Identificacin de

agentes de
bioterrorismo
Rashid A. Chotani, M.D., MPH
Profesor Asistente de Medicina y Salud Pblica
Director, Sistema global de alerta y vigilancia
de enfermedades infecciosas
Universidad Johns Hopkins
Presidente, Fundacin Pakistan de Salud
GIDSAS Pblica
chotani@jhsph.edu
 Historia de la guerra biolgica
Siglo VI AC Lo asirios envenenaron los pozos
de sus enemigos con cornezuelo de centeno
Siglo VI AC Solon de Atenas evenena los
abastecimientos de agua con elboro ( col de
mofeta), una hierba purgante, durante el sitio de
Krissa
184 AC las fuerzas de Anbal lanzan sobre el
enemigo potes de barro llenos de serpientes
1346 el ejrcito Tatar lanza sus cabalgaduras
muertas por peste sobre las paredes de la
ciudad
1422 Batalla de Carolstein, cuerpos de
monturas muertos por peste ms 2000 cargas
de excremento son lanzadas sobre el enemigo
Chotani, 2003
 Historia de la guerra biolgica

Siglo XIV: Plaga por Kaffa

Chotani, 2003
 Historia de la guerra biolgica

Siglo XV ejrcito de Pizarro ofreci a

los nativos Sudamericanos con ropas
llevando el virus de la viruela.
1710 tropas rusas lanzan los cuerpos
de las vctimas de la peste sobre las
paredes de la ciudad (Guerra Ruso-
Sueca)

Chotani, 2003
 Historia de la guerra
biolgica - EUA
Siglo XVIII: cobijas con varicela

Chotani, 2003
 Historia de la guerra
biolgica - EUA
Siglo XX:
1943: se lanza programa biolgico
de EUA
1953: se establece programa de
defensa biolgico
1969: se quita la supresin para el
programa biolgico ofensivo

Chotani, 2003
 Historia de la guerra
biolgica - globalmente

1925 Protocolo de Gnova

1972 Convencin de armas biolgicas
Firmada por 103 naciones
1975 Ratificacin de la Convencin de
Gnova

Chotani, 2003
 Biological Terrorism -
A New Trend?
1978: Exiliado blgaro inyectado con ricina en
Londres
1979: Sverdlovosk, USSR liberacin
accidental de ntrax 40 defunciones
1984: Oregon, Salmonella culto Rajneeshee
1991: Minnesota, toxina ricina
1994: Tokyo, Sarin y ataques biolgicos
1995: Arkansas, toxina ricina
1995: Indiana, compra Y. pestis
1997: Washington DC, Anthrax/plague hoax
1998: Nevada , cepa no letal de B. anthracis
1998-9: Multiple Anthrax hoaxes
2001: Brote de ntrax EUA
Chotani, 2003
 Bases de bioterrorismo

Definicin: el uso ilegal o amenaza

de uso, de microorganismos o toxinas
derivados de los organismos vivos
para producir la muerte o enfermedad
en humanos, animales o plantas. El
acto es para intentar crear temor y/o
intimidar gobiernos o sociedades
persiguiendo metas polticas,
religiosas o ideolgicas.

Chotani, 2003
 Bases del bioterrorismo
Qu hace al uso de agentes biolgicos atractivos a los
terroristas?
Facilidad de adquisicin
Informacin fcilmente disponible en la Web
Coleccin de cultivos tipo Americano, otras fuentes
Fcil y econmica produccin
Slo se necesita equipo bsico de microbiologa
Pequeos laboratorios no requieren licencias especiales
Inversin causa 50% de vctimas por km2 :
Armas convencionales $2000, nuclear $800, ntrax $1
Letalidad
50 kg ntrax aerosolizado = 100,000 mortalidad
Experiencia de Sverdlovsk, antigua URSS

Chotani, 2003
 Bases del bioterrorismo
Qu hace al uso de agentes biolgicos atractivos
a los terroristas?
Estabilidad
Infectividad
Agentes como armas pueden ser fcilmente
diseminados
Sntomas clnicos das a semanas despus del ataque
Poca visibilidad
Fcil y oculta liberacin
Liberacin remota, retrasada, indetectable
Difcil/imposible rastrear el origen del agente

Chotani, 2003
 Bases del bioterrorismo
Rutas de liberacin para agentes biolgicos

Aerosol es el mtodo ms probable para diseminacin

Dispersin silenciosa, fcil
Nmero mximo de vctimas expuestas
Inhalacin es ms eficiente y contagiosa ruta
de infeccin

Dispersin a travs de agua/alimentos es menos probable

Menos estable, no efectivo para algunos
agentes
Ineficiente comparado con aerosol

Chotani, 2003
 Bases del bioterrorismo
Eventos sugerentes de liberacin de un arma biolgica

Mltiples personas enfermas al mismo

tiempo (epidemia)
Personas afectadas, previamente sanas
Alta morbi-mortalidad entre los afectados
Identificacin de enfermedades y
patgenos no usuales en una regin en
particular
Recientes demandas o actividad
terrorista
Epizootias o muertes de animales
inexplicables
Chotani, 2003
 Bases del bioterrorismo
Eventos sugerentes de liberacin de arma biolgica
Enfermedad respiratoria severa en husped sano
Una curva epidmica creciendo y disminuyendo
rpidamente
Aumento de fiebre, sntomas respiratorios y GI
Tasas de ataque bajas en personas trabajando en
exteriores vs en interiores
Enfermedad estacional durante diferentes tiempos del
ao
Patgeno conocido con modelo de resistencia
antimicrobiana no usual
Patgenos genticamente idnticos en diferentes
reas

Chotani, 2003
 Bases del bioterrorismo
Qu podemos hacer como mdicos profesionales?

Mantener un alto ndice de sospecha incluyendo agentes

biolgicos en diagnstico diferencial

Aprender a reconocer hallazgos histricos y de examen fsico

sugestivos de exposicin a armas biolgicas

Mantenerse informado de tendencias epidemiolgicas

locales, regionales y nacionales

Conocer acerca del tratamiento y profilaxis de pacientes

expuestos a agentes biolgicos

Saber a quienes reportar exposiciones a agentes biolgicos

sospechosos y enfermedades (Polica, Agencia de
Inteligencia Estatal, Especialistas de enfermedades
infecciosas, oficiales de salud locales y estatales).

Chotani, 2003
 Agentes de bioterrorismo

Agentes bacterianos
Bacillus anthracis (ntrax)
Yersinia pestis (Peste)
Francisella tularensis (Tularemia)
Brucella spp. (Brucelosis)
Coxiella burnetii (Fiebre Q)
Burkholderia mallei (Muermo)
Vibrio cholerae (Clera)

Chotani, 2003
 Agentes de bioterrorismo

Agentes virales
Virus de la viruela
Virus de la encefalitis equina
venezolana (VEE)
Virus de fiebres hemorrgicas: Ebola,
Marburg, Fiebre Lassa, virus de fiebre
hemorrgica de Argentina y Bolivia,
Hantavirus, virus Congo-Crimea, Virus
de la fiebre del valle Rift, Virus de la
fiebre amarilla, virus dengue.

Chotani, 2003
 Agentes de bioterrorismo

Toxinas biolgicas
Toxina botulnica
Enterotoxina B estafiloccica
Ricina
Micotoxinas (T2)

Chotani, 2003
 Caractersticas de agentes de BT

Dosis Sntomas Duracin Indicador

Agente Tipo mnima Incubacin iniciales de la enf. Letalidad animal
8,000
ntrax Bacteria (esporas) 1-6 das Como gripe 3-5 das Alta 90% Si
100 Neumona/
Peste Bacteria organismos 2-3 das como gripe 1-6 das Alta 90-100% Si
10 2-10 das (avg. Moderada
Tuleram ia Bacteria organismos 3-5) Como gripe >=2 semanas 5-30% Si
10 Semanas a
Brucelosis Bacteria organismos 5-60 days Coimo gripe meses Baja 2-10% Si
Fiebre Q Ricketsia 1 organismo 10-40 das Como gripe 2-14 das Baja 4% Si
10 7-17 das(avg. Varios
Viruela Virus organismos 12) Como gripe 4 semanas Alta 30% animales
Encefalitis VEE, 10 das a
EEE, WEE Virus organismos 2-6 days Como gripe semanas Baja Si

Fiebres Alta
hem orrgicas Marburg 25%
Eboila, Marburg Virus 1 organismo 4-21das Como gripe 7-16 das Ebola 50-90% Si
Debilidad
Botulism
Chotani, 2003 o Toxina 100 ng 1-5 das muscular 24-72 horas Alta 30% si
 ntrax
Causada por contacto con esporas de
Bacillus anthracis, un gram positivo,
fromador de esporas
Tres formas de enfermedad clnica:
Cutnea por inoculacin de lesiones de
piel con esporas; comn, fcilmente
reconocida y tratada.
Inhalable por inhalacin de esporas al
tracto respiratorio inferior; rara, difcil de
reconocer, > 80% de mortalidad
(descripcin clsica = enfermedad de
Woolsorter)
Gastrointestinal por ingestin de esporas
en carne contaminada; raramente
encontrada pero altamente letal.
Chotani, 2003
 ntrax: cutneo
Se desarrolla una ppula no dolorosa, con
prurito 3-5 das despus de la introduccin
de las endosporas de B. anthracis
En 24-36 horas, la lesin forma una
vescula que sufre necrosis central y
secado, dejando una costra negra
caracterstica rodeada por edema y
vesculas prpuras: cura sin cicatriz
80-90% se curan sin tratamiento, pero la
mortalidad puede alcanzar el 20%, as, los
casos debern ser tratados
Chotani, 2003
 ntrax: cutneo
Desarrollo de Da 6
vesculas Da 4
Da 2

Da 10

Formacin
de costra

Chotani, 2003
 ntrax: cutneo

Izquierda, lesin de ant6ebrazo al da 7 vesiculacin y

ulceracin de la mcula o ppula inicial del ntrax. Derecha,
costra en el cuello al da 15 de la enfermedad, tpica del
estadio tardo de la lesin. De Binford CH, Connor DH, eds.
Pathology of Tropical and Extraordinary Diseases. Vol 1.
Washington, DC: AFIP; 1976:119. AFIP negative 71-12902.
Chotani, 2003
 ntrax: cutneo

Chotani, 2003
NEJM 1999; 341: 815 826
 ntrax: cutneo

Cicatrizacin despus de tratamiento

Chotani, 2003
 ntrax: cutneo

Note el edema y
lesiones tpicas

Chotani, 2003
 Diagnstico de ntrax cutneo

Tincin de Gram, reaccin de

polimerasa en cadena (PCR), o
cultivo de lquido de vesculas,
exudado o escara
Hemocultivo si hay sntomas
sistmicos
Biopsia para inmunoqumica,
especialmente si la persona est
tomando antibiticos

Chotani, 2003
 Diagnstico diferencial de
ntrax cutneo

Picadura de araa
Ectima gangrenoso
Tularemia ulceronodular
Plaga
Celulitis estafiloccica o
estreptoccica
Virus herpes simple

Chotani, 2003
 ntrax inhalado
Patognesis
1-5 micrmetros es el tamao ptimo de la
espora del ntrax para depositarse en los
alvolos.
Las esporas inhaladas son ingeridas por los
macrfagos alveolares y transportadas a
ganglios ,linfticos mediastinales y
peribronquiales , germinando las esporas en esa
ruta.
El bacilo del ntrax se multiplica en ganglios,
causando mediastinitis hemorrgica y
diseminacin a todo el cuerpo a travs de la
sangre.

Chotani, 2003
Chotani, 2003
 ntrax inhalado
Presentacin clnica
10 das a 6 semanas posteriores a la
inhalacin de esporas, los pacientes
infectados desarrollaron fiebre, malestar, tos
no productiva, mialgias.
Al inicio del curso de la enfermedad, la
radiografa de trax muestra un mediastino
ensanchado, lo cual es evidencia de
mediastinitis hemorrgica y derrame pleural.
Despus de 1-3 das, la enfermedad toma un
curso fulminante con disnea, tos estridente y
calofros, y culmina con hipotensin, choque y
muerte.

Chotani, 2003
 ntrax: Inhalado

Ensanchamiento mediastinal
JAMA 1999;281:17351745
Chotani, 2003
 Ampliacin mediastinal y derrame pleural en
tele de trax en ntrax inhalado

Chotani, 2003
 ntrax inhalado: diagnstico

Tele de trax mediastino ancho,

derrame pleural, congestin
pulmonar, infiltrados.
Biopsia de tejido afectado por
inmunoqumica
Cualquier lquido disponible de
sitios para tincin de Gram, PCR o
cultivo.
Lquido pleural por
inmunoqumica
Chotani, 2003
 Diagnstico diferencial de
ntrax inhalado

Neumona por Neumona viral

Mycoplasma Histoplasmosis
Enfermedad de los (mediastinitis
Legionarios fibrosa)
Psitacosis Coccidioidomicosis
Tularemia Malignidades
Fiebre Q

Chotani, 2003
 ntrax gastrointestinal

Fiebre y dolor abdominal difuso con

rebote, se desarrolla 2-5 das despus
de la ingestin de las esporas en carne
contaminada
Melena I heces teidas con sangre o
mesis con pozo en caf y ascitis, se
desarrolla.
La muerte resulta de desequilibrio de
lquidos y electrolitos, prdida de
sangre, choque, perforacin intestinal o
toxemia por ntrax.
Chotani, 2003
 ntrax gastrointestinal

Chotani, 2003
 ntrax gastrointestinal:
diagnstico

Hemocultivo
Muestra de raspado orofarngeo

Chotani, 2003