Universidade Federal do Esprito Santo

Centro de Cincias da Sade

Departamento de Cincias Farmacuticas

PREPARAES OFTLMICAS
Prof.: Cristiane dos Santos Giuberti
Disciplina: Farmacotcnica II

Charles Allan
Guilherme Jos
Igor Magalhes
Yuri Fernandes
INTRODUO
Preparaes farmacuticas lquidas(colrios)ou semi-slidas (pomadas), destinadas
aplicao nos olhos por gotejamento ou aplicao direta, visando o diagnstico,
efeitos locais e/ou teraputicos.
 INTRODUO
A eficincia das preparaes oftlmicas depende, em larga medida, do seu poder de penetrao
atravs das tnicas e anexos do globo ocular

Principais formas farmacuticas:

Solues;
Suspenses;
Preparaes semisslidas (pomadas e gis);
Injeo intravtrea;
Implantes oftlmicos.
INTRODUO
So comercializados agentes teraputicos oftlmicos:
Antiglaucomatosos;
Anti-infecciosos;
Vasoconstritores;
Glicocorticoides;
Agentes de diagnstico miticos e midraticos
E anestsicos locais
INTRODUO
CARACTERISTICAS NECESSRIAS PARA UMA PREPARAO OFTLMICA
Isotonia
Isobatmia
Limpidez
Preciso de composio
Esterilidade
ANATOMIA E FISIOLOGIA DO OLHO
A crnea, conjuntiva e lgrima so importantes para a absoro oftlmica.
 ANATOMIA E FISIOLOGIA DO OLHO
Crnea: possui 3 camadas (epitlio, estroma e endotlio).
o Epitlio e endotlio = permitem a passagem de drogas lipossolveis;

o Estroma = O frmaco deve ter caractersticas hidroflicas e lipoflicas para ser

absorvido.

Conjuntiva: reveste a parte interna das plpebras e a superfcie exposta da crnea,

que protege o olho de infeces e corpos estranhos;

Lgrima: forma uma barreira umectante, cobrindo a crnea e a conjuntiva.

BIODISPONIBILIDADE OCULAR
Consideraes Fsicas:
Volume de lgrimas tem em mdia, cerca de 7L;
O volume mximo estimado do fundo de saco, ou frnix, de cerca de 30L;
A maioria das gotas de colrios varia de 50-25L.

Absoro Corneana:
Drogas administradas por instilao devem penetrar no olho, atravs da crnea;
Mais efetiva do que a absoro esclertica ou conjuntival;
As drogas oftlmicas so bases fracas que so aplicadas no olho em solues aquosas de
seus sais.
BIODISPONIBILIDADE OCULAR
A droga dissociada entra no humor aquoso e se difunde para ris e corpo ciliar;
O humor aquoso distribui o frmaco para as estruturas intraoculares.
(REMINGTON., 2004)

Absoro Sistmica:
Principal mecanismo ocorre pelo sistema de drenagem das vias lacrimais;
Composto por pontos lacrimais ductos saco lacrimal ducto nasolacrimal, que
possuem abertura na cavidade nasal;
Qualquer droga pode provocar efeitos colaterais.
BIODISPONIBILIDADE OCULAR
Fatores fisiolgicos que afetam a biodisponibilidade de um frmaco ocular:
Ligao do frmaco protenas da lgrima;
Metabolismo do frmaco por enzimas, como a lisozima;
Eliminao que ocorre pela drenagem lacrimal e nasolacrimal;
Fluxo lacrimal, que diminui a concentrao da droga;
 VIAS DE ADMINISTRAO NO OLHO
Administrao Tpica:
Utilizada sob a forma de gotas, pomadas, gis ou emulses;
Mtodo preferido;
Fatores pr-corneal (drenagem da soluo, piscar, filme lacrimal e lgrima) e as barreiras
anatmicas afetam de maneira negativa a biodisponibilidade dessas formulaes;
Pode tratar doenas de superfcie ocular ou intra-oculares;
Dificuldade para alcanar a dose teraputica para tratar doenas intra-oculares.
VIAS DE ADMINISTRAO NO OLHO
Administrao Peri-ocular:

Pode ser subconjuntival ou subtenoniana;

No enfrenta barreiras exercidas pelo epitlio da crnea e conjuntiva;
Ter obteno de concentraes adequadas no meio intra-ocular;
Minimiza efeitos colaterais sistmicos;
Menos invasiva quando comparada injees intravtreas;
VIAS DE ADMINISTRAO NO OLHO
Administrao Trans-escleral:

de primeira escolha quando deseja-se obter concentraes teraputicas na

cavidade vtrea e retina;
Potencial via de administrao devido sua superfcie de rea extensa e acessvel;
Alto grau de hidratao que possibilita o transporte de substncias hidrossolveis;
A hipocelularidade resulta na presena de poucas enzimas proteolticas;
Seu mecanismo ocorre atravs da difuso passiva, por mltiplos canais.
VIAS DE ADMINISTRAO NO OLHO
Administrao Intravtrea:

As molculas so inseridas diretamente no vtreo, oferecendo uma vantagem sob

essa administrao;
Proporciona maiores concentraes da droga para o vtreo e retina;
A distribuio da droga no vtreo no uniforme, e tambm ir depender do estado
fisiopatolgico e peso molecular da droga.
(ALDRICH et al., 2013)
VIAS DE ADMINISTRAO NO OLHO

Vias de administrao de medicamentos nos olhos (ALDRICH et al., 2013).

CARACTERSTICAS DAS PREPARAES
OFTLMICAS
Esterilidade
Pureza
Estabilidade
pH e capacidade de tamponamento
Tonicidade
Viscosidade
Presena de aditivos
CARACTERSTICAS DAS PREPARAES
OFTLMICAS
ESTERILIDADE

Principal exigncia para produtos oculares.

As solues oftlmicas devem ser estreis e livres de partculas.

Preparaes oftlmicas contaminadas trazem grande risco de infeces srias nos olhos
que podem at levar perda da viso.
CARACTERSTICAS DAS PREPARAES
OFTLMICAS
MTODOS COMUNS DE ESTERILIZAO:
AUTOCLAVE: Mtodo eficaz e aceitvel, entretanto os componentes da preparao e o recipiente
final devem ser resistentes ao calor.

FILTRAO COM MEMBRANA ESTRIL: Apresenta a vantagem de operao em temperatura

ambiente e no traz nenhum dos efeitos deletrios dos outros mtodos.

GS: Mtodo recomendado para materiais sensveis ao calor, no qual a esterilizao realizada
atravs da exposio ao gs xido de etileno.
Desvantagem: toxicidade humana e produo de resduos irritantes (etilenoglicol, etileno cloroidrina
e o prprio xido de etileno).

RADIAO: Esterilizao realizada por exposio radiao ionizante.

Desvantagem: alteraes qumicas em componentes do produto e alteraes na cor e em
caractersticas fsicas de componentes da embalagem.
CARACTERSTICAS DAS PREPARAES
OFTLMICAS
MTODOS COMUNS DE ESTERILIZAO:

Preparao de uma soluo estril passando-a por uma seringa com filtro
microbiano acoplado (Millipore).
CARACTERSTICAS DAS PREPARAES
OFTLMICAS
Pureza:

Iseno de partculas estranhas (filtrao)

Equipamentos sempre limpos
Operaes realizadas em ambientes limpos, uso de capela de fluxo laminar e com
EPIs adequados
Embalagens e tampas igualmente limpos e estreis, sem descamao
CARACTERSTICAS DAS PREPARAES
OFTLMICAS
Estabilidade:

Natureza qumica da droga;

pH do produto;
Mtodo de preparo (temperatura de exposio);
Sensibilidade ao O2 uso de antioxidante
Embalagem plstica de Polietileno de baixa densidade permevel a gases
CARACTERSTICAS DAS PREPARAES
OFTLMICAS
Estabilidade:
Tampes e pH:

pH ideal prximo ao da lgrima 7,4

Ajuste do pH pelo manipulador estabilidade
Sistema tampo manter faixa do pH dentro da estabilidade
pH cido: tempo prolongado causa dor e desconforto
Ex.: Soluo aquosa de cido brico e Tampo fosfato de Sorensen modificado
CARACTERSTICAS DAS PREPARAES
OFTLMICAS
Tampo e pH:

O sistema tamponante contribui para:

Reduzir o desconforto do paciente;
Garantir a estabilidade do frmaco;
Controlar a atividade teraputica do medicamento.
CARACTERSTICAS DAS PREPARAES
OFTLMICAS
Tonicidade:

Isotonicidade 0,9% soluo de NaCl

Olho tolerante a variaes de tonicidade (0,5-1,8% soluo de NaCl)
Estabilidade do produto deve ser mais importante
Ajuste de tonicidade solues tampo, cloreto de sdio, nitrato de sdio, sulfato de sdio
e dextrose
CARACTERSTICAS DAS PREPARAES
OFTLMICAS
Viscosidade:

Prolongar o tempo de contato

Melhorar a absoro e atividade da droga
Principais agentes: metilcelulose (0,5-2,0%), lcool polivinlico (1,4%) e
hidroxipropilmetilcelulose (1,0%)
CARACTERSTICAS DAS PREPARAES
OFTLMICAS
Aditivos:
Uso aceitvel
Poucas opes

Antioxidantes:
Compatveis com demais produtos
Bissulfito ou metabissulfito de Sdio (at o,3%) solues com epinefrina
cido ascrbico ou acetilcistena

Tensoativos:
Agentes molhantes e emulsionantes (polissorbato 20 e 80)
Tensoativos no inicos menos txicos
Tensoativos catinicos mais utilizados (cloreto de benzalcnio)
CONSERVANTES ANTIMICROBIANOS
Prevenir o crescimento ou destruir microrganismos introduzidos acidentalmente.
Processo de escolha difcil poucas opes.
No existe um conservante ideal.
Critrios de escolha:
- Longo espectro de ao, ao bactericida potente
- Estabilidade sobre diversos fatores (pH, temperatura)
- Compatvel com demais produtos da formulao
- Ausncia de toxicidade e de irritao
CONSERVANTES ANTIMICROBIANOS
Tabela 1 Concentrao Mxima permitida dos conservantes aprovados para utilizao em
formas farmacuticas oftlmicas*
Agente Concentrao Mxima (%)
Cloreto de Benzalcnio 0,013
Cloreto de Benzetnio 0,01
Clorobutanol 0,5
Acetato de fenilmercrio 0,004
Nitrato de fenilmercrio 0,004
Timerosal 0,01

*Concentraes mximas admitidas para contato direto com os tecidos oculares e no

para dispositivos oculares, tais como lentes de contato.
ACONDICIONAMENTO
Recipientes estreis
Armazenados em temperatura ambiente ou sob refrigerao contnua
Solues oftlmicas sem conservantes frascos de dose nica
Embalagem plstico x Embalagem vidro
Vidro tipo 1: solues
Pomadas: tubo de metal com bico oftlmico;
Fita sensvel umidade e calor.
FORMAS FARMACUTICAS DE USO
OFTLMICO

Lquidas Semi-slidas Slidas

Lentes de
Suspense Inseres contato
Solues Emulses Pomadas Gis Hidrogis revestidas
s oculares
com frmaco
 FORMAS FARMACUTICAS DE USO OFTLMICO

Forma farmacutica Lquidas.

o Colrio uma soluo ou suspenso estril, aquosa ou oleosa, contendo uma ou vrias substncias
medicamentosas destinadas instilao ocular, destinadas ao tratamento dos olhos e das plpebras [...]
exigem cuidados especiais na sua utilizao

o Meio mais comum de se administrar uma droga no olho

o Colrio
Solues
Suspenses
Emulses
FORMAS FARMACUTICAS DE USO OFTLMICO

Forma farmacutica Lquidas

As solues oftlmicas so estreis, essencialmente livres de partculas estranhas,
preparadas e acondicionadas de maneira adequada para instilao nos olhos (USP.23);.

Desvantagens:
o Biodisponibilidade baixa;

o Ao farmacolgica curta;

o Repetidas doses

o Eliminao do frmaco atravs das lgrimas e da drenagem no duto nasolacrimal.

FORMAS FARMACUTICAS DE USO OFTLMICO

Forma farmacutica Lquidas.

lcool polivinlico (PVA);

Polivinilpirrolidona
Aumento do perodo de
(PVP); Polietileno glicol
tempo em contato com a Aumento da viscosidade
(PEG); cido poliacrlico
crnea
(PAA), Derivados de
celulose (metilcelulose)
 FORMAS FARMACUTICAS DE USO OFTLMICO

1. FF - Lquidas

o Prazo de validade

o Em hospitais, a data de validade de no mximo 30 dias;

o Nas preparaes usadas por pacientes externos: de 1 a 2 semanas, para frmacos estveis em
soluo com agentes conservantes.;
 FORMAS FARMACUTICAS DE USO OFTLMICO

Forma Farmacutica Lquidas

Suspenses
Utilizadas para aumentar o tempo de contato do medicamento na crnea e, assim, proporcionar
uma ao mais prolongada;

Usadas quando o princpio ativo insolvel no veculo desejado ou instvel em soluo;

So geralmente formuladas dispersando p micronizado do frmaco (menos de 10 m de

dimetro) num veculo aquoso adequado.
No deve causar irritao

As partculas suspensas no devem se aglomerar

AGITE ANTES DE USAR

FORMAS FARMACUTICAS DE USO OFTLMICO
Forma Farmacutica Lquidas
Emulses
Solubilizam tanto substncias hidroflicas quanto lipoflicas
Melhoram a solubilidade e estabilidade dos frmacos
Todos os requisitos necessrios a preparao de oftlmicos podem ser atendidos
A solubilidade aquosa limitada do frmaco a razo mais comum para o desenvolvimento
de uma emulso oftlmica
 FORMAS FARMACUTICAS DE USO OFTLMICO

FF Lquidas.
FORMAS FARMACUTICAS DE USO OFTLMICO

2. Formas farmacuticas semisslidas

Pomadas oftlmicas
So fabricadas com componentes esterilizados e sob rgidas condies de assepsia ou so
esterilizadas depois da fabricao.
A base selecionada para a pomada oftlmica deve ser no irritante para o olho, permitir a difuso
adequada do frmaco e deve apresentar ponto de fuso prximo ao da temperatura corporal.
Bases utilizadas: vaselina, vaselina lquida e lanolina.
O princpio ativo adicionado a base da pomada na forma de soluo ou de p finamente
dividido. A seguir, completamente misturado base, em moinhos.
2. Formas farmacuticas semisslidas
Pomadas oftlmicas
Devem possuir conservantes.
2. Formas farmacuticas semisslidas
Pomadas oftlmicas
Depois da preparao, as pomadas oftlmicas so colocadas em tubos de metal ou de
plstico previamente esterilizado.
Os tubos devem possuir bico comprido para facilitar a aplicao.
Pomadas oftlmicas
Vantagem:
Maior tempo de contato do frmaco com o olho e maior biodisponibilidade
Reduzem a frequncia de administrao.

Desvantagem:
Borram a viso quando a base se funde e se espalha pelo cristalino;
Absoro do frmaco mais lenta.
Administrao adequada das pomadas oftlmicas
2. Formas farmacuticas semisslidas
Gis Oftlmicos
So compostos de polmeros mucoadesivos que proporcionam a entrega localizada do
frmaco ao olho.
Polmeros possuem propriedades de bioadeso e aumentam a viscosidade da formulao.
Prolongam o tempo de permanncia do medicamento no saco conjuntival, aumentando a
sua biodisponibilidade ocular.
Exemplos: carboximetilcelulose, hidroxipropilmetilcelulose, lcool polivinlico, carbopol,
poliacrilamida, etc.
2. Formas farmacuticas semisslidas
Hidrogis polimricos
So estruturas tridimensionais que formam redes polimricas, com caractersticas hidrfilas
e, assim, conseguem absorver uma elevada quantidade de gua.

So classificados em: hidrogis bioadesivos e sistemas que gelificam in situ.

Hidrogis biadesivos: possuem elevada viscosidade e capacidade de estabelecer ligaes no
covalentes com a mucina presente nos tecidos oculares.

Sistemas que gelificam in situ: so lquidos viscosos que quando expostos a certas condies passam
fase de gel.
Polmeros sensveis a estmulos
Determinados estmulos promovem alteraes fsico-qumicas rpidas e
reversveis na microestrutura do sistema polimrico, resultando na libertao
do frmaco veiculado.
Aps entrarem em contato com os tecidos oculares sofrem transio de fase
reversvel soluo-gel.
Polmeros sensveis a estmulos
Ocorre aumento da viscosidade e das propriedades mucoadesivas,
proporcionando o aumento da biodisponibilidade do frmaco
atravs do aumento do tempo de residncia nos tecidos oculares.
Hidrogis polimricos
Vantagens:
Permitem uma melhor ao dos frmacos, pois aumentam o tempo de
contato da preparao com o local de administrao.
Aumentam a biodisponibilidade do frmaco.
Reduzem a dose e a frequncia de administrao.
Apresentam uma liberao prolongada do frmaco veiculado no saco
conjuntival quando comparados com as formulaes oftlmicas
convencionais.
3. Formas farmacuticas slidas
Inseres oftlmicas
So um sistema de liberao de frmacos, com velocidade pr-
determinada e previsvel.
A insero flexvel e composta de mltiplas camadas.
Inseres oftlmicas
A velocidade de difuso do frmaco controlada pela composio do polmero, pela
espessura da membrana e pela solubilidade do frmaco.
Exemplos:
Sistema Ocusert (Alza): so lminas finas e flexveis colocadas sob a plpebra para
proporcionar a dose de pilocarpina durante uma semana no tratamento do glaucoma.
Lacrisert (Merck): em forma de bastonete, estril e transparente, hidrossolvel e
formulado com hidroxipropil celulose. Utilizado em pacientes em estado de olho seco. A
insero atua para estabilizar e espessar a pelcula lacrimal pr-corneana e para retardar
seu rompimento.
Inseres oftlmicas
Vantagens:
Permitem a eliminao de administrao frequente e medicao noturna;
cooperao mais ativa do paciente;
causam menos borramento visual que os colrios de pilocarpina.

Desvantagens:
Dificuldades com a manipulao;
Sensao de um corpo estranho no olho;
Elevado risco de expulso acidental.
Injeo Intravtrea
Administrao de medicao dentro da cavidade vtrea indicadas para o
tratamento de degenerao macular ligada a idade (DMLI), inflamaes intra-
oculares dentre outras.
Lentes de contato revestidas com frmaco

As lentes de contato podem ser uma forma de proporcionar

liberao prolongada de agentes farmacolgicos no olho.
 CONCLUSO
o A forma farmacutica influencia na penetrao do frmaco;

o Necessria otimizao das caractersticas de pH e tonicidade (principais) para melhor eficcia do frmaco

para uso oftlmico;

o Para melhor atividade teraputica, necessrio otimizar as caractersticas das formas farmacuticas

oculares. A aplicao de um colrio ou de uma pomada oftlmica constitui sempre um traumatismo, e,

portanto, tudo dever ser feito para que essa agresso seja a menor possvel;

o Dedicao do farmacutico na preparao: condies farmacotecnicamente estreis.

 REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS
1) REMINGTON, A.R.G.: The Science and practice of pharmacy. Editora Guanabara Koogan SA 20ed., 2004;

2) ANVISA, Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria. Resoluo da diretoria colegiada - RDC n 67, de 8 de outubro de 2007.
Disponvel em: <http://www.anvisa.gov.br/hotsite/segurancadopaciente/documentos/rdcs/RDC%20N%C2%BA%2067-2007.pdf>

3) ALDRICH, D.S et al. Ophthalmic preparations. Disponvel em:

<http://www.usp.org/sites/default/files/usp_pdf/EN/meetings/workshops/ophthalmicpreparations.pdf>

4) ANSEL, HOWARDC.; POPOVICH, NICHOLASG.; ALLENJR, LOYDV. Formas Farmacuticas e Sistemas de liberao de frmacos. 8
edio/H.C.Ansel; traduo Elenara Lemos- Senna...[et.al.].Porto Alegre: Artmed,2007.

5) THOMPSON, JUDITH E. A prtica farmacutica na manipulao de medicamentos. Reimpresso/ J. E. Thompson; traduo Airton
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6) CUNHA, C. P. C. M. da. Novos sistemas farmacuticos para administrao ocular: estado da arte [Dissertao], 2013.

7) LOFTSSON, T.; STEFNSSON, E. Cyclodextrins in eye drop formulations: enhanced topical delivery of corticosteroids to the eye. Acta
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