HIPERSENSIBILIDAD

Pierina A. Catelli
 Respuesta Inmune

Deficiente Exagerada Frente a Ag.

del hospedador

Inmunodeficiencia Autoinmunidad

Hipersensibilidad
Reacciones de Hipersensibilidad
Trastorno causado por una disfuncin en la
regulacin del Sistema Inmune.

Ocasionan dao tisular por mecanismos

efectores que utiliza el Sistema inmune para
protegernos frente a patgenos.
 Clasificacin
Segn el mecanismo inmunitario involucrado
(clasificacin de Gell y Coombs)

Hipersensibilidad tipo I (H. Inmediata)

Hipersensibilidad tipo II (H. citotxica)
Hipersensibilidad tipo III (H. mediada por
complejos inmunes)
Hipersensibilidad tipo IV (H. mediada por clulas)
Hipersensibilidad Inmediata Hipersensibilidad Citotxica Hipersensibilidad mediada por Hipersensibilidad mediada por
Mediada por IgE Mediada por Anticuerpos Complejos Inmunes Clulas
Hipersensibilidad tipo I
 Reacciones de Hipersensibilidad
tipo I
Comnmente llamadas reacciones alrgicas, secaracterizan
por montar una rta. Inmune, mediada por IgE,contra
un alergeno produciendo inflamacin y dao tisular.

ALERGENO: Ag. ambiental que evoca

selectivamente una rta. Th2 con produccin de Ig E
 Alergenos: Propiedades
Bajo PM Alergeno Origen

Con actividad Der p 1,Der p 2 caros

enzimtica (ej: proteasa) Fel d 1 pelo de gato
Alta solubilidad Bet v 1 rboles
Alta estabilidad Phl p1y 5 gramneas
Desencadenan Amb a 1,2,3,5 y6 polen
hipersensibilidad tipo I, Amb t 5

an en bajas Her b 1al 7 ltex

concentraciones Ara h 1,2 y 3 Prot. del man
 Etapas del Proceso Alrgico
Fase 1 Fase 2 Fase 3
Sensibilizacin Fase temprana Fase tarda
Exposicin Liberacin de Influjo de clulas
previa al Ag. mediadores inflamatorias

mastocitos Eosinfilos
Linfocitos
Th2
Hipersensibilidad tipo I :Mecanismo
Citoquinas: control de la rta. IgE
 Mastocito: rol clave en las reacciones
alrgicas
Localizacin estratgica:
mucosa, submucosa,
tracto gastrointestinal y
respiratorio, piel y
rganos linfoides.
Activacin por
entrecruzamiento de IgE
unidas a RFcI y
directamente por sust.
Biolgicas como
neuropptidos, C5a y
quimiocinas.
 Receptores de IgE
Rc. de alta afinidad o RFcI
Rc de baja afinidad oRFcII
 Receptor FcI
Expresin en Mastocitos y Basfilos.
Dos formas trimrica (2 )
tetramrica ( 2 )
Cadena : une IgE.
Cadena : estabilidad unin a IgE, a mplifica
cascada de sealizacin.
Cadena : media activacin de cascada de
sealizacin.
Su activacin culmina con degranulacin de
mastocitos, liberacin de mediadores lipdicos,
trascripcin de genes (ILs,TNF,INF,GCSF).
Cascada de sealizacin
Degranulacin:
Tras agregacin de los RFcI se
produce fosforilacin por la
tirosinkinasa Lyn de residuos Tyr de
los motivos ITAM de cadenas y
del receptor. Esto a su vez recluta a
Syk que fosforila a otras prot, entre
ellas PLC . Otras fosforilaciones
conducen al reclutamiento de PI3K
que cataliza formacin de PIP3 en la
membrana y que recluta molculas
como PLC , que a su vez, hidroliza
PIP2 a IP3 (induce liberacin de Ca2+
de los depsitos intracelulares) y 1,2
diacilglicerol (activacin de PKC).
Sntesis de quimiocinas y citocinas:
Tras entrecruzamiento de RFcI hay
activacin de MAPK, ERK, JNK que
fosforilan fact de trascripcin.
 Consecuencia de Reaciones de
Hipersensibilidad tipo I
Anafilaxis sistmica: relacionada con la liberacin
sistmica de histamina y otros mediadores. Puede causar
shock anafilctico (hipotencin, distrs respiratorio,
contraccin uterina y gastrointestinal, urticaria,
angioedema)
Anafilaxis localizada: edema local
-Rinitis: aeroalrgeno + mastocito mediadores irritacin
(mucosa nasal) inflamatorios secresin
rica en Eos.
-Asma
Asma
Alergenos inhalados CDs en
mucosa bronquial
CDs MHCII LT CD4+ TH2

Colaboracin Th2- LB
produccin altos tenores IgE
alergenoespecficos y
sensibilizacin mastocitos
2 exposicin liberacin
histamina, LTs constriccin
msculo liso bronquial.
fase temprana
fase tarda
 Hipersensibilidad tipo : rol del
laboratorio
a) Hipersensibilidad Cutnea

b) Determinacin de IgE total

c) Determinacin de IgE especfica

 Hipersensibilidad Cutnea
Alergeno degranulacin liberacin permeabilidad edema

en piel de mastocitos mediadores vascular local

eritema
Prick test (prueba epicutnea)

Gota del extracto del alergeno glicerinado esintroducido en la epidermis con una
aguja hipodrmica u otro dispositivo adecuado, levantando levemente la piel sin
producir sangrado. La reaccin selee en 15-20 min. Control (+): histamina
10mg/dl. Control (-) solucin fisiolgica. Reaccin (+): dimetro de la ppula >
3mm.
 Hipersensibilidad cutnea
Prueba Intradrmica
Seinyecta en un ngulo de
20 un volumen entre
0,01-0,05 ml de alergeno, para
producir una pequea ppula
de 2-3 mm de dimetro.
Serequiere una menor
Concentracin de alergeno.
Falso(+): volumen inyectado muy grande o
elevada concentracin, zonas de puncin muy cercanas entre s.
Falso (-): inyeccin subcutnea.
Limitaciones de la Prueba
 Determinacin de IgE total eIgE
especfica
Mtodo Radioinmunoadsorbente
RIST(IgE total)
RAST (IgE especfica)

Fluorescencia

Quimioluminiscencia
 IgE total
Ensayo Inmunoradiomtrico (IRMA): RIST
IgE marcada
monoclonal con 125I

IgE ( suero del paciente)

B2
Anti IgE
Policlonal unida a
Soporte de
[Ag]
poliestireno
 IgE especfica
Test Radioalergoabsorbente: RAST
IgE especfica
 Avances
INMUNOCAP RAPID (rinitis)
Determinacin cualitativa de IgE especfica en
sangre capilar. Dispositivo descartable, de un solo
uso para testear 10 alergenos. Resultados en 20
min con una lnea roja cuando la reaccin es+.
INMUNOCAP ISAC
Alergeno recombinante o natural purificado
inmovilizado en biochip al que seune IgE
especfica en el suero del paciente. Luego del
lavado, serevela con anticuerpo con marca
Fluorescente. Resultado ledo por scanner
y software apropiados.
Utiliza sangre capilar, suero o plasma
HIPERSENSIBILIDAD
TIPO II
 Hipersensibilidad tipo II
Son mediadas por anticuerpos, fundamentalmente IgG,
que reconocen Ag. en la superficie celular o matriz
extracelular.

Mecanismos efectores
Activacin del Sistema del complemento (va clsica)
Fagocitosis mediada por RFc y RC3b.
Citotoxicidad Mediada por Clulas Dependiente de
Anticuerpos (ADCC).
 Activacin
del
complement o

Opsonizacin
y
Fagocitosis

ADCC
 Hipersensibilidad tipo II

Reacciones dependientes Disfuncin celular

del complemento mediada por Ac.

Anemia Hemoltica ADCC Enfermedad de Graves

Eritroblastosis Fetal Miastenia Gravis
Prpuras vasculares
Nefritis Rechazo de Injertos
Reacciones Destruccin de cl.
post- transfucionales neoplsicas
Anemia Hemoltica Inducida por
Drogas

Tipo Tipo
penicilina Fenacet ina

Tipo
- metildopa
Mecanismo Droga Hallazg Coomb Identificacin
Prototipo o clnico s
Directa
1.Formacin de Fenacetin Hemlisis Componentes Droga+suero paciente +
complejo a Quinina intrav. aguda, del C, puede GR hemlisis,
Inmune fallo renal. detectarse IgG aglutinacin o
(droga-Ac) sensibilizacin. Ac +
frecuente: IgM, fija C

2. Droga Penicilina Grandes dosis Altamente + Droga sobre GR+suero

absorbida sobre Cefalosporin (penicilina): (IgG) cuando paciente
membrana GR, a hemlisis AH esta aglutinaci
reacciona contra subaguda presente. Rara n o hemlisis
Ac anti- droga sensibilizacin
en suero. por C

3. Modificacin Cefalotina No hay casos +con Droga sobre el GR +suero

de la membrana Cefalosporin de AH antisuero para Sensibilizacin o ttulos
(absorcin no as cefalosporina una variedad de Ac de bajo valor.
inmunolgica de inducida de Prot. del
Prot) causdos por suero
mec. no
inmunolgico
s
4. Desconocido Metildopa Hemlisis en Altamente + GR con droga son
0,8% pacientes (IgG) cuando sensibilizados por el Ac. La
con AH est relacin con la droga no se
tratamiento presente. demuestra in-vitro.
>3meses
Enf. De Graves Miastenia Gravis
Hipersensibilidad
tipo III
 Hipersensibilidad tipo III
Secaracterizan por depsito de complejos inmunes
en el tejido afectado, desencadenando una rta.
Inflamatoria y dao tisular.
 Depsito Tisular

Caractersticas del Caractersticas de los

Complejo Inmune vasos que irrigan eltej.

Cantidad >depsito a nivel de

Tamao capilares (sinoviales,
Carga elctrica glomerulares) y
Densidad de fragmentos Fc pequeos vasos
Composicin: IgG >potencial
patognico
 Hipersensibilidad tipo III
Enfermedad Local ( Reaccin de Arthus)

Enfermedad Sistmica:
Enfermedad del Suero
LES
Artritis Reumatoide
Glomerulonefritis membranosa
Vasculitis
 Reaccin de Arthus
El Ag. interacta con IgG
formando complejos inmunes,
que sedepositan e
interactan con RFc de
mastocitos y otros leucocitos
desencadenando una rta.
inflamatoria local con
infiltrado celular a predominio
de PMNs.
Hay activacin del
complemento con produccin
de C5a.
Los fenmenos inflamatorios
inducidos por IgG seproducen
a travs de los RFc y no por
el Complemento.
 Enfermedad del Suero
Ocurre frente a la administracin
de altas concentraciones de Ag.
(ej: antisuero de caballo, penicilina,
globulina antilinfocitaria,
estreptoquinasa)
Manifestacin clnica: 7-10 das post
administracin del Ag.
Mecanismos involucrados:
Activacin del C
Activacin rta. secretora por
mastocitos y fagocitos (RFc)
Manifestacin clnica: urticaria,
artritis, fiebre, rush,
glomerulonefritis.
Curso autolimitado
 Depsito de Inmunocomplejos:
glomerulonefritis
Positividad lineal para IgG demostrada por IFI.
Las paredes capilares seven demarcadas por una
lnea continua, lisa. Este tipo de patrn seobserva
en la enfermedad anti-MBG y en la DM, siendo en
este ltimo caso una positividad inespecfica por
atrapamiento de IgG.
Positividad granular para C3demostrada por
IFI. Seobservan mltiples grnulos de tamao
diverso en las paredes capilares (parietales).Este
patrn seve en muchas ebfermedades con
depsitos de complejos
inmunes. La foto corresponde al de una GN
membranosa.
 Exploracin de las Reacciones de
Hipersensibilidad tipo III

Determinacin de Complejos Inmunes

Circulantes
Citometra de Flujo
EIA
Ensayo de Conglutinina

Actividad del Complemento: C3, C4,CH5o

 Determinacin del Complemento

C3 y C4
IDR
M. Inmunoturbidimtrico

CH50
Ensayos que miden Actividad Hemoltica
Ensayos automatizados basados en
liposomas
HIPERSENSIBILIDAD
TIPO IV
 Hipersensibilidad tipo IV
Son reacciones mediadas por linfocitos T.
Mecanismo efector
Rta. Inflamatoria mediada por LTh1 y
macrfagos activados.

Rta. Inflamatoria mediada por LT CD8+

citotxicos.
Pueden desencadenarse por: protenas
extraas, haptenos que seconjugan con Pr. Propias
(metales)
 Hipersensibilidad tipo IV

A) Reacciones de hipersensibilidad retardada: mediada por LTCD4+ y LTCD8+, el dao tisular

escausados por M activados y cl. Inflamatorias.
B) Reacciones mediadas por LTCD8+ citotxicos que lesionan los tejidos, por produccin de
lisis celular directa.
 Reaccin de Hipersensibilidad
retardada
La primera fase involucra el
procesamiento y presentacin
por las clulas presentadoras
locales a los LT en los ndulos
linfticos. Luego en un
contacto posterior estos LTh1
sensibilizados reconocen al Ag y
liberan citoquinas que actan
sobre la pared vascular.
Esto provoca el reclutamiento
de fagocitos y plasma al sitio
de ingreso causando una
reaccin inflamatoria visible.
Ocurre 48 a 72 horas del
contacto con el Ag especfico y
el sujeto previamente
sensibilizado.
 Infiltrado Inflamatorio

Infiltrado inflamatorio predominante por clulas

mononucleares
 Prueba de Tuberculina

Aplicacin: sirve para determinar si un individuo ha

estado en contacto con M. Tuberculosis, por
vacunacin o infeccin.
Fundamento: Tras la inyeccin de tuberculina , se
produce una rta. Inflamatoria local, en individuos
sensibilizados, mediada por LTh1 los que producen
interfern con activacin de M y liberacin de
citocinas y quimiocinas.
PPD: derivado protenico purificado, esuna mezcla
compleja de pptidos y carbohidratos derivados del
M. Tuberculosis.
Tcnica de Mantoux: realizacin
 CORRECTO

INCORRECTO!!
 Lect ura

Lectura: 48-78 hs posterior a la inoculacin.

Sedetermina presencia o ausencia de induracin a travs del
dimetro de la misma en mm (no del eritema).
Sedetermina como el dimetro de induracin transversal al
eje mayor del antebrazo.
 Lect ura

Tcnica de Sokal: un bolgrafo de punta redonda sedesliza desde la

periferia hacia el centro del eritema hasta detectar la induracin,
punto en el que serealiza una marcacin. Serepite a ambos lados
de la induracin en el dimetro transversal mayor y semide distancia
entre los puntos marcados.
 Int erpret acin

Reactante
Individuo con una prueba de tuberculina
positiva.
Convertidor
Individuo cuya prueba de tuberculina (PPD) ha
sido documentada de haber cambiado de
negativa a positiva (o aumentado 10 mm o
mas) durante los dos ultimos aos.
 Int erpret acin

Reaccin (+)

Infeccin con complejo de Vacuna BCG

Mycobacteriurn tuberculosis anterior

Infeccin con micobacterias

no tuberculosas
 Interpretacin
Dimetro Induracin Casos positivos

>o igual 5mm Personas que sesaben o

sospechan tener infeccin con HIV.
Contacto con un caso infectado
con TBC.
Personas con radiografas
anormales de trax pero no
evidencian TBC activa.
>10 mm El resto de la poblacin
 Interpretacin en pediatra
Induracin Casos Positivos Induracin Casos Positivos

5 mm Contacto ntimo con casos

ciertos o sospechosos. 5 mm Contactos ntimos con casos
Nios sospechosos de ndice o sospechosos.
enfermedad tuberculosa Nios sospechosos de
clnica o radiolgica. enfermedad tuberculosa
Inmunodeprimidos o Infectados por el clnica o radiolgica
VIH. Nios en situaciones de
10 mm Menores de 4 aos inmunosupresin o
Malnutricin,linfoma, Enfermedad infeccin por VIH.
de Hodgkin, diabetes o Nios con conversin de
IRC. Mantoux previamente
Expuestos a adultos de riesgo: negativo.
infectados por el VIH,
drogadictos, vagabundos,
cuidadores de
10 mm Cualquier otro caso (incluidos
instituciones,
los nios inmigrantes y el
institucionalizados,
cribado de nios sanos).
seroconversores de la prueba
de tuberculina en los dos
ltimos
American Academy of aos.
Pediatrics Sociedad Espaola de Infectologa Peditrica
Nios con riesgo aumentado
de tuberculosis diseminada.
 Falsos Negativos
Infeccin reciente con TBC
Lleva 2 - 10 semanas despues de la infeccin con TBC para
que el sistema inmune sea capaz de reaccionar con la
tuberculina.
Anergia
Incapacidad para reaccionar a la pueba cutnea para TBC
debido a un sistema inmune debilitado.
En HIV, la anergia aumenta con la disminucin de la
respuesta inmune ( CD 4 <200 =72% anergicos)
Edad muy temprana (< 6 meses de edad)
Otra infecciones virales, bacterianas o fungicas.
Vacunacin con virus vivos (ej.varicela)
Drogas inmunosupresoras (corticosteroides)
 Para tener en cuenta
Efecto Booster: algunas personas infectadas en el pasado
con TBC pierden su habilidad para reaccionar rpidamente
a la tuberculina.Una primera prueba de tuberculina podra
ser negativa realizar el Test en dos pasos
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