinal (Werdnig-Hoffmann)
 X frágil
 Corea de Huntington
 Hiperplasia suprarrenal congénita
 Genética Medica
 Diagnóstico correcto
 Identificar del riesgo genético
 Informar sobre la forma de herencia
 Informar el riesgo de recurrencia
 Informar acerca del pronóstico
 Procedimientos de prevención, si los
hubiera y alternativas en cada caso.
Acido fólico y DTN
 Tratamiento
 Rehabilitación
 Terapia física
 Terapia de lenguaje
 Terapia ocupacional
 Terapia génica
 Clonación del gen de la FQ
 Vectores Virales
RECORDAR

 No toda anomalía congénita se debe a

una alteración genética.
 Es importante el diagnóstico del
paciente, cada caso es diferente, y la
decisión no es del médico.