OBJETIVOS

1) Comprender el ciclo celular como un proceso dinámico controlado por una

compleja red de proteínas que promueven la división celular y detienen el
desarrollo del mismo.
2) Identificar los pasos de la mitosis en las células somáticas y comprender
su significado biológico.
3) Entender la meiosis como un proceso mediante el cual sucede la
maduración nuclear de los gametos y conocer su significado biológico
como eventos mas significativo de la meiosis.
4) Analizar porque el entrecruzamiento de cromátides y la segregación de
cromosomas durante la metafase.
5) Correlacionar la importancia de las fallas en la progresión de la meiosis,
los defectos cromosómicos de los gametos y su significado biológico.
 CONTENIDOS
1. Introducción.
2. Ciclo celular:
• Regulación del ciclo celular
3. Mitosis.
• Profase.
• Metafase.
• Anafase.
• Telofase.
4. Meiosis.
• Meiosis I.
• Meiosis II.
 EMBRIOLOGÍA
1.- INTRODUCCIÓN A

DEL LA
E NUEVO SE FORMA EL CIGOTO
FERTILIZACIÓN
M SER
B
V PRESOMÍTICA
R C E
A
I S ORIGEN
I E T DURANTE
DESARROLLO D 266 DÍAS
O N U
CRECIMIENTO
LA ETAPA
E 38 SEMANAS
ETAPAS SOMÍTICA
C D PRENATAL
L I I MADURACIÓN
S
D
O A A
E FETAL
G PROLIFERACIÓN
I PROCESOS MIGRACIÓN
EL FETO
BÁSICOS DEL
A DESARROLLO DIFERENCIACIÓN AL NACIMIENTO SE EXPULSA Y LOS
APOPTOSIS ANEXOS
 ETAPAS DEL DESARROLLO
1.- INTRODUCCIÓN B

UNIÓN DE ESPERMATOZOIDE
FERTILIZACIÓN
GAMETOS
E PRESOMÍTICA VA DESDE OVOCITO 2rio
M INICIO DE LA
METAFÁSICO

B TERCERA SEMANA
MORFOGENESIS DESARROLLO DE
R TERCERA SEMANA
TEJIDOS Y
ÓRGANOS
I ETAPAS DEL
O DESARROLLO SOMÍTICA VA DESDE MORFOGÉNESIS
PROLIFERACIÓN
PRENATAL
L OCTAVA SEMANA MIGRACIÓN
GRACIAS A
O DIFERENCIACIÓN
G NOVENA SEMANA APOPTOSIS

I ETAPA DE ADQUISICIÓN DE
FETAL VA DESDE
A MADURACIÓN FUNCIONES
NACIMIENTO
1
1
 CICLO CELULAR 10

2.- CROMOSOMAS Y ADN

CROMOSOMAS Y ADN
 Todo ser vivo contiene una gran cantidad
de información genética en forma de
ADN.
 El ADN se localiza en el núcleo celular.
 El ADN está compuesto por una
secuencia ordenada de nucleótidos.
 Los nucleótidos llamados genes, se
organizan formando el ADN.
 El ADN se condensa durante la fase M
para formar los cromosomas e iniciar la
división celular.
 CICLO CELULAR 11

2.- CROMOSOMAS Y ADN

 Cada individuo de una especie tiene el
mismo número de cromosomas.
 Todas las células somáticas y algunas
sexuales del ser humano son diploides
tienen 46 cromosomas (2n).
 Algunas células sexuales humanas son
haploides tienen 23 cromosomas (1n).
 Otras especies de animales y de plantas
son diploides con 46 cromosomas.
 La especie es única por la secuencia o
el orden específico de la información
genética y no por el número de
cromosomas.
 CICLO CELULAR 12

2.- CROMATINA Y NUCLEOSOMA

 La cromatina es una sustancia que se
encuentran en el núcleo interfásico
eucarioto y constituye el genoma.
 Existen dos tipos de cromatinas la
heterocromatina y la eucromatina.
 Cuando inicia la división celular las
fibras de cromatina se condensan, se
empacan y forman los cromosomas.
 El nucleosoma es una estructura del
componente nuclear.
 El nucleosoma constituye la unidad
básica o fundamental de la cromatina.
 CICLO CELULAR 13

2.- BASES NITROGENADAS O NÚCLEOBASE

 El nucleosoma es la forma de El núcleo de la base nitrogenada se llama purina.
organización del ADN en las células
eucariotas.
 El nucleosoma posee 146 pares de
bases nitrogenadas de ADN.
 La base nitrogenada es una de las
moléculas de los nucleótidos, que lleva
la información.
 Las bases nitrogenadas forman parte de
los componentes del ADN y del ARN.
 Las columnas de azúcar y fosfato del
ADN están interconectadas entre ellas
por pares de bases nitrogenadas.
 CICLO CELULAR 14

2.- BASES NITROGENADAS O NÚCLEOBASE

 Las cuatro bases nitrogenadas del ADN
forman la purina y son de dos tipos:
Bases purínicas Bases pirimidínicas
° la adenina ° la citosina
° la guanina ° la timina.
 Cada cromosoma puede contener
cientos o miles de genes dependiendo
de la especie.
 Un cromosoma humano llega a tener
entre 70.000 a 100.000 bases
nitrogenadas.
 Un gen es la unidad de información
genética en un locus de (ADN).
15
16
 CICLO CELULAR 17

2.- GENOMA HUMANO

 Las cuatro bases nitrogenadas del ARN
son:
Bases purínicas Bases pirimidínicas
° adenina ° citosina
° guanina ° uracilo
 El genoma humano es la secuencia de
ADN contenida en los 23 pares de
cromosomas, en el núcleo de cada célula
humana diploide
 De los 23 pares de cromosomas:
• 22 pares son autosómicos
• 1 par son sexuales (XX en mujeres y
XY en varones).
18
16
2
 CICLO CELULAR 4

1.- INTRODUCCIÓN
 Las células somáticas eucariotas se
originan de células preexistentes a través
de la mitosis.
 La mitosis normal asegura que cada
célula hija reciba una copia exacta de la
información genética de la célula
progenitora.
 La información genética formara parte de
las siguientes generaciones de células.
 Esto sucede a través del ciclo celular.
 En el ciclo celular la célula eucariota se
divide, crece y vuelve a dividirse.
 CICLO CELULAR 4

1.- INTRODUCCIÓN
 La división de las células también es la
base para la reproducción de los seres
eucariotes.
 La reproducción sucede gracias a la
fecundación, para lo cual cada gameto
debe contener un número haploide de
cromosomas.
 Se logra un número haploide de
cromosomas en los gametos gracias a un
tipo especial de división celular la
meiosis.
 La meiosis inicia en células sexuales
diploides primarias con dos ADN.
 CICLO CELULAR 5

2.- CARACTERÍSTICAS
 El ciclo celular es una secuencia de
eventos moleculares, morfológicos y
funcionales que conducen a la célula a
crecer y proliferar.
 La duración promedio del ciclo celular es
de 16 a 24 horas.
 El ciclo celular consta de dos períodos
bien definidos:
• La interfase.
• Fase M o división celular
 Si se trata de células somáticas la fase M
o división celular es la mitosis.
 CICLO CELULAR 5

2.- CARACTERÍSTICAS
 Si se trata de células sexuales para
formar los gametos, la fase M o división
celular es la meiosis.
 Existen células sexuales los gonios/as
que para multiplicarse realizan mitosis.
 Los gametos son:
• El espermatozoide
• El ovocito secundario metafásico.
 El ciclo celular se encuentra regulado
por complejos moleculares constituidos
por proteínas que son ligandos y
receptores.
 CICLO CELULAR 6

2.- ETAPAS DEL CICLO CELULAR

 Los complejos moleculares evitan que
las células:
• Proliferen descontroladamente.
• Que se dividan cuando tienen dañado
el ADN.
 La duración de la fase M depende del
tipo de célula: somática o sexual y el tipo
de división celular: mitosis o meiosis.
 La interfase se divide en tres fases:
• Fase G1. Sucede un crecimiento
inicial de la célula y síntesis de
proteínas y de ácido ribonucleico
(RNA).
 CICLO CELULAR 6

2.- ETAPAS DEL CICLO CELULAR

• Fase S. Se establece la síntesis y
replica de (ADN).
• Fase G2. La célula realiza crecimiento
final, se prepara el aparato mitótico
para la división celular.
 Para realizar la Meiosis 2, no precede la
interfase ocurre una intercinesis:
• La célula no crece, ni replica su ADN.
 Durante la segmentación del cigoto los
blastómeros se dividen, pero no realizan
crecimiento celular en G1 y G2.
 Los blastómeros van disminuyendo de
tamaño.
 CICLO CELULAR 7

2.- ETAPAS DEL CICLO CELULAR

 El ciclo celular de los blastómeros se
realiza en dos fases de la mitosis:
• La fase S
• La fase M
 Durante la blastogénesis antes que inicie
la implantación, en cada ciclo celular se
restauran las fases G1 y G2.
 Durante la embriogénesis algunas
células abandonan el ciclo celular.
• Entran en G0 y por nuevos estímulos
genéticos inician la diferenciación y
morfogénesis.
 CICLO CELULAR 7

2.- ETAPAS DEL CICLO CELULAR

 La división celular se mantiene toda la
vida.
 Más de 25 millones de células humanas
se dividen cada segundo.
 Hay células que tienen interfase y
actividad mitótica constante para
remplazar a las que mueren o se
descaman como las hematopoyéticas y
epidérmicas, se denominan lábiles.
 Hay células adultas en G0, que no se
dividen, entran en un ciclo celular si
reciben un estímulo, ejemplo hepatocito,
se denominan quiecentes.
 CICLO CELULAR 10

2.- ETAPAS DEL CICLO CELULAR

 Hay células muy especializadas que
luego de diferenciarse abandonan en
forma definitiva el ciclo celular, no se
multiplican ejemplo: las neuronas y se
denominan células permanentes.
 Una célula inicia la mitosis o la meiosis I,
solo cuando el ADN se ha replicado en la
fase S de la interfase.
 Una célula que inicia la meiosis II no ha
replicado su ADN en la intercinesis.
 Las células que inician meiosis II, se
forman luego de una interfase normal y
poseen cromosomas con 2 ADN.
 CICLO CELULAR – REGULACIÓN MOLECULAR 20

COMPLEJOS CDK-CICLINA
Complejos cdk-ciclina
Estos complejos promueven la transición y
tránsito de las fases del ciclo celular.
oExisten 5 tipos de complejos cinasa-ciclina.
Responsable la
Cdk1-ciclina B transición de
G2 a Fase M

Cdk4-ciclina D
Responsable la
transición de G1 a S
Cdk6-ciclina D

Cdk2-ciclina E
Responsable la
transición de S a G2
Cdk2-ciclina A
 REGULACIÓN MOLECULAR del CICLO CELULAR 21 A

COMPLEJOS CDK-CICLINA
COMPLEJOS FACTOR cdk 1 cdk 1
cdk-ciclina PROMOTOR DE
LA MITOSIS ES UNA SU ACTIVIDAD
CONSTA DE
CONSTA DE
PROTEINA DEPENDE
DOS CITOPLASMÁTICA
PROTEINAS Cdk 1 Ciclina B
DE LA
CON ACTIVIDAD
cdk ciclina FORMAN
LA SINTESIS O
UN COMPLEJO PROTEINA-CINASA DEGRADACIÓN
REGULAN
QUE ESTIMULA FOSFORILA DE LA
LAS FASES DEL
CICLO CELULAR EL INICIO DE
LA MITOSIS PROTEINAS Ciclina B
 REGULACIÓN MOLECULAR del CICLO CELULAR 21 B

COMPLEJOS CDK 1- CICLINA B

Cdk1-ciclinaB LOS COMPLEJOS EL SISTEMA
cdk-ciclina DE CONTROL
ACTUA EN EVENTOS
FORMAN PARTE DURANTE LA
INTERFASE SE REALIZA
HISTONAS, CUBIERTA
NUCLEAR Y MICROTÚBULOS DE UN
R CON LA
PROVOCA E
SISTEMA DE TRANSITO
G
CONTROL ENTRE LAS DEGRADACIÓN INACTIVACIÓN
LA CONDENSACIÓN DE U
CENTRAL FASES
CROMATINA L
A DE LAS DE LAS
DESINTEGRACIÓN DE QUE CONTIENE
LA CUBIERTA NUCLEAR PROCESOS
DURANTE LA CICLINAS CINASAS
CUATRO
LA ORGANIZACIÓN DEL PUNTOS DE MITOSIS
HUSO MITÓTICO CONTROL
 REGULACIÓN MOLECULAR del CICLO CELULAR 21 C

COMPLEJOS CDK-CICLINA
FASE G1 FASE S FASE G2 FASE M

EL COMPLEJO
EL COMPLEJO EL COMPLEJO EL COMPLEJO cdk 1-ciclina B
cdk 4-ciclina D cdk 2-ciclina E cdk 1-ciclina B
PROVOCA

EL COMPLEJO EL COMPLEJO MOTIVA A LA CÉLULA SU

PREPARACIÓN PARA LA LA CONDENSACIÓN DE
cdk 6-ciclina D cdk 2-ciclina A DIVISIÓN CELULAR CROMATINA

LA DESINTEGRACIÓN DE
PROMUEVE EL ESTIMULA Y REGULAN LA CUBIERTA NUCLEAR
PROMUEVE EL INICIO DE
TRÁNSITO DE LA EL INICIO DE LA LA MITOSIS
FASE G1 A LA FASE S REPLICACIÓN DE ADN LA ORGANIZACIÓN DEL
HUSO MITÓTICO
 REGULACIÓN MOLECULAR del CICLO CELULAR 21 D

PUNTOS DE CONTROL

LOS PUNTOS FACTORES DE

CONSTAN DE E ENZIMAS COMO CRECIMIENTO
DE CONTROL J LA CINASA EXTERNOS
E P
PROTEINAS
M O
VIGILAN QUE INTRINSECAS QUE
P R
L FACTORES DE
O TRANSCRIPCIÓN UNIDOS A
EL ADN CIERTOS
NO ESTE PROCESOS SE R
DAÑADO REALICEN E RECEPTORES
CORRECTAMENTE G
LAS
U
FUNCIONES DE DESENCADENAN
SON L
LOS PUNTOS
LA ALINEACIÓN LA A
DE CONTROL D
DE REPLICACIÓN VÍAS DE
CROMOSOMAS DEL ADN A SEÑALIZACIÓN
S INTERNA
 REGULACIÓN MOLECULAR del CICLO CELULAR 21 E

PUNTOS DE CONTROL

LAS VÍAS DE
C I FASE G 1
SEÑALIZACIÓN N
MONOFOSFATO I
INTERNA M
C T
S E DE ADENOCINA
R L E
E N CICLICO
E O R FASE S
G S F
G CADA
U A A
A TRAVÉS DE EL CALCIO U FASE C
N J S
L DEL E
D E E FASE G 2
A L
O R
TRIFOSFATO DE N U
S O
INOSITOL L
S
A FASE M
R

HAY CUATRO PUNTOS

DE CONTROL
 REGULACIÓN MOLECULAR del CICLO CELULAR 21 F

PRIMER PUNTO DE CONTROL

PRIMER PUNTO PRIMERA VÍA DE
DE CONTROL CONTROL

REGULA LA A TRAVÉS

TRANSICIÓN DE G1 A S GEN SUPRESOR DE PROTEÍNA DEL

TUMORES P53 RETINOBLASTOMA pRb
A TRAVÉS DE
A ESTADO
1RA VÍA DOS VÍAS 2DA VÍA C
T
FOSFORILADO HIPOFOSFORILADO
FOSFORILACIÓN ACTIVACIÓN I
V
DE LA DE LA A POR SE CONJUGA CON

PROTEINA DE PROTEINA ATAXIA EL COMPLEJO EL FACTOR DE

RETINOBLASTOMA Rb TELANGIECTASIA MUTED CINASA-CICLINA TRANSCRIPCIÓN E2F
 REGULACIÓN MOLECULAR del CICLO CELULAR 21 G

PRIMER PUNTO DE CONTROL

RETINOBLASTOMA Rb RETINOBLASTOMA Rb
DE G1 A S
FOSFORILADA HIPOFOSFORILADA

LIBERA LA TRANSICIÓN
SE CONJUGA CON

AL FACTOR DE IMPIDIENDOSE
TRANSCRIPCIÓN E2F EL FACTOR DE TRANSCRIPCIÓN E2F

EL FACTOR DE
PROMUEVE Y FORMAN TRANSCRIPCIÓN E2F

LA TRANSCRIPCIÓN DE UN CONJUNTO DEL

GENES QUE REPLICAN EL

Y SE INHIBE LA ACCIÓN
ADN Y LAS HISTONAS
 REGULACIÓN MOLECULAR del CICLO CELULAR 21 H

PRIMER PUNTO DE CONTROL

EL FACTOR DE TRANSCRIPCIÓN EL FACTOR DE TRANSCRIPCIÓN PROTEINA DEL
E2F LIBRE E2F CONJUGADO RETINOBLASTOMA MUTADO

SE ACTIVA PIERDE LA NO SE FOSFORILA

Y PROMUEVE QUEDA LIBRE EL

CAPACIDAD DE TRANSCRIBIR
FACTOR E2F
LA TRANSCRIPCIÓN DE
GENES QUE REPLICAN EL
ADN Y LAS HISTONAS HAY AUMENTO SIN
GENES QUE REPLICAN EL CONTROL DE
ADN Y LAS HISTONAS
E IMPIDE
GENES QUE REPLICAN EL
Y AVANZA ADN Y LAS HISTONAS
EL AVANCE
EL CICLO CELULAR OCASIONA MITOSIS
DE G1 A S DE G1 A S DESCONTROLADA
 REGULACIÓN MOLECULAR del CICLO CELULAR 21 i

PRIMER PUNTO DE CONTROL

LA SEGUNDA VIA DE EN CASO DE DAÑO DEL ADN
VERIFICA EL
CONTROL

POSIBLE DAÑO LA PROTEINA P21

LA PROTEINA ATM

DEL ADN INHIBE

EN CASO DE DAÑO DEL ADN

ANTES LA FUNCIÓN DEL COMPLEJO

ACTIVA EL

QUE INICIE GEN SUPRESOR DE TUMORES P53 REGULA cdk4-ciclina D

LA REPLICACIÓN
PROMUEVE LA TRANSCRIPCIÓN DE Y FRENA
A TRAVÉS DE
TRANSCRIPCIÓN DE DE GENES PARA LA LA TRANSICIÓN DE
LA PROTEINA ATM P 21 REPARACIÓN DE ADN G1 A S
 REGULACIÓN MOLECULAR del CICLO CELULAR 21-J

SEGUNDO PUNTO DE CONTROL

EL SEGUNDO PUNTO DE EN CASO DE DAÑO DEL

CONTROL ADN

A TRAVÉS DE SE ACTIVA

LA PROTEINA EL GEN

ATAXIA-TELANGIECTASIA-MUTED (ATM) GEN VIGILANTE DEL CICLO CELULAR P53

REGULA LA VERIFICA QUE PROMUEVE

TRANSICIÓN DE EL PROCESO DE LA TRANSCRIPCIÓN DEL

S A G2 REPLICACIÓN DEL ADN GEN P21

 REGULACIÓN MOLECULAR del CICLO CELULAR 21

SEGUNDO PUNTO DE CONTROL

EVITA LA EL GEN P21 EN CASO DE DAÑO
IRREPARABLE DEL ADN
FOSFORILACIÓN INHIBE
SE ACTIVA
DE pRb LA FUNCIÓN DE
LA PROTEINA

cdk2-ciclina E
ATAXIA-TELANGIECTASIA-MUTED (ATM)

Y PROVOCA UNA PAUSA EN QUE PROMUEVE LA APOPTOSIS

LA REPLICACIÓN DE ADN GENES LA

TRANSICIÓN DE TRANSICIÓN DE
PARA LA QUE CONDUCEN A
G1 A S S A G2
 REGULACIÓN MOLECULAR del CICLO CELULAR 21

TERCER PUNTO DE CONTROL

EL TERCER PUNTO EN CASO DE DAÑO
REGULA LA CORRIGE
DE CONTROL IRREPARABLE DEL ADN

TRANSICIÓN DE ERRORES
COMPRUEBA LA POR ACCIÓN DE
G2 A M

REPLICACIÓN CORRECTA DEL ADN LA CINASA Weel

SE INHIBE
EL CICLO
LA CÉLULA
FINALMENTE Y CELULAR EN
MUERE
G2 LA ACTIVIDAD

SE DETIENE Cdk 1-ciclina B

 REGULACIÓN MOLECULAR del CICLO CELULAR 21

CUARTO PUNTO DE CONTROL

EL CUARTO PUNTO LA FALLA EN EL PUNTO
ACTUA EN PREVIENE
DE CONTROL DE CONTROL

METAFASE LOS
MITÓTICA ASEGURA ERRORES ALTERA

EL CORRECTO EN LA GRAVEMENTE

CENTRIOLO ANCLAJE DE DISYUNCIÓN LA SEGREGACIÓN

CELULAS
DEL LOS CROMOSOMAS AL DE LOS
HIJAS

A TRAVÉS AL HUSO MITÓTICO PARA LAS CROMOSOMAS

 CICLO CELULAR – REGULACIÓN MOLECULAR 21

COMPLEJOS CDK-CICLINA
 Estos complejos activan las diferentes
fases del ciclo celular.
 El factor promotor de la mitosis (MPF),
a. Es responsable de que las células
entren en mitosis.
b. Consta de dos proteínas:
• Cdk 1 y ciclina B:
 La cdk 1 es una proteína constitutiva del
citoplasma celular.
• Tiene una actividad proteino-cinasa.
• Fosforila proteínas.
• En ausencia de ciclina B, la cdk1 es
inactiva.
 CICLO CELULAR – REGULACIÓN MOLECULAR 22

COMPLEJOS CDK-CICLINA
• La ganancia o perdida de la actividad
de la cdk1 depende de la síntesis o
degradación de la ciclina B.
 La acción del complejo cdk1-ciclinaB
sobre las histonas, cubierta nuclear y
microtúbulos provoca:
• Condensación de la cromatina.
• Desintegración de la cubierta celular.
• Organización del huso mitótico.
INTERFASE
 Es la fase durante la cual la célula crece
y el ADN se duplica.
 Comprende 4 etapas: G0, G1, S y G2.
 CICLO CELULAR – REGULACIÓN MOLECULAR 23

COMPLEJOS CDK-CICLINA EN INTERFASE

 Los eventos que suceden durante la
interfase y el transito a través de las
diferentes fases son regulados por:
• Un sistema de control central que
también consta de complejos cdk1-
ciclina
 La actividad del complejo cdk1-ciclina
depende de la síntesis y degradación de
las ciclinas y la consecuente
inactivación de las cinasas.
 En la fase G1, los complejos (cdk4-
ciclina D) y cdk6-ciclina D:
• Promueven el tránsito de G1 a S.
 CICLO CELULAR – REGULACIÓN MOLECULAR 24

COMPLEJOS CDK-CICLINA
• Los complejos (cdk4-ciclina D) y
(cdk6-ciclina D) también estimulan el
crecimiento, síntesis de proteínas y
acido ribonucleico (RNA).
 En la fase S los complejos (cdk2-ciclina
E) y (cdk2-ciclina A), estimulan en la
célula:
• El inicio de la síntesis y replicación de
ADN.
• La activación de los procesos de la
fase S.
• El tránsito del proceso desde la fase S
a G1.
 CICLO CELULAR – REGULACIÓN MOLECULAR 25

PUNTOS DE CONTROL
 Además de los complejos cdk-ciclina,
existen “puntos de control” que vigilan:
a. Que el ADN no este dañado
b. Se realice un correcto ciclo celular.
• Correcta replicación del ADN
• Normal alineación de cromosomas
en la mitosis
 Constan de proteínas intrínsecas como la
cinasa y factores de transcripción.
• Regulan por factores de crecimiento
externos.
 Los factores de crecimiento se unen con
sus receptores específicos.
 CICLO CELULAR – REGULACIÓN MOLECULAR 26

PUNTOS DE CONTROL
 Los factores de crecimiento unidos a sus
receptores específicos, desatan vías de
señalización interna.
 Las vías de señalización a través de
segundos mensajeros como:
• El monofosfato de adenosina cíclico
(cAMP).
• El calcio.
• El trifosfato de inositol .
 Estos mensajeros activan proteínas y el
complejo cdk-ciclina que regula cada
fase del ciclo celular.
 CICLO CELULAR – REGULACIÓN MOLECULAR 27

PUNTOS DE CONTROL
 Existen cuatro puntos de control.
PRIMER PUNTO DE CONTROL
 Vigila y regula la transición de G1-S a
través de dos vías.
LA PRIMERA VÍA
 Consiste en la fosforilación de la proteína
de retinoblastoma (Rb).
 Cuando no esta fosforilado hace un
complejo con el factor de transcripción
E2F inhibiéndolo.
 Cuando el factor E2F se inhibe impide el
avance de G1 a S.
 CICLO CELULAR – REGULACIÓN MOLECULAR 28

PUNTOS DE CONTROL
LA PRIMERA VÍA
 Ciertos canceres se deben a mutaciones
de la proteína del retinoblastoma, y
pierde la capacidad para el control del
ciclo celular.
EN LA SEGUNDA VÍA
 Verifica el posible daño del ADN, antes de
que inicie la replicación a través de la
proteína ATM (ataxia-telagiectasia
muted).
 En caso de daño del ADN, activa el gen
supresor de tumores p53 (vigilante del
ciclo celular).
 CICLO CELULAR – REGULACIÓN MOLECULAR 29

PUNTOS DE CONTROL
EN LA SEGUNDA VÍA
 El p53 (vigilante del ciclo celular).
• Promueve la transcripción de p21.
• Regula la transcripción de genes para
la reparación del ADN.
 El p21 Inhibe la función de cdk4-ciclina D
y frena la transición G1-S.
SEGUNDO PUNTO DE CONTROL
 El control se hace a través del ATM.
• El ATM regula la transición de S-G2.
• El ATM verifica el proceso de
replicación del ADN.
 CICLO CELULAR – REGULACIÓN MOLECULAR 30

PUNTOS DE CONTROL
SEGUNDO PUNTO DE CONTROL
 Cuando se detecta daño en el ADN
• El ATM promueve la misma red
molecular anterior, pero ahora:
• Inhibe la actividad del complejo
cdk2 / ciclina E.
• Provoca una pausa en la
progresión de la replicación.
• Cuando el daño es irreversible la
pausa en la replicación ocurre tanto
en la transición G1 a S como en la S
a G2.
 CICLO CELULAR – REGULACIÓN MOLECULAR 31

PUNTOS DE CONTROL
SEGUNDO PUNTO DE CONTROL
 Cuando el daño en el ADN es irreversible:
• El ATM promueve genes que
conducen a la apoptosis.
TERCER PUNTO DE CONTROL
 Regula la transición de G2 a M.
 Comprueba la replicación correcta del
ADN.
 Corrige los errores en la síntesis del
ADN.
 CICLO CELULAR – REGULACIÓN MOLECULAR 32

PUNTOS DE CONTROL
TERCER PUNTO DE CONTROL
 En células cancerosas ante la
imposibilidad de reparar el ADN
• Se inhibe la actividad de el complejo
cdk1-ciclina B, por la acción de la
cinasa Weel.
• Se detiene el ciclo celular en G2
• Finalmente la célula muere.
CUARTO PUNTO DE CONTROL
 Se manifiesta durante la metafase de La
mitosis.
 Al cuarto punto de control se lo conoce
como control del huso.
 CICLO CELULAR – REGULACIÓN MOLECULAR 33

PUNTOS DE CONTROL
CUARTO PUNTO DE CONTROL
 Asegura el correcto anclaje de los
cromosomas al huso mitótico a través
del centriolo.
 Previene errores en la separación de las
cromátidas hermanas.
 La falla en este punto de control tiene
consecuencias graves en la separación o
disyunción de los cromosomas
hermanas y segregación a las células
hijas.
Gracias por su atención 34